Křehkost při transplantaci ledvin: Přehled jejího hodnocení, variací a dlouhodobého dopadu

Abstraktní

Problém křehkosti při transplantaci ledviny je v transplantační oblasti stále diskutovanějším tématem, částečně také způsobeným mnohočetnými komorbiditami, kterými jsou tito pacienti postiženi. Kritéria, která se v současnosti používají ke stanovení přítomnosti a stupně křehkosti, lze v klinické praxi rychle posoudit, a to i u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Hlavní cíle této práce jsou: (i) popsat metodu hodnocení a dopad, který má křehkost u pacientů postižených CKD, (ii) prozkoumat, jak by měla být křehkost studována při hodnocení před transplantací, (iii) jak změny křehkosti po transplantaci a (iv) dlouhodobý dopad křehkosti na přežití pacientů po transplantaci ledviny.

Klíčová slova

chronické onemocnění ledvin, křehkost, přežití štěpu, transplantace ledvin.

Úvod

Křehkost při transplantaci ledviny je stále diskutovanějším tématem v oblasti transplantací. V klinické praxi se nefrologové často starají o křehké pacienty postižené mnohočetnými komorbiditami [1–3]. Je důležité si uvědomit, že „křehkost“ není vždy spojena se stárnutím a do určité míry mohou být postiženi i relativně mladí pacienti [4]. Stav křehkosti u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) je dnes častější než v minulosti [5], což odráží lepší schopnost nefrologa zlepšit přežití pacientů. Jak bylo nedávno publikováno, mortalita populace s chronickým onemocněním ledvin ve věku nad 65 let progresivně klesala [6]. Navíc onemocnění s vysokým dopadem křehkosti jsou stále častější a stále častěji se na nich podílejí stárnoucí subjekty [7, 8].

Tato práce si klade za cíl popsat dopad křehkosti na pacienty s CKD. Diskutováno bude také předtransplantační hodnocení křehkosti, její průběh po transplantaci ledviny (RTx) a její vliv na dlouhodobé přežití pacientů.

Pro nákup klikněte zdeDoplňky Cistanche

Frailty: O co vlastně jde?

V průběhu let bylo vynaloženo mnoho úsilí k získání přesnější definice křehkosti v obecné populaci [9–11]. Bohužel stále chybí konsenzus o přesné operační definici křehkosti. Z tohoto důvodu je komplexní geriatrické vyšetření stále považováno za zlatý standard pro definování křehkosti. Ve výzkumných podmínkách je křehkost většinou operacionalizována Friedovým fenotypem nebo Frailty Index (FI) [12, 13].

Tento aspekt byl minimálně zkoumán u pacientů s CKD a ještě méně u pacientů s RTx. Harhay a kol. [14] shrnuli většinu dostupných nástrojů pro křehkost, které byly aplikovány na populace s CKD, závislostí na dialýze a RTx. Různé nástroje se variabilně skládají z objektivních a/nebo subjektivních měření celkového zdravotního stavu a nemocnosti, funkční výkonnosti a postižení, přičemž některé škály zahrnují také sociální podporu, užívání léků, výživu a poznávací schopnosti. Zejména přítomnost křehkosti měřená pomocí klinické škály křehkosti, fenotypu fyzické křehkosti (PFP), Groningenského indikátoru křehkosti (GFI), FI, FRAIL škály a SF-12 PCS významně souvisela s komplikacemi a/ nebo mortalita u dialyzovaných pacientů nebo pacientů s RTx [15–19].

V současné době je v nefrologické oblasti, při absenci jasných pokynů, operační definice křehkosti obvykle ta, kterou navrhli Fried et al. [12] v roce 2001 tzv. fenotyp křehkosti, jeden z nejčastěji přejímaných v literatuře. V tomto modelu je křehkost hodnocena pomocí hodnocení pěti kritérií (obr. 1): nedobrovolný úbytek hmotnosti, vyčerpání, svalová slabost, pomalá rychlost chůze a nízká fyzická aktivita. Křehkost je tedy fenotypově popsána jako vícesložkový syndrom, který zohledňuje objektivní a subjektivní faktory a vyznačuje se zvýšenou zranitelností vůči stresorům.

Každá komponenta má skóre {{0}}, pokud je negativní, a 1, pokud je přítomna. Součet bodů získaných z každého faktoru tvoří konečné skóre od 0 do 5:

• nekřehké: skóre se rovná 0;

• pre-frail: skóre 1 nebo 2;

• křehké: skóre mezi 3 a 5.

Hlavní předností tohoto hodnocení je to, že jej lze snadno získat v klinické praxi do 10 minut, protože je založeno na fenotypovém hodnocení a jednoduchých měřeních [20].

Je třeba poznamenat, že v literatuře existuje mnoho definic křehkosti. FI se na rozdíl od Friedova skóre skládá z 30–70 deficitů. Měří se podle klinických příznaků, funkčních poruch, laboratorních nálezů, postižení a komorbidit. Poměr počtu přítomných deficitů k celkovému počtu hodnocených položek dává indexové skóre. Poskytuje tedy méně subjektivní měřítko závažnosti křehkosti [13].

Sarkopenie, definovaná jako nízká svalová hmota a funkce, byla také použita jako objektivní indikátor křehkosti. Může být hodnocena pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií nebo odhadnuta pomocí počítačové tomografie, magnetické rezonance nebo bioimpedance [21].

Baterie krátké fyzické výkonnosti se soustředí na měření funkce dolních končetin, která je spojena s fyziologickou rezervou svalové hmoty, a proto byla také použita k posouzení křehkosti. V současné době však není validována žádná aplikace Short Physical Performance Battery v CKD [22].

Cleggovo skóre je založeno na 36 proměnných z dat primární péče, včetně symptomů, známek, nemocí, postižení a abnormálních laboratorních hodnot, označovaných jako deficity. Skóre je počet přítomných deficitů, vyjádřený jako rovnoměrně vážený podíl na celkovém počtu [23].

Minnesota Leisure Time Activity Scale je dotazník používaný běžnou populací. Jeho použití není spolehlivé v populaci pokročilého orgánového selhání, protože se soustředí především na středně silné až silné aktivity [24].

Cistanche tubulosa

Křehkost u pacientů s CKD

Po mnoho let byly činěny pokusy o identifikaci prevalence a dopadu křehkosti u pacientů s CKD [25, 26].

Tabulka 1 shrnuje nejrelevantnější a nejpočetnější studie týkající se hodnocení křehkosti u pacientů s CKD a rozlišuje je na základě studované subpopulace (pacienti s CKD stadia 1 až 5, na dialýze nebo příjemci transplantované ledviny) a použitého nástroje pro hodnocení křehkosti.

V roce 2009 Wilhelm-Leen a kol. [27] odhadli prevalenci křehkosti u pacientů s CKD na ~2,8 procenta. Je však nezbytné poznamenat, že u lidí se středně těžkým až těžkým CKD (GFR < 45 ml/min) se zvýšil až na 20,9 procenta. Dílčí analýza, která pozorovala různou prevalenci kritérií fyzické křehkosti v různých fázích CKD, identifikovala jako nejvíce zastoupené sedavé chování a svalovou slabost. Přítomnost křehkosti také nezávisle a významně zvyšovala riziko krátkodobé mortality u pacientů s CKD.

Byly učiněny určité pokusy zhodnotit dopad křehkosti na hemodialyzovanou populaci [39, 40]. Zejména Bao a kol. [28] prokázali, jak je přítomnost křehkosti spojena s významným zvýšením rizika hospitalizace a dlouhodobé úmrtnosti na souboru 1576 hemodialyzovaných pacientů. Studie od Chao et al. [18] porovnávali šest typů self-report dotazníků pro hodnocení křehkosti u chronicky dialyzovaných pacientů [Strawbridgeův dotazník (SQ), Edmonton Frail Scale (EFS), jednoduchá FRAIL škála (SFS), GFI, G8 dotazník a Tilburg Frail Indicator (TFI) ]. Výsledky ukázaly, že jednoduchá škála FRAIL by mohla mít užší vztah s dialyzačními komplikacemi a měla konzistentní korelaci s věkem (P=0,02), nižším sérovým albuminem (P=0,03), hladinami kreatininu (P < 0,01) a vyšší hladiny feritinu (P=0,02). V současné době je všeobecně známo, že svalová hmota, svalová síla a zánět jsou důležitými prediktory výsledků v populaci s chronickým onemocněním ledvin, přičemž nízký sérový albumin a nízký sérový kreatinin mají přímou korelaci s mortalitou [41, 42].

Herba Cistanche

Transplantace ledvin a jejich křehkost

Ačkoli RTx často zajišťuje téměř úplné vymizení urémie, často není schopna zcela vyřešit některé metabolické komplikace typické pro pokročilé CKD [43, 44]. Příjemce transplantátu navíc od samého počátku své transplantační anamnézy vykazuje imunologické, metabolické a psychologické stavy, které je třeba vzít v úvahu v době přijetí na čekací listinu RTx [45, 46]. Tyto faktory je také třeba pravidelně přehodnocovat a případně léčit (pokud je to možné) po celou dobu transplantace. Aby se problém ještě více zkomplikoval, stále neexistují žádné pokyny, které by lékařům pomohly rozhodnout, zda přijmout křehkého staršího pacienta na čekací listinu na transplantaci. To znamená, že rozhodnutí, zda zvážit křehkého pacienta vhodného pro RTx či nikoli, souvisí především se subjektivními názory nebo politikami, které se v různých centrech liší.

Křehkost v době před transplantací

O problému hodnocení křehkosti v dialyzované populaci a o tom, jak to může ovlivnit jakoukoli RTx, se stále hodně diskutuje [30]. V roce 2019 bylo zorganizováno mezinárodní setkání s cílem informovat o dostupných důkazech o křehkosti u pacientů čekajících na transplantaci solidních orgánů. Ambicí setkání bylo také vyvinout a ověřit standardní definici a charakterizaci pro křehké pacienty, která by byla aplikována v této specifické klinické praxi. Na konci tohoto setkání však bylo rozhodnuto, že znalosti o tak důležité problematice jsou stále poměrně malé a omezené. Bylo potvrzeno, že křehkost představuje běžný stav u pacientů v konečném stádiu orgánového onemocnění čekajících na transplantaci a je spojena se špatnou prognózou u těch, kteří zůstávají na seznamu aktivních transplantací. Bylo však zvláště zdůrazněno, že optimální metoda měření křehkosti u těchto pacientů není ještě zdaleka stanovena, což ponechává určitou volnost ve výběru nástrojů, které mají být přijaty [47].

In a paper published by McAdams-DeMarco et al. [33], 537 patients on the RTx waiting list were evaluated and classified according to the PFP. A state of overt frailty was present in ∼20% of patients. Pre-frailty was found in 33% of this population, meaning that >50 procent pacientů na seznamu aktivních RTx vykazovalo zvýšenou zranitelnost vůči endogenním a/nebo exogenním stresorům. Níže zhodnotíme, jak může tato křehkost ovlivnit úspěšnost transplantace a krátkodobé i dlouhodobé přežití pacienta.

Standardizované Cistanche

Jaké jsou však potenciální faktory určující rozvoj křehkosti u pacientů s RTx?

Některé jsou univerzální faktory, jako je stárnutí buněk a mitochondriální úbytek, typické pro stáří, které mohou napomoci nastolení stavu křehkosti. Pacienti s CKD však mají některé zvláštnosti (obr. 2); například křehkost je významně spojena s dobou na dialýze před transplantací [48]. Polyfarmacie, podvýživa a nízká fyzická aktivita jsou faktory, které mohou z dlouhodobého hlediska jistě podporovat, udržovat a zvyšovat křehkost. Dále by se nemělo zapomínat, že tito pacienti mají často komorbidity, jako jsou onemocnění periferních cév, diabetes mellitus a deprese. Výsledkem toho všeho je výrazné zvýšení stupně základního zánětu a tedy další stimul pro rozvoj křehkosti. Na druhou stranu je někdy těžké porozumět tomu, co přichází před nebo po. Například mnoho nemocí má patogenní substrát založený na zánětu. Chronický zánět je také základem „stárnutí zánětu“ a mohl by být také silným determinantem podmínek způsobujících křehkost.

Vliv zánětu na křehkost byl nedávno prokázán u 2300 pacientů s CKD, přičemž byl zaznamenán vztah mezi křehkostí, kognitivními funkcemi a močovými biomarkery tubulárního poškození. Frail pacienti měli vyšší hladiny zánětlivých cytokinů ve srovnání s kontrolami, což podporuje souvislost mezi zánětem a křehkostí [49]. Nedávná práce od Pérez-Sáez et al. [31] také prokázali vyšší prevalenci křehkosti u pacientek s CKD (47,2 % křehkých žen oproti 22,5 % křehkých mužů; P < 0,001), jak je popsáno v běžné populaci. To je možné, protože ženy mají nižší svalovou hmotu a vyšší úroveň sarkopenie a vliv sociálních faktorů (například nižší příjem); komorbidity byly spíše přítomny u křehkých mužů. Tento fenomén je třeba dále zhodnotit, zejména proto, že vyšší prevalence křehkosti u pacientek je v kontrastu s jejich nižší mortalitou v pokročilých stadiích CKD.

Jako důkaz toho, že pojem křehkost nesouvisí pouze se stárnutím, může být křehkost přítomna i u chronologicky mladých a dospělých jedinců. Práce publikovaná v roce 2017 na základě 663 pacientů s RTx vykazovala známky křehkosti u 45 procent a 4{13}} procent lidí ve věku 46–65 let a 18–45 let. Hlavními faktory, které se podílely na definování stavu křehkého pacienta, byly sedavost a svalová slabost. Pacienti s křehkou transplantací byli navíc vystaveni většímu riziku časné rehospitalizace po transplantaci bez ohledu na věk [35]. Zdá se také, že stav křehkosti zlepšuje rozlišovací schopnost dříve publikovaných modelů statistických registrů při odhadování rizika časné rehospitalizace po transplantaci. Oblast pod křivkou modelů provozních charakteristik přijímače se zvýšila z 0,63 na 0,70 po přidání křehkosti k 11 tradičním faktorům. Tyto údaje dále ukazují, že křehkost může být považována za prediktor potenciálních komplikací po transplantaci nezávislý na věku, a to i v krátkodobém horizontu. Předtransplantační posouzení křehkosti by proto mohlo lékařům umožnit identifikovat ty pacienty, u kterých je nejvyšší riziko rozvoje potransplantačních komplikací [32].

Stále však zůstávají otevřené dvě důležité otázky: Je možné nějakým způsobem snížit stav křehkosti v předtransplantačním období? A pokud je to možné, může to mít vliv na pooperační výsledek pacienta?

V roce 2019 byla publikována studie týkající se role „rehabilitace“ před RTx u pacientů na aktivní čekací listině. Prehabilitace byla definována jako proces zvyšování funkční operační kapacity ke zlepšení tolerance vůči stresovým událostem. Cílem studie bylo zhodnotit proveditelnost týdenního předhabilitačního programu v centru a jeho vliv na pobyt v nemocnici po transplantaci. Pacienti vykazovali výrazné zlepšení své fyzické a motorické kapacity již po 2 měsících programu. Dále pacienti také uváděli významné zlepšení jejich celkového zdravotního stavu. Z 18 studovaných pacientů 5 dostávalo RTx v období sledování. Tito pacienti měli ve srovnání s pacienty stejného věku, pohlaví a rasy kratší dobu hospitalizace po transplantaci (5 oproti 10 dnům) [29]. Tato studie prokazuje důležitost cílené fyzikální terapie a udržování fyzické aktivity pro pacienty na seznamu transplantací s cílem pozitivně ovlivnit krátkodobé výsledky. Tyto výsledky souhlasí s tím, co bylo pozorováno u běžné populace [50].

1. Změní transplantace ledviny stav křehkosti?

Jak již bylo zmíněno, křehkost v době transplantace je u pacientů s CKD poměrně častým jevem. Je důležité zhodnotit, zda se může změnit v potransplantačním období. Práce publikovaná v roce 2015 ukázala, že ∼50 procent (z 349 transplantovaných pacientů) bylo postiženo určitým stupněm křehkosti (20 procent zjevně křehkých) v době RTx. Po 1, 2 a 3 měsících bylo provedeno opětovné posouzení křehkosti. Ačkoli první hodnocení ukázalo zvýšenou prevalenci křehkosti (z 20 procent na 33 procent), křehkost v měsících následujících po RTx klesla (křehcí pacienti, 17 procent). Tato práce jednoznačně ukazuje, že křehkost se může zhoršit brzy po transplantaci, ale pozitivní efekty intervence jsou viditelné v delším časovém horizontu. Kromě toho studie potvrzuje reverzibilní povahu křehkého stavu [51]

Podobně důležité je hodnocení účinků RTx na self-reported quality of life (QOL). V nedávné práci byla QOL (vnímaná ve fyzické i duševní oblasti) hodnocena u 443 pacientů s křehkou RTx; hodnocení zohledňovalo zejména zátěž CKD. V tomto případě byla hodnocení provedena po 1 a 3 měsících po transplantaci. Výsledky ukázaly výrazné zlepšení vnímané QOL, zejména po třetím měsíci. Je třeba také poznamenat, že významné zlepšení (zejména v mentální oblasti) bylo přítomno po 1 měsíci. Tyto výsledky mají zvláštní důsledky pro kandidáty na RTx ve stavu křehkosti a nedostatečné tolerance dialýzy [36].

Pokud jsou výsledky odvozené ze stavu slabosti obecně a z QOL povzbudivé, nelze totéž říci o dlouhodobých kognitivních funkcích. V nedávné práci publikované Chu et al. [37] 665 pacientů po transplantaci ledviny bylo hodnoceno z hlediska kognitivních funkcí 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a poté až 4 roky po transplantaci (medián sledování 1,5 roku po transplantaci); 15 procent z nich mělo po transplantaci stav slabosti. Bylo pozorováno zlepšení obecných kognitivních funkcí jak ve skupině s křehkou, tak v nekřehké skupině. Bohužel mezi 1 rokem a 4 lety po transplantaci došlo u křehkých pacientů k velkému poklesu kognitivních funkcí, což je událost, která v nekřehké kohortě chybí.

Cistanche pilulky

2. Ovlivňuje křehkost přežití?

Dalším diskutovaným tématem je vliv předtransplantační křehkosti na dlouhodobé přežití RTx. Zvláště byly prozkoumány tři hlavní oblasti křehkosti a je třeba je zvážit: imunosupresivní terapie; RTx funkční zotavení a dlouhodobé přežití křehkých pacientů.

V roce 2015 McAdams DeMarco a spol. [34] zkoumali vztah mezi léčbou mykofenolát mofetilem (MMF), křehkostí a ztrátou ledvin u 525 pacientů po transplantaci (prevalence křehkosti: 19,5 procenta). Během prvního roku RTx bylo nutné snížit nebo vysadit MMF u poloviny pacientů. Tito pacienti byli starší a měli vyšší prevalenci RTx od zemřelého dárce. Během 4 let po RTx byl MMF častěji snížen u křehkých pacientů oproti nekřehkým pacientům. Křehkost skutečně představovala významný a nezávislý rizikový faktor pro snížení nebo vysazení léku [poměr rizika (HR) 1,29]. Navíc pacienti, kteří snížili nebo vysadili imunosupresivum, představovali vyšší riziko rejekce štěpu během prvního roku sledování. Mechanismus spojující imunosupresivní léčbu a křehkost zůstává nejasný. Pravděpodobně se jedná o špatnou toleranci k imunosupresi a snížené fyziologické rezervy u pacientů s křehkostí.

Bylo hlášeno, že křehcí pacienti mají o 80 procent zvýšené riziko opožděného obnovení funkce ledvin po transplantaci, což vyžaduje dialýzu během prvního týdne, takzvanou „funkci opožděného štěpu“ (DGF). Je však pozoruhodné, že tento vztah dosud prozkoumaly pouze čtyři práce, což ponechává záležitost otevřenou potřebě dalších studií [38]. Poškození buněk a buněčná smrt způsobená ischemickým a reperfuzním poškozením, typické pro období bezprostředně po transplantaci, mohou vést k uvolnění zánětlivých mediátorů. Prozánětlivý scénář pak může aktivovat imunitní buňky a další zánět určující poškození renálních tubulárních epiteliálních buněk. V této souvislosti může aktivně přispět zánětlivé pozadí charakteristické pro křehkost. Zánět je zároveň spojen se sníženou účinnou imunitní odpovědí na imunogenní stimulaci a neschopností účinně se zbavit buněčného odpadu [52–54]. Tyto aspekty by mohly vysvětlit souvislost mezi křehkostí a rizikem DGF.

The role played by frailty in mortality in RTx patients is particularly relevant. Data published in 2015 showed 5-year survivals of 91.5%, 86.0%, and 77.5% for non-frail, mildly frail, and frail recipients of RTx, respectively. Furthermore, being frail was independently associated with a >2-násobně zvýšené riziko úmrtí [48].

Novější údaje pocházející od téměř 20 000 kandidátů na RTx ukázaly delší pobyt na čekací listině na transplantaci u křehkých pacientů; toto zjištění může být spojeno s možným zhoršením klinického stavu a zhoršením křehkosti. U křehkých pacientů, kteří podstoupili RTx, však došlo k významnému snížení mortality, patrné již v šestém měsíci po transplantaci, ve srovnání s pacienty, kteří zůstali na dialýze [55]. Tato skutečnost podporuje užitečnost a důležitost provádění RTx ve všech možných případech.

Závěry

Závěrem lze říci, že RTx by měla být vždy zvažována ve spektru terapeutických možností pro křehké pacienty (obr. 3).

Hodnocení křehkosti v klinické praxi by mělo být běžně začleňováno do hodnocení potenciálních kandidátů na RTx. Poskytuje doplňující informace pro lepší odhad rezerv jednotlivce a lepší identifikaci těch, kteří by mohli mít z transplantace větší prospěch. Posouzení křehkosti v dialyzační populaci by umožnilo transplantačním programům a lékařům snadněji rozpoznat pacienty, kteří by nemuseli být způsobilí k podání RTx kvůli svému stavu nebo kvůli vysokému riziku komplikací. Kromě toho může identifikace křehkosti zavést pacienta do multidisciplinárních programů zaměřených na nabízení přizpůsobených protokolů/řešení. Ty mohou zahrnovat prehabilitační strategie nebo management komorbidit, které negativně ovlivňují rizikový profil jedince. Každému pacientovi tak bude nabídnuto nejvhodnější řešení pro jeho stav bez ohledu na jeho chronologický věk.

REFERENCE

1. Murton M, Goff-Leggett D, Bobrowska A et al. Zátěž chronického onemocnění ledvin kategoriemi glomerulární filtrace a albuminurie KDIGO: systematický přehled. Adv Ther 2021;38:180–200.

2. Fried LF, Folkerts K, Smeta B et al. Cílený literární přehled o zátěži nemocí u pacientů s chronickým onemocněním ledvin a diabetem 2. typu. Am J Manag Care 2021;27: S168–77.

3. Fraser SD, Roderick PJ, May CR et al. Zátěž komorbidity u lidí s chronickým onemocněním ledvin fáze 3: kohortová studie. BMC Nephrol 2015;16:193

4. Loecker C, Schmaderer M, Zimmerman L. Frailty u dospělých v mladém a středním věku: integrativní přehled. J Frailty Aging 2021;10:327–33.

5. Chowdhury R, ​​Peel NM, Krosch M, et al. Křehkost a chronické onemocnění ledvin: systematický přehled. Arch Gerontol Geriatr 2017;68:135–42.

6. Foster BJ, Mitsnefes MM, Dahhou M a kol. Změny v nadměrné úmrtnosti na onemocnění ledvin v konečném stadiu ve Spojených státech od roku 1995 do roku 2013. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13: 91–9.

7. Wild S, Roglic G, Green A et al. Globální prevalence diabetu: odhady pro rok 2000 a projekce pro rok 2030. Diabetes Care 2004;27:1047–53.

8. Morley JE. Diabetes, sarkopenie a křehkost. Clin Geriatr Med 2008;24:455–69, vi

9. Morley J, Vellas B, Abellan van Kan G, et al. Křehký konsensus: výzva k akci. J Am Med Dir Assoc 2013;14:392–7.

10. Fried LP, Ferrucci L, Darer J et al. Rozplétání pojmů postižení, křehkost a komorbidita: důsledky pro lepší cílení a péči. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004;59:255–63.

11. Collard RM, Boter H, Schoevers RA a kol. Prevalence křehkosti u starších osob žijících v komunitě: systematický přehled. J Am Geriatr Soc 2012;60:1487–92.

12. Fried LP, Tangen CM, Walston J et al. Křehkost u starších dospělých: důkaz fenotypu. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001;56:M146–56.

13. Mitnitski AB, Mogilner AJ, Rockwood K. Akumulace deficitů jako zástupné měřítko stárnutí. Sci World J 2001;1:323–36.

14. Harhay MN, Rao MK, Woodside KJ a kol. Přehled křehkosti při transplantaci ledvin: měření, řízení a budoucí úvahy. Transplantace nefrolových čísel 2020;35:1099–1112.

15. Alfaadhel TA, Soroka SD, Kiberd BA a kol. Křehkost a mortalita při dialýze: hodnocení klinické škály křehkosti. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:832–40.

16. Garonzik-Wang JM, Govindan P, Grinnan JW a kol. Křehkost a opožděná funkce štěpu u příjemců transplantátu ledviny. Arch Surg 2012;147:190–3.

17. Van Munster BC, Drost D, Kalf A et al. Diskriminační hodnota nástrojů pro screening křehkosti u terminálního onemocnění ledvin. Clin Kidney J 2016;9:606–10.

18. Chao CT, Hsu YH, Chang PY a kol. Jednoduchá vlastní škála FRAIL může být těsněji spojena s dialyzačními komplikacemi než jiné nástroje pro screening křehkosti u venkovských chronických dialyzovaných pacientů. Nefrologie (Carlton) 2015;20: 321–8.

19. Reese PP, Shults J, Bloom RD a kol. Funkční stav, doba do transplantace a přínos přežití transplantace ledviny mezi kandidáty na čekací listině. Am J Kidney Dis 2015;66:837–45.

20. Gandolfini I, Regolisti G, Bazzocchi A et al. Křehkost a sarkopenie u starších pacientů po transplantaci ledvin. Přední Nutr 2019;6:169

21. Beaudart C, McCloskey E, Bruyère O a kol. Sarkopenie v každodenní praxi: hodnocení a management. BMC Geriatr 2016;16:170

22. Singer JP, Diamond JM, Anderson MR a kol. Fenotypy křehkosti a mortalita po transplantaci plic: prospektivní kohortová studie. Am J Transplant 2018;18:1995–2004.

23. Clegg A, Bates C, Young J, et al. Vývoj a validace elektronického indexu křehkosti s využitím rutinních dat elektronických zdravotních záznamů primární péče. Age Aging 2016;45:353–60.

24. Taylor HL, Jacobs DR Jr., Schucker B, a kol. Dotazník pro hodnocení pohybových aktivit ve volném čase. J Chronic Dis 1978;31:741–55.

25. Chowdhury R, ​​Peel NM, Krosch M, et al. Křehkost a chronické onemocnění ledvin: systematický přehled. Arch Gerontol Geriatr 2017;68:135–42.

26. Shen Z, Ruan Q, Yu Z a kol. Fyzická křehkost a kognitivní poškození související s chronickým onemocněním ledvin: systémový přehled. Geriatr Gerontol Int 2017;17:529–44.

27. Wilhelm-Leen ER, Hall YN, K. Tamura M et al. Křehkost a chronické onemocnění ledvin: Třetí národní průzkum hodnocení zdraví a výživy. Am J Med 2009;122:664–71.e2.

28. Bao Y, Dalrymple L, Chertow GM et al. Křehkost, zahájení dialýzy a mortalita v konečném stadiu onemocnění ledvin. Arch Intern Med 2012;172:1071–7.

29. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Van Pilsum Rasmussen S a kol. Rehabilitace před transplantací ledviny: výsledky pilotní studie. Clin Transplant 2019;33:e13450

30. Varughese RA, Theou O, Li Y a kol. Kumulativní index křehkosti deficitů předpovídá výsledky pro kandidáty na transplantaci solidních orgánů. Transplant Direct 2021;7:e677

31. Pérez-Sáez MJ, Arias-Cabrales CE, Dávalos-Yerovi V et al. Křehkost mezi pacienty s chronickým onemocněním ledvin na čekací listině na transplantaci ledvin: paradox křehkosti pohlaví. Clin Kidney J 2021;15:109–18.

32. McAdams-DeMarco MA, Zákon A, Salter ML a kol. Křehkost a časná hospitalizace po transplantaci ledviny. Am J Transplant 2013;13:2091–5.

33. McAdams-DeMarco MA, Zákon A, King E, et al. Křehkost a mortalita u příjemců transplantovaných ledvin. Am J Transplant 2015;15:149–54.

34. McAdams-DeMarco MA, Law A, Tan J, et al. Křehkost, redukce mykofenolátu a ztráta štěpu u příjemců transplantace ledvin. Transplantace 2015;99:805–10.

35. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Olorundare I a kol. Jednotlivé komponenty křehkosti a mortalita u příjemců transplantovaných ledvin. Transplantace 2017;101:2126–32.

36. McAdams-DeMarco MA, Olorundare IO, Ying H a kol. Křehkost a kvalita života související se zdravím po transplantaci ledvin. Transplantace 2018;102:291–9.

37. Chu NM, Gross AL, Shaffer AA a kol. Křehkost a změny kognitivních funkcí po transplantaci ledviny. J Am Soc Nephrol 2019;30:336–45.

38. Quint EE, Zogaj D, Banning LBD et al. Fraility a transplantace ledvin: systematický přehled a metaanalýza. Transplant Direct 2021;7:e701

39. Lee HJ, syn YJ. Prevalence a související faktory křehkosti a mortality u pacientů s terminálním onemocněním ledvin podstupujících hemodialýzu: systematický přehled a metaanalýza. Int J Environ Res Public Health 2021;18: 3471

40. Garcia-Canton C, Rodenas A, Lopez-Aperador C a kol. Křehkost při hemodialýze a predikce špatných krátkodobých výsledků: úmrtnost, hospitalizace a návštěvy pohotovostních služeb v nemocnici. Ren Fail 2019;41:567–75.

41. Isoyama N, Qureshi AR, Avesani CM et al. Srovnávací asociace svalové hmoty a svalové síly s mortalitou u dialyzovaných pacientů. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9: 1720–8.

42. Gill TM, Gahbauer EA, Han L a kol. Trajektorie invalidity v posledním roce života. N Engl J Med 2010;362:1173–80.

43. Abecassis M, Bartlett ST, Collins AJ, et al. Transplantace ledvin jako primární terapie konečného onemocnění ledvin: konference National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF/KDOQITM). Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:471–80.

44. Alfieri C, Mattinzoli D, Messa P. Terciární hyperparatyreóza a hyperparatyreóza po transplantaci ledviny. Endocrinol Metab Clin North Am 2021;50:649–62.

45. Phillips S, Heuberger R. Metabolické poruchy po transplantaci ledviny. J Ren Nutr 2012;22:451–60.e1.

46. ​​De Pasquale C, Pistorio ML, Veroux M a kol. Psychologické a psychopatologické aspekty transplantace ledvin: systematický přehled. Přední psychiatrie 2020;11:106

47. Kobashigawa J, Dadhania D, Bhorade S, et al. Zpráva Americké transplantační společnosti o křehkosti při transplantaci pevných orgánů. Am J Transplant 2019;19:984–94.

48. Kosoku A, Uchida J, Iwai T a kol. Křehkost je spojena s délkou dialýzy před transplantací u příjemců transplantátu ledviny: japonská průřezová studie v jediném centru. Int J Urol 2020;27:408–14.

49. Miller LM, Rifkin D, Lee AK a kol. Asociace močových biomarkerů poškození a dysfunkce ledvinových tubulů s indexem křehkosti a kognitivními funkcemi u osob s CKD ve SPRINT. Am J Kidney Dis 2021;78:530–40.e1.

50. Izquierdo M, Merchant RA, Morley JE et al. Mezinárodní cvičební doporučení u starších dospělých (ICFSR): odborná konsensuální doporučení. J Nutr Health Ageing 2021;25:824–53.

51. McAdams-DeMarco MA, Isaacs K, Darko L a kol. Změny křehkosti po transplantaci ledviny. J Am Geriatr Soc 2015;63:2152–7.

52. Zhao H, Alam A, Soo AP et al. Ischemicko-reperfuzní poškození snižuje dlouhodobé přežití renálního štěpu: mechanismus a další. EBioMedicine 2018;28:31–42.

53. Ferrucci L, Fabbri E. Inflammageing: chronický zánět při stárnutí, kardiovaskulární onemocnění a křehkost. Nat Rev Cardiol 2018;15:505–22.

54. Nieuwenhuijs-Moeke GJ, Pischke SE, Berger SP et al. Ischemické a reperfuzní poškození při transplantaci ledvin: relevantní mechanismy při poškození a reparaci. J Clin Med 2020; 9: 253

55. Sawinski D, Forde KA, Lo Re V III a kol. Mortalita a výsledky transplantace ledvin u pacientů s udržovací dialýzou séropozitivní virem hepatitidy C: retrospektivní kohortová studie. Am J Kidney Dis 2019;73: 815–26.

Carlo Alfieri 1,2, Silvia Malvica 1, Matteo Cesari 2,3, Simone Vettoretti 1, Matteo Benedetti 1, Elisa Cicero 1, Roberta Miglio 1, Lara Caldiroli 1, Alessandro Perna 4, Angela Cervesato 4 a Giuseppe Castella, 2

1 Klinika nefrologie, dialýzy a transplantace ledvin, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Policlinico Milan, Milán, Itálie,

2 Ústav klinických věd a komunitního zdraví, Univerzita v Miláně, Milán, Itálie,

3 Geriatrická jednotka, IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Milán, Itálie

4 Ústav translačních lékařských věd, University of Campania 'L. Vanvitelli', Neapol, Itálie