Diagnostika a léčba vaskulitidy spojené s ANCAⅣ

Léčba: Navození remise

Režim na bázi cyklofosfamidu

Zavedení cyklofosfamidu, alkylačního činidla, změnilo vaskulitidu spojenou s ANCA z onemocnění, které bylo téměř všeobecně smrtelné, na onemocnění, které, i když je stále často z dlouhodobého hlediska fatální, bylo ve většině případů reverzibilní. Počáteční zkušenosti s cyklofosfamidem zahrnují perorální denní režimy (v kombinaci s vysokými dávkami glukokortikoidů), jako je rituximab a cyklofosfamid u vaskulitidy spojené s ANCA (RAVE2016 Klinické výsledky léčby anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA)) na základě vaskulitidy typu ANCA .pdf), ale vysokou pravděpodobnost úspěšného navození remise má i intravenózní režim cyklofosfamidu (v kombinaci s glukokortikoidy).

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

Studie CYCLOPS (2009 Pulse versus denní perorální cyklofosfamid pro indukci remise u vaskulitidy spojené s antineutrofilními cytoplazmatickými protilátkami a randomizovaná studie) porovnávala intravenózní a perorální cyklofosfamid při léčbě generalizované vaskulitidy spojené s ANCA a zjistila, že intravenózní injekce a je spojena s přibližně 50% snížení expozice cyklofosfamidu. Téměř 88 % pacientů v obou skupinách však vstoupilo do remise do 9 měsíců od zahájení léčby. Obě skupiny pacientů dostávaly během tohoto období přibližně 7,6 g glukokortikoidové terapie ekvivalentní k prednisonu, což odpovídá průměrné denní dávce prednisonu téměř 28 mg/den. Během 4,3 let sledování mimo protokol dostávala většina pacientů pokračující udržovací léčbu v remisi azathioprinem a glukokortikoidy až do 18 měsíců po zahájení léčby a poté další imunosupresi podle uvážení zkoušejícího. Během celého období sledování došlo u 40 % pacientů ve skupině s intravenózním cyklofosfamidem k recidivě onemocnění ve srovnání s 21 % pacientů ve skupině s perorálním cyklofosfamidem.

Přestože režimy založené na cyklofosfamidu významně upravily mortalitu na onemocnění u pacientů s vaskulitidou spojenou s ANCA, relaps onemocnění zůstává častý a zátěž glukokortikoidní terapie zůstává vysoká. Toxicita glukokortikoidů nebyla před a během 21. století systematicky měřena, protože formální způsoby měření nebyly k dispozici a větší obavy z toxicity se soustředily na použití cyklofosfamidu. Současná volba cyklofosfamidu jako preferovaného činidla indukujícího remisi zahrnuje zvážení pro a proti obou způsobů podání, ale rituximab je stále více upřednostňován před cyklofosfamidem. Pokud se cyklofosfamid vůbec používá, měl by být používán pouze v krátkodobých (např. 3měsíčních) režimech, zatímco dlouhodobý režim (až 10 pulzů) použitý ve studii CYCLOPS se nedoporučuje kvůli problémům s toxicitou (např. , malignita), bez ohledu na použitou cestu podání.

Režim založený na rituximabu

Úspěšné použití rituximabu, chimérické monoklonální protilátky zacílené na CD20+ buňky, při léčbě vaskulitidy spojené s ANCA bylo poprvé hlášeno v roce 2001. Ve studii RAVE byl režim rituximab plus glukokortikoidy srovnáván s režimem denně perorální cyklofosfamid plus glukokortikoidy k navození remise, aby se ukázalo, že režimy založené na rituximabu nebyly horší. Protokol RAVE stanoví, že kombinovaná léčba prednisonem u pacientů by měla být postupně snižována až do vysazení na dobu delší než 5,5 měsíce. U 64 % ve skupině s rituximabem au 53 % ve skupině s cyklofosfamidem (indukce) a azathioprinem (udržovací) došlo k remisi bez použití glukokortikoidů, což je primární cílový parametr. Navíc skupina s rituximabem nebyla horší než cyklofosfamidové a azathioprinové skupiny v navození remise (p<0.001), but the advantage was not statistically significant (p=0.09). In patients with PR3 ANCA-associated vasculitis, rituximab was superior in inducing remission and had a higher rate of disease relapse, a finding that has been consistently observed across multiple studies.

Kumulativní expozice glukokortikoidům během 18-měsíčního období následného sledování se mezi těmito dvěma skupinami statisticky nelišila (expozice 4,6 g ve skupině s rituximabem a expozice 5,1 g ve skupině s cyklofosfamidem), což odpovídá průměrné denní dávce 8,4 mg , resp. a 9,3 mg, stále obrovská zátěž. Pacienti ve studii RAVE neužívali znovu rituximab (nebo rituximab placebo) po 6 měsících a recidiva onemocnění byla během 18-měsíční studie běžná. Osmnáct měsíců po zahájení léčby mělo 39 % ve skupině s rituximabem a 33 % ve skupině s cyklofosfamidem trvalou remisi, takže jeden cyklus rituximab plus kortikosteroidy u většiny pacientů nestačí k udržení dlouhodobé remise.

U pacientů s vaskulitidou spojenou s MPO-ANCA a zachovanou renální funkcí byla randomizovaná klinická studie LoVAS (2021 LoVAS efekt snížené dávky vs vysokých dávek glukokortikoidů přidaných k rituximabu na indukci remise u vaskulitidy spojené s ANCA. Rituximab) plus režimy s nízkými dávkami glukokortikoidů prokázaly, že navozují míru remise podobnou režimům se standardními dávkami glukokortikoidů (71 % vs. 69 %) a režim s nízkou dávkou byl spojen s méně závažnými infekcemi: 5 vs. 13. Během 2 týdnů, pacienti v režimu standardních dávek glukokortikoidů dostávali 4,2 g glukokortikoidů a pacienti ve skupině s nízkou dávkou 1,3 g glukokortikoidů, což odpovídá průměrným denním dávkám 22,8 mg a 7,2 mg.

Údaje ze studií o účinnosti rituximabu u pacientů se sérovým kreatininem vyšším než 352 µmol/l (4 mg/dl) zůstávají řídké, především proto, že RAVE Data and Safety Monitoring Committee požadovala toto vylučovací kritérium spíše než proto, že existují důkazy, že Rituximab není v této situaci efektivní. Někteří lékaři však doporučují v tomto nastavení kombinovat rituximab se dvěma pulzy cyklofosfamidu jako strategii, která pacientům pomůže dosáhnout remise. Tento přístup nebyl podroben randomizovaným, dvojitě zaslepeným studiím a existují obavy, že tento režim může zvýšit výskyt infekčních nežádoucích účinků.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetněledvinachoroba. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosid, aakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky naledvinazdraví.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.