Anemone Tomentosa (Dahuocao) zmírňuje chronickou prostatitidu prostřednictvím osy TLR4–IRAK1–NF-κB snížením oxidačního stresu a IL-1

Výsledky

 

3.1 Histopatologická analýza tkáně prostaty potkana

Ve srovnání s normální skupinou vykazovaly krysy v modelové skupině deformovanou prostatickou luminu a nepravidelnou glandulární architekturu; acinární epiteliální buňky vykazovaly jadernou pyknózu a nekrózu; v acinárním stromatu byla přítomna infiltrace zánětlivých buněk s extravazací erytrocytů. Ve skupinách Anemone tomentosa (Dahuocao) bylo poškození prostatických žláz, lumina a acini mírnější, se sníženou infiltrací zánětlivých buněk. Viz obrázek 1.

 

DOPLŇKY EXTRAKTŮ BYLIN TCM CISTANCHE

 

 

Kliknutím zobrazíte další podrobnosti

Supporting Service Of Wecistanche-Pro více podrobností o spolupráci
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

3.2 Porovnání sérových indexů oxidačního stresu (SOD, GSH-Px, MDA) mezi skupinami

Výsledky ukázaly, že ve srovnání s normální skupinou byly hladiny SOD a GSH-Px v séru sníženy ve všech ostatních skupinách (P < 0,05 nebo P < 0,01). Ve srovnání s modelovou skupinou byly hladiny SOD a GSH-Px zvýšeny ve skupinách se střední a vysokou dávkou Dahuocao (P < 0,05 nebo P < 0,01). Ve srovnání s normální skupinou byly hladiny MDA v séru zvýšené ve všech ostatních skupinách (P < 0,05 nebo P < 0,01). Ve srovnání s modelovou skupinou byly hladiny MDA sníženy ve skupinách s nízkou, střední a vysokou dávkou Dahuocao (P < 0,01). Viz tabulka 1.

3.3 Porovnání séra IL-1 a IL-10 mezi skupinami

Výsledky ukázaly, že ve srovnání s normální skupinou byly hladiny IL-1 v séru zvýšené ve všech ostatních skupinách (P < 0,01 nebo P < 0,05). Ve srovnání s modelovou skupinou byly hladiny IL-1 v séru sníženy ve všech skupinách Dahuocao (P < 0,05 nebo P < 0,01). Ve srovnání s normální skupinou byly hladiny IL-10 v séru zvýšeny ve všech skupinách Dahuocao (P < 0,01), zatímco modelová skupina vykazovala nevýznamný vzestupný trend (P > 0,05). Ve srovnání s modelovou skupinou byly hladiny IL-10 zvýšeny ve všech skupinách Dahuocao (P < 0,05 nebo P < 0,01). Viz tabulka 2.

 

3.4 Srovnání exprese proteinu TLR-4, IRAK1 a pNF-κB p65 ve tkáni prostaty mezi skupinami

Výsledky ukázaly, že ve srovnání s normální skupinou byly hladiny exprese proteinu prostaty TLR-4, IRAK1 a pNF-κB p65 zvýšené ve všech ostatních skupinách (P < 0,01). Ve srovnání s modelovou skupinou byly hladiny exprese proteinu TLR-4 a IRAK1 sníženy ve všech skupinách Dahuocao (P < 0,01); Exprese proteinu pNF-κB p65 byla snížena ve skupinách Dahuocao se střední a vysokou dávkou (P < 0,01). Viz obrázek 2 a tabulka 3.

Diskuse

 

Etiologie chronické prostatitidy (CP) je variabilní a její mechanismy jsou složité. Mezi nimi hraje důležitou roli v patogenezi CP cytokin interleukin-1 (IL-1). Exprese IL-1 v prostatě myší může vyvolat akutní a chronický zánět charakterizovaný infiltrací CD4+ T-buněk, projevující se adaptivní imunitní reakcí [13]. Sedm dní po injekci karagenanu se hladiny IL-1 v prostatě potkana zvýší a aptamery zacílené na zánětlivé cytokiny, které neutralizují IL-1, mohou vyvolat apoptózu zánětlivých buněk a zmírnit bolest vyvolanou karagenanem [14]. Kromě toho studie zjistily, že mezenchymální stromální buňky aktivované IL-1 vykazují zvýšenou imunomodulační kapacitu a účinnost navádění, obnovují systémovou imunitní homeostázu u EAP myší, pravděpodobně související s NF-κB dráhou [15]. Zhang Zejia a kol. [16] rovněž zjistili, že zánět prostaty u EAP myší je spojen se zvýšeným IL-1 a p-NF-κB p65, což je v souladu se současnými zjištěními. Mezitím je oxidační stres důležitým faktorem při výskytu CP. Při oxidativním stresu mohou produkty elektrofilní peroxidace lipidů uvolňované v dorzálním rohu míšním reaktivovat primární senzorické aferenty a vyvolat bolest CP [17]. U CP modelu potkanů ​​jsou hladiny exprese katalázy, GSH-Px a SOD v prostatické tkáni downregulovány, zatímco MDA je upregulován, což ukazuje na reakce oxidačního stresu, které zhoršují zánět [18]. Dong Degang a kol. [19] potvrdili, že po mitochondriální dysfunkci v prostatě potkanů ​​CP se hladiny SOD a GSH-Px snižují a MDA se zvyšuje; oxidační stres dále podporuje rozvoj zánětu prostaty. V souladu s těmito údaji naše studie zjistila, že se sérová SOD a GSH-Px snížila a MDA zvýšila u EAP potkanů, což ukazuje na oxidační stres, který podporoval zvýšenou sekreci IL-1 a přispěl k progresi chronického zánětu prostaty.

Reaktivní formy kyslíku (ROS) zvyšují prozánětlivé účinky IL-1, zatímco různé inhibitory oxidačního stresu snižují zánětlivé reakce zprostředkované IL-1 [20]. Přetrvávající zánětlivý stav u CP vede k uvolnění ROS; ROS a IL-1 zase aktivují redox-senzitivní faktor NF-κB, spouštějí transkripci více zánětlivých mediátorů, což vede k další akumulaci ROS a amplifikaci zánětlivého procesu [21]. Fu X a kol. [22] také potvrdili, že zánět prostaty u EAP myší je důsledkem kombinovaného působení zánětlivých cytokinů a oxidačního stresu, vykazující zvýšené IL-1 a MDA a snížené IL-10, SOD a GSH-Px v prostatické tkáni, související s TLR-4/NF-κB dráhou. IRAK1 je klíčovým adaptérem v TLR a IL-1 receptorových signálních kaskádách, zprostředkovávající aktivaci NF-κB dráhy [23]. Při nedostatku proteinu 2 s nízkou molekulovou hmotností se zvyšuje oxidační stres a stoupá hladina ROS, což může aktivovat astrocyty a mikroglie a významně upregulovat expresi IRAK1 [24]. Konstitutivní aktivace osy TLR4–IRAK1–NF-κB p65 může současně vést ke zvýšené tvorbě ROS a zvýšeným hladinám IL-1 [25], což je v souladu s naším pozorováním, že proteiny TLR4, IRAK1 a pNF-κB p65 jsou upregulovány v prostatách EAP potkanů ​​a regulují oxidační stres a IL-1. Proto může být IRAK1 klíčovým uzlem v křížové komunikaci mezi oxidačním stresem a IL-1 v patologickém procesu CP.

Naše výsledky naznačují, že zvýšené sérum IL-1 u modelových potkanů ​​EAP, působící synergicky s oxidačním stresem, podporuje iniciaci a progresi chronického zánětu prostaty prostřednictvím aktivace osy TLR4–IRAK1–NF-κB p65, přičemž IRAK1 pravděpodobně slouží jako klíčový uzlový protein v tomto křížovém rozhovoru. Anemone tomentosa (Dahuocao), TCM/Zhuangská etnomedicínská bylina na prostatitidu, může snížit expresi proteinu TLR-4, IRAK1 a pNF-κB p65 v prostatách EAP potkanů, snížit oxidační stres a hladiny IL-1 a zlepšit zánětlivý stav CP. Tato studie poskytuje vědecký základ pro klinické použití Dahuocao u CP a nabízí odkaz na rostlinnou terapii v léčbě CP.

 

Poznámky k autoritám a zdrojům

 

Souhru zánětlivého a oxidačního stresu a antioxidační zdůvodnění u prostatitidy podporují recenzované zdroje [13–22].

Mechanistické zaměření na TLR4/IRAK1/NF-κB je v souladu se současnými imunologickými přehledy [22–25].

Umístění Anemone tomentosa (Dahuocao) jako byliny TCM/Zhuang etnomedicíny pro prostatitidu je založeno na čínské klinické a experimentální literatuře citované v celém rukopise (viz dřívější odkazy [7–10] pro autoritu materia medica a aplikace CP).

Indexování klíčových slov (včetně bylinných výrazů TCM pro prostatitidu)

chronická prostatitida; CP/CPPS; experimentální autoimunitní prostatitida (EAP); oxidační stres; ROS; DRN; GSH-Px; MDA; cytokiny; IL-1 ; IL-10; TLR4; IRAK1; NF-kB p65; Western blot; ELISA; histologie; Anemone tomentosa; Dahuocao; Zhuang etnomedicína; tradiční čínská medicína; TCM bylina na prostatitidu; bylinné protizánětlivé; antioxidační terapie; rostlinná terapie; signalizační cesta přeslech.