Rovnice založené na cystatinu C detekují skryté onemocnění ledvin a špatnou prognózu u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem

4. Diskuze

Nemoc ledvinje častou komplikací spojenou se špatnou prognózou u MM. sCr a CrCl se klasicky používají k detekci poklesu eGFR, ale mohou podceňovat jejich prevalenci, zejména u pacientů s MM [12].Měření GFRpoužití inulinové infuze nebo radioindikátorů je jednou z nejpřesnějších metodhodnotit funkci ledvin, ale je to časově náročné, drahé a není dostupné ve většině nemocnic [5]. Alternativně jsou rovnice založené na eGFR CysC citlivější, levnější a snadno implementovatelné [12–14]. e FDA (Food and Drug Administration) a EMA (Evropská léková agentura) doporučují tyto rovnice pro úpravu dávky léků a prohodnocení onemocnění ledvin[15]. Navzdory jejich klinickému dopadu neexistují jasné náznaky, která rovnice musí být použita [15]. Kritéria pro diagnostiku RI mohou mít významný dopad na použití nefrotoxických léků, jako jsou některá antibiotika, chemoterapeutika nebo nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), úprava dávky bisfosfonátů nebo použití intravenózních kontrasty, které mohou rychlezhoršit onemocnění ledvinu nediagnostikovaných pacientů s MM.

V této studii porovnáváme různé rovnice založené na CysC (CKD-EPI-CysC a CAPA) a sCr (CKD-EPI-sCr) k odhadu výskytu renálního onemocnění u 61 nově diagnostikovaných pacientů s MM. Naše zjištění ukazují, že rovnice založené na CysC jsou citlivější než sCr, což zdvojnásobuje počet pacientů s detekovaným onemocněním ledvin (39 % vs. 19 %). Rovnice založené na CysC byly také citlivější při detekci chronického onemocnění ledvin (stadium 3) než CKD-EPI-sCr (35 vs. 28 detekovaných pacientů). Je třeba poznamenat, že rovnice CAPA vykazovala nejmenší zkreslení a nepřesnost ve srovnání s referenční metodou [16]. Tato rovnice používá mezinárodní kalibrátor, je snadno implementovatelná (vyžaduje pouze věk a hladiny CysC pacienta bez rasy nebo pohlaví) a naše studie je první, která ukazuje 100% shodu s CKD-EPI-CysC ( eGFR<60 ml/min/1,73 m2) u nově diagnostikovaných pacientů s MM. Naše studie dále ukazuje, že metody založené na sCr jsou zvláště nepřesné při detekci onemocnění ledvin u pacientek. Pomocí sCr jsme detekovali pouze 1 ženu snemoc ledvin, zatímco CKD-EPI-sCr (<40 ml/min/1,73 m2), nejčastěji používaná rovnice ve většině nemocnic, detekovala 3 ženy. Na rozdíl od těchto údajů bylo pomocí rovnice CKD-EPI-CysC identifikováno 7 pacientek s RI. Hladiny sCr velmi závisejí na svalové hmotě, a proto nemusí být adekvátní použít stejnou hranici pro mužské i ženské pacienty. Skutečnost, že hodnoty CysC nejsou ovlivněny svalovou hmotou, pohlavím nebo věkem, může vysvětlit vyšší přesnost CysC ve srovnání s sCr.diagnostikovat onemocnění ledvinzejména u pacientek. Kromě toho je Jaffeova metoda, přestože není specifická pro sCr, stále nejrozšířenější pro stanovení této hodnoty. Nicméně Jaffeova reakce se může objevit i s jinými chromogenními látkami (jako jsou cefalosporiny nebo bilirubin) a monoklonální proteiny mohou také interferovat s touto analýzou u pacientů s MM [17–19]. Naproti tomu analýza CysC může být změněna onemocněním štítné žlázy nebo léčbou vysokými dávkami kortikosteroidů, což je scénář, který v této studii nemůžeme vyhodnotit, protože žádný ze zahrnutých nově diagnostikovaných pacientů tyto rysy neměl.

Rovnice založené na CysC mohou být užitečné pro časnou detekci pacientů s onemocněním ledvin. V MM, eGFR<40 ml/min/1,73 m2 byla stanovena pro RI, ale eGFR<60 ml/min/1,73 m2 po dobu delší než 3 měsíce se používá pro běžnou populaci, protože přesněji detekuje pacienty se zvýšeným rizikem mortality [11]. V této studii jsme použili přísnější limit (60 ml/min/1,73 m2 ) pro analýzu pacientů s MM. umožňuje detekci skupiny pacientů s MM s nízkou hladinou sérového albuminu, o kterém je dobře známo, že je spojen se špatným nutričním stavem avyšší jaterní změny. Může také odrážet vyšší zánět, protože sérový albumin je spojován s interleukinem 6 (IL-6), silným zánětlivým mediátorem a promotorem růstu myelomových buněk. Stejně tak byla spojena se špatnou prognózou pacientů s MM [20]. Kromě toho také přibývá důkazů, že CysC může být spojen s onemocněním kostí u MM, a byl navržen jako biomarker a dále jako potenciální terapeutický cíl u tohoto typu rakoviny [13, 21]. Ukázalo se také, že CysC identifikuje podskupinu pacientů se skóre ISS-3 s horšími výsledky [13]. Ve shodě, jednorozměrné a vícerozměrnéanalýzy ukázaly, že horší výsledek pro snížení CKD-EPI-CysC (<60 ml/min/1,73 m2 ) je nezávislým faktorem prognózy podle skóre R-ISS-3 v naší studii.

Postava2: Srovnání rovnic CKD-EPI-kreatinin, CKD-EPI-cystatin C a CAPA s rovnicí CKD-EPI-crea-CysC (použití s ​​referenční metodou podle doporučení KDIGO) u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem.

Naše studie má omezení v podobě malého počtu pacientů zahrnutých do kohorty a chybějící invazivní referenční metody pro měření GFR, ale pracujeme na rozšíření počtu pacientů ve větší studii, abychom výsledky potvrdili. Celkově naše studie ukazuje, že kritéria navržená IMWG mohou podceňovat onemocnění ledvin, zejména u pacientek s MM. Rovnice založené na CysC (CKD-EPI-CysC a CAPA) jsou snadněji implementovatelné a citlivější než rovnice založené na sCr pro identifikaci renálního poškození u pacientů s MM. Rovnice založené na CysC mohou také identifikovat pacienty s MM s vícerizikové faktory, které by mohly vést k včasnému odhalení a personalizované léčbě těchto pacientů.

Dostupnost dat

ThÚdaje použité k podpoře zjištění této studie jsou zahrnuty v článku. Ostatní údaje jsou omezeny za účelem ochrany soukromí pacientů.

Střet zájmů

Autoři prohlašují, že nejsou ve střetu zájmů.

Reference

[1] A. Palumbo a K. Anderson, "Mnohočetný myelom,"Nový Anglie Časopis Z Medicína, sv. 364, č.p. 11, s. 1046–1060, 2011.

[2] SV Rajkumar a S. Kumar, "Mnohočetný myelom: diagnostika a léčba,"Mayo Clinic Sborník, sv. 91, č.p. 1, s. 101–119, 2016.

[3] SV Rajkumar, MA Dimopoulos, A. Palumbo a kol., "Mezinárodní pracovní skupina pro myelom aktualizovala kritéria pro diagnostiku mnohočetného myelomu,"Onkologie Lancet, sv. 15, č. 12, s. e538–e548, 2014.

[4] P. Moreau, J. San Miguel, P. Sonneveld a kol., "Mnohočetný myelom: ESMO klinické postupy pro diagnostiku, léčbu a sledování,"Anály of Onkologie, sv. 28, s. iv52–iv61, 2017.

[5] SA Padala, A. Barsouk, A. Barsouk a kol., "Epidemiologie, staging a management mnohočetného myelomu,"Lékařská věda, sv. 9, č. 1, str. 3, 2021.

[6] H. Ludwig, J. Drach, H. Graf, A. Lang a JG Meran, "Zvrat akutního selhání ledvin chemoterapií na bázi bortezomibu u pacientů s mnohočetným myelomem."Hematologická logika, sv. 92, č.p. 10, s. 1411–1414, 2007.

[7] L. Duncan, J. Heathcote, O. Djurdjev a A. Levin, "Screening na renální onemocnění pomocí sérového kreatininu: kdo nám chybí?"Nefrologie Dialyzační Transplantace, sv. 16, č. 5, s. 1042–1046, 2001.

[8] AC Baxmann, MS Ahmed, NC Marques a kol., "Vliv svalové hmoty a fyzické aktivity na sérový a močový kreatinin a sérový cystatin C,"Klinický časopis Americké nefrologické společnosti, sv. 3, č. 2, s. 348–354, 2008.

Supporting Service Of Wecistanche-Největší vývozce cistanche v Číně:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pro další specifikace Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ZÍSKEJTE PŘÍRODNÍ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOSIDU A 9 % AKTEOSIDU PRO INFEKCI LEDVIN