Endogenní kmenové buňky v homeostáze a stárnutí, část 3

7.1 Obchodování s kmenovými buňkami za účelem opravy tkáně

O několika růstových faktorech a peptidech, jako je faktor 1 alfa (SDF{2}}a), VEGF, G-CSF a Substance-P, je známo, že mobilizují kmenové/progenitorové buňky kostní dřeně, jako jsou HSC, EPC a BMSC a usnadňují opravu tkáně v dobře definovaných zvířecích modelech. Sekvenční události mechanismů hojení nebyly plně objasněny, ale několik studií silně podporuje účast mobilizovaných EPC a BMSC, přímo nebo nepřímo, na regeneraci tkáně in situ [149–153]. Takové malé molekuly nebo biologické látky by mohly být účinně a okamžitě použity k léčbě pacientů v naléhavých případech, jako je například mrtvice nebo akutní infarkt myokardu (AMI), pomocí kmenových buněk pacientů ve strategii mobilizace a navádění kmenových buněk.

Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají silnou schopnost vychytávání volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamín C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermií, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a dokáže vychytávat reaktivní formy kyslíku, bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý opravný účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.

Klikněte na cistanche amazon

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

Mezi rekombinantními růstovými faktory, které jsou v současnosti produkovány na klinické úrovni, jsou aktivně studovány G-CSF, GM-CSF, VEGF, erytropoetin (EPO) a SDF{2}}a jejich kombinace na základě jejich mobilizačních kapacit EPC a HSC najít terapeutickou modalitu pro ischemická vaskulární onemocnění, jako je AMI, ischemická choroba končetin, diabetický vřed a mrtvice. Další nové kandidátní molekuly, jako je Substance-P (SP), která si zachovává BMSC mobilizační kapacitu, jsou také aktivně studovány na konkrétních zvířecích modelech poranění a onemocnění, jako je AMI, mrtvice, diabetický vřed, ischemická choroba končetin, revmatoidní artritida, spinální poškození míchy (SCI), poškození gastrointestinálního traktu způsobené zářením a poškození rohovky [153–161].

Některé klinické studie ukázaly různé výsledky a omezenější účinky, než se očekávalo. Jejich rozdílné výsledky by mohly poukázat na zásadní problém regenerace tkání u dospělých: regenerace tkání in situ vyžaduje rekapitulaci vývojové organogeneze. Je tedy třeba navrhnout strategie pro jemné vyladění a regulaci komplexních faktorů a buněk, prostorově i časově, na základě organogeneze a rysů specifických poranění tkání a pacientů. Konkrétně kritické prahové koncentrace faktorů, které jsou lokálně a systémově potřebné k zahájení přenosu progenitorových a kmenových buněk do cílového orgánu, jsou z velké části neznámé. Kromě toho mohou doplňkové buněčné složky, jako jsou myeloidní buňky a lymfocyty, vylučovat pomocné faktory pro kontrolu zánětlivého prostředí, odstraňovat mrtvé buňky, aby se připravilo prostředí receptivní tkáně pro příchozí reparativní kmenové buňky, a usnadňovat specifický místní nábor a umístění cirkulujících buněk do rekonstruovat dobře definovanou tkáňovou architekturu. Tyto role nebyly do hloubky uvažovány pro regeneraci tkáně in situ.

Vzhledem k tomu, že řada degenerativních onemocnění souvisejících s věkem by mohla být považována za důsledek narušené opravy tkáně a zotavení z každodenního poškození tkáně nízkého stupně, ke kterému dochází v důsledku různých urážek a infekcí v průběhu života, několik endogenních faktorů, dříve identifikovaných v kmenových buňkách. - obnova a obchodování a usnadnění opravy tkání by mohly být kandidáty na terapeutika proti stárnutí. Některé z nich vysoce korelují s výskytem chronických onemocnění a fenotypem stárnutí, ale důkaz jejich role ve stárnutí je budoucím tématem této oblasti.

7.2 SP jako mobilizátor BMSC a protizánětlivý modulátor: očekávání pro anti-aging

SP je 11-aminokyselinový neuropeptid vylučovaný z periferních zakončení vláken senzorických nervů, kde působí jako neurotransmiter nebo hormon. Podskupiny neuronů v centrálním a periferním nervovém systému [162], neneuronové buňky včetně makrofágů a T lymfocytů, imunitní buňky a stroma kostní dřeně [163, 164] exprimují SP a další strukturně příbuzné peptidy [165], z nichž všechny jsou kódovány stejným genem, preprotachykininem-1 (PPT-1). Receptor SP receptoru neurokininu 1 je navíc exprimován na řadě neneuronálních buněk, jako jsou BMSC, chondrocyty, osteocyty, osteoblasty, osteoklasty a mastocyty [166–168]. SP zprostředkovává vnímání bolesti, neuroimunitní modulaci, buněčnou proliferaci a zvýšenou proliferaci a diferenciaci endoteliálních buněk, což vše se očekává od jeho lokálního působení: přímá nervová inervace a přímé buněčné kontakty [169, 170]. Kromě místního účinku působí intravenózně injikovaný SP systémově na mobilizaci CD29. stromální buňky (zejména BMSC) z kostní dřeně na periferii krve, což vede k urychlenému hojení ran [153–161]. Tato nová funkce SP byla původně identifikována jako posel indukovatelný zraněním, který spouští endogenní mechanismus hojení ran, který připomíná mobilizaci BMSC a navádění do poraněné tkáně.

Kromě své BMSC mobilizační funkce, SP zvyšuje BMSC zprostředkovanou imunitní modulaci při pozdní pasáži BMSC sekrecí TGF-b1. SP-indukované BMSC inhibují aktivaci CD4? Jurkat T lymfocyty a snižují sekreci IL-2 a IFN-c z T lymfocytů i v přítomnosti aktivačního faktoru, jako jsou LPS nebo CD3/CD28 protilátky [171]. Nedávno byla identifikována nová funkce SP jako cytokinu; SP může přímo polarizovat monocytární a makrofágové fenotypy [172]. SP stimuluje monocyty a makrofágy pocházející z kostní dřeně, aby se staly tkáňově opravujícími M2 makrofágy prostřednictvím NK-1R signalizace, která exprimuje arginázu-1 a vylučuje protizánětlivý cytokin IL-10 [172]. Dále SP stimuloval emigraci monocytů z kostní dřeně a jejich infiltraci do poraněné tkáně krysy s SCI. V důsledku toho adoptivně přenesené makrofágy M2 indukované SP dosáhly místa léze SCI a zlepšily funkční zotavení SCI. Souhrnně by SP mohla mít integrální roli při opravě tkáně rekrutováním reparativních kmenových buněk z kostní dřeně spolu s imunitní modulací systémově, lokálně a ve výklenku kmenových buněk kostní dřeně. Je to potenciální systémový faktor regulující proliferaci, udržování a funkci HSC, BMSC a EPC. Vzhledem k tomu, že hladina SP v krvi je u diabetických pacientů a pacientů s chronickým kardiovaskulárním onemocněním nízká, jeho role ve snaze o úspěšnou opravu tkáně, zejména v případě akutního poškození tkáně, nemusí být u starších osob a lidí s těmito chorobami správně provedena. . SP nebo jeho ekvivalentní léky by tedy mohly být vyvinuty k obnovení homeostatické bazální hladiny SP a jeho indukčních mechanismů zprostředkovaných zraněním.

8 Závěr a perspektivy

Tato studie poskytla komplexní přehled o fyziologické homeostatické úloze endogenních kmenových/prekurzorových buněk v kostní dřeni (HSC, BMSC a EPC) spolu s jejich dysfunkcí u různých chronických degenerativních onemocnění a stárnutí. Kandidátské systémové faktory nebo malé molekuly, které podporují stárnutí nebo omlazení, zánět, obchodování s kmenovými buňkami a opravu tkání, byly přezkoumány z pohledu změn souvisejících s věkem nebo onemocněním a byly objasněny možné farmakologické cíle pro terapeutika proti stárnutí, zpomalení stárnutí. v buněčné kultuře ex vivo a činidla k léčbě onemocnění. Klinické studie terapií kmenovými buňkami odhalily mnohá omezení současného stavu terapie ex vivo kultivovanými kmenovými buňkami. Faktory stimulující sebeobnovu kmenových buněk a zpomalující stárnutí uvedené v tomto přehledu by však mohly nabídnout novou cestu pro terapii kmenovými buňkami. Budoucí studie využívající modely stárnutí a degenerativních onemocnění souvisejících s věkem mohou tato slibná očekávání potvrdit.

PoděkováníTato práce byla podpořena granty NRF2016M3A9B4917320 od korejského ministerstva vědy, ICT a budoucího plánování a HI13C1479 od korejského ministerstva zdravotnictví a sociální péče pro Dr. Y Son.

Dodržování etických norem

Konflikt zájmůAutoři nejsou ve finančním střetu zájmů.

Etické prohlášeníU článku nejsou provedeny žádné pokusy na zvířatech.

Reference

1. Oh J, Lee YD, Wagers AJ. Stárnutí kmenových buněk: mechanismy, regulátory a terapeutické možnosti. Nat Med. 2014;20:870–80.

2. Lo´pez-Otı´n C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Charakteristické znaky stárnutí. Buňka. 2013;153:1194–217.

3. Ogawa T, Kitagawa M, Hirokawa K. Změny lidské kostní dřeně související s věkem: histometrický odhad proliferativních buněk, apoptotických buněk, T buněk, B buněk a makrofágů. Mech Aging Dev. 2000;117:57–68.

4. Beause´jour C. Buňky získané z kostní dřeně: vliv stárnutí a stárnutí buněk. Handb Exp Pharmacol. 2007;180:67–88.

5. Eggel A, Wyss-Coray T. Oživení parabiózy v biomedicínském výzkumu. Swiss Med Wkly. 2014;144:w13914.

6. Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P a kol. Růstový diferenciační faktor 11 je cirkulační faktor, který ruší věkem podmíněnou srdeční hypertrofii. Buňka. 2013;153:828–39.

7. Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G a kol. Stárnoucí systémové prostředí negativně reguluje neurogenezi a kognitivní funkce. Příroda. 2011;477:90–4.

8. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F a kol. Zánětlivé a protizánětlivé: ze studií na lidech vyplynul systémový pohled na stárnutí a dlouhověkost. Mech Aging Dev. 2007;128:92–105.

9. Franceschi C, Campisi J. Chronický zánět (zánět) a jeho potenciální příspěvek k onemocněním souvisejícím s věkem. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:S4–9.

10. Welner RS, Kincade PW. 9-1-1: HSC reagují na tísňová volání. Cell Stem Cell. 2014;14:415–6.

11. Warr MR, Pietras EM, Passegue´ E. Mechanismy řídící funkce krvetvorných kmenových buněk při normální krvetvorbě a hematologických malignitách. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2011;3:681–701.

12. Mendelson A, Frenette PS. Údržba niky hematopoetických kmenových buněk během homeostázy a regenerace. Nat Med. 2014;20:833–46. 13. Katsimpardi L, Litterman NK, Schein PA, Miller CM, Lofferedo FS, Wojtkiewicz GR, et al. Cévní a neurogenní omlazení mozku stárnoucích myší mladými systémovými faktory. Věda. 2014;344:630–4.

14. Elabd C, Cousin W, Upadhyayula P, Chen RY, Chooljian MS, Li J, et al. Oxytocin je věkově specifický cirkulující hormon, který je nezbytný pro udržení a regeneraci svalů. Nat Commun. 2014;5:4082.

15. Rodgers JT, Schroeder MD, Ma C, Rando TA. HGFA je poraněním regulovaný systémový faktor, který indukuje přechod kmenových buněk na GAlert. Cell Rep. 2017;19:479–86.

16. Salminen A, Kaarniranta K, Kauppinen A. Inflammaging: narušená souhra mezi autofagií a záněty. Stárnutí. 2012;4:166–75.

17. Wang LD, Wagers AJ. Dynamické niky ve vzniku a diferenciaci hematopoetických kmenových buněk. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011;12:643–55.

18. Spangrude GJ, Heimfeld S, Weissman IL. Purifikace a charakterizace myších hematopoetických kmenových buněk. Věda. 1988;241:58–62.

19. Seita J, Weissman IL. Hematopoetická kmenová buňka: sebeobnova versus diferenciace. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010;2:640–53.

20. Kiel MJ, Yilmaz OH, Iwashita T, Yilmaz OH, Terhorst C, Morrison SJ. Receptory rodiny SLAM rozlišují hematopoetické kmenové a progenitorové buňky a odhalují endoteliální výklenky pro kmenové buňky. Buňka. 2005;121:1109–21.

21. Oguro H, Ding L, Morrison SJ. Markery rodiny SLAM řeší funkčně odlišné subpopulace hematopoetických kmenových buněk a multipotentních progenitorů. Cell Stem Cell. 2013;13:102–16.

22. Nakamura-Ishizu A, Takizawa H, Suda T. Analýza, role a regulace klidu v hematopoetických kmenových buňkách. Rozvoj. 2014;141:4656–66.

23. Ortells MC, Keyes WM. Nové poznatky o stárnutí kožních kmenových buněk a rakovině. Biochem Soc Trans. 2014;42:663–9.

24. Pang WW, Price EA, Sahoo D, Beerman I, Maloney WJ, Rossi DJ a kol. Hematopoetické kmenové buňky lidské kostní dřeně mají s věkem zvýšenou frekvenci a myeloidní zkreslení. Proč Natl Acad Sci USA A. 2011;108:20012–7.

25. Challen GA, Boles NC, Chambers SM, Goodell MA. Jednotlivé subtypy hematopoetických kmenových buněk jsou rozdílně regulovány TGF-beta1. Cell Stem Cell. 2010;6:265–78.

26. Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW a kol. Protein Satb1 řídí diferenciaci hematopoetických kmenových buněk směrem k lymfoidním liniím. Imunita. 2013;38:1105–15.

27. Florian MC, Do¨rr K, Niebel A, Daria D, Schrezenmeier H, Rojewski M, et al. Aktivita Cdc42 reguluje stárnutí a omlazení hematopoetických kmenových buněk. Cell Stem Cell. 2012;10:520–30.

28. Signer RA, Morrison SJ. Mechanismy, které regulují stárnutí kmenových buněk a délku života. Cell Stem Cell. 2013;12:152–65.

29. Gur-Cohen S, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A a kol. Signalizace PAR1 reguluje retenci a nábor hematopoetických kmenových buněk kostní dřeně exprimujících EPCR. Nat Med. 2015;21:1307–17.

30. Beyer Nardi N, da Silva Meirelles L. Mezenchymální kmenové buňky: izolace, in vitro expanze a charakterizace. Handb Exp Pharmacol. 2006;174:249–82.

31. Gregory CA, Prockop DJ, Spees JL. Nehematopoetické kmenové buňky kostní dřeně: molekulární kontrola expanze a diferenciace. Exp Cell Res. 2005;306:330–5.

32. Lim J, Park EK. Vliv fibroblastového růstového faktoru-2 a kyseliny retinové na linii mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:47–56.

33. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, et al. Minimální kritéria pro definování multipotentních mezenchymálních stromálních buněk. Prohlášení o postavení Mezinárodní společnosti pro buněčnou terapii. Cytoterapie. 2006;8:315–7.

34. Lepperdinger G. Zánět a stárnutí mezenchymálních kmenových buněk. Curr Opin Immunol. 2011;23:518–24.

35. Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Mezenchymální kmenové buňky se vyhýbají alogenní rejekci. J Inflamm (Londýn). 2005;2:8.

36. Jin IG, Kim JH, Wu HG, Hwang SJ. Účinek mezenchymálních kmenových buněk a růstového faktoru odvozeného z krevních destiček na hojení vředu vyvolaného zářením u potkanů. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:78–90.

37. Huh SW, Shetty AA, Kim JM, Cho MR, Kim SA, Yang S a kol. Autologní chondrogeneze indukovaná mezenchymálními buňkami kostní dřeně pro léčbu osteoartrózy kolena. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:200–9.

38. Raggi C, Berardi AC. Mezenchymální kmenové buňky, stárnutí a regenerační medicína. Svaly Ligamenty Šlachy J. 2012;2:239–42.

39. Yang YM, Li P, Cui DC, Dang RJ, Zhang L, Wen N a kol. Vliv stárnoucího mikroprostředí kostní dřeně na migraci mezenchymálních kmenových buněk. Věk (Dordr). 2015;37:16.

40. Kennedy M, Firpo M, Choi K, Wall C, Robertson S, Kabrun N, et al. Společný prekurzor primitivní erytropoézy a definitivní krvetvorby. Příroda. 1997;386:488–93.

41. Hristov M, Weber C. Endoteliální progenitorové buňky: charakterizace, patofyziologie a možný klinický význam. J Cell Mol Med. 2004;8:498–508.

42. Yoder MC. Lidské endoteliální progenitorové buňky. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2:a006692.

43. Williamson K, Stringer SE, Alexander MY. Endoteliální progenitorové buňky vstupují do arény stárnutí. Přední Physiol. 2012;3:30.

44. He T, Joyner MJ, Katušic ZS. Stárnutí snižuje expresi a aktivitu glutathionperoxidázy-1 v lidských endoteliálních progenitorových buňkách. Microvasc Res. 2009;78:447–52.

45. Ma FX, Zhou B, Chen Z, Ren Q, Lu SH, Sawamura T, a kol. Oxidovaný lipoprotein s nízkou hustotou narušuje endoteliální progenitorové buňky regulací endoteliální syntázy oxidu dusnatého. J Lipid Res. 2006;47:1227–37.

46. ​​Sinha M, Jang YC, Oh J, Khong D, Wu EY, Manohar R, et al. Obnovení systémových hladin GDF11 zvrátit věkem podmíněnou dysfunkci v kosterním svalstvu myší. Věda. 2014;344:649–52.

47. Elliott BT, Herbert P, Sculthorpe N, Grace FM, Stratton D, Hayes LD. Celoživotní cvičení, ale ne krátkodobý vysoce intenzivní intervalový trénink, zvyšuje GDF11, marker úspěšného stárnutí: předběžné šetření. Physiol Rep. 2017;5:e13343.

48. Egerman MA, Cadena SM, Gilbert JA, Meyer A, Nelson HN, Swalley SE, et al. GDF11 se zvyšuje s věkem a inhibuje regeneraci kosterního svalstva. Cell Metab. 2015;22:164–74.

49. Walker RG, Poggioli T, Katsimpardi L, Buchanan SM, Oh J, Wattrus S, et al. Biochemie a biologie GDF11 a myostatinu: podobnosti, rozdíly a otázky pro budoucí výzkum. Circ Res. 2016;118:1125–41.

50. Harper SC, Brack A, MacDonnell S, Franti M, Olwin BB, Bailey BA a kol. Je růstový diferenciační faktor 11 realistickým lékem na svalové defekty závislé na stárnutí? Circ Res. 2016;118:1143–50.

51. Hammers DW, Merscham-Banda M, Hsiao JY, Engst S, Hartman JJ, Sweeney HL. Suprafyziologické hladiny GDF11 indukují atrofii příčně pruhovaného svalstva. EMBO Mol Med. 2017;9:531–44.

52. Scopelliti A, Cordero JB, Diao F, Strathdee K, White BH, Sansom OJ a kol. Lokální kontrola homeostázy střevních kmenových buněk enteroendokrinními buňkami ve středním střevě dospělé drosophily. Curr Biol. 2014;24:1199–211.

53. Fu X, Wang H, Hu P. Aktivace kmenových buněk při regeneraci kosterního svalstva. Cell Mol Life Sci. 2015;72:1663–77.

54. Zarnegar R, Michalopoulos GK. Mnoho tváří hepatocytárního růstového faktoru: od krvetvorby po hematopoézu. J Cell Biol. 1995;129:1177–80.

55. Rodgers JT, King KY, Brett JO, Cromie MJ, Charville GW, Maguire KK a kol. mTORC1 řídí adaptivní přechod klidových kmenových buněk z G0 do G(Alert). Příroda. 2014;510:393–6.

56. Fernandez-Egea E, Scoriels L, Theegala S, Giro M, Ozanne SE, Burling K, et al. Užívání konopí je spojeno se zvýšenými plazmatickými hladinami CCL11 u mladých zdravých dobrovolníků. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;46:25–8.

57. Smith LK, He Y, Park JS, Bieri G, Snehlage CE, Lin K a kol. Beta2-mikroglobulin je systémový faktor podporující stárnutí, který narušuje kognitivní funkce a neurogenezi. Nat Med. 2015;21:932–7.

58. McArthur JC, Nance-Sproson TE, Griffin DE, Hoover D, Selnes OA, Miller EN, et al. Diagnostická užitečnost zvýšení hladiny beta 2-mikroglobulinu v mozkomíšním moku u HIV-1 demence. Multicentrická kohortová studie AIDS. Neurologie. 1992;42:1707–12.

59. Brew BJ, Dunbar N, Pemberton L, Kaldor J. Prediktivní markery komplexu demence AIDS: počet buněk CD4 a koncentrace beta 2-mikroglobulinu a neopterinu v mozkomíšním moku. J Infect Dis. 1996;174:294–8.

60. Carrette O, Demalte I, Scherl A, Yalkinoglu O, Corthals G, Burkhard P, et al. Panel potenciálních biomarkerů mozkomíšního moku pro diagnostiku Alzheimerovy choroby. Proteomika. 2003;3:1486–94.

61. Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, Castellano JM, Mosher KI, Luo J a kol. Mladá krev zvrací u myší poruchy kognitivních funkcí a synaptické plasticity související s věkem. Nat Med. 2014;20:659–63.

62. Kaiser J. Stárnutí. „Faktor omlazení“ v krvi vrací čas u starých myší. Věda. 2014;344:570–1.

63. Pinho S, Lacombe J, Hanoun M, Mizoguchi T, Bruns I, Kunisaki Y, et al. PDGFRa a CD51 označují lidský nestin? provádění mezenchymálních kmenových buněk schopných expanze hematopoetických progenitorových buněk. J Exp Med. 2013;210:1351–67.

64. Sugiyama T, Kohara H, Noda M, Nagasawa T. Udržování fondu hematopoetických kmenových buněk pomocí chemokinové signalizace CXCL12–CXCR4 v nikách stromálních buněk kostní dřeně. Imunita. 2006;25:977–88.

65. Doan PL, Himburg HA, Helms K, Russell JL, Fixsen E, Quarmyne M, et al. Epidermální růstový faktor reguluje hematopoetickou regeneraci po radiačním poškození. Nat Med. 2013;19:295–304.

66. Himburg HA, Harris JR, Ito T, Daher P, Russell JL, Quarmyne M a kol. Pleiotrofin reguluje retenci a sebeobnovu hematopoetických kmenových buněk ve vaskulárním výklenku kostní dřeně. Cell Rep. 2012;2:964–75.

67. Hofmeister CC, Zhang J, Knight KL, Le P, Stiff PJ. Ex vivo expanze kmenových buněk z pupečníkové krve pro transplantaci: rostoucí poznatky z hematopoetické niky. Transplantace kostní dřeně. 2007;39:11–23.

68. Fujisaki J, Wu J, Carlson AL, Silberstein L, Putheti P, Larocca R, et al. In vivo zobrazování Treg buněk poskytujících imunitní privilegium niku hematopoetických kmenových buněk. Příroda. 2011;474:216–9.

69. Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, et al. Nemyelinizační Schwannovy buňky udržují hibernaci hematopoetických kmenových buněk ve výklenku kostní dřeně. Buňka. 2011;147:1146–58.

70. Me´ndez-Ferrer S, Michurina TV, Ferraro F, Mazloom AR, Macarthur BD, Lira SA, et al. Mezenchymální a hematopoetické kmenové buňky tvoří jedinečnou niku kostní dřeně. Příroda. 2010;466:829–34.

71. Winkler IG, Sims NA, Pettit AR, Barbier V, Nowlan B, Helwani F a kol. Makrofágy kostní dřeně udržují niky hematopoetických kmenových buněk (HSC) a jejich vyčerpání mobilizuje HSC. Krev. 2010;116:4815–28.

72. Hur J, Choi JI, Lee H, Nham P, Kim TW, Chae CW a kol. CD82/KAI1 udržuje dormanci dlouhodobých hematopoetických kmenových buněk prostřednictvím interakce s makrofágy exprimujícími DARC. Cell Stem Cell. 2016;18:508–21.

73. Ludin A, Itkin T, Gur-Cohen S, Mildner A, Shezen E, Golan K, et al. Monocyty-makrofágy, které exprimují alfa-aktin hladkého svalstva, uchovávají primitivní hematopoetické buňky v kostní dřeni. Nat Immunol. 2012;13:1072–82.

74. Cha´vez-Gala´n L, Olleros ML, Vesin D, Garcia I. Mnohem více než makrofágy M1 a M2 existují také makrofágy CD169( plus ) a TCR( plus ). Front Immunol. 2015;6:263.

75. Chow A, Lucas D, Hidalgo A, Me'ndez-Ferrer S, Hashimoto D, Scheiermann C, et al. Kostní dřeň CD169? makrofágy podporují retenci hematopoetických kmenových a progenitorových buněk v mezenchymální nikě kmenových buněk. J Exp Med. 2011;208:261–71.

76. Naveiras O, Nardi V, Wenzel PL, Hauschka PV, Fahey F, Daley GQ. Adipocyty kostní dřeně jako negativní regulátory hematopoetického mikroprostředí. Příroda. 2009;460:259–63.

77. Ambrosi TH, Scialdone A, Graja A, Gohlke S, Jank AM, Bocian C, et al. Hromadění adipocytů v kostní dřeni během obezity a stárnutí zhoršuje hematopoetiku a regeneraci kostí na bázi kmenových buněk. Cell Stem Cell. 2017;20:771–84.

78. Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y a kol. Osteoklasty jsou nepostradatelné pro udržení a mobilizaci hematopoetických kmenových buněk. J Exp Med. 2011;208:2175–81.

79. Kollet O, Dar A, Shivtiel S, Kalinkovich A, Lapid K, Sztainberg Y, et al. Osteoklasty degradují endosteální komponenty a podporují mobilizaci hematopoetických progenitorových buněk. Nat Med. 2006;12:657–64.

80. Zhang H, Xian L, Lin Z, Yang C, Zhang M, Feng W, a kol. Endoteliální progenitorové buňky jako možná složka niky kmenových buněk k podpoře sebeobnovy mezenchymálních kmenových buněk. Mol Cell Biochem. 2014;397:235–43.

81. Zhang HW, Chen XL, Lin ZY, Xia J, Hou JX, Zhou D a kol. Fibronektin chóroval soudržnost mezi endoteliálními progenitorovými buňkami a mezenchymálními kmenovými buňkami myší kostní dřeně. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2015;61:26–32.

82. Chua ILS, Kim HW, Lee JH. Signalizace extracelulárních matric pro regeneraci tkání a terapeutika. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:1–12.

83. Youssef A, Aboalola D, Han VK. Role inzulinu podobných růstových faktorů v mezenchymálních kmenových buňkách. Stem Cells Int. 2017;2017:9453108.

84. Vafaei R, Nassiri SM, Siavashi V. Beta3-adrenergní regulace vlastností EPC prostřednictvím manipulace s nikou MSC v kostní dřeni. J Cell Biochem. 2017;118:4753–61.

85. Pal S, Tyler JK. Epigenetika a stárnutí. Sci Adv. 2016;2:e1600584.

86. Dang W, Sutphin GL, Dorsey JA, Otte GL, Cao K, Perry RM a kol. Inaktivace kvasinkového enzymu remodelujícího chromatin Isw2 napodobuje dlouhověkost efektu omezení kalorií prostřednictvím indukce genotoxické stresové reakce. Cell Metab. 2014;19:952–66.

87. Maures TJ, Greer EL, Hauswirth AG, Brunet A. Demetyláza H3K27 UTX-1 reguluje délku života C. elegan způsobem nezávislým na zárodečné linii a závislým na inzulínu. Stárnoucí buňka. 2011;10:980–90.

88. Sen P, Dang W, Donahue G, Dai J, Dorsey J, Cao X a kol. Methylace H3K36 podporuje dlouhověkost zvýšením transkripční věrnosti. Genes Dev. 2015;29:1362–76.

89. Greer EL, Maures TJ, Hauswirth AG, Green EM, Leeman DS, Maro GS a kol. Členové trimethylačního komplexu H3K4 regulují délku života u C. elegans způsobem závislým na zárodečné linii. Příroda. 2010;466:383–7.

90. Peleg S, Feller C, Forne I, Schiller E, Se´vin DC, Schauer T, et al. Prodloužení životnosti zacílením na vazbu mezi metabolismem a acetylací histonů u drozofily. EMBO Rep. 2016;17:455–69.

91. Houtkooper RH, Pirinen E, Auwerx J. Sirtuiny jako regulátory metabolismu a zdraví. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012;13:225–38.

92. Mounkes LC, Kozlov S, Hernandez L, Sullivan T, Stewart CL. Progeroidní syndrom u myší je způsoben defekty v laminech typu A. Příroda. 2003;423:298–301.

93. Carrero D, Soria-Valles C, Lo´pez-Otı´n C. Charakteristické znaky progeroidních syndromů: lekce od myší a přeprogramovaných buněk. Dis Model Mech. 2016;9:719–35.

94. Voigt P, Tee WW, Reinberg D. Dvojitý pohled na bivalentní promotory. Genes Dev. 2013;27:1318–38.

95. Sun D, ​​Luo M, Jeong M, Rodriguez B, Xia Z, Hannah R, et al. Epigenomické profilování mladých a starých HSC odhaluje společné změny během stárnutí, které posilují sebeobnovu. Cell Stem Cell. 2014;14:673–88.

96. Liu L, Cheung TH, Charville GW, Hurgo BM, Leavitt T, Shih J a kol. Modifikace chromatinu jako determinanty klidu svalových kmenových buněk a chronologického stárnutí. Cell Rep. 2013;4:189–204.

97. Herzog M, Josseaux E, Dedeurwaerder S, Calonne E, Volkmar M, Fuks F. Histondemethyláza Kdm3a je nezbytná pro progresi prostřednictvím diferenciace. Nucleic Acids Res. 2012;40:7219–32.

98. Kidder BL, Hu G, Zhao K. KDM5B se zaměřuje na methylaci H3K4 v blízkosti promotorů a zesilovačů během sebeobnovy a diferenciace embryonálních kmenových buněk. Genome Biol. 2014;4:R32.

99. Cellot S, Hope KJ, Chagraoui J, Sauvageau M, Deneault E', MacRae T, et al. RNAi screen identifikuje Jarid1b jako hlavní regulátor aktivity myšího HSC. Krev. 2013;122:1545–55.

100. Beerman I, Bock C, Garrison BS, Smith ZD, Gu H, Meissner A, et al. Změny krajiny metylace DNA závislé na proliferaci jsou základem stárnutí hematopoetických kmenových buněk. Cell Stem Cell. 2013;12:413–25.

101. Li Z, Cai X, Cai CL, Wang J, Zhang W, Petersen BE a kol. Delece Tet2 u myší vede k dysregulaci hematopoetických kmenových buněk a následnému rozvoji myeloidních malignit. Krev. 2011;118:4509–18.

102. Bro¨ske AM, Vockentanz L, Kharazi S, Huska MR, Mancini E, Scheller M, et al. Metylace DNA chrání multipotenci hematopoetických kmenových buněk před myeloerytroidní restrikcí. Nat Genet. 2009;41:1207–15.

103. Trowbridge JJ, Snow JW, Kim J, Orkin SH. DNA methyltransferáza 1 je nezbytná pro a jedinečně reguluje hematopoetické kmenové a progenitorové buňky. Cell Stem Cell. 2009;5:442–9.

104. Challen GA, Sun D, ​​Mayle A, Jeong M, Luo M, Rodriguez B, et al. Dnmt3a a Dnmt3b mají v hematopoetických kmenových buňkách překrývající se a odlišné funkce. Cell Stem Cell. 2014;15:350–64.

105. Guo S, Lu J, Schlanger R, Zhang H, Wang JY, Fox MC, a kol. MicroRNA miR-125a řídí počet krvetvorných kmenových buněk. Proč Natl Acad Sci USA A. 2010;107:14229–34.

106. Ooi AG, Sahoo D, Adorno M, Wang Y, Weissman IL, Park CY. MicroRNA-125b rozšiřuje hematopoetické kmenové buňky a obohacuje lymfoidně vyvážené a lymfoidně zaujaté podskupiny. Proč Natl Acad Sci USA A. 2010;107:21505–10.

107. Yildirim E, Kirby JE, Brown DE, Mercier FE, Sadreyev RI, Scadden DT, et al. Xist RNA je silný supresor hematologické rakoviny u myší. Buňka. 2013;152:727–42.

108. Li Z, Liu C, Xie Z, Song P, Zhao RC, Guo L a kol. Epigenetická dysregulace při stárnutí mezenchymálních kmenových buněk a spontánní diferenciaci. PLoS One. 2011;6:e20526.

109. Di Bernardo G, Squillaro T, Dell'Aversana C, Miceli M, Cipollaro M, Cascino A, et al. Inhibitory histondeacetylázy podporují apoptózu a stárnutí v lidských mezenchymálních kmenových buňkách. Stem Cells Dev. 2009;18:573–81.

110. Takže AY, Jung JW, Lee S, Kim HS, Kang KS. DNA methyltransferáza řídí stárnutí kmenových buněk regulací BMI1 a EZH2 prostřednictvím mikroRNA. PLoS One. 2011;6:e19503.

111. Hassan MQ, Tare R, Lee SH, Mandeville M, Weiner B, Montecino M a kol. HOXA10 řídí osteoblastogenezi přímou aktivací kostních regulačních a fenotypových genů. Mol Cell Biol. 2007;27:3337–52.

112. Wei Y, Chen YH, Li LY, Lang J, Yeh SP, Shi B a kol. CDK1-závislá fosforylace EZH2 potlačuje methylaci H3K27 a podporuje osteogenní diferenciaci lidských mezenchymálních kmenových buněk. Nat Cell Biol. 2011;13:87–94.

113. Fan Z, Yamaza T, Lee JS, Yu J, Wang S, Fan G a kol. BCOR reguluje funkci mezenchymálních kmenových buněk epigenetickými mechanismy. Nat Cell Biol. 2009;11:1002–9.

114. Shen J, Hovhannisyan H, Lian JB, Montecino MA, Stein GS, Stein JL a kol. Transkripční indukce genu pro osteokalcin během diferenciace osteoblastů zahrnuje acetylaci histonů h3 a h4. Mol Endocrinol. 2003;17:743–56.

115. Tan J, Lu J, Huang W, Dong Z, Kong C, Li L a kol. Genomová analýza modifikací histonu H3 lysinu9 v osteogenní diferenciaci lidských mezenchymálních kmenových buněk. PLoS One. 2009;4:e6792.

116. Arnsdorf EJ, Tummala P, Castillo AB, Zhang F, Jacobs ČR. Epigenetický mechanismus mechanicky indukované osteogenní diferenciace. J Biomech. 2010;43:2881–6.

117. Schoolmeesters A, Eklund T, Leake D, Vermeulen A, Smith Q, Force Aldred S, et al. Funkční profilování odhaluje kritickou roli miRNA v diferenciaci lidských mezenchymálních kmenových buněk. PLoS One. 2009;4:e5605.

118. Huang J, Zhao L, Xing L, Chen D. MikroRNA-204 reguluje expresi proteinu Runx2 a diferenciaci mezenchymálních progenitorových buněk. Kmenové buňky. 2010;28:357–64.

119. Li H, Xie H, Liu W, Hu R, Huang B, Tan YF a kol. Nová mikroRNA zacílená na HDAC5 reguluje diferenciaci osteoblastů u myší a přispívá k primární osteoporóze u lidí. J Clin Invest. 2009;119:3666–77.

120. Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G a kol. MiRNA-20a podporuje osteogenní diferenciaci lidských mezenchymálních kmenových buněk koregulací signalizace BMP. RNA Biol. 2011;8:829–38.

121. Herlofsen SR, Bryne JC, Høiby T, Wang L, Issner R, Zhang X a kol. Celogenomová mapa kvantifikovaných epigenetických změn během in vitro chondrogenní diferenciace primárních lidských mezenchymálních kmenových buněk. BMC Genomics. 2013;14:105.

122. Han J, Yang T, Gao J, Wu J, Qiu X, Fan Q a kol. Specifická exprese mikroRNA během chondrogeneze lidských mezenchymálních kmenových buněk. Int J Mol Med. 2010;25:377–84.

123. Yang B, Guo H, Zhang Y, Chen L, Ying D, Dong S. MikroRNA-145 reguluje chondrogenní diferenciaci mezenchymálních kmenových buněk cílením na Sox9. PLoS One. 2011;6:e21679.

124. Gue´rit D, Brondello JM, Chuchana P, Philipot D, Toupet K, Bony C, et al. Regulace FOXO3A pomocí miRNA-29a řídí chondrogenní diferenciaci mezenchymálních kmenových buněk a tvorbu chrupavky. Stem Cells Dev. 2014;23:1195–205.

125. Guerit D, Philipot D, Chuchana P, Toupet K, Brondello JM, Mathieu M a kol. Sox9-regulovaná miRNA-574-3p inhibuje chondrogenní diferenciaci mezenchymálních kmenových buněk. PLoS One. 2013;8:e62582.

126. Musri MM, Corominola H, Casamitjana R, Gomis R, Pa´rrizas M. Dimetylace lysinu 4 histonu H3 signalizuje transkripční kompetenci promotoru adiponektinu v preadipocytech. J Biol Chem. 2006;281:17180–8.

127. Hemming S, Cakouros D, Isenmann S, Cooper L, Menicanin D, Zannettino A, et al. EZH2 a KDM6A působí jako epigenetické spínače pro regulaci specifikace mezenchymálních kmenových buněk. Kmenové buňky. 2014;32:802–15.

128. Li Q, Shi L, Gui B, Yu W, Wang J, Zhang D a kol. Vazba JmjC demetylázy JARID1B na LSD1/NuRD potlačuje angiogenezi a metastázy v buňkách rakoviny prsu represí chemokinu CCL14. Cancer Res. 2011;71:6899–908.

129. Richter GH, Plehm S, Fasan A, Ro¨ssler S, Unland R, BennaniBaiti IM, et al. EZH2 je mediátorem EWS/FLI1-řízeného růstu nádoru a metastáz blokujících endoteliální a neuroektodermální diferenciaci. Proč Natl Acad Sci USA A. 2009;106:5324–9.

130. Hu M, Sun XJ, Zhang YL, Kuang Y, Hu CQ, Wu WL a kol. Histon H3 lysin 36 methyltransferáza Hypb/Setd2 je nutná pro embryonální vaskulární remodelaci. Proč Natl Acad Sci USA A. 2010;107:2956–61.

131. Berezin AE. Epigenetické mechanismy dysfunkce endoteliálních progenitorových buněk. J Clin Epigenet. 2016;2:24–6.

132. Ohtani K, Vlachojannis GJ, Koyanagi M, Boeckel JN, Urbich C, Farcas R, et al. Epigenetická regulace genů zapojených do endoteliální linie v proangiogenních hematopoetických a endoteliálních progenitorových buňkách. Circ Res. 2011;109:1219–29.

133. Ro¨ssig L, Urbich C, Bru¨hl T, Dernbach E, Heeschen C, Chavakis E, et al. Aktivita histondeacetylázy je nezbytná pro expresi HoxA9 a endoteliální nasazení progenitorových buněk. J Exp Med. 2005;201:1825–35.

134. Meng S, Cao JT, Zhang B, Zhou Q, Shen CX, Wang CQ. Downregulace mikroRNA-126 v endoteliálních progenitorových buňkách od pacientů s diabetem zhoršuje jejich funkční vlastnosti prostřednictvím šíření cílových genů-1. J Mol Cell Cardiol. 2012;53:64–72.

135. Meng S, Cao J, Zhang X, Fan Y, Fang L, Wang C a kol. Downregulace mikroRNA-130a přispívá k dysfunkci endoteliálních progenitorových buněk u diabetických pacientů prostřednictvím svého cíle Runx3. PLoS One. 2013;8:e68611.

136. Zhu S, Deng S, Ma Q, Zhang T, Jia C, Zhuo D a kol. MicroRNA-10A* a MicroRNA{2}} modulují stárnutí endoteliálních progenitorových buněk prostřednictvím potlačení vysoce pohyblivé skupiny A2. Circ Res. 2013;112:152–64.

137. Singh T, Newman AB. Zánětlivé markery v populačních studiích stárnutí. Ageing Res Rev. 2011;10:319–29.

138. Michaud M, Balardy L, Moulis G, Gaudin C, Peyrot C, Vellas B a kol. Prozánětlivé cytokiny, stárnutí a onemocnění související s věkem. J Am Med Dir Assoc. 2013;14:877–82.

139. Deeks SG. Infekce HIV, zánět, imunosenescence a stárnutí. Annu Rev Med. 2011;62:141–55.

140. Jenny NS. Zánět při stárnutí: příčina, následek nebo obojí? Discov Med. 2012;13:451–60.

141. Nagai Y, Garrett KP, Ohta S, Bahrun U, Kouro T, Akira S, et al. Toll-like receptory na hematopoetických progenitorových buňkách stimulují doplňování vrozeného imunitního systému. Imunita. 2006;24:801–12.

142. Schu¨rch CM, Riether C, Ochsenbein AF. Cytotoxický CD8? T buňky stimulují hematopoetické progenitory podporou uvolňování cytokinů z mezenchymálních stromálních buněk kostní dřeně. Cell Stem Cell. 2014;14:460–72.

143. Zhang Y, Jones M, McCabe A, Winslow GM, Avram D, MacNamara KC. MyD88 signalizace v CD4 T buňkách podporuje produkci IFN-gama a expanzi hematopoetických progenitorových buněk v reakci na intracelulární bakteriální infekci. J Immunol. 2013;190:4725–35.

144. Zhao JL, Ma C, O'Connell RM, Mehta A, DiLoreto R, Heath JR, et al. Přeměna nebezpečných signálů na cytokinové signály hematopoetickými kmenovými a progenitorovými buňkami pro regulaci stresem indukované krvetvorby. Cell Stem Cell. 2014;14:445–59.

145. Pedersen BK. Protizánětlivé – jen jiné slovo pro anti-aging? J Physiol. 2009;587:5515.

146. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalát zlepšuje glykémii a zánětlivé parametry u obézních mladých dospělých. Péče o diabetes. 2008;31:289–94.

147. Jurk D, Wilson C, Passos JF, Oakley F, Correia-Melo C, Greaves L, et al. Chronický zánět vyvolává dysfunkci telomer a urychluje stárnutí u myší. Nat Commun. 2014;2:4172.

148. Arai Y, Martin-Ruiz CM, Takayama M, Abe Y, Takebayashi T, Koyasu S, et al. Zánět, ale ne délka telomer, předpovídá úspěšné stárnutí v extrémním stáří: longitudinální studie polosuperstoletých lidí. EBioMedicine. 2015;2:1549–58.

149. Pitchford SC, Furze RC, Jones CP, Wengner AM, Rankin SM. Diferenciální mobilizace podskupin progenitorových buněk z kostní dřeně. Cell Stem Cell. 2009;4:62–72.

150. Galiano RD, Tepper OM, Pelo ČR, Bhatt KA, Callaghan M, Bastidas N, et al. Topický vaskulární endoteliální růstový faktor urychluje hojení diabetických ran prostřednictvím zvýšené angiogeneze a mobilizací a náborem buněk derivovaných z kostní dřeně. Am J Pathol. 2004;164:1935–47.

151. Petit I, Szyper-Kravitz M, Nagler A, Lahav M, Peled A, Habler L, et al. G-CSF indukuje mobilizaci kmenových buněk snížením SDF kostní dřeně-1 a up-regulací CXCR4. Nat Immunol. 2002;3:687–94.

152. Shen GY, Park IH, Song YS, Joo HW, Lee Y, Shin J a kol. Lokální injekce faktoru stimulujícího kolonie granulocytů urychluje hojení ran u potkaního modelu excizního poranění. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:297–303.

153. Hong HS, Lee J, Lee E, Kwon YS, Lee E, Ahn W, et al. Nová role substance P jako posla indukovatelného poraněním pro mobilizaci CD29(a) stromálních buněk. Nat Med. 2009;15:425–35.

154. Kim JH, Jung Y, Kim BS, Kim SH. Nábor kmenových buněk a angiogeneze neuropeptidové substance P spojené se samosestavujícím peptidovým nanovláknem v modelu ischemie zadní končetiny u myší. Biomateriály. 2013;34:1657–68.

155. Hong HS, Son Y. Substance P zlepšuje kolagenem II-indukovanou artritidu u myší prostřednictvím potlačení zánětlivé reakce. Biochem Biophys Res Commun. 2014;453:179–84.

156. Jiang MH, Chung E, Chi GF, Ahn W, Lim JE, Hong HS a kol. Látka P indukuje makrofágy typu M2- po poranění míchy. Neuroreport. 2012;23:786–92.

157. An YS, Lee E, Kang MH, Hong HS, Kim MR, Jang WS, a kol. Substance P stimuluje obnovu kostní dřeně po ozáření. J Cell Physiol. 2011;226:1204–13.

158. Um J, Yu J, Dubon MJ, Park K. Substance P a thiorphan synergicky zvyšují angiogenezi při hojení ran. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:149–54.

159. Jung N, Yu J, Um J, Dubon MJ, Park K. Substance P moduluje vlastnosti normálních a diabetických dermálních fibroblastů. Tissue Eng Regen Med. 2016;13:155–61.

160. Hong HS, Kim S, Kim YH, Park JH, Jin Y, Son Y. Substance-P blokuje degeneraci sítnice stimulací migrace a proliferace retinálních pigmentových epiteliálních buněk. Tissue Eng Regen Med. 2015;12:121–7.

161. Ahn W, Jang J, Lim JE, Jung E, Son Y. Identifikace molekulárního a buněčného fenotypu mezenchymálních kmenových buněk mobilizovaných ze Substance P v periferní krvi. Tissue Eng Regen Med. 2015;12:128–42.

162. Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G. Substance P: structure, function, and therapeutics. Curr Top Med Chem. 2004;4:75–103.

163. Ho WZ, Lai JP, Zhu XH, Uvaydova M, Douglas SD. Lidské monocyty a makrofágy exprimují substanci P a neurokinin-1 receptor. J Immunol. 1997;159:5654–60.

164. Rameshwar P. Substance P: regulační neuropeptid pro hematopoézu a imunitní funkce. Clin Immunol Immunopathol. 1997;85:129–33.

165. Quartara L, Maggi CA. Tachykininový NK1 receptor. Část I: Ligandy a mechanismy buněčné aktivace. Neuropeptidy. 1997;31:537–63.

166. Millward-Sadler SJ, Mackenzie A, Wright MO, Lee HS, Elliot K, Gerrard L a kol. Exprese tachykininu v chrupavce a funkce v mechanotransdukci lidských kloubních chondrocytů. Arthritis Rheum. 2003;48:146–56.

167. Wang L, Zhao R, Shi X, Wei T, Halloran BP, Clark DJ a kol. Substance P stimuluje osteogenní aktivitu stromálních buněk kostní dřeně, diferenciaci osteoklastů a resorpční aktivitu in vitro. Kost. 2009;45:309–20.

168. Okada T, Hirayama Y, Kishi S, Miyayasu K, Hiroi J, Fujii T. Exprese funkčního neurokininového NK-1 receptoru v krysích peritoneálních mastocytech. Inflamm Res. 1999;48:274–9.

169. Kohara H, Tajima S, Yamamoto M, Tabata Y. Angiogeneze indukovaná řízeným uvolňováním neuropeptidové substance P. Biomateriály. 2010;31:8617–25.

170. Rameshwar P, Joshi DD, Yadav P, Qian J, Gascon P, Chang VT a kol. Mimikry mezi neurokininem-1 a fibronektinem mohou vysvětlit transport a stabilitu zvýšené imunoreaktivity substance P u pacientů s fibrózou kostní dřeně. Krev. 2001;97:3025–31.

171. Jin Y, Hong HS, Son Y. Substance P zvyšuje imunitní modulaci zprostředkovanou mezenchymálními kmenovými buňkami. Cytokin. 2015;71:145–53.

172. Lim JE, Chung E, Son Y. Neuropeptid, Substance-P, přímo indukuje tkáňové opravující M2-makrofágy tím, že aktivuje dráhu PI3K/Akt/mTOR i v přítomnosti IFNc. Sci Rep. 2017;7:9417.

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】