Účinek inhibitoru STAT6 AS1517499 při léčbě fibrózy ledvin

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

ČÁST Ⅰ: Farmakologická inhibice STAT6 zlepšuje aktivaci myeloidních fibroblastů a alternativní polarizaci makrofágů u renální fibrózy

Baihai Jiao, Changlong An, Melanie Tran, Hao Du, Penghua Wang, Dong Zhou a Yanlin Wang

ÚVOD

Chronické onemocnění ledvin (CKD) se stalo významným problémem veřejného zdraví(1). Fibróza je konečnou společnou cestou pro rozvoj CKD a je považována za hlavní faktor progrese všech forem CKD(2).Renální fibrózaje patologickým rysem CKD, který vede k nahrazení normální struktury ledvinové tkáně extracelulární matricí (ECM) s progresivním a nevratným poškozením funkce ledvin (3). Nicméně i přes zvýšené porozumění molekulárním mechanismůmrenální fibrózaneexistuje žádná specifická léčba pro kontrolu fibrózy a obnovení funkce ledvin. Protože původ a funkční přínos fibroblastů není zcela objasněn, zůstává účinné zacílení na fibroblasty při fibróze orgánů výzvou.

Hromadné důkazy naznačují, že myeloidní myofibroblasty nazývané fibrocyty hrají klíčovou roli v procesu fibrózy (4-7). My a další jsme již dříve ukázali, že nábor fibroblastů pocházejících z kostní dřeně zvyšuje progresi a vývojledvinovéfibróza(8-12). Cílení na tyto buňky tedy může sloužit jako účinná terapeutická strategie k léčbě chronického onemocnění ledvin. Fibroblasty pocházející z kostní dřeně sdílejí charakteristiky mezenchymálních buněk i hematopoetických buněk(13,14). Různé cytokiny produkované v místním mikroprostředí však určují diferenciaci fibroblastů pocházejících z kostní dřeně. Již dříve jsme prokázali, že Th2 cytokiny (I-4 a IL-13), které jsou považovány za profibrotické cytokiny, zvyšují expresi kolagenu typu I, fibronektinu a -SMA v monocytech odvozených z kostní dřeně (15 , 16).

STAT6signalizace je primárně aktivována Th2 cytokiny, jako je IL-4 a IL-13 a je spojena s patogenezí plic (17,18), jater(19) aledvinovéfibróza(15, 20). Nedávno jsme ukázali, že JAK3/STAT6hraje klíčovou roli v aktivaci fibroblastů pocházejících z kostní dřeně a vývojiledvinovéfibrózau obstrukční nefropatie(15). Dále jsme ukázali, že knockout IL-4Ro inhibujeSTAT6aktivace, akumulace a transformace myeloidních fibroblastů na myofibroblasty, polarizace M2 makrofágů a vývojledvinovéfibrózapo obstrukčním poranění nebo podání kyseliny listové(16). Tato zjištění naznačují, žeSTAT6signální dráha může sloužit jako nový terapeutický cílledvinovéfibróza.

V této studii jsme hodnotili potenciální terapeutickou roliAS1517499, silný a selektivníSTAT6inhibitor(21), při aktivaci myeloidních fibroblastů a rozvojiledvinovéfibrózave dvou experimentálních myších modelech. Naše výsledky to dokazujíAS1517499zrušenoSTAT6aktivace v intersticiálních buňkách ledvin s obstrukčním poškozením nebo nefropatií kyseliny listové. Dále administraceAS1517499potlačuje aktivaci myeloidních fibroblastů, snižuje polarizaci makrofágů M2 a zeslabujeledvinovéfibróza. Tato zjištění naznačují, že inhibiceSTAT6sAS1517499má potenciál pro léčbu fibrotického onemocnění ledvin.

Extrakt z Cistanche:výpis zbylina cistanchek léčbě onemocnění ledvin

VÝSLEDEK

AS1517499 Inhibuje aktivaci STAT6 v ledvinách při obstrukčním poranění

Oznámili jsme, že JAK3/STAT6signalizace je aktivována v intersticiálních buňkách fibrotických ledvin po obstrukčním poranění nebo podání kyseliny listové (15,16). Vyhodnotit zdaSTAT6může sloužit jako terapeutický cíl pro léčbuledvinovéfibrózabyly myši divokého typu vystaveny obstrukčnímu poranění a poté ošetřeny vehikulem neboAS1517499, a STAT6-specifický inhibitor, každé dva dny po dobu 10 dnů. Pro vyšetření bylo provedeno imunohistochemické barvení a analýza Western blotSTAT6aktivace v ledvinách. Imunohistochemické barvení odhalilo, že pozitivní fosforSTAT6barvení bylo detekováno především v intersticiálních buňkách ledviny s obstrukční nefropatií, která byla snížena oAS1517499ošetření (obrázky 1A, B). V souladu s těmito zjištěními analýza Western blot ukázala hladinu fosfo-STAT6byl inhibován v ledvinách s následnou obstrukční nefropatiíAS1517499ošetření (obrázky 1C, D). Tyto údaje naznačují, že inhibiceSTAT6sAS1517499bráníSTAT6aktivace v ledvině s obstrukční nefropatií.AS1517499Zhoršuje akumulaci myeloidních fibroblastů u obstrukční nefropatie Hromadící se důkazy naznačují, že nábor myeloidních fibroblastů významně přispívá k patogeneziledvinovéfibróza. Prozkoumat, zdaAS1517499ovlivňuje akumulaci myeloidních fibroblastů, řezy ledvin byly barveny na hematopoetický marker CD45 a mezenchymální marker PDGFR-.

AS1517499 inhibits STAT6 activation in the kidney with obstructive injury

OBRÁZEK 1|AS1517499 inhibuje aktivaci STAT6 v ledvině s obstrukčním poškozením.(A) Reprezentativní mikrofotografie řezů ledvin v den 10 UUO barvených na fosforylovanéSTAT6(hnědá) a kontrastně obarvena hematoxylinem (modrá). Měřítko, 50um. (B) Kvantitativní analýza fosforylovanýchSTAT6-pozitivní buňky v ledvině.***P<0.001 vs.=""><0.01 vs=""><0.01 vs="" as-uuo.n="6" per="" group.="" (c)="" representative="" western="" blots="" show="" protein="" levels="" of="">STAT6aSTAT6v ledvině 10. den UUO.(D) Kvantitativní analýza p-STAT6hladiny bílkovin v ledvinách,***P<0.001 vs=""><0.05 vs="" vehicle-uuo;="">< 0.05="" vs="" as-uuo.="" n="6" per="">

Počet CD45 a PDGFR-duálně pozitivních buněk byl významně zvýšen v ucpaných ledvinách, zatímcoAS1517499léčba výrazně snížila CD45 a PDGFR-duálně pozitivní buňky (obrázky 2A, B). Tyto údaje tomu nasvědčujíSTAT6inhibitorAS1517499zlepšuje akumulaci myeloidních fibroblastů v ledvinách po obstrukčním poranění.AS1517499Tlumí polarizaci makrofágů M2 u obstrukční nefropatie Transformace monocytů na fibroblasty odvozené z kostní dřeně je zprostředkována polarizací makrofágů M2.STAT6hraje klíčovou roli v polarizaci makrofágů M2. Proto jsme zkoumali, zda inhibiceSTAT6sAS1517499zprostředkovává polarizaci makrofágů. Řezy ledvin byly obarveny na CD206 (M2 makrofágový marker) a PDGFR-.CD206 a PDGFR- duálně pozitivní buňky byly výrazně zvýšeny v ledvinách myší s obstrukčním poškozením. V porovnání,AS1517499významně snížil počet CD206 plus a PDGFR-plus buněk v ledvinách s obstrukční nefropatií (obrázky 2C, D). Tyto údaje tomu nasvědčujíAS1517499významně tlumí přechod monocytů na myeloidní fibroblasty a snižuje polarizaci M2 makrofágů.

AS1517499 attenuates myelbid fibroblast acaumulation and macrophage polarization in the kidney with obstructive injury

OBRÁZEK 2 |AS1517499 tlumí akumulaci myeloidních fibroblastů a polarizaci makrofágů v ledvině s obstrukčním poškozením.(A) Reprezentativní mikrofotografie řezů kidhey v den 10 UUO barvených na CD45 (červená), PDGFR- (zelená) a DAPI (modrá) Měřítko, 50 μm. B） Kvantitativní analýza CD45*a PDGFR-* fibroblastů v ledvinách.**P<0.001 vs=""><0.01 vs=""><0.01 vs="" as-uuo.n="6" per="" group.="" (c)representative="" photomicroaraphs="" of="" the="" kidney="" at="" day="" 10ofuuo="" stained="" for="" cd206="" (red).pdgfr-b="" (green).and="" dapiblue).scale="" bar.,50um.(d)="" quantitative="" analysis="" of="" cd206t="" and="" pdgfr-b+="" fibroblasts="" in=""><0.01 ys=""><0.01 vs=""><0.01 vs="" as-uuo.n="6" per="" group.="" (e)quantitative="" analysis="" of="" mrnaexpression="" of="" m2="" macrophage="" markers="" (mrc.fzz1.arg1.ccl17="" in="" the="" kidney="" of="" vehide="" or="">AS1517499ošetřené myši.*P<><><0.05 vs=""><><0.05 vs=""><><0.05vs as-uuo.n="6" per="">

Pro další vyhodnocení účinkuSTAT6inhibitorAS1517499na polarizaci makrofágů M2 byla provedena RT-PCR v reálném čase k detekci exprese mRNA makrofágových markerů M2.AS1517499léčba potlačila hojnost exprese mRNA Argl, MRCl, Fizzl a CCL17 v ucpaných ledvinách (obrázek 2E). Tyto údaje naznačujíSTAT6signalizační imunofluorescenční barvení a Western blot analýza. Imunofluorescenční barvení a analýza Western blot odhalily, že hladiny fibronektinu a kolagenu I byly výrazně zvýšené v ucpané ledvině, zatímcoAS1517499léčba významně zeslabila hladiny proteinu kolagenu I a fibronektinu v ucpané ledvině (obrázky 4C-H).

AS1517499 reduces myofifibroblast formation in the kidney with obstructive injury

OBRÁZEK 3|AS1517499 snižuje tvorbu myofibroblastů v ledvinách s obstrukčním poškozením.(A) Reprezentativní mikrofotografie řezů ledvin ošetřených UUO obarvených na a-SMA (zelená) a kontrastně obarvených DAPI (modrá). Měřítko, 50 mm. (B) Kvantitativní analýza a-SMA pozitivní oblasti v ledvině. ***P < 0.001="" vs.="" vehicle-con,="" #="" p="">< 0.05="" vs.="" vehicle-uuo,="" plus="" plus="" p="">< 0,01="" vs="" as-uuo.="" n="6" na="" skupinu.="" (c)="" reprezentativní="" western="" bloty="" ukazují="" hladiny="" proteinu="" a-sma="" v="" ledvinách.="" (d)="" kvantitativní="" analýza="" exprese="" a-sma="" proteinu="" v="" ledvinách.="" ***p="">< 0,001="" vs="" vehicle-con,="" ##p="">< 0,01="" vs="" vehicle-uuo,="" plus="" plus="" p="">< 0,01="" vs="" as-uuo.="" n="6" na="">

AS1517499 attenuates renal fifibrosis and ECM protein production in the kidney with obstructive injury

OBRÁZEK 4|AS1517499 zmírňuje renální fibrózu a produkci proteinu ECM v ledvinách s obstrukčním poškozením.(A) Reprezentativní mikrofotografie řezů ledvin obarvených červení Sirius pro hodnocení celkové depozice kolagenu v ledvině. Měřítko, 50 mm. (B) Kvantitativní analýza ukládání intersticiálního kolagenu v ledvinách. ***P<0.001 vs="" vehicle-con.="" ##p="" <="" 0.01="" vs="" vehicle-uuo,="" ++p="" <="" 0.01="" vs="" as-uuo.="" n="6" per="" group.="" (c)="" representative="" photomicrographs="" of="" the="" kidney="" sections="" stained="" for="" fibronectin="" (green)="" and="" counterstained="" with="" dapi="" (blue).="" scale="" bar,="" 50mm.="" (d)="" quantitative="" analysis="" of="" the="" fibronectin-positive="" area="" in="" the="" kidney.="" ***p="" <="" 0.001="" vs="" vehicle-con.="" ##p="" <="" 0.01="" vs="" vehicle-uuo,="" +="" p="" <="" 0.05="" vs="" as-uuo.="" n="6" per="" group.="" (e)="" representative="" photomicrographs="" of="" the="" kidney="" sections="" stained="" for="" collagen="" i="" (green)="" and="" counterstained="" with="" dapi="" (blue).="" scale="" bar,="" 50mm.="" (f)="" quantitative="" analysis="" of="" collagen="" i="" positive="" area="" in="" the="" kidney.="" ***p="" <="" 0.001="" vs="" vehicle-con.="" #="" p="" <="" 0.05="" vs="" vehicle-uuo,="" ++p="" <="" 0.01="" vs="" as-uuo.="" n="6" per="" group.="" (g)="" representative="" western="" blots="" show="" protein="" expression="" of="" fibronectin="" and="" collagen="" i="" in="" the="" kidney.="" (h)="" quantitative="" analysis="" of="" protein="" levels="" of="" fibronectin="" and="" collagen="" i="" in="" the="" kidney.="" ***p="" <="" 0.001="" vs="" veh-con;="" ##p="" <="" 0.01,="" #="" p="" <="" 0.05="" vs="" veh-uuo;="" ++p="" <="" 0.01="" vs="" as-uuo.="" n="6" per="">

AS1517499 InhibujeSTAT6Aktivace u nefropatie kyseliny listové

Nefropatie kyseliny listové je dalším běžně používaným myším modelemledvinovéfibróza. Proto jsme zkoumali, zdaAS1517499může inhibovatSTAT6aktivace a patogenezeledvinovéfibrózapři nefropatii kyseliny listové. Řezy ledvin byly obarveny na fosfo-STAT6.STAT6fosforylace byla významně indukována v intersticiálních buňkách ledvin s FA nefropatií, zatímcoAS1517499léčba výrazně inhibovala expresi fosfo-STAT6 (obrázky 5A, B). Tato zjištění byla dále potvrzena analýzou Western blot (obrázky 5C, D). Tyto údaje tomu nasvědčujíSTAT6se aktivuje v intersticiálních buňkách poškozené ledviny s nefropatií kyseliny listové, která je následně významně inhibovánaAS1517499léčba.

AS1517499 inhibits STAT6 activation in folic acid nephropathy

OBRÁZEK 5|AS1517499 inhibuje aktivaci STAT6 u nefropatie kyseliny listové.(A) Reprezentativní snímky imunohistochemického barvení fosforylovanýchSTAT6v ledvinách 2 týdny po vehikulu popřAS1517499léčba. Měřítko, 50 mm. (B) Kvantitativní analýza fosforylovanýchSTAT6-pozitivní buňky v ledvině 2 týdny po vehikulu popřAS1517499léčba. ***P < {{0}}.001="" vs.="" con;="" ##p="">< 0,01="" vs="" fa="" plus="" veh.="" n="6" na="" skupinu.="" (c)="" reprezentativní="" western="" blot="">STAT6aSTAT6v ledvině. (D) Kvantitativní analýza p-STAT6hladiny bílkovin v ledvinách. ***P < {{0}}.001="" vs.="" con;="" ##p="">< 0,01="" vs="" fa="" plus="" veh.="" n="6" na="">

AS1517499Potlačuje akumulaci myeloidních fibroblastů u nefropatie kyseliny listové Prozkoumat roliAS1517499u akumulace myeloidních fibroblastů v ledvině s nefropatií kyseliny listové jsme provedli dvojité imunofluorescenční barvení na CD45 a PDGFR-. Počet CD45 a PDGFR-duálně pozitivních buněk se zvýšil v ledvinách s nefropatií způsobenou kyselinou listovou.AS1517499významně potlačila počet CD45 a PDGFR-duálně pozitivních buněk v ledvině s nefropatií způsobenou kyselinou listovou (obrázky 6A, B).

AS1517499Zeslabuje polarizaci makrofágů M2 u nefropatie kyseliny listové Poté jsme zkoumali, zda farmakologická inhibiceSTAT6sAS1517499reguluje polarizaci makrofágů M2 u FA nefropatie. Jak bylo potvrzeno analýzou imunofluorescenčního barvení, ošetřeníAS1517499významně inhiboval počet CD206 a PDGFR-duálně pozitivních buněk ve srovnání s myšmi ošetřenými vehikulem s podáváním FA (obrázky 6C, D). Kromě toho byly makrofágové markery M2, Argl, MRC1, Fizzl a CCL17 indukovány u nefropatie kyseliny listové. Tyto makrofágové markery M2 byly následně redukoványAS1517499ošetření (obrázek 6E). Tyto údaje ukazují, že farmakologická inhibiceSTAT6sAS1517499tlumí polarizaci makrofágů M2 v ledvině s FA nefropatií.

AS1517499 attenuates myeloid fifibroblast accumulation and macrophage polarization in folic acid nephropathy

OBRÁZEK 6|AS1517499 tlumí akumulaci myeloidních fifibroblastů a polarizaci makrofágů u nefropatie kyseliny listové.(A) Reprezentativní mikrofotografie řezů ledvin 2 týdny po vehikulu neboAS1517499ošetření obarveno na CD45 (červená), PDGFR-b (zelená) a DAPI (modrá). Měřítko, 50 mm. (B) Kvantitativní analýza CD45 plus a PDGFR-b plus fifibroblastů v ledvině. **P < 0.01="" vs.="" con.="" #="" p="">< 0,05="" vs="" fa="" plus="" veh.="" n="6" na="" skupinu.="" (c)="" reprezentativní="" mikrofotografie="" řezů="" ledvin="" 2="" týdny="" po="" vehikulu="">AS1517499ošetření obarvené na CD206 (červená), PDGFR-b (zelená) a DAPI (modrá). Měřítko, 50mm. (D) Kvantitativní analýza CD206 plus a PDGFR-b plus fifibroblastů v ledvinách. ***P < 0,001="" vs="" con.="" ##p="">< 0,01="" vs="" fa="" plus="" veh.="" n="6" na="" skupinu.="" (e)="" kvantitativní="" analýza="" exprese="" mrna="" u="" tvůrců="" makrofágů="" m2="" (mrc,="" fizz1,="" arg1,="" ccl17)="" v="" ledvinách="" 2="" týdny="" po="" vehikulu="">AS1517499léčba. ***P < {{0}}.001="" vs="" con;="" ###p="">< 0,001="" vs="" fa="" plus="" veh;="" ##p="">< 0,01="" vs="" fa="" plus="" veh.="" n="6" na="">

AS1517499Tlumí tvorbu myofibroblastů u nefropatie kyseliny listové Chcete-li zjistit, zdaAS1517499ovlivňuje transformaci myofibroblastů, exprese -SMA byla zkoumána v řezech ledvin a analýzou western blot. V souladu s našimi zjištěními v modelu UUO byly -SMA pozitivní myofibroblasty a exprese -SMA proteinu zvýšeny v ledvinách po léčbě FA ve srovnání s myšmi léčenými vehikulem. Navíc společné podávání FA sAS1517499významně snížilo -SMA pozitivní buňky a hladinu -SMA proteinu v ledvinách ve srovnání se skupinou, které bylo společně podáváno vehikulum s FA (obrázky 7A-D). Tyto výsledky to dokazujíAS1517499inhibuje tvorbu myofibroblastů v ledvinách s nefropatií kyseliny listové.

AS1517499 reduces myofifibroblast formation in folic acid nephropathy

OBRÁZEK 7|AS1517499 snižuje tvorbu myofibroblastů u nefropatie kyseliny listové.(A) Reprezentativní mikrofotografie řezů ledvin 2 týdny po vehikulu neboAS1517499ošetření obarveno na a-SMA (zelená) a kontrastně obarveno DAPI (modrá). Měřítko, 50 mm. (B) Kvantitativní analýza a-SMA pozitivní oblasti v ledvině. ***P < 0.001="" vs="" con;="" ###p="">< 0,001="" vs="" fa="" plus="" veh.="" n="6" na="" skupinu.="" (c)="" reprezentativní="" western="" bloty="" ukazující="" hladiny="" proteinu="" a-sma="" v="" ledvinách="" 2="" týdny="" po="" vehikulu="">AS1517499léčba. (D) Kvantitativní analýza exprese a-SMA proteinu v ledvinách. ***P < 0.001="" vs="" con,="" ##p="">< 0,01="" vs="" fa="" plus="" veh.="" n="6" na="">

Cistanche-kidney-6(6)

maca ginseng cistanche

AS1517499 ZlepšujeRenálníFibrózaa zachovává renální funkci při nefropatii kyselinou listovou

K vyhodnocení účinkuAS1517499 naledvinovéfibrózaNa řezech ledvin bylo provedeno pikrosirové barvení. Myši ošetřené FA měly výrazně zvýšené hladiny ukládání kolagenu, zatímcoAS1517499léčba významně snížila množství usazeného kolagenu v ledvinách (obrázky 8A, B). Kromě toho to dále prokázalo imunofluorescenční barvení a analýza Western blotAS1517499významně inhibuje expresi ECM proteinů (fibronektin a kolagen I) v ledvinách s nefropatií kyseliny listové (obrázky 8C-H). Tyto údaje tomu nasvědčujíAS1517499inhibuje produkci ECM v ledvinách a rozvojledvinovéfibrózapři nefropatii kyseliny listové.

K posouzení účinkuSTAT6deficit na funkci ledvin u nefropatie kyseliny listové byl měřen sérový kreatinin. Myši léčené kyselinou listovou vykazovaly významné zvýšení sérového kreatininu (obrázek 81). Naproti tomu myši léčené sAS1517499vykazovaly mnohem nižší sérový kreatinin u nefropatie kyseliny listové. Tyto výsledky ukazují, že inhibiceSTAT6sAS1517499chrání ledviny před nefropatií způsobenou kyselinou listovou.

AS1517499 reduces kidney fifibrosis and preserve kidney function in folic acid nephropathy

OBRÁZEK 8|AS1517499 snižuje fibrózu ledvin a zachovává funkci ledvin při nefropatii kyseliny listové. (A) Reprezentativní mikrofotografie řezů ledvin 2 týdny po vehikulu neboAS1517499ošetření obarvené červení Sirius pro hodnocení celkového ukládání kolagenu v ledvinách. Měřítko, 50 mm. (B) Kvantitativní analýza ukládání intersticiálního kolagenu v ledvinách. ***P < 0.0{{10}}1="" vs="" con,="" ##p="">< 0.01="" vs="" fa="" plus="" veh="" .="" n="6" na="" skupinu.="" (c)="" reprezentativní="" mikrofotografie="" řezů="" ledvin="" barvených="" na="" fibronektin="" (zelená)="" a="" kontrastně="" barvených="" dapi="" (modrá).="" měřítko,="" 50="" mm.="" (d)="" kvantitativní="" analýza="" oblasti="" pozitivní="" na="" fifibronektin="" v="" ledvinách="" léčených="" fa.="" ***p="">< 0,001="" vs.="" con,="" ##p="">< 0,01="" vs.="" fa="" plus="" veh.="" n="6" na="" skupinu.="" (e)="" reprezentativní="" mikrofotografie="" řezů="" ledvin="" barvených="" na="" kolagen="" i="" (zelená)="" a="" kontrastně="" barvených="" dapi="" (modrá).="" měřítko,="" 50="" mm.="" (f)="" kvantitativní="" analýza="" oblasti="" pozitivní="" na="" kolagen="" i="" v="" ledvině.="" ***p="">< 0,001="" vs="" con,="" #="" p="">< 0,05="" vs="" fa="" plus="" veh.="" n="6" na="" skupinu.="" (g)="" reprezentativní="" western="" bloty="" ukazující="" proteinovou="" expresi="" fibronektinu="" a="" kolagenu="" i="" v="" ledvinách.="" (h)="" kvantitativní="" analýza="" hladin="" proteinu="" fibronektinu="" a="" kolagenu="" i="" v="" ledvinách.="" ***p="">< 0,001="" vs="" con;="" ##p="">< 0,01="" vs="" fa="" plus="" veh.="" n="6" na="" skupinu.="" (i)="">AS1517499na sérovém kreatininu. **P < {{0}}.001="" vs="" con;="" #="" p="">< 0,05="" vs="" fa="" plus="" veh.="" n="6" na="">

cistanche-kidney disease-3(51)

Tradiční čínská léčivá bylina:cistanche

Poznámka: Tradiční čínská medicínabylina cistanche(také známý jako "dračí bylina" a "pouštní ženšen"), roste pouze ve vyprahlých a teplých pouštích. Jako jedna z devíti nesmrtelných bylin,Cistanche(cistanche tubulosa/cistanche deserticola/pouštně žijící cistanche/cistanche salsa)obsah s bohatými účinnými složkami jako echinakosid, akteosid, celkové fenylethanoidní glykosidy, flavonoidy, polysacharidy atd. tyto účinné složky učinily z cistanche vzácnou výživnou bylinu a potravinový materiál pro lidskou imunitu, vnitřní orgány, mozkové buňky a neurony atd. moderní farmakologické studie potvrdily následujícíúčinky cistanche(výhody cistanche): zlepšit imunitu; zlepšit sexuální funkci a funkci ledvin; proti únavě; proti stárnutí; zlepšit paměť; antiparkinsonská nemoc; anti-Alzheimerova choroba; antioxidace; snadnost-zácpa; protizánětlivé; podporovat růst kostí, bělení kůže; chránit játra; atd.