Diskutujte o aplikaci receptů Artemisia Annua při léčbě COVID-19

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Ruolan Dong, Xinyu Xiong, Guang Chen

Zvýraznění

Na základě účinku odstraňování vlhkosti a tepla dosahují receptury Artemisia annua dobrých výsledků při léčbě pacientů s novým koronavirem pneumonie. Zkoumání možného mechanismu preskripce Artemisia annua při léčbě nové koronavirové pneumonie přispívá k popularizaci tohoto předpisu a má důležitou klinickou hodnotu. Tento přehled bude diskutovat o možném mechanismu, kterým preskripce Artemisia annua léčí novou koronavirovou pneumonii, a to srovnáním podobného ochranného účinku artemisininu a chlorochinu u epidemických onemocnění.

Bylina TCM: přínos cistanche

Abstraktní

Aplikace ztradiční čínská medicína(TCM) hrají důležitou roli při léčbě epidemie Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), která je nyní rozšířená po celém světě. Zkoumání mechanismů preskripce sloučenin TCM však může být obtížné, farmakologické studie objasňující účinné složky TCM by však mohly sloužit jako experimentální základ při aplikaci preskripce sloučenin TCM při léčbě COVID-19. Jako kritická aktivní složka Qinghao (Artemisia annua) byl artemisinin zpočátku používán jako lék proti malárii. Předpisy Artemisia annua mají významný účinek proti zápalu plic. Vzhledem k podobnosti farmakologie s artemisininem byl chlorochin potvrzen jako účinný při inhibici koronaviru 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-Cov-2) in vitro i prakticky. V této souvislosti jsme diskutovali o aplikaci receptur Artemisia annuaproti COVID-19spolu s antivirovým účinkem chlorochinu.

Klíčová slova: COVID-19, Chlorochin, Artemisinin, Artemisia annua

cistanche přínos: zlepšení imunitya boj proti COVID-19

Pozadí

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) se rychle šíří v mnoha zemích a regionech po celém světě a představuje velkou hrozbu pro veřejné zdraví. Vzhledem k tomu, že vývoj nových antivirotik v krátké době není možný, nové použití starých léků se stalo základním přístupem při screeningu léků. Chlorochin byl nejrozšířenějším antimalarikem před objevením artemisininu. Později bylo zjištěno, že má antivirové účinky proti mnoha infekčním chorobám [1]. Dne 19. února 2020 byl chlorochin fosfát uveden jako antivirotikum v plánu diagnostiky a léčby COVID-19 (zkušební verze 6), který vydala Čínská národní zdravotní komise. Artemisinin se stal lékem volby poté, co si plasmodium vyvine rezistenci na chlorochin. Nedávno bylo hlášeno, že artemisinin inhibuje RNA viry [2] s tím, že receptury Qinghao (Artemisia anmmu) byly široce používány při účinné léčbě COVID-19 a dosáhly dobrého léčebného účinku. Na základě antivirového účinku artemisininu a chlorochinu se tento článek snažil diskutovat o možném základním mechanismu preskripce Artemisia anmua při léčbě COVID-19.

Od chlorochinu k artemisininu

V roce 1820 byl francouzskými lékárníky Pelletierem a Caventouem extrahován z kůry mochyně první antimalarikum chinin. Ve 40. letech 20. století, omezeni surovinami pro extrakci chininu, němečtí vědci syntetizovali chlorochin, který je svou chemickou strukturou podobný přírodnímu chininu. Jeho derivát hydroxychlorochin byl také syntetizován s vyšší účinností a menší toxicitou. V polovině-20 století byla malárie v Číně postupně kontrolována. V 60. letech však vypukla lokální epidemie, která se rychle rozšířila v jihovýchodní Asii a Jižní Americe. Kromě toho si Plasmodium falciparum vyvinulo silnou rezistenci vůči chlorochinu. Čínský vědec Youyou Tu, inspirovaný starověkými knihami TCM, úspěšně extrahoval artemisinin z Artemisia anmua. Se 100% mírou inhibice proti plasmodiu od té doby artemisinin postupně nahradil chlorochin jako životně důležité antimalarikum. Youyou Tu se za tento úspěch stal v roce 2015 laureátem Nobelovy ceny za fyziologii a medicínu.

Objev chlorochinu v léčbě COVID-19

Bylo potvrzeno, že chlorochin je účinný během epidemií různých infekčních onemocnění, zejména těžkého akutního respiračního syndromu (SARS) a blízkovýchodního respiračního syndromu Coronavirus (MERS). V roce 2003 propukla v Číně SARS s celkovým počtem 5327 infekcí, z nichž 349 zemřelo. V roce 2004 MarcVanRanst a jeho kolegové zjistili, že chlorochin účinně inhibuje replikaci koronaviru SARS in vitro [3]. V roce 2005 Nichol ST zjistil, že chlorochin potlačuje replikaci viru SARS před i po infekci, což naznačuje preventivní a terapeutickou roli chlorochinu proti SARS [4]. Tým Erica J. Snijdera úspěšně inhiboval replikaci koronaviru MERS pomocí chlorochinu u opic, s podobnými supresivními účinky proti SARS a lidskému koronaviru [1]. Kromě toho bylo také popsáno, že chlorochin inhibuje virus lidské imunodeficience (HIV), virus Zika (ZIKV) a virus dengue (DENV)[5]. Bylo také popsáno, že chlorochin fosfát zmírňuje plicní autofagii vyvolanou ptačí chřipkou A (H5N1) a snižuje alveolární poškození u myší [6].

COVID-19 se rychle šíří v mnoha zemích a regionech po celém světě. Další sekvenování sekretů z dolních cest dýchacích pacientů odhalilo, že onemocnění bylo spojeno s koronavirem, který byl Světovou zdravotnickou organizací poprvé pojmenován v roce 2019 novým koronavirem (2019-nCOV). SARS-Cov-2 patří k -coronavirus a sdílí 85procentní homologii se SARS-Cov a později byl Mezinárodním výborem pro klasifikaci virů [7-8] pojmenován SARS-Cov-2. 11. února 2020 byl zápal plic způsobený infekcí SARS-Cov{14}} Světovou zdravotnickou organizací předběžně označen za Coronavirus Disease 2019 (COVID{16}}). COVID-19 je vysoce nakažlivý s šíření respiračními kapénkami, přímým kontaktem a přenosem aerosolu, lidé jsou k této nemoci vysoce náchylní, COVID{18}} se zatím šíří ve více než 100 zemích po celém světě a představuje velkou hrozbu pro fyzické a duševní zdraví lidí .

Infekce SARS-Cov-2 způsobuje horečku, suchý kašel, únavu a tlak na hrudi, ačkoli někteří pacienti nevykazují žádné nebo jen mírné příznaky. Většina pacientů je spojena s příznivou prognózou, zatímco někteří těžcí jedinci by nakonec zemřeli na respirační tíseň, sepsi nebo selhání více orgánů 9]. Bez dostupného léku specifického pro viry. COVID-19 se v současné době léčí symptomaticky. Vzhledem k dlouhému obratu ve vývoji léků se v tomto scénáři stal zásadním prostředkem screening na potenciální anti-SARS-Cov-2 aktivitu schválených léků.

6. února 2020 Wuhan Virus Research Institute Čínské akademie věd a další jednotky společně zveřejnily výsledky výzkumu buněčného výzkumu, které ukázaly, že chlorochin fosfát účinně inhiboval SARS-Cov-2 a tato inhibice byla lepší než ve srovnání s Redsevirem [10]. Předběžné výsledky následné klinické studie zahrnující více než 100 pacientů, kterou společně provedlo více než 10 nemocnic včetně Pekingu a Šanghaje, ukázaly, že chlorochin fosfát je lepší než kontrolní skupina, pokud jde o řadu ukazatelů, jako je míra závažných onemocnění. , antipyretický fenomén, doba zlepšení plicního obrazu, doba a rychlost negativní konverze virové nukleové kyseliny a zkrácení průběhu onemocnění [11]. S ohledem na naléhavé potřeby současné klinické léčby byl 19. února 2020 Národní zdravotnickou komisí Čínské lidové republiky zveřejněn plán diagnostiky a léčby COVID-19 (zkušební verze 6), ve kterém chlorochin fosfát ( dospělý 500 mg, 2krát denně) byl přidán jako účinná léčba proti novému typu koronaviru. Nedávná studie ve Francii zahrnující 36 pacientů uvedla, že hydroxychlorochin v kombinaci s azithromycinem významně snižuje respirační virovou zátěž u pacientů s COVID-19 [12].

Antivirové mechanismy chlorochin fosfátu na SARS-Cov-2 by mohly být následující: 1) Zeslabit vazbu viru na receptor interferencí s terminální glykosylací invertázy receptoru proteinu angiotensin 2 koronaviru; 2) Jako alkalické léčivo zvyšuje chlorochin hodnotu pH uvnitř endozomů, což není příznivé pro fúzi viru a buňky; 3) Inhibovat buněčnou autofagii a regulovat imunitní reakci hostitele pro potlačení virové infekce a replikace; 4) Potlačit transkripci a translaci virového proteinu vazbou na virovou proteázu a 5) Zmírnit bouři cytokinů inhibicí produkce a uvolňování TNF-a a IL-6 [13].

Účinky TCM bylina cistanche: zlepšení imunity a anti-COVID-19

Aplikace a přemýšlení o receptech Artemisia annua při léčbě COVID-19

Aplikace čištění tepla, odstranění vlhkosti a řešení hlenu při léčbě COVID-19

Podle teorie TCM lze COVID-19 kategorizovat jako „mor“ s příčinou utrpení „psinky“. Podle lékařského stadia je navržen praktický léčebný plán založený na diferenciaci syndromu. Primární počáteční příznaky většiny pacientů s COVID-19 zahrnovaly kašel, únavu, špatné nechutenství a hustý mastný povlak na jazyku. Podle teorie TCM je patogenním faktorem COVID-19 vlhkost, s hlavní patogenezí je vlhkost bránící plicím a potlačující pohyb a. Patologické rysy COVID-19 lze shrnout jako „vlhkost, toxin, blokáda a nedostatek“. Onemocnění se nachází v plicích, někdy postihuje slezinu a žaludek, u těžkých pacientů může být napadeno i srdce a ledviny[14]. Poškození vlhkostí je různé. Může se míchat s chladem a narušovat jangovou Qi, nebo se mísit se suchem a narušovat jinovou Qi, nebo dokonce míchat s teplem a přeměňovat ve vlhké teplo. Trend transformace je spojen s mnoha faktory, jako je tělesná stavba pacienta, stravovací návyky, životní prostředí, včasná medikace a tak dále. S postupem COVID-19 se vlhký toxin obvykle dostává dovnitř a mění se v teplo, které se vzájemně obaluje a leží v plicích, membránách a Sanjiao, což má za následek tlak na hrudi a dušnost, která se zhoršuje po aktivitě, nebo horečka a ztráta chuti k jídlu, hořká chuť, bušení srdce, špatný spánek, únava, průjem a hustý mastný povlak na jazyku [15]. Jak je zdokumentováno v Shire Tiaobian napsané Shengbai Xue, jedním slavným doktorem TCM v dynastii Qing, protože teplo je jedna Qi z nebe a vlhkost je další Qi ze země. Teplo se více rozžhaví, když přijde s vlhkostí, a vlhkost bude pobuřující, když přijde s teplem. Nemoc se zlepší a zpomalí, když se teplo a vlhko rozdělí. Jinak tomu bude naopak. Během invaze toxinu epidemie vlhkého tepla jsou meridián žlučníku Shaoyang a meridián Sanjiao blokovány těmito patogenními faktory, při kterých byl poškozen pohyb plynu v Sanjiao jing a jeho funkce vzestupu, klesání, vstupu a výstupu je blokována, Xianghuo je žárovka, takže Qi nebude dobře fungovat.

Meridián žlučníku a Sanjiao jsou při léčbě stejně důležité, jedním je sladit vnějšek a vnitřek a vyčistit vlhkost a teplo meridiánu žlučníku a druhým je rozptýlit zlo Sanjiao. Odvar Harwin Qingdan, důležitý recept na léčbu vlhka-horka, vykazuje účinek na odstranění vlhkosti žlučníku a oživení žaludku. Odvar Harwin Qingdan se zaměřuje především na potlačenou vlhkost a teplo a pomáhá vybagrovat zablokovanou Qi meridiánu žlučníku Shaoyang a meridiánu Sanjiao. Předpis se skládá z Qinghao (Artemisia anmua)4.5-6.0g, Huangqin(Scutellariae radix)4.5-9.0g Zhuru(Bambusae caulis taemias)9g , Ban Xia (Pinelliae rhizoma) 4,5 g, Zhiqiao (Auranti Fructus) 4,5 g, Chengpi (Ciri reticulate pericardium) 4,5 g, Fulin (Poria) 9 g, Biyu odvar (talcum, Glycyrrhizae radix et rhizoma) 9, Indigo. V receptuře se Artemisia anmua a Scutellariae radix používají jako monarchové léky, přičemž první z nich odstraňuje zlé teplo meridiánu Shaoyang a druhý odstraňuje horkost žlučníku a vysušující vlhkost. Bambusa caulis taenias a Pinelliae rhizoma se shodují jako dvořanská medicína, čistí hleny a uvolňují žaludek, aby přestal zvracet. Aurantium fruchus a Citri reticulate pericardium se používají jako adjuvans, první vede zadržený Oi dolů po těle, druhý reguluje Oi a odstraňuje hlen; tyto dva léky se používají k vylučování vlhkosti a hlenu. Proto lze při léčbě COVID-19 použít dialektické sčítání a odčítání založené na odvaru Haoqin Qingdan. Dříve jsme úspěšně vyléčili těžkého pacienta odvarem Haoqin Qingdan v kombinaci s jinými čínskými a západními léky [16]. S postupem epidemií je role aplikace čínské medicíny v léčbě COVID-19 stále významnější. Čínská akademie TCM, která se podílela na léčbě COVID{19}}, také aplikovala odvar Haoqin Oingdan mírně a kriticky nemocným pacientům a dosáhla slibné prognózy [15].

Myšlenky a aplikace Artemisia annua a její analogické receptury při léčbě COVID-19

Artemisia anmua má funkce eliminace hektického vedra, odstranění zapaření kostí, zmírnění letních veder, předcházení malárii a ústupu žloutenky. Artemisia anmua má hořkou chuť a chladnou vlastnost, s meridiánovým tropismem v játrech a žlučníku. Podle teorie TCM je meridián žlučníku Shaoyang spojen s meridiánem jater Juevin a je místem, kde vzniká jangová čchi. Výsledkem je, že meridián žlučníku Shaoyang je často cílem při léčbě horečnatých onemocnění. Artemisia anmua, která se odráží v ortodoxním principu léčby syndromu vlhkost-horko, tedy ošetření vlhkosti hořkostí a vytvrzení tepla chladem, byla Artemisia anmua vždy považována za odkaz na čisté teplo a odstranění vlhkosti. Předpisy na bázi Artemisia anmua zahrnují odvar Haoqin Qingdan a odvar Qinghao Biejia. První se používá pro syndrom vlhkost-teplo s patogenem napadajícím Shaoyang, zatímco druhý se často používá u pacientů s malárií zahrnující meridián Shaoyang. Artemisia ammua působí jako stěžejní lék ve dvou recepturách, protože přispívá k odstraňování tepla a odstraňování vlhkosti. SARS se projevuje vysokou horečkou, vyčerpáním jinu a poraněním tekutin. Ošetření SARS bylo zaměřeno na odvod tepla s eliminací vlhkosti jako pomůcku. Preskripce na bázi Artemisia anmua sehrály díky výše uvedeným vlastnostem významnou roli v léčbě SARS [17]. Podobně jako SARS je COVID-19 také koronavirus, který způsobuje respirační syndromy, které začínají vlhkostí, s dlouhou latencí a průběhy. Patogeneze COVID-19 je charakterizována především vnitřní invazí vlhkosti směrem k přeměně v teplo. Léčba COVID-19 by se proto měla zaměřit na odstranění horka, odstranění vlhkosti a vyřešení hlenu. S ohledem na počáteční klinické projevy COVID-19 charakterizované patogenem napadajícím meridián žlučníku Shaoyang se očekává, že Artemisia anmmua bude základním lékem pro léčbu COVID-19.

Z klinického hlediska sehrály předpisy Artemisia ammua důležitou roli v léčbě COVID-19. Jinhua Qinggan granule, která se vyrábí z prášku Yinqiao a odvaru Maxing Shigan, se skládá z 12 léčivých materiálů: Jinyinghua (Lonicerae japonica fos). Shigao (Gypsum fibrosum), Zhimahuang (Ephedare herba), Zhimu (Anemarrhenae rhizoma), Lian Qiao (Forsythia Fructus), Kuxingren (Armeniacae semen amarum), Huangqin (Scutellariae Radix), Niubangzi (Arctic Fructusha) herba Qinghao (Artemisia anmua), Zhebeimu (cibulky Fritilariae thunbergia) a Gan Cao (Glycyrrhizae radix et rhizoma). Dvě studie o léčbě COVID-19 pomocí granulí Jinhua Qinggan vedené Dr. Boli Zhangem ukazují, že granule Jinhua Qinggan jsou účinné u mírných a běžných pacientů, zkracují antipyretický čas, zvyšují rychlost normalizace lymfocytů a leukocytů, a významně snižuje možnost progrese onemocnění [18]. Od čtvrtého až po sedmé vydání Plánu diagnostiky a léčby COVD-19 byly granule Jinhua Qinggan doporučovány jako čínský patentovaný lék pro pacienty s únavou a horečkou během období lékařského pozorování. V dalším výzkumu, na základě předběžného pozorování používání granulí Xuanfei Baidu u 280 pacientů s mírným onemocněním, které provedl Dr. Boli Zhang v nemocnici Jiangxia Fangcang, se nikdo neobrátil na těžké pacienty. Granule Xuan Fei Baidu byly upraveny přidáním Aremisig anmug na bázi odvaru Maxing Shigan, odvaru Maxing Yigan, odvaru Tingli Dazao Xiefei a odvaru Qianijin Weijing [19]. Je vidět, že receptury Artemisia ammua hrají důležitou roli v léčbě COVID-19.

Artemisinin, extrahovaný z Artemisia anmua etherem, je antimalarikum první linie doporučené Světovou zdravotnickou organizací. Mezi jeho hlavní deriváty patří artemether, artesunát, dihydroartemisinin aj. Jako antimalarika mají artemisinin a chlorochin podobné léčebné účinky u mnoha onemocnění. S probíhajícím výzkumem bylo zjištěno, že artemisinin a jeho deriváty mají léčivé účinky na leishmanii, schistosoma japonicum, toxoplasma gondii a některá další infekční onemocnění.

Artemisinin může přímo potlačit replikaci viru. Ukázalo se, že artemisinin a jeho deriváty omezují jak DNA virus (jako je cytomegalovirus, lidský herpesvirus 6, virus herpes simplex 1 a 2, virus hepatitidy B), tak RNA virus (jako je virus lidské imunodeficience 1 a 2, virus hepatitidy C, virus chřipky )[2]. Po modelování RNA-dependentní RNA polymerázy (RdRp) SARS-Cov-2 se strukturou proteinových krystalů jako v SARS-Coy bylo zjištěno, že artesunát se může ukotvit v aktivním centru RdRp modelu SARS-Cov{ {11}}, což může částečně vysvětlit mechanismus, kterým artesunát potlačuje virus[20].

Kromě přímé suprese viru Jun et al uvedli, že artesunát snižuje expresi zánětlivých faktorů u septických myší vyvolaných bakteriálním a kyselým deoxyribonukleovým lipopolysacharidem v závislosti na dávce [21]. Yaiie Wang et al také ukázali, že buněčné zánětlivé faktory v makrofágu RAW264.7, poměr vlhké/suché hmoty plicní tkáně, infiltrace zánětlivých buněk, aktivita myeloperoxidázy a hladina exprese zánětlivých faktorů v plicním homogenátu v LPS Všechny léčené myši byly redukovány artesunátem [22]. Proto může být protizánětlivý účinek také jedním z důležitých mechanismů preskripce Artemisia anmua v léčbě COVID-19. Klinické studie zjistily, že syndrom cytokinové bouře lze pozorovat u těžkých pacientů s COVID-19 [23]. Vzhledem k rezistenci plasmodia na chlorochin se v posledních letech chlorochin a jeho deriváty používají především k léčbě autoimunitních onemocnění. Experimentální výzkum odhalil, že se očekává, že artemisinin bude také použit při léčbě systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, nádorů a dalších onemocnění. Mezi hlavní mechanismy patří inhibice proliferace a aktivace T buněk, inhibice aktivace B buněk a produkce protilátek, zvýšení regulačních T buněk a snížení uvolňování zánětlivých cytokinů [24]. Studie dihydroartemisininu v léčbě lupus erythematodes je v současné době ve fázi II klinických studií. Artemisinin a jeho deriváty mají zřetelné protizánětlivé a imunomodulační účinky, a proto jsou schopny snižovat hladinu různých cytokinů, takže mohou zmírňovat poškození tkání a orgánů způsobené cytokinovou bouří při koronavirové pneumonii.

S podobnými farmakologickými účinky mezi chlorochinem a artemisininem při léčbě infekčních onemocnění pojednává tento článek o moderním vědeckém základu pro aplikaci receptur Artemisia anmua u COVID-19. S výjimkou antimalarika je většina ostatních farmakologických studií o artemisininu a jeho derivátech stále na lavičce nebo na úrovni zvířat, přičemž jen několik z nich je v klinických studiích. Léčba artemisininem na COVID-19 zatím nebyla hlášena. Jako poklad TCM hrálo složené předepisování důležitou roli při epidemiích v historii. Hlavní příčinou COVID-19 ve Wu-chanu je podle teorie TCM vlhké teplo. V této epidemii je široce používán recept na odstranění tepla a odstranění vlhkosti na základě Artemisia anmua. Na základě antivirových a protizánětlivých účinků artemisininu a jeho derivátů mají receptury Artemisia anmua velkou hodnotu a jsou slibné pro použití u infekčnějších onemocnění. Je však třeba provést více experimentů in vitro, aby bylo možné poskytnout více důkazů, jako je vliv receptů Artemisia nebo Artemisia annua na expresi zánětlivých faktorů a poškození plic u akutních infekčních onemocnění.

cistanche přínos: zlepšení imunity

Reference

1 Wilde AH, Jochmans D, Posthuma CC, et al. Screening knihovny sloučenin schválených FDA identifikuje čtyři malomolekulární inhibitory replikace koronaviru blízkovýchodního respiračního syndromu v buněčné kultuře. Antimicrob Agents Chemother 2014, 58: 4875-84.

2. Efferth T. Beyond malárie: Inhibice virů sloučeninami typu Artemisininu. Biotechnol Adv 2018, 36: 1730-1737.

3. Keyaerts E, Vijgen L, Maes P a kol. In vitro inhibice koronaviru těžkého akutního respiračního syndromu pomocí chlorochinu. Biochem Biophys Res Commun 2004, 323: 264-8.

4. Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, a kol. Chlorochin je silný inhibitor SARS koronavirové infekce a šíření. Virol J 2005, 22: 69. 5. Al-Bari MAA. Zacílení endosomální acidifikace analogy chlorochinu jako slibná strategie pro léčbu nově se objevujících virových onemocnění. Pharmacol Res Perspect 2017, 5: e00293.

6. Yan Y, Zou Z, Sun Y, a kol. Lék proti malárii Chloroquin je vysoce účinný při léčbě infekce virem ptačí chřipky A H5N1 na zvířecím modelu. Cell Res 2013, 23: 300-2.

7. Ding Q, Lu P, Fan Y a kol. Klinické charakteristiky pacientů s pneumonií koinfikovaných novým koronavirem a chřipkovým virem z roku 2019 ve Wu-chanu v Číně. J Med Virol 2020, v tisku.

8. Ralph R, Lew J, Zeng T a kol. 2019-nCoV (Wuhan Virus), nový koronavirus: přenos z člověka na člověka, případy související s cestováním a připravenost na očkování. J Infect Dev Ctries 2020, 14: 3-17.

9. Generální úřad Státní zdravotní komise [Internet]. Plán diagnózy a léčby COVID-19 (zkušební šesté vydání) [Citováno 19. února 2020]. Dostupný

10. Wang M, Cao R, Zhang L a kol. Remdesivir a Chloroquin účinně inhibují nedávno objevený nový koronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res 2020, 30: 269-271.

11. Gao J, Tian Z, Yang X. Průlom: Chlorochinfosfát prokázal v klinických studiích zjevnou účinnost při léčbě pneumonie související s COVID-19. Biosci Trends 2020, 14: 72-73.

12. Gautret P, Lagier JC, Parola P a kol. Hydroxychlorochin a azithromycin jako léčba COVID-19: výsledky otevřené nerandomizované klinické studie. Int J Antimicrob Agents 2020, v tisku.

13. Che KK, Liu XM, Hu CH. Retrospektivní analýza a farmaceutická péče o léky proti koronaviru v nejnovější diagnostice a léčebném plánu. Journal of Southwest University (Natural Science Edition) 2020, 42: 1-9 plus 886. (čínština)

14. Pang WT, Jin XY, Pang Bo a kol. Analýza vzoru receptů a syndromů tradiční čínské medicíny pro prevenci a léčbu nové koronavirové pneumonie. China Journal of Chinese Materia Medica 2020, 6:1242-1247 plus 886. (čínština)

15. Li B, Cong X, Miao Q a kol. Analýza lékařských případů onemocnění Corona Virus 2019 léčených odvarem Haoqin Qingdan. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulas 2020, v tisku plus 886. (čínsky)

16. Hu M, Dong R, Chen G, a kol. Klinický případ závažné novokoronavirové pneumonie léčené kombinací tradiční čínské a západní medicíny. Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine 2020, 40: 228-230 plus 886. (čínština)

17. Peng SQ. Diferenciace syndromu a léčba SARS. Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine, 2003, 05: 3-4. (Čínština)

18. Duan C, Xia W, Zheng C, a kol. Klinické pozorování léčby COVID-19 pomocí Jinhua Qinggan Granule. Journal of Traditional Chinese Medicine 2020, v tisku plus 886. (čínsky)

19. Wang Y, Li X, Zhang JH a kol. Mechanismus Xuanfei Baidu Tang v léčbě nové koronavirové pneumonie na základě síťové farmakologie. China Journal of Chinese Materia Medica 2020, v tisku plus 886. (čínsky)

20. Tian JH [Internet]. Artesunate může být lék s dvojí léčbou na COVID-19. China Biotechnology Network citováno 2020 17. února https://www.chemsrc. com/news/367.html

21. Wang J, Zhou H, Zheng J a kol. Antimalarikum Artemisinin synergizuje s antibiotiky k ochraně před smrtelnou živou Escherichia Coli tím, že snižuje uvolňování prozánětlivých cytokinů. Antimicr Ag Chemother 2006, 50: 2420-2427.

22. Wang YJ. Terapeutická účinnost PEGylovaného artesunátového prekurzoru na akutní poškození plic hlodavců vyvolané lipopolysacharidy. Čínská akademie tradiční čínské medicíny 2019. plus 886. (čínština)

23. Wan SX, Yi QJ, Fan SB a kol. Charakteristika podskupin lymfocytů a cytokinů v periferní krvi 123 hospitalizovaných pacientů s novou koronavirovou pneumonií (NCP) v roce 2019. BMJ-British Medical Journal 2020, v tisku.

24. Jiang WW, Qian Y. Pokroky v mechanismech protizánětlivé, imunitní regulace a výzkumu bezpečnosti Artemisininu a jeho derivátů. Immunological Journal 2019, 35: 630-636 plus 886. (čínština)