Účinnost a mechanismus tonizace ledvin a sleziny Metoda prevence a léčby myelosuprese vyvolané adjuvantní chemoterapií kolorektálního karcinomu Ⅲ

2. Léčba útlumu kostní dřeně západní medicínou

2.1 Prevence a léčba leukopenie/neutropenie

Leukocyty a neutrofily jsou základem obranné funkce organismu. Proto může leukopenie snadno vyvolat různé infekce. V závažnějších případech, jako je febrilní neutropenie (FN), je nutné nasadit antibiotika, což často vede k prodloužené hospitalizaci ažohrožuje život pacienta. Neutrofily zůstávají v krevních cévách méně než 10 hodin[54] a jsou často prvními postiženými po chemoterapii. Proto je v chemoterapii nádorů klíčová prevence a léčba leukopenie.

TheNárodní komplexní síť proti rakoviněKlinická doporučení (NCCN)[55] doporučují, aby se před první chemoterapií zhodnotilo riziko FN u pacienta na základě typu onemocnění,chemoterapeutický režimriziko pacienta a účel léčby. U vysoce rizikových skupin by měl být G-CSF používán k prevenci. U středně rizikových skupin by měl být G-CSF používán k prevenci podle rizika pacienta. Skupiny s nízkým rizikem nemusí používat G-CSF k prevenci. Před každým dalším chemoterapeutickým cyklem by mělo být provedeno vyhodnocení.

G-CSF působí především na HSC v G0 fázi, podporuje jejich proliferaci a diferenciaci za účelem zvýšení počtu neutrofilů v periferní krvi [56,57]. Použití G-CSF může významně snížit riziko FN [58-61] a počet hospitalizací souvisejících s FN [62]. Profylaktické užívání antibiotik se nedoporučuje.

NOVÁ BYLINKOVÁ CISTANCHE PROOBRANNÁ FUNKCE

2.2 Prevence a léčba trombocytopenie

Trombocytopenie související s chemoterapiímůže také způsobit snížení dávky chemoterapeutických léků, zpoždění chemoterapie nebo dokonce ukončení; trombocytopenie může navíc vést k riziku krvácení, které může být v těžkých případech dokonce život ohrožující [63]. Riziko trombocytopenie vyvolané chemoterapií také souvisí s typem nádoru, chemoterapeutickými léky a režimy. Konsenzus odborníků v mé zemi [64] doporučuje, aby bylo před chemoterapií zhodnoceno riziko trombocytopenie a riziko krvácení na základě stavu pacienta a režimu chemoterapie. U těžké trombocytopenie je nejdůležitějším léčebným opatřením transfuze krevních destiček. Medikamentózní léčba může zahrnovat rekombinantní lidský interleukin-11 (rhIL-11) a rekombinantní lidský trombopoetin (rhTPO). Pacienti s dobrou odpovědí na IL-11 a/nebo TPO mohou zvážit použití agonistů trombopoetinového receptoru. U pacientů, u kterých se v předchozím cyklu chemoterapie vyskytla trombocytopenie vyššího nebo rovného 3. stupně nebo u kterých se vyskytla trombocytopenie vyššího nebo rovného 2. stupně a jsou také spojeni s vysokými rizikovými faktory krvácení, je preventivní použití růstových faktorů krevních destiček doporučeno.

NOVÁ BYLINKOVÁ CISTANCHE PRO OBRANNOU FUNKCI

2.3 Prevence a léčba anémie

Hemoglobin<11 g/L, or a decrease of >2 g/l od výchozí hodnoty, lze považovat za anémii [55. Existuje mnoho příčin anémie související s chemoterapií, včetně suprese kostní dřeně způsobené chemoterapií. Ztráta krve, nedostatek železa, nedostatek erytropoetinu a hormonální poruchy mohou také způsobit anémii[65]. Proto je nutné anémii identifikovat z hlediska buněčné morfologie, počtu retikulocytů, středního korpuskulárního objemu atd. a komplexně analyzovat pacientovo krvácení, hemolýzu, nutriční stav, genetické faktory, renální funkce, hladiny hormonů a další faktory. Léčba by měla být provedena po zjištění příčiny anémie.

3. TCM chápání suprese kostní dřeně vyvolané chemoterapií

V klasické teorii TCM neexistuje žádný záznam o „utlumení kostní dřeně“. Je však vyvolána především poškozením vnitřností a čchi zlem toxicity léků. Podle klinických projevů útlumu kostní dřeně, jako je únava, snížená imunita, horečka atd., lze klasifikovat do kategorií „nedostatek“[66], „nedostatek“[67,68] a „deficience krve“. [69]. Moderní lékaři však mají různé názory na základní patogenezi a léčbu suprese kostní dřeně vyvolané chemoterapií: Park Bingkui [70] věřil, že suprese kostní dřeně je připisována chemoterapeutickým lékům poškozujícím slezinu a ledviny nebo čchi a krev, a že léčba by měla používejte hlavně přípravky posilující slezinu a ledviny a doplňující čchi a krev; Lin Lizhu [71] věřil, že útlum kostní dřeně by měl být léčen doplňováním sleziny a ledvin a vyživováním jater a ledvin; Yang Yufei [66] věřil, že útlum kostní dřeně navozený chemoterapií byl způsoben hlavně slabostí čchi sleziny a ledvin, takže doplnění sleziny a ledvin bylo klíčem k léčbě; Fu Huazhou [72] věřil, že pacienti s rakovinou mají nedostatečnou životní energii, toxicita léků poškozuje slezinu a žaludek a produkce čchi a krve je nedostatečná; ledvinová qi byla poškozena a funkce ledvin ukládat esenci a produkovat dřeň byla zničena, což způsobilo útlum kostní dřeně a nedostatek sleziny a ledvin a nedostatek qi a krve byly základní patogenezí; Lu Su [73] se domníval, že hlavní patogenezí útlumu kostní dřeně způsobeného chemoterapií gynekologických nádorů bylo, že jin a jang těla byly poškozeny chemoterapeutickými léky a nemělo to nic společného s nedostatkem čchi a krve; Yao Yang a kol. [74] věřili, že útlum kostní dřeně způsobený chemoterapií rakoviny žaludku by měl být diagnostikován a léčen ve fázích: prevence před chemoterapií a regulace onemocnění. Hlavní léčbou je posílení sleziny a žaludku, snížení toxicity a zvýšení účinnosti během chemoterapie a posílení sleziny a ledvin. V pozdní fázi chemoterapie je hlavní léčbou prevence šíření nemoci. Léčba by měla být zaměřena na posílení sleziny a ledvin, doplnění esence a výživu dřeně. Li Shanshan a kol. [75] na základě teorie zang-fu věřili, že klíčem k potlačení kostní dřeně navozené chemoterapií je nedostatek sleziny a ledvin a léčba by se měla zaměřit na doplnění čchi a krve a posílení sleziny a ledvin. Huang Dongrong a kol. [76] věřili, že „skrytý jed“ poškozuje funkci sleziny a ledvin, což vede k útlumu kostní dřeně.

Při pohledu na chápání útlumu kostní dřeně různými lékaři, ačkoli existují rozdíly v čchi a krvi, jin a jang atd., jejich léčba je neoddělitelná od tonizace sleziny a ledvin. Slezina je základem získané konstituce a zdrojem tvorby čchi a krve. "Suwen Linglan Secret Classic" říká: "Slezina a žaludek jsou skladiště", "Lingju Jueqi" říká: "Střední hořák přijímá čchi a bere šťávu, která se mění a zčervená, což se nazývá krev"; ledvina je základem získané konstituce, zodpovědná za ukládání esence a produkci dřeně. "Suwen Yinyang Yingxiang Dalun" říká: "Oblička produkuje kostní dřeň", "Suwen Qi Tongtian Lun" říká: "Kostní dřeň je silná a qi a krev ji následují". Pozdější díla, jako je „Zhubingyuanhou Lun od Chao Yuanfang“, „Puji Fang“ od Zhu Tanga a „Jingyue Quanshu“ od Zhang Jingyue, všechna věří, že esence ledvin úzce souvisí s produkcí čchi a krve.

4. Mechanismus čínské medicíny v prevenci a léčbě suprese kostní dřeně vyvolané chemoterapií

Velké množství studií prokázalo, že čínská medicína dokáže účinně předcházet a léčit chemoterapií navozenou leukopenii, anémii, trombocytopenii atd. a zároveň zlepšit kvalitu života pacientů [77-86]. Bylo také provedeno velké množství studií o mechanismu účinku čínské medicíny. Tradiční čínská medicína zmírňuje chemoterapií navozenou supresi kostní dřeně především ve třech aspektech: inhibice apoptózy HSC, oddálení stárnutí HSC a regulace HM.

4.1 Inhibice apoptózy HSC

Zhao a kol. [87] zjistili, že odvar Liuwei Dihuang a odvar Buzhong Yiqi mohou podporovat buňky kostní dřeně myší indukovaných CTX z G0 fáze do S fáze a G2 fáze, podporovat proliferaci HSC a HPC a inhibovat jejich apoptózu . Danggui Sini Decoction [88] má také vliv na regulaci buněčného cyklu kostní dřeně a na podporu proliferace buněk kostní dřeně. Ming Yue [89] zjistil, že Guishao Dihuang Pills může významně snížit rychlost apoptózy jaderných buněk kostní dřeně u myší indukovaných CTX a podpořit buňky fáze G0/G1, aby vstoupily do S fáze a G2/M fáze. Yu Botao [90] zjistil, že Fuzheng Shengxue Capsule zabraňuje a léčí supresi kostní dřeně vyvolanou CTX tím, že zvyšuje expresi Bcl-2 a snižuje expresi Bax. Yang Peiying a kol. [91] zjistili, že odvar Xiaoyan může podpořit buňky kostní dřeně fáze G0/G1, aby vstoupily do fáze S a G2/M a zvýšit expresi Bcl-2 mRNA ve tkáni kostní dřeně u myší s modelem CTX. Odvar z Buzhong Yiqi [92] a prášek Taishan Panshi [93] prokazatelně zlepšují hematopoetické funkce tím, že zmírňují zástavu buněčného cyklu krvetvorných buněk kostní dřeně a podporují proliferaci.

Kromě toho mohou jednotlivé extrakty čínské medicíny/čínské medicíny také hrát antiapoptotické role v buňkách kostní dřeně: ginsenosid Rk3 [941 může snížit podíl buněk fáze G0/G1 v kostní dřeni u myší s modelem cyklofosfamidu a podporovat buněčnou proliferaci. Mechanismus může souviset s tím, že Rk3 upreguluje expresi Bcl-2 a snižuje expresi kaspázy-3. Metabolity ginsenosidů Rb1, Rb2 a Rc a ginsenosidový komplex K [95] mohou regulovat proliferaci jaderných buněk kostní dřeně prostřednictvím signální dráhy Bcl-2/Bax.

4.2 Oddálit stárnutí HSC

Liuwei Dihuang Pills a Guifu Dihuang Pills [96] mohou snížit hladiny C a C u myší zvýšením superoxiddismutázy (SOD) a glutathionperoxidázy (GSH-Px) u myelosuprimovaných myší. Dialdehyd (malondialdehyd, MDA) hraje roli antioxidačního stresu a podporuje obnovu hematopoetické funkce kostní dřeně u myší. Guiluerxianjiao [97] může významně snížit podíl SA- -gal pozitivních buněk souvisejících se stárnutím v HSC u modelových myší CTX a regulovat proces stárnutí HSC prostřednictvím signální dráhy p16Ink⁴a-Rb. Polysacharidy Angelica sinensis (ASP) mohou zmírnit 5-FU-indukované poškození antioxidační kapacity myších BMSC a zvýšit aktivitu buněčné mangan superoxiddismutázy (MnSOD) a katalázy (CAT) a snížit intracelulární reaktivní formy kyslíku (ROS) a lipidy obsah oxidačního markeru MDA [981, snížení podílu BMSCs stárnutím SA- -gal pozitivních buněk I⁹9], čímž se zvrátila 5-Fu-indukovaná hematopoetická dysfunkce. .

4.3 Regulovat hematopoetické mikroprostředí

Xu Xianguang [100] v buněčných experimentech zjistil, že Polygonum multiflorum může zmírnit poškození BMSC vyvolané cisplatinou a zmírnit apoptózu BMSC. Qi Rongjia [98] v buněčných experimentech potvrdil, že ASP může léčit supresi kostní dřeně vyvolanou chemoterapií zvrácením osteogenně-adipogenní diferenciace nerovnováhy BMSC a regulací SDF-1. Složená želatina z oslí kůže [101] podporuje obnovu hematopoetické funkce u myelosuprimovaných myší regulací osteogeneze a osteogenní diferenciace. Qianggu Shengxue Oral Liquid [53] může upregulovat expresi VEGF a PECAM-1 ve tkáni kostní dřeně u APH a CTX kombinovaného modelu myší, ovlivnit hematopoetické mikroprostředí, a tak vykazovat ochranný účinek na kostní dřeň. Danggui Buxue Decoction [102] může zvýšit expresi TPO a GM-CSF u myší léčených chemoterapií gemcitabinem a hraje roli v prevenci a léčbě suprese kostní dřeně způsobené chemoterapií. Kyselina ferulová, účinná látka Angelica sinensis, a astragalosid IV, účinná látka Astragalus membranaceus, mohou zvýšit obsah HGF v séru modelových myší CTX. Účinná látka Rg1 korejského ženšenu [103] může zvýšit hladiny sérového IL-3 a GM-CSF u myší modelu 5-Fu. Předpokládá se, že sloučeniny čínské medicíny, jednotlivá čínská léčiva nebo jejich aktivní složky mohou podporovat obnovu hematopoetické funkce kostní dřeně tím, že ovlivňují hematopoetické mikroprostředí nebo růst krvetvorby a regulační faktory v hematopoetickém mikroprostředí.

5. Shrnutí

Výskyt myelosuprese souvisí především s apoptózou, předčasným stárnutím a HM poškozením HSC kostní dřeně vyvolaným chemoterapeutickými léky. Moderní medicína dokáže pomocí hematopoetických růstových faktorů zabránit a léčit leukopenii, granulocytopenii, anémii a trombocytopenii způsobenou chemoterapií. Myelosuprese patří v tradiční čínské medicíně do kategorie únavy a nedostatku a léčba je založena na doplňování sleziny a ledvin. Tradiční čínská medicína může hrát roli tím, že odolává apoptóze HSC, oddaluje stárnutí HSC a ovlivňuje HM.

Odkaz

[1]Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Globální statistiky rakoviny 2018: Odhady výskytu a úmrtnosti Globocan na celém světě u 36 druhů rakoviny ve 185 zemích[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):{101} {7}}.

[2]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Globální statistika rakoviny 2020: Odhady výskytu a úmrtnosti Globocan na celém světě pro 36 rakovin ve 185 zemích[J].CA Cancer J Clin, 2021.

[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.

[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.

[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.

[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.

[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.

[8]Wang Y, Probin V, Zhou D. Reziduální poškození kostní dřeně vyvolané terapií rakoviny – mechanismy indukce a implikace pro terapii[J]. Curr Cancer Ther Rev, 2006, 2(3):271-279.

[9]Dzierzak E,Bigas A. Vývoj krve: Závislost a nezávislost na hematopoetických kmenových buňkách[J].Cell Stem Cell, 2018,22(5):639-651.

[10]Ivanovs A,Rybtsov S,Ng ES,et al.Vývoj lidských hematopoetických kmenových buněk: Od embrya po misku[J].Vývoj,2017,144(13):2323-2337.

[11]Larsson J,Karlsson S. The role of smad signaling in hematopoiesis[J].Oncogene, 2005,24(37):5676-5692.

[12]Park SM,Deering RP,Lu Y,et al.Musashi-2 řídí buněčný osud, zkreslení linie a signalizaci tgf v hscs[J].J Exp Med,2014,211(1):{101} {7}}.

[13]Will B,Steidl U. Regulace osudu kmenových buněk pomocí dyneinového motorického proteinu lis1[J].Nat

Genet, 2014, 46(3):217-218.