Finerenone dělá velký rozdíl v léčbě CKD souvisejícího s T2D

Prevalence chronického onemocnění ledvin (CKD) v mé zemi v posledních letech stoupá. Podle údajů Global Burden of Disease (GBD) z roku 2019 je prevalence CKD v mé zemi 10,6 procenta, což odpovídá obrovské populaci pacientů čítající téměř 150 milionů. Zátěž nemocí je těžká. Mezi specifickými příčinami CKD rychle vzrostl podíl diabetu 2. typu (T2D) [1]. Některé studie odhadují, že od roku 2011 CKD související s T2D překonal glomerulonefritidu a stal se první hospitalizací pacientů s CKD v mé zemi. Etiologie [2].

Klikněte pro cistanche para que sirve pro onemocnění ledvin

CKD související s T2D nejenže povede k postupnému zhoršování renálních funkcí u pacientů a dokonce k rozvoji konečného stádia renálního onemocnění (ESRD), které vyžaduje dialýzu, aby si udrželi život, ale také naznačuje, že pacienti mají vyšší riziko kardiovaskulárních onemocnění ( CVD). Pacienti s CKD související s T2D proto čelí „dvojitému záchvatu ledvin a srdce“ a zároveň míra informovanosti o diagnostice a léčbě T2D a CKD u čínských pacientů není ideální, což dále ovlivňuje status quo řízení a kontroly nemocí. V klinické praxi jsou naléhavě zapotřebí účinné terapeutické léky, které budou pacientům významně prospívat.

Dne 28. června 2022 National Medical Products Administration (NMPA) oficiálně schválila nové nesteroidní, vysoce selektivní antagonisty mineralokortikoidních receptorů (MRA) Finerenone tablety, které budou uvedeny na trh v mé zemi pro léčbu onemocnění souvisejících s T2D. Dospělí pacienti s CKD [odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) větší nebo rovna 25 až < 75 ml/min/1,73 m2, s albuminurií] mohou snížit riziko trvalého poklesu eGFR a ESRD. V poslední době odborníci v oblasti nefrologie v mnoha částech země vydávají recepty jeden po druhém, čímž znamenají oficiální vstup finerenonu do klinické praxe a jsou přínosem pro většinu pacientů s CKD související s T2D v mé zemi.

Přímo zasahující klíčovou cestu onemocnění poskytuje finerenon nový rozměr léčby

Patologický mechanismus CKD související s T2D je poměrně komplikovaný. Tradiční pojetí věří, že abnormální renální hemodynamika a abnormální metabolismus glukózy a lipidů jsou dva základní patologické mechanismy. Dosavadní léčba se proto zaměřuje především na kontrolu krevního tlaku, krevního cukru, krevních lipidů a dalších ukazatelů, jako je užívání antagonistů RAS a různých hypoglykemických léků, ale pacienti mají stále vysoké riziko CKD a CVD. I když je glykémie, krevního tlaku a dalších ukazatelů dosaženo komplexní léčbou, nelze vzniku a rozvoji CKD zcela zabránit [3].

To znamená, že na výskytu CKD souvisejícího s T2D se podílejí další patologické mechanismy, mezi nimiž jsou prozánětlivé a profibrotické účinky zprostředkované hyperaktivací mineralokortikoidních receptorů (MR) klíčovým článkem v progresi onemocnění ledvin[4]. . Jako nesteroidní léčivo pro MRA je mechanismem nástupu finerenonu přímý útok na přeaktivovaný MR a účinný protizánětlivý a antifibrózní účinek. Ve srovnání s tradičními léčebnými metodami je finerenon novou dimenzí. Intervence u CKD související s T2D poskytuje pacientům důležitou možnost léčby.

Ve srovnání s tradiční steroidní MRA, jako je spironolakton a eplerenon, má finerenon blokovou trojrozměrnou strukturu, která má silnější vazebný účinek na MR, vyšší selektivitu a žádné nežádoucí reakce související s pohlavními hormony; zároveň jsou finerenon ketony rovnoměrně distribuovány v ledvinách a srdci. Z hlediska farmakokinetiky je jeho poločas krátký a jeho neaktivní metabolity, při zohlednění dvojího přínosu pro ledviny a srdce je výskyt hyperkalemie nižší[5].

Důkazy medicíny založené na důkazech jsou jasné, finerenon je slibný pro čínské pacienty

Inovativní mechanismus účinku finerenonu položil teoretický základ pro jeho jasné přínosy pro ledviny a srdce a byly zahrnuty globální klíčové randomizované kontrolované studie fáze III FIDELIO, FIGARO a souhrnná analýza dvou studií FIDELITY[6]. Více než 13 ,000 Pacienti s chronickým onemocněním ledvin v různých stadiích plně potvrdili dvojí přínos a bezpečnost finerenonu, včetně více než 3000 asijských pacientů, a existují také pozitivní příspěvky od čínských pacientů a výzkumníků.

Analýza podskupiny FIDELIO China hodnotila ve studii účinnost a bezpečnost 372 čínských pacientů s CKD souvisejícím s T2D. Výsledky ukázaly, že finerenon může snížit hlavní renální složené cílové parametry (selhání ledvin, pokles eGFR O 40 procent nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou) u čínských pacientů. procenta nebo úmrtí související s onemocněním ledvin) bylo riziko významně sníženo o 41 procent ve srovnání se skupinou s placebem (RRR=0.59, P=0.009) a přínosy pacientů v každé podskupině byly obecně konzistentní.

Pokud jde o sekundární kardiovaskulární složené cílové parametry, hodnota skupiny léčené finerenonem byla o 25 procent nižší než hodnota skupiny s placebem (HR=0,75, P=00,408; pro globální populaci, HR =0.86, riziko bylo významně sníženo o 14 procent, P=0.03), což naznačuje, že čínští pacienti užívající finerenon mohou získat významnější renální a kardiální přínosy; a bezpečnost léčby finerenonem je dobrá a výskyt nežádoucích účinků je stejný jako u skupiny s placebem[7].

V posledních letech byla aktualizována řada relevantních směrodatných směrnic doma i v zahraničí, jako například "Pokyny pro klinickou diagnostiku a léčbu diabetického onemocnění ledvin v Číně pro rok 2021", "Normy lékařské diagnostiky a léčby diabetu 2022 American Diabetes Association (ADA) “, a vydání 2022 Improving Kidney Disease Outcomes Global Organization (KDIGO) “ Na základě vysoce kvalitních lékařských důkazů založených na důkazech poskytnutých výše uvedenými studiemi, Směrnice klinické praxe pro léčbu diabetu u pacientů s chronickou ledvinou Nemoci atd. důrazně doporučujeme použití finerenonu [8-10].

Když vstoupíme do čínské klinické praxe, kterým bodům je třeba věnovat pozornost při aplikaci finerenonu?

Pokud jde o konkrétní použití, lékaři si mohou zvolit počáteční dávku finerenonu podle úrovně eGFR:

U pacientů s eGFR větším nebo rovným 60 ml/min/1,73 m2 začněte přímo s 20 mg;

U pacientů s eGFR větším nebo rovným 25 až < 60 ml/min/1,73 m2 začněte s 10 mg; pokud je hladina draslíku v krvi normální, zvyšte dávku na 20 mg do 4 týdnů;

Jednou denně, perorálně.

Schválení a klinická praxe finerenonu, který využívá inovativní mechanismy jako vítěznou strategii a doprovází pacienty s vynikajícími důkazy, je milníkem v léčbě onemocnění CKD souvisejících s T2D v mé zemi a podpoří celkovou léčbu onemocnění ledvin. otevírá novou éru! Zároveň se očekává, že finerenon shromáždí více údajů o čínských pacientech, poskytne více pokynů pro klinickou medikaci a bude přínosem pro většinu čínských pacientů.

další informace: Ali.ma@wecistanche.com