Předpovídají histologické léze ledvin dlouhodobou funkci ledvin po transplantaci jater?

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Nassim Kamar a kol

Abstraktní:Histologické renální léze pozorované pojátratransplantacejsou komplexní, multifaktoriální a vzájemně propojené. Cílem této studie bylo zjistit, zda byly léze ledvin pozorovány po pěti letechjátratransplantacedokáže předvídat dlouhodoběledvinafunkce. Do této následné studie bylo zahrnuto devadesát devět pacientů po transplantaci jater, kteří dostávali imunosupresi na bázi inhibitoru kalcineurinu (CNI), kteří podstoupili biopsii ledviny 60 ± 48 měsíců po transplantaci. Biopsie ledvin byly hodnoceny podle Banffovy klasifikace. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) byla hodnocena při posledním sledování, tj. 109 ± 48 měsíců pojátratransplantace. eGFR se snížil z 92 ± 33 ml/min při transplantaci na 63 ± 19 ml/min po šesti měsících, na 57 ± 17 ml/min při biopsii ledviny, na 54 ± 24 ml/min při posledním sledování (p < {="" {9}}.0001).="" při="" posledním="" sledování="" potřebovali="" pouze="" tři="" pacienti="" renální="" substituční="" terapii.="" po="" biopsii="" ledviny="" bylo="" 13="" pacientů="" převedeno="" z="" cni="" na="" savčí="" cíle="" inhibitorů="" rapamycinu,="" ale="" po="" konverzi="" nebylo="" pozorováno="" žádné="" významné="" zlepšení="" egfr.="" zvýšená="" egfr="" šest="" měsíců="" po="" transplantaci="" a="" nižší="" skóre="" ztluštění="" fibrózní="" intimy="" (cv)="" pozorované="" pět="" let="" po="" transplantaci="" byly="" dva="" nezávislé="" prediktivní="" faktory="" pro="" egfr="" 60="" ml/min="" v="" devíti="" letech="" po="" transplantaci.="">ledvinafunkcezdá se být předpovězenoledvinavaskulární léze.

klíčová slova:ztluštění intimy,ledvinafunkce, játratransplantace, prediktivní faktor

Cistancheje dobré proledvinafunkce

Chronickýledvinachoroba(CKD) je častou komplikací pojátratransplantace. Dříve Ojo et al. (1) prokázali, že CKD se může objevit až u 18,1 procenta pacientů v pěti letech po transplantaci jater. Nedávno La Mattina et al. (2) prokázali, že výskyt terminálního onemocnění ledvin (ESRD) byl 2,6 procenta, 7,5 procenta a 18 procent v 5, 10 a 20 letech pojátratransplantace. V tomto prostředí bylo identifikováno mnoho faktorů, které přispívají k poškozeníledvinafunkce. Mezi ně patří použití inhibitorů kalcineurinu, předtransplantační glomerulární filtrace (GFR), předtransplantační hepato-renální syndrom, perioperační poškození ledvin, hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus a infekce virem hepatitidy C (3). Několik studií, které analyzovaly histologii ledvin u pacientů po transplantaci jater, ukázalo, že histologické vzorce ledvin jsou komplexní a multifaktoriální [4–8]. V naší nedávné studii v této oblasti jsme zjistili, že pouze menšina biopsií ledvin od příjemců transplantovaných jater měla rysy specifického onemocnění ledvin (9). V této studii uvádíme klinické výsledky pacientů z naší předchozí studie (9) po dalším pětiletém sledování. Cílem této studie bylo zhodnotit dlouhodobéledvinafunkcea určit, zda léze ledvin pozorované 60 ± 48 měsíců po transplantaci předpovídaly dlouhodobé trváníledvinafunkce.

Pacienti a metody

Od ledna 2006 do prosince 2007 podstoupilo 99 pacientůjátratransplantacebyly zahrnuty do této studie. Kritéria pro zařazení a vyloučení, jak bylo popsáno dříve (9), byla následující: Madrid eGFR 15 ml/min, na imunosupresi na bázi CNI (bez savčího cíle inhibitorů rapamycinu [mTOR]), neměl žádný relaps hepatocelulárního karcinomu a podával jejich informovaný souhlas. Biopsie ledvin byly provedeny k posouzení histologických primárních lézí ledvin u pacientů po transplantaci jater, kteří buď mají nebo nemají CKD. Vlastnosti pacientů,ledvinafunkcea histologie v době biopsie ledviny jsou uvedeny v tabulce 1.

Průměrná období mezijátratransplantacea biopsie ledviny, mezi biopsií ledviny a poslední kontrolou a mezijátratransplantacea poslední sledování bylo 60 ± 48, 49 ± 11 a 109 ± 48 měsíců, v daném pořadí.

ledvinyfunkce(hladina kreatininu v séru a aM DRD eGFR) byla hodnocena před transplantací, šest měsíců po transplantaci, při biopsii ledviny, 1–3 roky po biopsii ledvin a při posledním sledování. U pacientů, kteří zemřeli během prodlouženého období, byla poslední hodnota eGFR získaná před úmrtím považována za poslední sledovanou hodnotu. U pacientů, kteří podstoupili renální substituční terapii během období sledování, byla eGFR považována za 5 ml/min.

Proměnné, které mohou ovlivnitledvinafunkceběhem sledovaného období byly také shromážděny všechny modifikace imunosupresivního režimu, de novo diabetes mellitus, de novo hypertenze a použití inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu a/nebo blokátorů receptoru angiotenzinu II typu 1.

Histopatologická analýza biopsií ledvin

Metody histologické analýzy byly popsány dříve (9). Stručně řečeno, všechny biopsie ledvin byly přezkoumány jediným patologem (CGF) a byly hodnoceny podle Banffffovy klasifikace z roku 2005 (10). Stanovili jsme procenta sklerotických glomerulů a akutních tubulárních nekróz. Kromě toho bylo procento intersticiální fibrózy vypočteno pomocí automatizované počítačové kvantifikační metody, jak je popsáno v Meas-Yedid et al. (11). Rutinní imunofluorescenční studie byly také prováděny s použitím polyklonálních protilátek proti IgA, IgG, IgM, fibrinu, albuminu, C3, C4 a Clq. Nevyskytly se žádné komplikace související s biopsií.

Cistancheje dobré proledvinafunkce

Statistické analýzy

Výsledky jsou uvedeny jako jejich průměry ± standardní odchylky nebo mediány (rozmezí). Proporce byly porovnány pomocí chí-kvadrát nebo Fisherova exaktního testu. Kvantitativní proměnné byly porovnány Stu dentovým t-testem. P-hodnota<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" we="" determined="" the="" parameters="" that="" were="" associated="" with="" egfr="" when="" it="" was=""><60 ml/min="" at="" the="" last="" follow-up,="" as="" well="" as="" those="" associated="" with="" a="" decrease="" in="" egfr="" between="" kb="" and="" the="" last="" follow-up.="" we="" used="" student's="" t-test,="" with="" two-tailed="" independent="" samples,="" to="" assess="" univariate="" analyses="" between="" the="" two="" groups,="" and="" the="" significance="" was="" taken="" as="" p="0.05." all="" recorded="" parameters="" between="" transplantation="" and="" last="" follow-up,="" including="" the="" histological="" parameters,="" were="" tested.="" risk="" factors="" for="" egfr=""><60 ml/min,="" at="" last,="" follow-up="" were="" defined="" using="" multivariate,="" stepwise,="" logistical="" regression="" analyses="" on="" the="" initial="" inclusion="" criteria="" that="" had="" a="" significance="" of="" p="" <="">

Výsledek

Výsledky pacientů během období sledování

Během sledovaného období zemřelo devět pacientů. Střední doba mezi biopsií ledviny a smrtí a mezi nimijátratransplantacea úmrtí byly 29 ± 13 a 98 ± 53 měsíců, v daném pořadí. Příčiny smrti byly relaps hepatocelulárního karcinomu (n=2), plicní a/nebo otolaryngologická rakovina (n=4), septický šok (n=2) a ischemická choroba srdeční ( n=1). Jeden ze dvou pacientů, kteří zemřeli na septický šok, zahájil hemodialýzu o tři měsíce dříve. Pacient, který zemřel na srdeční selhání, byl také na hemodialýze po dobu 17 měsíců.

V době biopsie ledviny byl podíl pacientů s diabetem a pacientů s hypertenzí 29,3 procenta a 72 procent. Během sledovaného období se de novo diabetes mellitus a de novo hypertenze vyskytly u 5 procent, respektive u 8 procent pacientů. Podíl pacientů užívajících inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu a/nebo blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1 se zvýšil z 38 procent na 60 procent (p=0,0003), v tomto pořadí. Tyto poslední léky byly podávány pacientům s nekontrolovanou hypertenzí, pacientům s diabetem a pacientům s poruchouledvinafunkcea/nebo kteří měli významnou proteinurii. Podíl pacientů s RNA pozitivním virem hepatitidy C se zvýšil z 10 procent na 14 procent. Souviselo to s virologickým relapsem po ukončení antivirové terapie u čtyř pacientů. U žádného z 99 pacientů se během doby sledování nerozvinula dekompenzovaná cirhóza, ascites nebo hepatorenální syndrom.

Funkce ledvin mezi transplantací jater a posledním sledováním

Hladina sérového kreatininu se zvýšila z 82,2 ± 27,4 lM při transplantaci na 114 ± 35 lM po šesti měsících (p < 0.{{10}}001)="" na="" 124="" ±="" 40="" lm="" při="" biopsii="" ledviny="" (p="">< 0.0001="" ve="" srovnání="" s="" transplantací="" a="" 0,03="" ve="" srovnání="" se="" šesti="" měsíci="" po="" transplantaci),="" na="" 135="" ±="" 92="" lm="" při="" posledním="" sledování="" (p="">< 0,0001="" ve="" srovnání="" s="" transplantací="" a="" p="ns" ve="" srovnání="" s="" dobou="" biopsie="" ledviny).="" podobně="" se="" egfr="" snížil="" z="" 92="" ±="" 33="" ml/min="" při="" transplantaci="" na="" 63="" ±="" 19="" ml/min="" po="" šesti="" měsících="" (p="">< 0,0001)="" na="" 57="" ±="" 17="" ml/min="" při="" biopsii="" ledviny="" (p="">< 0,0001="" ve="" srovnání="" s="" transplantací="" a="" 0,004="" ve="" srovnání="" se="" šesti="" měsíci="" po="" transplantaci),="" na="" 54="" ±="" 24="" ml/min="" při="" posledním="" sledování="" (medián="" 58="" [5–103]="" ml/min)="" (p="">< 0,0001="" ve="" srovnání="" s="" transplantací="" a="" p="ns" ve="" srovnání="" do="" doby="" biopsie="" ledviny)="" (obr.="" 1).="" mezi="" biopsií="" ledviny="" a="" posledním="" sledováním="" se="" egfr="" zlepšila="" u="" 52="" pacientů="" (průměrné="" zlepšení="" egfr="" 13="" ±="" 10="" ml/min)="" a="" zhoršila="" se="" u="" ostatních="" 47="" pacientů="" (průměrné="" snížení="" egfr="" o="" 20="" ±="" 15,5="" ml/min).="" během="" sledovaného="" období="" potřebovali="" tři="" pacienti="" renální="" substituční="" terapii="" 7,="" 16="" a="" 45="" měsíců="" po="" biopsii="">

Obr. 1.ledvinyfunkcepojátratransplantace. (A) Hladina kreatininu v séru. (B) Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace. LT,játratransplantace; kB,ledvinabiopsie.

Na základě aMDRD eGFR, podle klasifikace Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives/Kidney Disease: Improving Global Outcomes (K/DOQI-KDIGO) (12), při transplantaci mělo 50 procent pacientů CKD stádia 1 (90 ml /min), 33 procent mělo fázi 2 (60–89 ml/min), 17 procent mělo fázi 3 (30–59 ml/min) a nikdo neměl fázi 4 (15–29 ml/min) nebo 5 (<15 ml/min).="" at="" the="" time="" of="" the="" kidney="" biopsy,="" 3%,="" 42%,="" 52%,="" 2%,="" and="" 1%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively.="" at="" the="" last="" follow-up,="" 9%,="" 32%,="" 43%,="" 8%,="" and="" 7%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively="" (p="" <="" 0.0001="" when="" compared="" to="" transplantation,="" and="" p="0.0065" when="" compared="" to="" kidney="" biopsy="">

Změna funkce ledvin od biopsie ledviny do posledního sledování, stratifikovaná podle imunosupresivního režimu

Od dobyjátratransplantacedo biopsie ledviny dostalo všech 99 pacientů CNI ± kyselina mykofenolová ± steroidy. Po biopsii ledviny 86 z 99 pacientů stále dostávalo imunosupresivní režim založený na CNI. V této podskupině pacientů bylo šest pacientů převedeno z cyklosporinu A na takrolimus kvůli detekci de novo dárcovských specifických protilátek a jeden pacient byl převeden z takrolimu na cyklosporin A kvůli nově vzniklému diabetes mellitus. Střední dvouhodinové koncentrace cyklosporinu A a minimální hladiny takrolimu se při biopsii ledvin a posledním sledování významně nelišily, 453 (192–1052) vs. 300 (173–1045) ng/ml a 7 (2,5–16) vs. 6 (2,5–11,2) ng/ml. V podskupině pacientů, kteří byli udržováni na CNI, byla eGFR 57 ± 18 ml/min v době biopsie ledviny a 54 ± 24 ml/min při posledním sledování (p=ns). 13 zbývajících pacientů (z 99) bylo převedeno z CNI na inhibitory mTOR kvůli rakovině (n=4), vedlejším účinkům CNI (n=5) a poruchámledvinafunkce(n=4). U těchto 13 pacientů byla eGFR 55 ± 11,5 ml/min při biopsii ledviny a 54 ± 24 ml/min při posledním sledování (p=ns). eGFR se zlepšila u pěti ze 13 pacientů, u jednoho pacienta zůstala stabilní au sedmi dalších pacientů byla narušena.

Funkce ledvin podle histologických lézí ledvin

As expected, at the kidney biopsy and at last follow-up, eGFR was significantly improved in those patients with >=50% sclerotic glomeruli, those who had an interstitial fibrosis score according to the Banff classification (ci) of  1, those who had a tubular atrophy score of  1, those who had a fifibrous intimal thickening (cv) of  1, and those who had >=20 procent automaticky měřené intersticiální fibrózy (tabulka 2).

Predictive factors for an eGFR >= 60 ml/min při poslední kontrole

As median eGFR at the last follow-up was at 58 mL/ min and because an eGFR below 60 mL/min corresponds to CKD stage 3 (K/DOQI-KDIGO), we have chosen 60 mL/min as a cutoff for eGFR at the last follow-up. All biological and histological data collected before, during, and after transplantation were tested by univariate analyses. Statistically, signifificant differences observed in the univariate analyses are presented in Table 3. The following variables were then included in the multivariate analysis model: eGFR at six months post-transplant, eGFR at the kidney biopsy, the ci, ct, and cv scores, as well as the percentages of automatically measured interstitial fibrosis. The independent predictive factors for an eGFR of >{{0}} ml/min při poslední kontrole byly zvýšené eGFR šest měsíců po transplantaci (NEBO=1.04, 95% CI: 1,01–1,07, p=0,007) a nižší cv skóre (NEBO=0,55, 95procentní CI: 0,31–0,97, p=0,04).

Prediktivní faktory pro pokles eGFR mezi biopsií ledviny a posledním sledováním

Všechna biologická a histologická data shromážděná před, během a po transplantaci byla testována pomocí jednorozměrných analýz. Všechny statisticky významné rozdíly pozorované v jednorozměrných analýzách jsou uvedeny v tabulce 4 a byly poté zahrnuty do modelu vícerozměrné analýzy. Jediným nezávislým prediktivním faktorem pro snížení eGFR mezi biopsií ledviny a posledním sledováním byla zvýšená eGFR přijátratransplantace(NEBO {{0}},97, 95procentní CI: 0,96–0,99, p=0,001).

Diskuse

CKD je běžně pozorován pojátra transplantacea je zodpovědný za zvýšenou mortalitu a nemocnost. Poškozenýledvinafunkceu pacientů po transplantaci jater byla přisuzována toxicita CNI [13], ačkoli v této populaci existuje jen málo histologických studií. Nedávné studie, které uváděly biopsie ledvin v této populaci, však odhalily, že jen málo pacientů má histologické vzorce specifického onemocnění ledvin, zatímco většina má kombinaci histologických lézí, které jsou komplexní, multifaktoriální a vzájemně propojené (4–6, 9).

Nedávno jsme zveřejnili výsledky biopsií ledvin od 99 pacientů po 60 ± 48 měsícíchjátra transplantace, nehledě naledvinafunkce, která byla hodnocena podle Banffovy klasifikace (9). Prodlužujeme období sledování naší předchozí studie, abychom určili faktory prediktivní pro hladiny eGFR 60 ml/min v devíti letech a pokles eGFR mezi KB a posledním sledováním. Do této analýzy jsme také zahrnuli histologická data pozorovaná před čtyřmi lety a hodnotili jsme je dlouhodoběledvinafunkce, tj. 109 ± 48 měsíců po transplantaci. Naše zjištění jsou trojí: (i) zvýšené eGFR šest měsíců po transplantaci a nižší skóre ztluštění vazivové tkáně (cv) pozorované pět let po transplantaci byly dva nezávislé prediktivní faktory pro eGFR 60 ml/min v devíti letech po transplantaci -transplantace; (ii) po prudkém poklesu eGFR mezijátratransplantacea šest měsíců po transplantaci se poté snížila; (iii) celkově nebyla mezi biopsií ledviny a posledním sledováním pozorována žádná statisticky významná změna eGFR. Mezi těmito dvěma časovými body však došlo k významné změně v CKD.

Cistancheje dobré proledvinafunkce

Až do nedávné doby bylo u pacientů po transplantaci jater prováděno velmi málo biopsií ledvin. Ve studii O'Riordan et al. (5) pouze 1,1 procenta pacientů po transplantaci jater podstoupilo biopsii ledviny. Nedávno Tsapenko et al. (14) zkontrolovali databázi Mayo Clinic a zjistili, že pouze 1,4 procenta pacientů po transplantaci jater bylo doporučeno k biopsii ledviny během 20-ročního období. V těchto dvou studiích, stejně jako ve většině předchozích zpráv o histologii ledvin pojátratransplantaceBiopsie ledvin byly prováděny buď kvůli proteinurii (a dokonce i proteinurii vysokého rozsahu) a/nebo CKD (4–6, 14). Tyto studie ukazují, že někteří pacienti měli histologický obraz specifických onemocnění ledvin. Jiní pacienti však měli vzájemně související histologické vzorce. V důsledku toho jsme se místo snahy o nalezení konkrétní diagnózy onemocnění ledvin u pacientů po transplantaci jater rozhodli popsat elementární histologické léze v tomto prostředí (9). Průměrné procento sklerotických glomerulů, akutní tubulární nekrózy a intersticiální fibrózy bylo 47 ± 21 procent, 13,8 ± 19,2 procenta, respektive 22,7 ± 10,6 procenta (9). Podle Banffovy klasifikace byl podíl pacientů s IF (ci), tubulární atrofií (ct) a vazivovým ztluštěním intimy (cv) vyšším než 1 37,4 procenta, 36,4 procenta a 34,4 procenta, v tomto pořadí (9). Dalším krokem bylo zjistit, zda histologické léze mohou předpovědět výsledekledvinafunkce. V nedávné studii Tsapenko et al. dosáhlo 12 z 23 pacientů po transplantaci jater (52,2 procenta), kteří podstoupili biopsii ledvin, konečného stádia renálního onemocnění po střední době 25 měsíců (3 d–4,6 let) po biopsie ledvin. V této studii pouze tři z 99 pacientů (3 procenta) vyžadovali renální substituční terapii po průměrné době sledování 49 ± 11 měsíců po biopsii ledviny. Rozdíl mezi těmito dvěma studiemi je pravděpodobně proto, že pacienti Tsapenko et al. (14) měli velmi těžké onemocnění ledvin již při biopsii ledvin, to znamená, že 39 procent pacientů mělo proteinurii nefrotického rozsahu, zatímco v naší studii biopsie ledvin byly provedeny u pacientů se zachovalledvinafunkce, that is, eGFR at the kidney biopsy was 57 ± 17 mL/min and none of the patients had elevated proteinuria (9). Recently, in non-renal solid organ transplant patients who have undergone kidney biopsies 4.04 (0.3–15.9) years after transplantation, Kubal et al. (8) have shown that inflammation, tubular atrophy, interstitial fibrosis, glomerulosclerosis, and the chronic kidney damage index correlated negatively with renal survival. Herein, we have shown that less cv at five-yr post-transplantation was a predictive factor for an eGFR of >60 ml/min o čtyři roky později. cv může souviset s toxicitou CNI a také s dalšími faktory, jako je hypertenze, diabetes mellitus a hyperlipidémie. Histologické léze však nepředpovídaly pokles mezi KB a posledním sledováním. Proto, i když některé histologické léze mohou předpovídat dlouhodobéledvinafunkcepojátratransplantaceNezdá se, že by bylo povinné provádět biopsie ledvin v prostředí, s výjimkou případů, kdy existují klinické nebo biologické příznaky specifického onemocnění ledvin. Vyhýbání se toxicitě CNI (pokud je to možné) a kontrola některých klasických rizikových faktorů poškození ledvin, jako je hypertenze, diabetes mellitus a hyperlipidémie, může zachovat funkci ledvin.

Even though the odds ratio is not very high, that is 1.04, a high eGFR at six months after transplantation has been found to be a predictive factor for an eGFR >= 60 ml/min. Jak bylo dříve popsáno u pacientů po transplantaci jater au pacientů po transplantaci srdce (15–17), došlo během prvních měsíců po transplantaci k prudkému poklesu eGFR. Nicméně sklon pro eGFR se poté snižuje. Počáteční pokles eGFR může souviset s nadhodnocenímledvinafunkcepředjátratransplantaceprotože k vyhodnocení přesnosti rovnic, které odhadovaly funkci ledvin v tomto nastavení, byly k dispozici omezené údaje (18). Hypotenze a hypoperfuze běhemjátratransplantacekterý indukuje poškození ledvin, může být také zodpovědný za časný strmý pokles eGFR (3). Konečně, vazokonstrikce vyvolaná inhibitory kalcineurinu je pravděpodobně také zodpovědná za počáteční pokles funkce ledvin.

V prospektivní multicentrické studii se opožděné zavedení takrolimu pod záštitou indukční terapie anti-CD25 monoklonálními protilátkami nezlepšiloledvinafunkceve srovnání s okamžitým zavedením takrolimu (19, 20). Konverze z cyklosporinu A na imunosupresi na bázi everolimu bez CNI v den 10 po transplantaci však vedla k významně lepšímledvinafunkceu pacientů užívajících everolimus v monoterapii. Ve skutečnosti 3. den0 a 12. měsíc po transplantaci byla aMDRD eGFR 87,5 ± 45,1 a 87,6 ± 26,1 ml/min ve skupině everolimu a 66,6 ± 18,6 ml/min (p { {15}}.03) a 59,9 ± 12,6 ml/min (p < 0,001)="" ve="" skupině="" cyklosporinu="" a="" (21).="" v="" retrospektivní="" studii="" se="" také="" ukázalo,="" že="" pozdní="" konverze="" z="" cni="" na="" everolimus="" 4,9="" ±="" 5,2="" roku="" po="" transplantaci="" byla="" spojena="" s="" významně="" zlepšeným="" egfr,="" z="" 44,3="" ±="" 15,7="" ml/min="" v="" den="" 0="" na="" 53,7="" ±="" 26,0="" ml/min.="" o="" rok="" později="" (22.="" v="" této="" studii="" bylo="" pouze="" 13="" pacientů="" převedeno="" z="" cni="" na="" inhibitory="" mtor.="" žádné="" výrazné="" zlepšení="">ledvinafunkcebylo pozorováno. Vzhledem k malému počtu pacientů však nelze z naší studie vyvodit žádný závěr ohledně potenciálního příznivého účinku konverze z CNI na inhibitory mTOR. Potenciální příznivý účinek inhibitorů mTOR v tomto nastavení může souviset s vyhýbáním se CNI a/nebo s jejich schopností snižovat arteriální tuhost. Bylo skutečně prokázáno, že intersticiální a-aktin hladkého svalstva a vaskulární exprese jsou sníženy v biopsiích ledvin získaných od pacientů po transplantaci ledviny, kteří byli převedeni z CNI na sirolimus, ve srovnání s těmi, kteří byli udržováni na CNI (23). Nedávno bylo u pacientů po transplantaci ledviny prokázáno, že ve srovnání s terapií založenou na CSA, režim bez CSA založený na sirolimu, snížené tuhosti aorty, plazmatickém endotelinu-1 a oxidačním stresu, což naznačuje ochranný účinek na arteriální stěnu (24). Použití inhibitorů mTOR tedy může zabránit cv v ledvinách.

Stručně řečeno, časná potransplantaceledvinafunkcea vaskulární léze na biopsiích ledvin předpovídají dlouhodobéledvinafunkcepojátratransplantace. Mohlo by se zlepšit vyhýbání se a lepší kontrola faktorů, které vyvolávají vaskulární lézeledvina funkcepojátratransplantace.

Cistancheje dobré proledvinafunkce

Příspěvky autorů

NK navrhl studii, podílel se na sledování pacientů a napsal práci. CM shromáždila data. CGF provedl patologickou analýzu. AS, VMS, CP a ET provedly automatizovanou analýzu fibrózy. IT provedl analýzu clearance inulinu. OC, LE, JG a LL provedli biopsie ledvin a následné sledování pacientů. FM provedl transplantaci jater. CB se účastnil sledování onemocnění jater. LR navrhla studii, podílela se na sledování pacientů a přezkoumala práci.

Reference

1. OJO AO, HELD PJ, PORT FK a kol. Chronické selhání ledvin po transplantaci nerenálního orgánu. N Engl J Med 2003: 349: 931.
2. LA MATTINA JC, FOLEY DP, MEZRICH JD et al. Progrese stadia chronického onemocnění ledvin u příjemců transplantovaných jater. Clin J Am Soc Nephrol 2011: 6: 1851.
3. BLOOM RD, REESE PP. Chronické onemocnění ledvin po nerenální transplantaci pevných orgánů. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 3031.
4. PILLEBOUT E, NOCHY D, HILL G et al. Renální histopatologické léze po ortotopiijátratransplantace(OLT). Am J Transplant 2005: 5: 1120.
5. O'RIORDAN A, DUTT N, CAIRNS H et al. Renální biopsie u příjemců transplantovaných jater. Transplantace nefrolových čísel 2009: 24: 2276.
6. KIM JY, AKALIN E, DIKMAN S a kol. Variabilní patologie onemocnění ledvin pojátratransplantace. Transplantace 2010: 89: 215.
7. SCHWARZ A, HALLER H, SCHMITT R a kol. Biopsií diagnostikované onemocnění ledvin u pacientů po transplantaci jiných orgánů a tkání. Am J Transplant 2010: 10: 2017.
8. KUBAL C, ROCKWELL P, GUNSON B a kol. Chronické onemocnění ledvin po nerenální transplantaci solidních orgánů: histologické hodnocení a užitečnost indexu chronického poškození aloštěpu. Transplantace 2012: 93: 406.
9. KAMAR N, GUILBEAU-FRUGIER C, SERVAIS A et al. Histologie a funkce ledvin u pacientů po transplantaci jater. Transplantace nefrolových čísel 2011: 26: 2355.
10. SOLEZ K, COLVIN RB, RACUSEN LC et al. Zpráva ze setkání Banff '05: diferenciální diagnostika chronického poškození aloštěpu a eliminace chronické aloimplantátové nefropatie ('CAN'). Am J Transplant 2007: 7: 518.
11. MEAS-YEDID V, SERVAIS A, NOEL LH et al. Nová počítačová analýza barevného obrazu pro kvantifikaci intersticiální fibrózy vledvinovétransplantace. Transplantace 2011: 92: 890.
12. National Kidney Foundation. Pokyny pro klinickou praxi K/DOQI pro chronické onemocnění ledvin: hodnocení, klasifikace a stratifikace. Am J Kidney Dis 2002: 2 (Suppl 1): S1.13. PLATZ KP, MUELLER AR, BLUMHARDT G a kol. Nefrotoxicita po ortotopiijátratransplantaceu pacientů léčených cyklosporinem A a FK 506-. Transpl Int 1994: 7 (Suppl 1): S52.
14. TSAPENKO M, EL-ZOGHBY ZM, SETHI S. Renální histologické léze a výsledek u příjemců transplantátu jater. Clin Transplant 2012: 26: E48.
15. KARIE-GUIGUES S, JANUS N, SALIBA F et al. Dlouhodobá funkce ledvin u příjemců transplantátu jater a vliv imunosupresivních režimů (inhibitory kalcineurinu samotné nebo v kombinaci s mykofenolát mofetilem): studie TRY. Liver Transpl 2009: 15: 1083.
16. GREENBERG A, THOMPSON ME, GRIFFITH BJ a kol. Nefrotoxicita cyklosporinu u pacientů s aloštěpem srdce – sedmileté sledování. Transplantace 1990: 50: 589.
17. PATTISON JM, PETERSEN J, KUO P. Výskyt selhání ledvin u sta po sobě jdoucích příjemců transplantace srdce-plíce. Am J Kidney Dis 1995: 26: 643.
18. GONWA TA, JENNINGS L, MAI ML, STARK PC, LEVEY AS, KLINTMALM GB. Odhad rychlosti glomerulární filtrace před a po ortotopiijátratransplantace: vyhodnocení aktuálních rovnic. Liver Transpl 2004: 10: 301.
19. CALAMUS Y, KAMAR N, GUGGENHEIM J et al. Posouzení renálních funkcí s indukcí daklizumabu a opožděným zavedením takrolimu u příjemců transplantátu jater. Transplantace 2010: 89: 1504.
20. VERNA EC, FARRAND ED, ELNAGGAR AS et al. Indukce baziliximabu a opožděná iniciace inhibitoru kalcineurinu u příjemců transplantátu jater s renální insuficiencí. Transplantace 2011: 91: 1254.
21. MASETTI M, MONTALTO R, ROMPIANESI G et al. Včasné vysazení inhibitorů kalcineurinu a monoterapie everolimem u pacientů po transplantaci jater de novo zachovává renální funkce. Am J Transplant 2010: 10: 2252.
22. SALIBA F, DHARANCY S, LORHO R et al. Konverze na everolimus u pacientů s udržovací transplantací jater: multicentrická retrospektivní analýza. Liver Transpl 2011: 17: 905.
23. STALLONE G, INFANTE B, SCHENA A et al. Rapamycin pro léčbu chronické aloštěpové nefropatie u pacientů po transplantaci ledvin. J Am Soc Nephrol 2005: 16: 3755.
24. JOANNIDES R, MONTIEL C, DE LIGNY BH et al. Imunosupresivní režim založený na sirolimu snižuje tuhost aorty u příjemců ledvinového transplantátu ve srovnání s cyklosporinem. Am J Transplant 2011: 11: 2414.