Část 1: Emoční modulace farmakologických důsledků učení a paměti

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Ryan T. LaLumiere, James L. McGaugh a Christa K. McIntyre

Katedra psychologických a mozkových věd a mezioborového programu neurověd, University of Iowa, Iowa City, Iowa (RTL);

Katedra neurobiologie a chování, University of California, Irvine, Kalifornie (JLM); a Škola chování a mozku

Sciences, University of Texas-Dallas, Richardson, Texas (CKM)Abstraktní

Paměťkonsolidace zahrnuje proces, při kterém se nově získané informace ukládají dlouhodobě. Důkazy získané v průběhu posledních několika desetiletí, zejména ze studií využívajících podávání léků po tréninku, naznačují, že emoční vzrušení během období konsolidace ovlivňuje a zvyšuje síluPaměťa že tohoto procesu se účastní více různých chemických signálních systémů. Mechanismy, které jsou základem emocionálních vlivů na paměť, zahrnují uvolňování stresových hormonů a aktivaci basolateralamygdaly, které spolupracují na modulaciPaměťkonsolidace. Navíc práce naznačují, že tato amygdala je založenaPaměťmodulace nastává u mnoha typů učení a zahrnuje interakce s mnoha různými oblastmi mozku, aby se změnila konsolidace. Studie navíc naznačují, že zejména emoční vzrušení a aktivita amygdaly ovlivňují synaptickou plasticitu a související proteiny v dolních oblastech mozku. Tento přehled se zabývá historickým chápánímPaměťmodulace a buněčná konsolidace zpracovává a zkoumá několik oblastí výzkumu, které v současnosti využívají tyto základní znalosti k vývoji terapeutických léčebných postupů.

I. Pochopení systémů a buněčných procesů konsolidace paměti

Paměťdefinuje nás jako jednotlivce; naše osobní preference, dovednosti a moudrost jsou zakořeněny v dlouhodobých vzpomínkách. Čerpáme ze svých vzpomínek, abychom pochopili přítomnost, a naše vzpomínky pomáhají řídit naše budoucí chování. I když o tom všichni víme hodněPaměťz našich osobních zkušeností, zkoumání nervových procesů, které jsou základemPaměťnení tak jednoduché, jak se může zdát. Paměť nemůžeme přímo pozorovat; lidská paměť, stejně jako paměť zvířat, je odvozena ze změn chování vyvolaných zkušenostmi. A je samozřejmě nezbytné odlišit změny chování odrážející paměť od změn vyvolaných mnoha dalšími podmínkami, které mohou chování přímo ovlivnit. Experimentální léčby, které modulují paměť, aniž by přímo ovlivňovaly chování používané k hodnocení paměti, jsou tedy zásadní pro pochopení mozkových procesů, které jsou základem paměti.

Z našeho osobního vnímání se může zdát, že informace týkající se události jsou získávány a okamžitě uloženy v našem mozku. Trvalé vzpomínky se však nevytvářejí okamžitě v okamžiku zážitku. Kromě toho, protože nemáme trvalé vzpomínky na každý detail nebo dokonce na každou událost, musí existovat nějaký proces (procesy), kterým jsou informace vybírány pro uchování. Logickým prodloužením časové období mezi vyjádřením krátkodobého a dlouhodobéhoPaměťmusí být taková, ve které paměť pro tuto informaci není v trvalém stavu, ale zůstává labilní. Labilita paměťových procesů, ke kterým dochází po učení, umožňuje nervovým vlivům po učení regulovat výslednou sílu paměti. Pochopení nervových systémů a procesů zapojených do endogenní modulace konsolidace paměti může poskytnout zásadní pohled na mechanismy a substráty pro účinky léků na paměť.

Zkoumání emocionálně ovlivněných vzpomínek je zvláště výhodné pro řešení těchto problémů, protože takové vzpomínky budou pravděpodobněji uloženy dlouhodobě po jediném zážitku ve srovnání se vzpomínkami na emocionálně neutrální události. To poskytuje časové okno příležitosti pro zkoumání nervového základuPaměť. Dále pochopení účinků emočního vzrušení naPaměťkonsolidace může poskytnout zásadní poznatky pro vývoj léčby poruch a problémů založených na paměti. Tento přehled zkoumá současné chápání nervových procesů, které modulují a jsou základem konsolidace dlouhotrvajících vzpomínek.

II. Historie modulace a konsolidace paměti

Paměťdefinuje nás jako jednotlivce; naše osobní preference, dovednosti a moudrost jsou zakořeněny v dlouhodobých vzpomínkách. Čerpáme ze svých vzpomínek, abychom pochopili přítomnost, a naše vzpomínky pomáhají řídit naše budoucí chování. Ačkoli všichni víme hodně o paměti z našich osobních zkušeností, zkoumání nervových procesů, které jsou základem paměti, není tak jednoduché, jak se může zdát. Paměť nemůžeme přímo pozorovat; lidská paměť, stejně jako paměť zvířat, je odvozena ze změn chování vyvolaných zkušenostmi. A je samozřejmě nezbytné odlišit změny chování odrážející paměť od změn vyvolaných mnoha dalšími podmínkami, které mohou chování přímo ovlivnit. Experimentální léčby, které modulují paměť, aniž by přímo ovlivňovaly chování používané k hodnocení paměti, jsou tedy zásadní pro pochopení mozkových procesů, které jsou základem paměti.

Z našeho osobního vnímání se může zdát, že informace týkající se události jsou získávány a okamžitě uloženy v našem mozku. Trvalé vzpomínky se však nevytvářejí okamžitě v okamžiku zážitku. Kromě toho, protože nemáme trvalé vzpomínky na každý detail nebo dokonce na každou událost, musí existovat nějaký proces (procesy), kterým jsou informace vybírány pro uchování. Logickým prodloužením časové období mezi vyjádřením krátkodobého a dlouhodobéhoPaměťmusí být taková, ve které paměť pro tuto informaci není v trvalém stavu, ale zůstává labilní. Labilita paměťových procesů, ke kterým dochází po učení, umožňuje nervovým vlivům po učení regulovat výslednou sílu paměti. Pochopení nervových systémů a procesů zapojených do endogenní modulace konsolidace paměti může poskytnout zásadní pohled na mechanismy a substráty pro účinky léků na paměť.

Zkoumání emocionálně ovlivněných vzpomínek je zvláště výhodné pro řešení těchto problémů, protože takové vzpomínky budou pravděpodobněji uloženy dlouhodobě po jediném zážitku ve srovnání se vzpomínkami na emocionálně neutrální události. To poskytuje časové okno příležitosti pro zkoumání nervového základuPaměť. Dále pochopení účinků emočního vzrušení naPaměťkonsolidace může poskytnout zásadní poznatky pro vývoj léčby poruch a problémů založených na paměti. Tento přehled zkoumá současné chápání nervových procesů, které modulují a jsou základem konsolidace dlouhotrvajících vzpomínek.

Nálezy Müllera a Pilzeckera (1900) byly první, které poskytly důkazy podporující to, co se nazývalo hypotéza konsolidace perseverace. Ale tato hypotéza a důkazy, které ji podporují, byly z velké části opomíjeny až do 40. let 20. století, kdy byla léčba elektrošoky poprvé použita k léčbě duševních poruch. V klasické studii Duncan (1949) uvedl, že elektrošoky podané krysám bezprostředně poté, co byly vycvičeny, narušilyPaměťškolení. Co je však důležité, stupeň amnézie se snižoval, jak se prodlužoval interval mezi tréninkem a léčbou elektrošoky. Tato zjištění, která byla rozsáhle replikována a rozšířena v mnoha následných studiích, jasně ukázala, že ukládání vzpomínek je časově závislé (McGaugh, 1966; McGaugh a Herz, 1972).

Důkazy experimentálně vyvolané retrográdní amnézie měly jasné důsledky pro pochopení vlivu drog naPaměť. V rané studii Lashley (1917) uvedl, že strychnin podávaný krysám před každodenním tréninkem zlepšil jejich výkon při učení. Následná zjištění poskytla další důkazy o zlepšení učení vyvolaném drogami (McGaugh a Petrinovich, 1959). Tyto výsledky naznačují možnost, že strychnin ovlivnil nervové procesy, které jsou základem učení. Nicméně závěry těchto studií, stejně jako ty ze všech studií využívajících podávání léků před tréninkem, pouze naznačují, zda je výkon ovlivněn. Problém, kterému takové studie čelí, spočívá v určení, zda je účinek drogy způsoben lepším učením nebo nějakým jiným vlivem na výkon. Například podávání drog může změnit vnímání bolesti, a tak mít vliv na osvojení učení založeného na šoku do nohou, nebo může rozšířit zorničky, což vede k potenciálním nedostatkům v získávání zrakových úkolů. V každém případě, i když by retenční testy nepochybně naznačovaly rozdíly mezi drogovou a kontrolní skupinou, nebylo by možné připisovat tyto rozdíly účinkům na procesy, které jsou základemPaměť.

Zjištění experimentálně vyvolané retrográdní amnézie (Duncan, 1949) naznačují, že pokud strychnin zvyšujePaměťprocesů, mělo by být možné zlepšit učení podáváním léku po tréninku. Jelikož by tedy zvířata byla bez léčiva jak během výcviku, tak během následného testování, přímé vlivy léčiva na výkonnost by mohly být vyloučeny. Následné experimenty využívající post-tréninkové podávání strychninu a dalších stimulačních drog poskytly rozsáhlé důkazy podporující tuto implikaci (McGaugh, 1966; 1973; McGaugh a Herz, 1972). Studie využívající medikamentózní léčbu podávanou před tréninkem nebo testováním mohou samozřejmě poskytnout důležité informace o účincích drog. Studie vlivu drog na učení však musí oddělit účinky učení od účinků na výkon. Podávání léků po tréninku umožňuje zkoumat účinky léků na konsolidaci paměti, aniž by bylo nutné kontrolovat možné efekty na výkon, a stalo se tak standardní metodou pro zkoumání vlivu léků na učení a paměť.

Souběžně s rozvojem myšlenky, že vzpomínky se v průběhu času konsolidují, začala další zjištění poskytovat pochopení toho, kde v mozku dochází ke konsolidaci paměti. Scoville a Milner (1957) popsali pozoruhodné výsledky získané od pacientů, kterým byly chirurgicky odstraněny mediální spánkové laloky při pokusech léčit poruchy mozku. Po zotavení pacienti vykazovali různé stupněPaměťpostižení. Tato studie vedla, nejslavněji, k desítky let dlouhému výzkumu s jedním pacientem, Henrym Molaisonem (označovaným jako HM). Zjištění ukázala, že poškození mediálního temporálního laloku způsobilo významnou anterográdní amnézii, zatímco vzpomínky na události, ke kterým došlo významně před operací, zůstaly z velké části nedotčené. Důležité je, že stupeň problémů s pamětí souvisel s rozsahem bilaterálního poškození mediálního temporálního laloku, zvláště když se léze rozšířily do hipokampu a gyru hippocampu. Pacienti s menším poškozením hipokampálního komplexu nebo pouze jednostranným poškozením vykazovali méně závažné deficity paměti nebo dokonce žádný trvalý deficit. Tato zjištění naznačují, že tvorba a ukládání/získávání vzpomínek jsou odlišné procesy zahrnující různé oblasti mozku a že mediální temporální lalok, a zejména hipokampální formace, má zvláštní význam pro tvorbu, ale ne dlouhodobé ukládání nebo vyhledávání. , ze vzpomínek.

Během této doby řada studií také zkoumala roli amygdaly ve fungování mozku. Rané práce umístily amygdalu do limbického systému, který byl považován za hlavní obvod zpracování emocí (MacLean, 1949; 1952). V přelomové studii Kluver a Bucy (1937) uvedli, že léze spánkového laloku u opic způsobily velké deficity v emočním zpracování, a Weiskrantz (1956) později prokázal, že tyto emoční deficity byly způsobeny především ztrátou amygdaly. Po této práci identifikující amygdalu jako součást emočního systému zpracování, Gold a kol. (1975) navrhli, aby se amygdala podílela na konsolidaci emocionálních vzpomínek. Je pozoruhodné, že zjistili, že elektrická stimulace amygdaly na vysoké úrovni po tréninku narušila konsolidaci paměti, zatímco stimulace na nízké úrovni paměť zlepšila. Toto zjištění naznačuje, že amygdala hrála roliPaměťkonsolidace a že zejména změny v aktivitě amygdaly po tréninku by mohly modulovat (buď zlepšit nebo zhoršit) paměť. Účast amygdaly na modulaci konsolidace paměti (McGaugh a Gold, 1976) je popsána níže.

Současně práce v buněčné a molekulární doméně dále pokročila v našem chápání procesů, které jsou základem konsolidace paměti. Hebb (1949) navrhl teorii duální stopy tvorby paměti, která naznačuje, že krátkodobé a dlouhodobé paměti zahrnují odlišné procesy. Navrhl, že reverberační aktivita buněk vytváří trvalou paměť tím, že vyvolává strukturální změny v synapsích. Následné studie naznačily, že takové synaptické změny zahrnují syntézu nových proteinů. Na podporu této implikace Flexner a kol. (1963) zjistili, že intracerebrální injekce inhibitoru syntézy proteinů puromycin zhoršují paměť u myší a Agranoff a Klinger (1964) uvádějí, že u zlatých rybek intrakraniální injekce puromycinu bezprostředně po tréninku zhoršovaly retenci. Injekce puromycinu podané bezprostředně před studiem učení neovlivnily akvizici ani krátkodobéPaměťale narušena dlouhodobá retence (Agranoff et al., 1965). Injekce podávané po tréninku také zhoršovaly retenci a stupeň poškození se měnil s intervalem mezi tréninkem a následnou injekcí puromycinu (Agranoff et al., 1965). Společně tyto studie poskytly kritický soubor zjištění naznačujících, že 1) syntéza nových proteinů je nezbytná pro vytvoření dlouhodobéhoPaměť2) k takové syntéze dochází v omezeném časovém okně po učení a 3) krátkodobé paměti nezávisí na syntéze proteinů. Závěry z těchto raných studií byly klíčové pro vedení následného zkoumání molekulárních základů tvorby dlouhodobé paměti (Davis a Squire, 1984).

Inhibitory syntézy proteinů však mají mnoho nespecifických účinků, které mohou interferovatPaměť. Flexner a Goodman (1975) navrhli, že poruchy paměti mohou být způsobeny vedlejšími účinky inhibitorů syntézy proteinů na aktivitu katecholaminů. Na podporu tohoto názoru Canal a Gold (2007) uvedli okamžité a velké zvýšení extracelulárního norepinefrinu, dopaminu a serotoninu v blízkosti místa intraamygdalové infuze inhibitoru syntézy proteinů anisomycinu, jakož i doprovodné poruchy paměti. Autoři zjistili, že předléčba intraamygdalovými infuzemi antagonisty b-adrenergních receptorů propranololu zeslabila paměť narušující účinek anisomycinu, což naznačuje, že změny hladin katecholaminů by mohly být dostatečné k vyvolání poruch paměti souvisejících s inhibitory syntézy proteinů. Kromě tohoto šumu produkovaného uměle vyvolaným uvolňováním neurotransmiterů (Gold, 2006) mohou inhibitory syntézy proteinů také ovlivňovat paměťové procesy tím, že produkují superindukci neboli rychlou a superfyziologickou expresi bezprostředních raných genů (Radulovic a Tronson, 2008). . Proto je třeba opatrnosti při přiřazování mechanismů pro poruchy paměti pozorované u inhibitorů syntézy proteinů.

III. Stresové hormony: Epinefrin a glukokortikoidy

Proč by mělPaměťbyla konsolidace citlivá na modulační vlivy, jak naznačovala tato raná práce? Většina našich životů je plná všedních nebo triviálních událostí, mezi nimiž se prolínají významné události. Systém, který umožňuje relativně selektivní připomenutí si důležitějších událostí, by tedy byl velmi prospěšný. Protože významné události bývají emocionálně vzrušující, emocionální vzrušení se zdá být dobrým kandidátem pro řízení takového systému. A protože emoční vzrušení zahrnuje uvolňování adrenálních stresových hormonů, samotné stresové hormony se zdají být vynikajícími kandidátskými mechanismy pro endogenní modulaci konsolidace paměti.

V prvních studiích zabývajících se tímto problémem Gold a van Buskirk (1975, 1976) zjistili, že systémové podávání epinefrinu nebo adrenokortikotropního hormonu (ACTH) zvyšujePaměťkdyž se podává krysám po tréninku v inhibičním vyhýbání se. Ve své studii ACTH (Gold a Van Buskirk, 1976) zjistili, že ACTH se zvyšujePaměťkdy zvířata dostávala trénink s nízkou intenzitou rázu do tlapky a zhoršenou pamětí, když trénink zahrnoval vysokou intenzitu rázu do tlapky. Tato zjištění naznačují, že modulace paměti pomocí ACTH sleduje invertovanou křivku U, jak je znázorněno na obr. 1. Zdá se tedy, že podávání ACTH při vysokých hladinách šoku do nohou, kdy je endogenní ACTH pravděpodobně vysoké, zvyšuje hladinu za vrcholem dávky. -křivka odezvy a způsobit zhoršení paměti. Následné studie poskytly rozsáhlé důkazy, že systémové podávání stresových hormonů epinefrinu nebo kortikosteronu po tréninku moduluje paměť v různých úkolech učení a paměti (Gold a Van Buskirk, 1975; Flood et al., 1978; Sandi a Rose, 1994; Roozendaal a McGaugh, 1996). Tato zjištění naznačují, že exogenní podávání látek, jako je epinefrin a glukokortikoidy (GC), je zvláště důležité, protože fungují na endogenním systému, který slouží k posílení důležitých vzpomínek. Upozorňují však také na komplikaci medikamentózní terapie modulace paměti: daná dávka léku může zlepšit nebo zhoršit paměť v závislosti na stavu vzrušení jednotlivce (viz obr. 1B pro zobrazení tohoto problému) (McGaugh a Roozendaal , 2009).

IV. Amygdala modulace paměti

Mnoho výzkumů poukázalo na kritickou roli amygdaly při zprostředkování účinků periferních stresových hormonů naPaměťkonsolidace. Gold a van Buskirk (1978) zjistili ten stresující otřes

Obr. 1. (A) Převrácená křivka "U" znázorňující vztah mezi úrovní mozkové stimulace buď v době nebo bezprostředně po události učení (kódování) a dlouhodobou silou výsledné paměti. Stimulace se týká endogenní nervové a hormonální aktivity (např. uvolňování stresových hormonů), stejně jako jakékoli potenciální exogenní stimulace (např. léky), která má zlepšit konsolidaci paměti. Za normálních podmínek by se paměť člověka mohla zlepšit poskytnutím vhodné úrovně exogenní stimulace, která by vynesla sílu paměti na vrchol. Nadměrná stimulace však přináší značné riziko, že nejenže nezvýší sílu výsledné paměti, ale dokonce zhorší retenci. (B) Podobný diagram jako (A), ale zobrazující osobu ve vysoce emocionálně vzrušujících podmínkách. Důkazy ze studií na zvířatech naznačují, že v obdobích již tak vysokého emočního vzrušení další exogenní podávání stresových hormonů nebo jiné nepřirozené metody aktivace paměťově modulačního systému neposkytuje žádný přínos pro zlepšení paměti a může dokonce zhoršit paměť. Výsledkem je, že podávání exogenních látek, které normálně zlepšují paměť, nese riziko poškození paměti, když paměťový modulační systém je již na své špičkové schopnosti posilovat vzpomínky.

stimulace, stejně jako podávání adrenalinu, zvyšuje mozkové hladiny norepinefrinu, naznačuje, že noradrenergní aktivace amygdaly může být klíčovým krokem v účincích stresového hormonu na konsolidaci. Na podporu této možnosti Gallagher et al. (1977) uvádí, že b-noradrenergní antagonisté podávané do amygdaly po tréninku zhoršují paměť. Následný výzkum navíc zjistil, že b-noradrenergní antagonista propranolol podávaný do amygdaly blokuje paměť zvyšující účinky systémově podávaného epinefrinu (Liang et al., 1986). Navíc, a to je důležité, mnoho zjištění ukazuje, že bazolaterální amygdala (BLA) je kritickou oblastí zapojenou do modulace konsolidace paměti (McIntyre et al., 2003). Norepinefrin podávaný selektivně do BLA po tréninku zlepšuje paměť a léze BLA nebo infuze propranololu do BLA po tréninku zhoršují paměť (Hatfield a McGaugh, 1999; LaLumiere a kol., 2003; Barsegyan a kol., 2014). Obrázek 2 poskytuje schematický diagram, založený na důkazech shrnutých do tohoto bodu a níže, jak BLA moduluje konsolidaci paměti.

Epinefrin neprochází volně hematoencefalickou bariérou (Hardebo a Owman, 1980), takže jeho účinky na paměť s největší pravděpodobností zahrnují periferní mechanismy. Několik nálezů naznačuje, že bloudivý nerv slouží jako most mezi periferní stresovou reakcí a aktivitou amygdaly a norepinefrinu. Periferní epinefrin aktivuje vagusový nerv (Miyashita a Williams, 2006) a stimulace vagusového nervu zlepšuje paměť (Clark et al., 1995, 1998, 1999) a zvyšuje hladiny norepinefrinu v amygdale (Hassert et al., 2004). Nervus vagus vyčnívá do jádra osamělého traktu, který vysílá vzestupné projekce do centrálního a mediálního jádra amygdaly přímo i přes jádro lůžka stria terminalis (Ricardo a Koh, 1978). Noradrenergní odpověď v amygdale však zahrnuje aferentní cestu z jádra osamělého traktu do locus coeruleus přes jádro paragigan do buněčného is (Ricardo a Koh, 1978; Ennis a Aston-Jones, 1988; Chiang a Aston-Jones , 1993; Garcia-Medina a Miranda, 2013). Podobně jako blokáda b-adrenergních receptorů v amygdale brání inaktivace jádra osamělého traktu účinkům systémově podávaného epinefrinu na zlepšení paměti (Williams a McGaugh, 1993). Dohromady tyto výsledky naznačují, že epinefrin ovlivňuje konsolidaci paměti nepřímou stimulací uvolňování norepinefrinu v BLA.

Na rozdíl od periferního epinefrinu GC (kortikosteron u potkanů; kortizol u člověka) snadno procházejí hematoencefalickou bariérou, a tak mohou přímo ovlivnit mnoho oblastí mozku. Nicméně, stejně jako epinefrin, účinky GC na paměť zahrnují aktivaci BLA. Selektivní léze BLA nebo intra-BLA infuze noradrenergních antagonistů blokují paměť zvyšující účinky systémově podávaných GC agonistů (Roozendaal a McGaugh, 1996; Roozendaal a kol., 1996; Quirarte a kol., 1997). Infuze BLA agonistů a antagonistů GC po tréninku zesilují a zhoršují paměť (Roozendaal a McGaugh, 1997b), a jak bylo zjištěno u epinefrinu, souběžné infuze BLA noradrenergních antagonistů blokují zesílení vyvolané agonistou GC (Roozendaal et al., 2002, 2006).

nebo nucleus accumbens krátce po tréninku (Roozendaal a McGaugh, 1997a; Quirarte a kol., 2009; Wichmann a kol., 2012), což naznačuje, že GC mohou zlepšit paměť prostřednictvím jiných mechanismů, než je přímý účinek na noradrenergní-cAMP signalizaci v rámci BLA. Je důležité poznamenat, že účinky podávání v jiných oblastech mozku jsou blokovány lézemi BLA nebo noradrenergními antagonisty infundovanými do BLA, což naznačuje, že BLA hraje permisivní roli a je nutná souhra mezi BLA a jinými paměťovými systémy. modulace paměti vyvolaná stresovým hormonem.

Obr. 2. Schematický diagram znázorňující, jak emocionálně vzrušující události vedou ke zvýšené konsolidaci paměti. Události, bez ohledu na stupeň jejich emočního vzrušení, produkují informace (černé šipky), které se zpracovávají v řadě různých oblastí mozku souvisejících s pamětí, v závislosti na typu učení, včetně formace hipokampu, caudate, nucleus accumbens a různé kortikální oblasti. Emocionální vzrušení však také aktivuje systémy, které ovlivňují, jak jsou tyto vzpomínky zpracovávány, což konkrétně vede k lepší konsolidaci paměti ve srovnání se vzpomínkami na emocionálně neutrální nebo světské události. Takové události, jak je znázorněno v levém dolním rohu, aktivují periferní systémy stresových hormonů, což vede k uvolnění adrenalinu a kortizolu. Nepřímými a přímými cestami vedou tyto hormony k aktivaci BLA. Kromě toho mohou emocionálně vzrušující události aktivovat BLA také jinými prostředky. BLA zase udržuje rozšířené projekce v celém předním mozku a prostřednictvím těchto projekcí (fialové šipky) moduluje zpracování paměti v těchto dalších oblastech, čímž zlepšuje konsolidaci těchto pamětí. Kromě toho, protože kortizol může procházet hematoencefalickou bariérou, také přímo ovlivňuje konsolidaci paměti v těchto dalších oblastech, i když způsobem závislým na aktivitě BLA.

Pls klikněte sem pro část 2