Vliv suplementace dietárním koenzymem Q10 Plus NADH na vnímání únavy a kvalitu života související se zdravím u jedinců s myalgickou encefalomyelitidou/chronickým únavovým syndromem: prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Abstraktní:Myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom (ME/CFS) je komplexní, multisystémový,a hluboce vysilující neuroimunitní onemocnění, pravděpodobně postvirové multifaktoriální etiologie.Bohužel nebyly stanoveny žádné přesné diagnostické nebo laboratorní testy, ani žádné univerzálnípro její léčbu jsou v současné době dostupné velmi účinné schválené léky. Cílem této studie bylo zjistit, zdaorální koenzym Q10 a NADH (redukovaná forma nikotinamidadenindinukleotidu) ko-suplementace by mohla zlepšit vnímanou únavu, neosvěžující spánek a kvalitu související se zdravímživot u pacientů s ME/CFS. 12-týdenní prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studiebyla provedena u 207 pacientů s ME/CFS, kteří byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupinpřijímat buď 200 mg CoQ10 a 20 mg NADH (n = 104) nebo odpovídající placebo (n = 103) jednou denně. Koncové body byly současně vyhodnoceny na začátku a poté znovu posouzeny v 4- a8-týdenní léčebné návštěvy a čtyři týdny po ukončení léčby pomocí ověřených údajů hlášených pacientemvýsledná opatření.

Významné snížení vnímání kognitivní únavy a celkového skóre FIS-40(p < 0.001="" and="">p = 0.022) a zlepšení HRQoL (kvalita života související se zdravím(SF-36)) (p <>) od výchozí hodnoty byla pozorována v experimentální skupině v průběhu času. statisticky,významné rozdíly byly také prokázány u délky spánku po 4 týdnech a obvyklé účinnosti spánkupo 8 týdnech při následných návštěvách od výchozího stavu v experimentální skupině (p = 0.018 ap = 0.038, respektive). Celkově tato zjištění podporují použití CoQ10 plus suplementace NADH jakopotenciálně bezpečná terapeutická možnost pro snížení vnímané kognitivní únavy a zlepšeníkvalita života související se zdravím u pacientů s ME/CFS. K potvrzení jsou zapotřebí budoucí intervencetyto klinické přínosy a také zkoumat základní patomechanismy CoQ10 a NADHadministrace v ME/CFS.

1. Úvod

Myalgická encefalomyelitida, běžně označovaná jako syndrom chronické únavy (ME/CFS),je závažné, komplexní a chronické multisystémové onemocnění neznámé etiologie, které se často spouštíperzistentní virovou infekcí (z tohoto důvodu je také známá jako postvirový únavový syndrom). Charakterizuje ji nevysvětlitelná a přetrvávající pozátěžová únava, kteráse neulevuje odpočinkem a zhoršuje se fyzickou a duševní námahou spolu s dalšímizákladní symptomy, jako je narušení kognitivních, imunometabolických, autonomních aneuroendokrinní dráhy [1]. Postihuje až 17 až 24 milionů lidí na celém světě,a očekává se, že její prevalence se do roku 2030 více než zdvojnásobí [2]. Klinický obraza frekvence a závažnost příznaků se může u jednotlivých pacientů lišit, ale obecně platí, že onemocněnísnižuje celkovou kvalitu života a sociální, pracovní a osobní aktivitu; Vskutku,někteří pacienti jsou dokonce upoutáni na lůžko nebo doma [3]. Diagnostika ME/CFS je založena nazákladní symptomy pacientů podle konsensu čtyř případových kritérií vyvinutých v průběhuposledních 25 let, které byly aplikovány jak ve výzkumu, tak v klinické praxi:1994 definice CDC/Fukuda [4], kanadská kritéria konsensu z roku 2003 (také známá jakoCCC) [5], Mezinárodní konsensuální kritéria (ICC) z roku 2011 [6] a naposledy v roce 2015Expertní kritéria IOM pro onemocnění s intolerancí při systémové námaze (SEID) [7]. V klinickédiagnózy ME/CFS je důležité zhodnotit zneschopňující vnímání únavy, spánekproblémy a kvalita života související se zdravím pomocí ověřených dotazníků, jako je napřstupnice dopadu únavy (FIS-40) [8], Pittsburgský index kvality spánku (PSQI) [9] a Short-FormZdravotní průzkum (SF-36) [10]. Bohužel v současné době nejsou komerčně dostupnédiagnostické testy, žádné specifické laboratorní biomarkery a žádné cílené léky schválené FDAME/CFS [11]. Koenzym Q10 (CoQ10) a redukovaná forma nikotinamidadenindinukleotidu(NADH) jsou klíčové složky elektronového transportního řetězce odpovědného za mitochondriálníProdukce ATP, která snižuje tvorbu volných radikálů, a v jejich redukovaných formáchpůsobí jako silné antioxidanty. Byly prokázány hladiny CoQ10 a NADH a redoxní stavbýt rušen v ME/CFS. Objevily se silné důkazy, že mitochondriální dysfunkce,Narušený imunometabolismus a zvýšený oxidační stres hrají klíčovou rolipatogeneze mnoha nemocí, což poskytuje robustní vědecké zdůvodnění pro testovánípotenciální „nutraceutika“, která se zaměřují na tyto procesy [12]. Tak jakochronická únavaje klíčovým diagnostickým příznakem ME/CFS, bylo navrženo, žeenergetický metabolismus může být narušen u podskupiny pacientů s ME/CFS. Mitochondriálnídysfunkce byla považována za možný základní patomechanismus onemocnění,na základě strukturálních a funkčních změn hlášených ve srovnání se zdravými kontrolami [12]. Polynenasycené mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, metabolismus prostaglandinů a aminokyselin aneúčinná biosyntéza ATP byla navržena jako důsledky ME/CFS v důsledkunarušený mitochondriální bioenergetický metabolismus [13]. Vzhledem k potenciální rolimitochondrií u ME/CFS byly mitochondriálně cílené nutraceutické intervencepoužívá se ke zlepšení výsledků pacientů, jako je únava a kvalita související se zdravímživota [14], včetně CoQ10, NADH a n-acetyl-L-karnitinu jako součásti jejich léčbyrežim [15–18]. Tyto léčby se podávají buď samostatně, nebo v kombinaci s akoktejl jiných nutraceutických a/nebo farmaceutických produktů.Během posledního desetiletí narůstající množství dat podpořilo potenciální klinické použitídoplňování stravy CoQ10 u zdraví a chronických onemocnění [13,19–25]. Dříve, ve studii proof-of-concept, naše skupina zjistila trend ke zlepšeníčasem vúnavavnímání, reakce na fyzické cvičení a biochemické parametryoxidativního stresu a mitochondriálního metabolismu (obsah ATP, peroxidace lipidů, citrátaktivita syntázy, hladiny CoQ10 a NADH) v mononukleárních buňkách periferní krve poCoQ10 plus podávání NADH [26–28]. Existují důkazy o zlepšení mitochondriídýchání po prodloužené suplementaci CoQ10 [29,30], prostřednictvím mechanismů zahrnujícíchupregulace enzymů, které regulují transport mastných kyselin do organel a takéstimulace mitochondriální biogeneze [31,32]. Mezi jednotlivci trpícími au široké škály nemocí vědci také hlásili snížení reaktivního kyslíku ahladiny dusíkatých látek (ROS/RNS), karboxylace proteinů, poškození DNA, nitrace proteinů,a peroxidace lipidů po suplementaci CoQ10 [33,34]. Další důkazy in vivosnížení úrovně oxidačního a nitrosativního stresu po suplementaci CoQ10zahrnuje downregulaci enzymu iNOS a NF-kB [35,36]. Koenzym Q10 bylukázalo se, že snižuje markery systémového zánětu u několika metabolických, autoimunitních aneurologické poruchy [37,38]. Pokud jde o NADH, je známo, že usnadňuje tvorbuintracelulární ATP [39] a v několika studiích prokázal vyšší míru odezvy běhemprvní trimestr léčby ve srovnání s kontrolními subjekty [40]. V dalším proof-of-conceptkohortní studie naše skupina ukázala, že NADH dokázala zlepšit úzkost/depresisymptomy a maximální srdeční frekvence u ME/CFS po dvoudenní po sobě jdoucí stimulacitest (2-denní CPET), zjištění, která mohou naznačovat zlepšení dodávky kyslíku dokosternímu svalu a mozku u jedinců s ME/CFS [41]. Údaje o potenciálních terapeutických účincích ko-suplementace CoQ10 a NADH naúnava, bolest a poruchy spánku u jedinců s ME/CFS jsou vzácné. Proudbyla provedena studie s cílem vyhodnotit klinické účinky suplementace CoQ10 plus NADHna vnímání únavy, nerestaurativní problémy se spánkem a HRQoL u lidí s ME/CFS,kvůli předchozí pilotní studii, ve které nebyly nalezeny žádné významné rozdíly u chronickýchbolest a kvalita spánku u ME/CFS.

2. Materiály a metody

2.1. Účastníci

Byla provedena 12-týdenní, jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studieprovedené u 242 bělošských pacientů s ME/CFS postupně rekrutovaných z jednoho ambulantního pacientaterciární referenční centrum (klinická jednotka ME/CFS, Fakultní nemocnice Vall d'Hebron,Barcelona, ​​Španělsko) od ledna 2018 do prosince 2019. Obrázek1 ukazuje vývojový diagramúčastníků před analýzou. Pacienti byli způsobilí pro studii, pokud byli ženami, ve věku 18 let nebo starší, měl potvrzenou diagnózu ME/CFS podle roku 1994Definice případu CDC/Fukuda [4] a poskytli podepsaný písemný informovaný souhlas. VyloučeníKritéria zahrnovala jakýkoli aktivní zdravotní stav, který vysvětluje chronickou únavu (neléčenáhypotyreóza, spánková apnoe, narkolepsie, vedlejší účinky léků a anémie z nedostatku železa), předchozí diagnóza není jednoznačně vyřešena (chron. hepatitida, malignita), minulnebo současné neuropsychiatrické poruchy (závažná depresivní porucha s psychotickým nebo melancholickým onemocněnímrysy, bipolární porucha, schizofrenie, bludná porucha, demence, anorexienervosa, bulimia nervosa) a účast v jiné klinické studii stejného nebo odlišnéhopovahu do 30 dnů před zařazením do studie; neschopnost (podle názoru vyšetřovatele)dodržovat pokyny nebo uspokojivě dokončit léčbu; neposkytnutípodepsaný informovaný souhlas; užívání určitých léků/doplňků, které by mohly ovlivnitvýsledky měření za posledních 90 dnů nebo jejichž stažení by mohlo být relevantním problémem,antikoagulační léčba, těhotenství nebo kojení, kouření, požívání alkoholu nebo návykových látekzneužívání, obezita (BMI > 30 kg/m2 ) a přecitlivělost na CoQ10 nebo NADH. Pacienti schybějící údaje z následných návštěv k výchozímu stavu byly považovány za vyřazené.

Obrázek 1.Konsolidované standardy reportovacích zkoušek (CONSORT) následují diagram znázorňující krokyscreeningu, zápisu, přiřazení a sledování účastníků studie.

2.2. Zásah

Z 242 způsobilých účastníků screeningu ME/CFS bylo 35 vyloučeno (8 kdonesplnilo kritéria pro zařazení a 27 odmítlo účast). Zbývající207 účastníků bylo přiděleno k léčbě nezávislým zkoušejícím jinakpodílející se na zásahu pomocí výsledku seznamu náhodných čísel generovaných apočítačový program. Účastníci byli náhodně rozděleni dvojitým slepým způsobempoměr 1:1 pro příjem buď 200 mg CoQ10 plus 20 mg NADH (n = 72) nebo odpovídajícíplacebo (n = 72), ve čtyřech tobolkách denně po dobu osmi týdnů; všichni účastníci také dostali svéstandardní terapii onemocnění. CoQ10 byl použit v kombinaci s NADH, vna základě zpráv, že mohou mít synergické antioxidační účinky a že NADH můžezvýšit absorpci CoQ10 [26,27]. Informace o bezpečnosti získané při všech studijních návštěvách zahrnovaly údaje o nežádoucích účincích, údajez klinických laboratorních testů, vitálních funkcí, spolu s výsledky celkového fyzickéhozkouška. Nežádoucí příhody, včetně závažných, byly v průběhu studie přezkoumáványnezávislým lékařským monitorem, řídícím výborem a nezávislými údajia bezpečnostní monitorovací deska. Bylo vytvořeno opatření pro vyšetřovatelem iniciované dočasné popřtrvalé snížení dávky nebo pozastavení z důvodu nežádoucích účinků.Během studie odstoupilo 19 subjektů kvůli nepříznivým účinkům: osm v aktivníchskupině (pět epigastralgií a tři závratě) a 11 ve skupině s placebem (čtyři epigastralgie, pět závratí, jeden průjem a jeden svalový spasmus). Dvacet čtyři pacientůbyly ztraceny ve sledování (13 v experimentální skupině a 11 ve skupině s placebem). Čtyřipřerušil studii kvůli přítomnosti souběžného procesu (jeden případ hypotenzeléčba v každé skupině, jeden případ anémie v experimentální skupině a jeden případ nohytrauma ve skupině s placebem). Nakonec odstoupilo 16 pacientů na vlastní žádost (v devíti případechv experimentální skupině a sedm ve skupině s placebem). Zbývajících 144 případůME/CFS (70 procent, 72 pacientů v každé léčebné skupině) dokončilo celý protokol studiepostupy a byly zahrnuty do celkové analýzy výsledných opatření (viz obr1). 2.3. Produkt testovánPacienti randomizovaní do experimentální skupiny CoQ10 plus NADH dostali čtyřienterosolventní tablety denně obsahující aktivní složky (50 mg CoQ10 a 5 mgNADH) a pomocné látky (20 mg fosfatidylserinu a 40 mg vitaminu C). Pacientirandomizovaní k placebu dostávali suplementaci obsahující čtyři enterosolventní tablety denněobsahující pouze pomocné látky. Jak experimentální, tak placebo tablety byly identickévelikost, barva, neprůhlednost, tvar, prezentace a balení. Všechny tablety byly vyrobenya darované společností Vitae Health Innovation, SL (Montmeló, Barcelona, ​​Španělsko). Studiumlékárník zaznamenal všechny léčby poskytnuté na formulářích pro výdej lékůs původním scénářem.2.4. Návrh a postupy studieTento Unicenter, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná kohortová studiebyla provedena za účelem vyhodnocení klinických přínosů orálního podávání CoQ10 plus NADHna vnímání únavy a neosvěžující problémy se spánkem a HRQoL v ME/CFS. Klinické návštěvyv průběhu studie jsou podrobně uvedeny na obrázku2, který také popisuje zkušební design vobě skupiny. Po slovním popisu studie dali všichni účastníci písemný souhlaspřed zahájením a neobdrželi žádnou náhradu za svou účast. Pacientibyly hodnoceny na začátku a poté po čtyřech a osmi týdnech léčby a nakonecčtyři týdny po ukončení léčby zkoušejícím na místě. Změny symptomůbyly hodnoceny prostřednictvím validovaných dotazníků, které účastníci sami vyplnilipod dohledem dvou vyškolených vyšetřovatelů (JC-M. a JA-M.). Dodržováníbyla zkontrolována prostřednictvím deníků léků. Bylo sledováno užívání souběžných lékůpři všech následných návštěvách. Protokol studie byl přezkoumán a schválen místnímiinstitucionální kontrolní komise na zúčastněném místě (Etická komise klinického výzkumu,Univerzitní nemocnice Vall d'Hebron, Barcelona, ​​Španělsko; kód protokolu: VITAE-2015, schválenodne 24. dubna 2015). Protokol studie byl proveden v souladu s pokynyHelsinskou deklarací a současnými španělskými předpisy o klinickém výzkumua standardy správné klinické praxe Evropské unie. To také následovaloPokyny ke Konsolidovaným standardům vykazování (CONSORT).

Prospektivně definovaným hlavním měřítkem výsledku byla změna v self-reportedskóre únavy hodnocené pomocí ověřené stupnice dopadu únavy (FIS-40) od základní linie pozávěrečná studijní návštěva se konala o tři měsíce později. Studie byla navržena tak, aby detekovala 3-bodrozdíl mezi aktivní léčebnou skupinou a placebem. FIS-40 obsahuje 40 položekrozděleny do tří domén, které popisují, jak vnímaná únava ovlivňuje kognitivní funkce(10 položek), fyzické (10 položek) a psychosociální fungování (20 položek) oproti předchozímučtyři týdny. Každá položka je hodnocena od 0 (žádná únava) do 4 (silná únava). Celková FIS-40skóre se vypočítá sečtením odpovědí ze 40 otázekpakty na kognitivní(10 položek), fyzické (10 položek) a psychosocifunkční (20 položek)

2.6. Sekundární koncové body

Sekundární výsledky měření zahrnovaly změny v poruchách spánku a souvisejících se zdravímkvalitu života prostřednictvím validovaných dotazníků PSQI a HRQoL, které si sami uvedli,respektive.

2.6.1. Pittsburghský index kvality spánku

Poruchy spánku byly hodnoceny prostřednictvím 19-položky Pittsburgh, kterou si sami spravovaliDotazník Indexu kvality spánku (PSQI). Skóre se získá na každé ze sedmi doménkvalita spánku: subjektivní kvalita spánku, latence spánku, délka spánku, obvyklá účinnost spánku,poruchy spánku, užívání léků na spaní a denní dysfunkce. Každá součástkamá skóre od 0 do 3 (0=žádné problémy se spánkem a 3=závažné problémy se spánkem). GlobálníSkóre PSQI se pohybuje od 0 do 21 bodů se skóreVětší než nebo rovno5 znamená horší kvalitu spánku [9]. 

2.6.2. 36-Průzkum zdraví v krátké forměK posouzení kvality související se zdravím byla použita 36-položka Short-Form Health Survey (SF-36)života. SF-36 je široce založený průzkum o fyzickém zdraví souvisejícím se zdravímstav duševního fungování u ME/CFS a dalších chronických stavů. Hodnotí fungovánína osmi subškálách včetně domén fyzického fungování, fyzické role, tělesné bolesti,obecné zdraví, sociální fungování, vitalita, emocionální role a duševní zdraví a dvadalší obecné subškály pokrývající oblasti fyzického a duševního zdraví, hodnocené na astupnice od 0 do 100. Nižší skóre značí negativnější dopad na zdraví jednotlivceo fungování [10]. 

2.7. Výkon a odhad velikosti vzorku

Velikost vzorku byla odhadnuta na základě údajů z předchozí klinické studie CoQ10a suplementace NADH u lidí s ME/CFS [28]. Povolit odhadem brzymíra opuštění 20 procent a přijetí alfa rizika 5 procent a beta rizika 20 procent (oboustrannétest), bylo považováno za nutné statisticky najít celkem 121 subjektů v každé skupiněvýznamné rozdíly mezi skupinami, očekávané 10 procent ve skupině s placebem a25 procent v experimentální skupině, přístupný dne 12. června 2018).

2.8. Sledování souladu a nežádoucích událostí

Všichni účastníci byli požádáni, aby po intervenci vrátili jakýkoli zbývající produkt studie. Přilnavost byla měřena výpočtem všech zbývajících tablet. Účastníci, kteří to udělalineužívat doplněk ve více než dvou po sobě jdoucích dnech nebo po sobě jdoucích dnechpovažováno za nevyhovující (n = 0). Všechny nežádoucí příhody po podání studiepříjem produktu byl sledován až do konce studie. Žádné závažné nežádoucí účinky resppodezření na nežádoucí účinky (např. události vedoucí k úmrtí, bezprostředně ohrožující život).události, zdravotně významné události z jakéhokoli důvodu, události vyžadující nebo prodlužující hospitalizacinebo vedoucí k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti).během nebo po skončení studia.2.9. Statistická analýzaPro všechny proměnné studie byla provedena deskriptivní statistická analýza. Výsledky jsouzobrazeny jako prostředky± standardní odchylka (SD). Byl použit Kolmogorov-Smirnovův testurčit distribuci a normalitu dat pro obě skupiny. Spojité proměnnébyly definovány počtem platných případů a vyjádřeny jako průměr± SD. Kategorickýproměnné byly popsány pomocí absolutních a relativních četností každé kategorie nadsoučet platných hodnot. Rozdíly ve srovnávací analýze mezi těmito dvěma skupinamibyly hodnoceny pomocí Student'st-test (párová datat-test pomocí hodnoty pacienta jakokontrola) pro spojité proměnné a Chí-kvadrát test pro kategorické proměnné. Provšechna srovnání byla uvažována oboustranná úroveň statistické významnosti 0,05. Všechnoanalýzy byly provedeny na datovém souboru s využitím všech dostupných informací se záměremléčit (ITT) kritéria. Analýza kovariance (jednocestná ANCOVA) byla provedena pomocízměny celkového skóre FIS-40 od výchozího stavu do poslední následné návštěvy studie jakoprimární měřítko výsledku a zadání celkových skóre FIS-40, PSQI a HRQoL nazákladní linie jako kontinuální prediktory a zařazující zkoušející a léčba přiřazená jakokategorické prediktory. Statistická analýza dodržela pokyny ICH-E9 stejně jako všechnypravidla správné klinické praxe. Všechna data byla analyzována pomocí programu SAS, verze9.4 (Statistical Analysis System Institute Inc., Cary, NC, USA).

3. Výsledky

3.1. Charakteristiky účastníků na základní linii

Stůl1 ukazuje demografické a klinické charakteristiky účastníků studie.Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly z hlediska demografického a klinickéhoparametry mezi studijními skupinami na začátku studie. Žádné statisticky významné rozdílybyly pozorovány při standardní lékové terapii používané v léčebných skupinách účastníků.Následují nejčastější souběžně užívané léky (více než 90 procent), které jsou předmětemužívali během studie: antikonvulziva (gabapentin), tricyklická antidepresiva(duloxetin), anxiolytika/hypnotika (benzodiazepiny na vyžádání), NSAID (na vyžádání ibuprofenpoptávka) a opioidy (tramadol).

Data jsou vyjádřena jako průměr± směrodatná odchylka (SD) pro spojité proměnné a porovnány Studentovýmit-test a jako počty účastníků s procenty ( procenty ) pro kategorické proměnné a porovnány pomocí chí-kvadráttest. Zkratky: BMI, index tělesné hmotnosti; BP, krevní tlak; HR, srdeční frekvence; NSAID, nesteroidníprotizánětlivé léky.

3.2. Změny ve vnímání únavy mezi účastníky

Stůl2 ukazuje skóre účastníků pro vnímání únavy v průběhu klinického hodnocenístudie. Vnímání kognitivní únavy (jak naznačuje změna v kognitivní doméněz FIS-40) se výrazně zlepšily při 4- a 8-týdenních návštěvách oproti výchozímu stavu v rámciaktivní skupina (p = 0.005 ap = 0.010). Psychosociální doména ukázala anominální zlepšení v aktivní skupině při 4-týdenní návštěvě, i když bez dosaženístatistická významnost (p = 0.053).

Tabulka 2Skóre závažnosti únavy (dotazník FIS{0}}) účastníků, kteří dokončili finálePosouzení.

Data jsou uvedena jako průměr± SD a porovnány spárovanými Studentovýmit-test pro srovnávací analýzu v rámci skupiny aod Student'st-test na nezávislá data pro meziskupinovou srovnávací analýzu. Úroveň významnosti byla stanovena na* p < 0.05="" and="" **="">p < 0.01.="" statistically,="" significant="" differences="" were="" found="" in="" the="" overall="" fis-40="" score="" at="" 4="" weeks="">od základní linie (p = 0.022) v experimentální skupině. Zkratky: FIS-40, 40-škála vlivu únavy položek. DolníSkóre FIS-40 naznačují zlepšení vnímání únavy mezi účastníky.1 p-hodnotapro meziskupinusrovnávací analýza.Ve skupině CoQ10 plus NADH se celkové skóre FIS-40 významně snížilo při4-týdenní návštěva od výchozího stavu (p = 0.022). Toto zlepšení však nebylo výraznépři následných návštěvách od výchozího stavu (8 týdnů a 4 týdny po léčbě;p = 0.089 ap = 0.071, respektive). Skóre domény FIS-40 se vyvíjelo paralelně mezi skupinami v rámciprůběhu studia.3.3. Změny kvality spánku a kvality života související se zdravím po CoQ10 Plus NADHSuplementace ve studované populaci3.3.1. Pittsburghský index kvality spánkuStůl3 zobrazuje skóre kvality spánku účastníků hodnocené pomocí dotazníku PSQI. Ve srovnávací analýze mezi skupinami byly statisticky významné rozdílyzobrazeno pro dobu spánku při 4-týdenní následné návštěvě od výchozího stavu v experimentuskupina (p = 0.018). Navíc v rámci experimentální skupinové srovnávací analýzy jsmezjistili statisticky významné rozdíly pro PSQI domény od výchozí hodnoty v průběhu času (všep-hodnoty < 0.05).

Data jsou uvedena jako průměr± SD a porovnány spárovanými Studentovýmit-test pro srovnávací analýzu v rámci skupinya od Student'st-test na nezávislá data v meziskupinové srovnávací analýze. Hladina významnosti byla stanovena na* p <>. Mezi skupinami nebyly zobrazeny žádné statisticky významné rozdíly v žádných položkách PSQI. zkratky:PSQI, Pittsburghský index kvality spánku. Nižší skóre PSQI ukazuje na zlepšení vnímání spánkukvalita mezi účastníky.1 p-hodnotapro meziskupinovou srovnávací analýzu.

3.3.2. Krátký formulář 36-Průzkum stavu položkyStůl4 zobrazuje skóre účastníků v dotazníku SF-36. Fungování fyzické role, celkové vnímání zdraví, vitalita, fungování sociálních rolí, fungování emočních rolí,a domény stavu duševního zdraví nevykazovaly žádné rozdíly mezi skupinamisrovnávací analýza.

Data jsou uvedena jako průměr± SD a porovnány spárovanými Studentovýmit-test pro srovnávací analýzu v rámci skupiny aod Student'st-test na nezávislá data pro meziskupinovou srovnávací analýzu. Úroveň významnosti byla stanovena na* p < 0.05,="">a **p < 0.01.="" no="" statistically="" significant="" differences="" were="" found="" in="" any="" sf-36="" items="" in="" the="" between-group="">srovnání v čase. Zkratky: SF-36, 36-položka short-form health survey. Vyšší skóre SF-36 znamená lepšíkvalita života související se zdravím mezi účastníky.1 p-hodnoty pro meziskupinovou srovnávací analýzu.Fyzické fungování vykazovalo lepší skóre ve skupině CoQ10 plus NADH;statisticky byla pozorována významná zlepšení u obou návštěv oproti výchozímu stavu běhemléčba (4-týdenní a 8-týdenní návštěvy;p = 0.036 ap = 0.001). Tělesná bolestdoména se zlepšila při 4-týdenní návštěvě oproti výchozímu stavu (p = 0.043). Ve skupině s placebem asnížení vitality bylo pozorováno 4 týdny po ukončení léčby (p = 0.042). 

3.4. Hodnocení klinické bezpečnosti a snášenlivosti

S ohledem na údaje o bezpečnosti bylo s CoQ10 spojeno jen málo nežádoucích účinkůSuplementace NADH [18,39] v jiných populacích. V naší studii pacientů s ME/CFSnebyly zaznamenány žádné relevantní nežádoucí účinky související s léčbou. Naše zjištění ukazujíže orální suplementace CoQ10 plus NADH po dobu osmi týdnů byla bezpečná a potenciálněúčastníci dobře snášeni.

4. Diskuze

Použití nutričních intervencí jako antioxidačních doplňků za účelem sníženízvýšený oxidační stres u pacientů s ME/CFS zůstává kontroverzním problémem [14]. CoQ10a NADH jsou dva možní kandidáti pro použití při léčbě ME/CFS a možnáu jiných onemocnění zahrnujících chronickou únavu, ve kterých hraje významnou roli oxidační stres,minimálně ze tří hlavních důvodů.

Za prvé, CoQ10 a NADH jsou bioenergetické kofaktory spotenciál zvýšit mitochondriální funkci. Za druhé, CoQ10 a NADH jsou účinné zdarmalapače radikálů, které mohou zmírnit peroxidaci lipidů a poškození DNA způsobenéoxidační stres; za třetí, mají silné antioxidační vlastnosti [17]. Podle našich nejlepších znalostí se jedná o první RCT, která zkoumala příznivé účinkyorální suplementace CoQ10 plus NADH při vnímané únavě, nerestorativních problémecha HRQoL u značného počtu lidí s ME/CFS. Naše výsledky ukázalyže kombinace CoQ10 plus NADH měla pozitivní vliv na vnímáníúnava, kvalita spánku a HRQoL v ME/CFS. To bylo zvýrazněno ve zlepšeníve skóre pozorovaném ve vnitroskupinové analýze, i když nebyly nalezeny žádné rozdíly vmeziskupinová analýza.Deficity koenzymu Q10 a NADH byly popsány i u jednotlivcůs ME/CFS a fibromyalgií [26,42] a bylo navrženo, že hladiny NADH v séruu těchto pacientů přímo korelují se sérovými koncentracemi CoQ10. CoQ10 takéznámý jako ubichinon, je v tucích rozpustná, vitaminu podobná benzochinonová sloučenina, která je endogenněsyntetizován z tyrosinu v lidském těle.

Je to zásadní součástv metabolismu všech buněk a nedostatek CoQ10 je spojen s patogenezí ařadu chronických poruch. Je to silný antioxidační prostředek, který dodává odolnost vůčimitochondriální poškození vyvolané oxidačním a nitrosativním stresem a slouží také jakoprotizánětlivé činidlo ovlivňující syntézu ATP a konzervaci oxidu dusnatého [14]. Chronicky aktivované imunitní reakce a nitrosativní a oxidační stres u ME/CFSpacienti vyvolávají poruchy, jako je mozková hypoperfuze/hypometabolismus, neuroinflflammace, poškození DNA, mitochondriální dysfunkce, sekundární autoimunitní reakcenamířené proti narušeným proteinům a složkám lipidové membrány a dysfunkčníintracelulární signální dráhy [15]. Samotné podávání NADH [43] a v kombinaci s CoQ10 [27,28] máBylo prokázáno, že snižuje únavu u lidí s ME/CFS. Nicméně i když ty studieuvedl příznivé účinky, žádný z nich neuvedl základní charakteristiky příjmu potravy,a to mohlo ovlivnit výsledky.

Vedle chronické únavy jsou nejcharakterističtějšími příznaky ME/CFS nesnášenlivostfyzické/mentální cvičení (post-námahová nevolnost), změny koncentrace/paměti,neobnovující spánek, ortostatická intolerance a generalizovaná chronická bolest [1]. Vzhledem kpřirozený průběh směrem k chronicitě u ME/CFS považujeme výsledky získané v naší studiibýt důležitý. Potvrzujeme, že suplementace CoQ10 plus NADH má pozitivní efektna vnímání kognitivní únavy s výrazným zlepšením při 4- a 8-týdenních návštěvách(p < 0.001)="" compared="" to="" baseline.="" likewise,="" our="" dietary="" nutraceutical="" combination="" may="" have="">ovlivnilo celkové skóre domény FIS-40 – jeho snížení při 4-týdenní návštěvě oproti výchozí hodnotě(p = 0.022), ačkoli rozdíl nebyl na konci léčebné návštěvy významný (8-týdny vs. výchozí stav,p = 0.08) – a také psychologická doména, která vykazovala výraznézlepšení při 4-týdenní návštěvě (i když také bez dosažení významnosti oproti výchozímu stavu,p = 0.05) v experimentální skupině.

V předchozím výzkumu provedeném naší skupinou ajiné s nutraceutickými intervencemi k posouzení mitochondriální dysfunkce u ME/CFS,únava byla primárním cílovým parametrem v osmi z devíti studií [28,43–49]. Z těchto studiípět zjistilo významné rozdílyNesrovnalosti mezi těmito studiemi mohou být způsobeny heterogenitou ME/CFSpopulace (tj. sociodemografické a klinické charakteristiky pacientů, diagnosticképoužitá kritéria, přítomnost různých komorbidních zdravotních stavů a ​​farmakologické apodávaná nefarmakologická léčba), malá velikost vzorku a krátká studietrvání, mimo jiné faktory.V experimentech na hlodavcích léčba CoQ10 zlepšila kognitivní deficity modulacímitochondriálních funkcí a byl účinný při ochraně proti kognitivním porucháma neurodegenerace v experimentálních zvířecích modelech [50,51]. Fukuda a kol. [44] navrhlže suplementace ubiquinolu-10 může zlepšit kognitivní poruchy modulacíenergetické rezervy v ME/CFS a Dumont et al. [52] oznámil, že podávání CoQ10zlepšená kognitivní výkonnost u transgenního myšího modelu Alzheimerovy choroby.Klinické studie ukázaly, že perorální substituční doplňky CoQ10 plus/neboNADH významně snižuje vnímání únavy a další symptomy spojené s chronickýminemocí. Několik studií u lidí s fibromyalgií [42] ohlásili zlepšenípři chronické bolesti, únavě a HRQoL a studiích jiných neuroimunitních stavů, jako je napřprotože remitující-recidivující roztroušená skleróza prokázala účinnost CoQ10administrativa při snižováníin vivozánětu a oxidačního stresu a při zlepšovánípříznaky únavy a úzkosti/deprese [52,53]. Na základě těchto zjištění nový potenciálterapeutické strategie jsou nyní naléhavě potřeba [54].

Naše vnitroskupinová srovnávací analýza zjistila, že pacienti s ME/CFS suplementovalis CoQ10 plus NADH vykazovaly významné zvýšení ve fyzické funkční doméněSF-36 při obou následných návštěvách. Tento výsledek je zajímavý, protože naše recenzevědecká literatura odhalila zlepšení kvality života související se zdravím po CoQ10podávání u jiných souvisejících chronických stavů, jako je fibromyalgie a válka v Perském zálivusyndrom [55,56], ale ne v ME/CFS.V široké skupině neurologických projevů ME/CFS je součástígeneralizovaná bolest vyniká, a to jak v kontextu ME/CFS, tak v případě komorbidityfibromyalgie [57]. V naší studii suplementace CoQ10 plus NADH vyvolala anzlepšení složky tělesné bolesti v dotazníku SF-36 v 4-týdnuléčebná návštěva od výchozího stavu u účastníků studie. Předchozí studie naší skupiny khodnotit chronickou bolest pomocí dotazníku McGill Pain nenalezli žádné změny bolesti vÚčastníci ME/CFS [28].

U pacientů s ME/CFS vede nerestorativní spánek k významné změně spánkukvalita [58]. Naše výsledky ukazují, že podávání CoQ10 plus NADH zlepšilovnímání kvality spánku, demonstrující nové poznatky, které se liší od výše uvedenýchdřívější studie naší skupiny [28], který také použil stejný validovaný dotazník PSQI.Naopak studie u veteránů se syndromem války v Zálivu, která nese podobnostina ME/CFS zjistili, že pouze suplementace CoQ10 zlepšila fyzické příznakyfunkce, ale neměl žádný příznivý vliv na kvalitu spánku [55]. Předchozí studie zkoumající příznivé klinické účinky suplementace CoQ10u srdečního selhání (HF) byly provedeny v posledních několika letech. Nálezy majízaznamenali zlepšení bioenergetických a funkčních úrovní a endoteliálních funkcí vtito pacienti se srdečním selháním [59,60]. Předchozí zprávy naznačovaly, že doplňky stravy, jako je CoQ10 nebo NADHjsou bezpečné a dobře snášené [18]. Naše výsledky tato pozorování potvrzují a naznačují tostřední dávky těchto molekul lze bezpečně přidat ke konvenční léčbě ME/CFSúrovně únavy po zásahu [28,46–49]; jiní autoři však neuvedli žádné významné změny úrovně únavy u ME/CFS [44,45].

Tato studie má určitá omezení, která je třeba vzít v úvahu. Za prvé, primární cílový bod, vnímání únavy zaznamenané prostřednictvím dotazníku FIS-40 je subjektivníparametr. V budoucí práci by mohly být objektivní fyziologické a biologické parametrypoužívané, jako je maximální spotřeba kyslíku a hladiny laktátu/glukózy během apo provedení kardiopulmonálního provokačního testu (2-denní po sobě jdoucí CPET).

Za druhé,existovala omezení spojená s designem studie, prostředím výzkumu a účastníkemvýběr. Skutečnost, že všechny pacientky byly bělošské ženy ME/CFS a byly vybrányz jediného terciárního referenčního centra mohlo zvýšit podíl vážně nemocnýchpacientů a při zobecňování těchto výsledků na jiné populace musíme být opatrnív jiných zdravotnických zařízeních, jako je primární péče nebo běžná populace.

Za třetí, nedostatekstatistických rozdílů zjištěných mezi skupinami mohlo být způsobeno placebemúčinek (fosfatidylserin a vitamin C jako pomocné látky). Nakonec dávky a sledovánínačasování intervence bylo předem stanoveno, takže účinek reakce na dávku nemohlbýt sledován a zaznamenáván mezi účastníky studie.

Naše studie má však také některé důležité silné stránky:

(1) analýza kombinárod CoQ10 plus NADH jako doplněk výživy v ME/CFS, se zahrnutímznačného počtu účastníků

(2) zlepšení vnímání kognitivních funkcívysoká únava a kvalita života související se zdravím dosažená kombinací CoQ10 plusNADH

(3) homogenní kritéria zařazení podle definice CDC/Fukuda z roku 1994,

podskupiny, na základě diagnostických kritérií, neurologické symptomy, komorbidní zdravotní stavya podávané farmakologické a nefarmakologické léčby) a sdoporučení k vyvážené stravě. Podporujeme také dlouhodobé navazující studie včetněobjektivní fyziologické a biologické ukazatele, jako je špičková spotřeba kyslíku(VO2 jako "zlatý standard") a poměr laktát/glukóza po ergospirometriiprovokační test a hodnocení rychlosti zpracování informací pomocí počítačeneuropsychologické testy za účelem ověření potenciálních přínosů antioxidační terapie vlidé s ME/CFS.

Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která hodnotí účinky orálního podáváníSuplementace CoQ10 plus NADH podávaná značnému počtu ME/CFSpacienti (n = 207). Naše zjištění naznačují, že v průběhu dvou měsíců tato kombinace anopotenciálně účinný při snižování kognitivní únavy (také známé jako „mozková mlha“) a celkověvnímání únavy, čímž se zlepšuje HRQoL u ME/CFS.

Studie ukazuje, že CoQ10a NADH mohou být bezpečně podávány pacientům s ME/CFS a jsou obecně dobřetolerován v uvedených dávkách. Léčebný účinek byl prokázán i na spánekkvalitu v rámci experimentální skupiny. Dlouhodobé RCT ve větších kohortách ME/CFS by měly

nyní provést, aby se potvrdila účinnost ko-suplementace CoQ10 a NADHpři léčbě charakteristického symptomu nevolnosti po námaze pomocí dvou po sobě jdoucích dnůvyšetření kardiopulmonální zátěže (2-denní CPET).

NAJDĚTE NEJLEPŠÍ BOTANICKOU CELOSTNÍ PÉČI PRO BOLEST NERVŮ

Naše pečlivě ručně vyrobená receptura Neuro Regen obsahuje ty nejlépe prozkoumané bylinky. Každý z nich ukazuje úžasný potenciál pro zvládání bolesti nervů a celkovou podporu nervů a neuronů.

Zahrnuje:

Flavonoidyjsou běžnou čínskou bylinnou medicínou v našem každodenním životě.Flavonoidy, zejména dihydromyricetin, regulují fyzickou energii a zvyšují odolnost organismu vůči nemocem.Flavonoidydokáže odstranit odpad a volné radikály v kardiovaskulárním systému, odstranit bakterie a parazity, opravit tkáně dýchacích cest a poškozené kožní tkáně a vyvolat apoptózu nádorových buněk a vysoký obsahflavonoidymůže opravit tělesné tkáně a podporovat metabolismus, udržovat mladistvost a vyváženou výživu v těle. Flavonoidy zároveň dokážou účinně eliminovat náročnou námahu způsobenou přesčasovým ponocováním. Volné radikály, čímž odstraňuje fyzickou únavu a posiluje těloimunitní systém.