Kompozice obsahující extrakt z Cistanche Ycma prokazatelně zvyšují aktivitu axonálního růstu a neurotrofické účinky

Pozadí vynálezu

OBLAST VYNÁLEZU

Předkládaný vynález se týká extraktu zCistanche TubulosaYC mající aktivitu podobnou nervovému růstovému faktoru (NGF) a kompozice obsahující extrakt schopný prevence a léčbydegenerativní onemocnění mozku.

Technika pozadí

Ve 20. století, s rychlým rozvojem věd o živé přírodě a medicíny, kdy se postupně prodlužovala průměrná délka života lidí, přitahovaly pozornost nové sociální problémy, jako je nárůst podílu starší populace, zejména senilníneurologická onemocněníjako je mrtvice,Alzheimerova choroba Nemoc(INZERÁT),Parkinsonova choroba(PD) atd., což jsou smrtelné neurologické poruchy.

Získejte více informací o tom, jak Cistanche léčí Alzheimerovu chorobu

Růst, diferenciace a smrtneuronální buňkyv nervovém systému jsou důležité regulační procesy pro celkový vývoj, ustavení tkáňově specifických funkcí a udržení homeostázy, resp.

Smrt neuronových buněkse dělí do dvou kategorií, apoptóza a nekróza: nekróza neuronových buněk je způsobena poškozením způsobeným rychlou nerovnováhou koncentrace intracelulárních iontů, cytoplazmatickou a mitochondriální expanzí a buňky jaderného obalu po cytolýze způsobené rozpuštěním. Nekróza neuronových buněk se týká akutní buněčné smrti způsobené náhlým fyzickým nebo chemickým poškozením, jako je ischemická anémie, hypotermie a mrtvice.

Není ovlivněn proteinovými inhibitory, reprezentativní příklad vyskytující se v nervovém systému je způsoben narušenou aktivací iontového glutamátového reportéru. Apoptóza, nazývaná programovaná buněčná smrt, nastává po charakteristických morfologických změnách, včetně membránových změn, jako je smršťování buněk, vakuolizace membrány a fragmentace cytoskeletu, a jaderných změn, jako je kondenzace chromatinu, které umožňují buňkám vytvářet malé buňky obklopené membránami. Strukturní apoptotická tělíska při ztrátě mitochondriální funkce.

Vytvořená apoptotická tělíska jsou zcela odstraněna fagocytózou sousedních buněk nebo makrofágů, aniž by došlo k zánětlivé odpovědi sekrecí cytoplazmatických složek.

Veškeré chování mnohobuněčných organismů, jako je buněčný růst, diferenciace a migrace, je řízeno regulačními faktory, které existují mimo buňky. Neuronální buňky také vyžadují tento regulátor, včetně všech proteinů uvolňovaných z cílových buněk v CNS (centrální nervový systém) a PNS (periferní nervový systém), které ovlivňujírůst neuronových buněk, diferenciace a přežití. Existuje 5 souvisejících faktorů: NGF (nervový růstový faktor), BDNF (mozkový neurotrofický faktor), NT-3 (neurotrofin-3), NT-4 a NT-5 Mezi těmito faktory reprodukčního původu jsou diferenciace a výkon exprese navzájem odlišné, ale jejich zaměřovací místa a uspořádání základních aminokyselinových sekvencí jsou u různých druhů podobné. Neurotrofní faktory inhibují apoptózu v nervovém systému. Apoptóza v nepřítomnosti neurotrofních faktorů je formou buněčné smrti, která je závislá na většině genů zapojených do syntézy nových proteinů a buněčné smrti. Je dobře známo, že neurotrofní faktory inhibují předem určenou smrt neuronových buněk během vývoje nervového systému.

Jeden z výše uvedených neurotrofních faktorů (NF) s těmito funkcemi, NGF, byl izolován z hadího jedu a myšího sarkomu Levi-Montalcinim již v 50. letech 20. století a bylo hlášeno, že byl kultivován ve výše uvedeném extraktu NF. exponenciálně podporuje axonální růst elegantních neuronů sympatických ganglií (Levi-Montalcini R., Birth Defects Orig. Artic. Ser., 19(4), 3-22, 1983).

Doposud se uvádí, že výše zmíněný NGF podporuje neuronální diferenciaci, nicméně nedávno bylo nově objeveno, že inhibuje degenerativní odumírání neuronů a zabraňuje redukci velkého počtu neuronů. Receptory pro NGF se nacházejí v aferentních senzorických gangliích, mozku a sympatických regulačních orgánech. Bylo popsáno, že NGF jsou biosyntetizovány in vivo v sympaticky regulovaných orgánech, jako je srdce, jsou vychytávány neuronovými terminály, translokovány zpět z axonů do neuronálních buněk a NGF podporují syntézu proteinů (Mahalik TJ, Investig.Dermatol.Symp.Proc ., srpen, 2(1), 14-18, 1997).

Byla učiněna řada zpráv o ochranné funkci NGF proti poškození neuronových buněk v CNS: například cholinergní axonální mikrochirurgie fornixu hippocampu zabraňuje cholinergnímu nárůstu cholinergních neuronových buněk z hypotalamického limbu předního mozku, což způsobilo, že cholinergní neuronové buňky pomalu degenerují a zcela inhibován, pokud byl NGF přidán po axonální mikrochirurgii. Podobné účinky jako NGF lze získat z cholinergní axonální mikrochirurgie, pokud se přidají vysoké koncentrace BDNF (Hefti FJ, Neuroscience, Aug; 6(8), 2155-2162, 1986). Vzhledem k významu NGF a periferních nervů nebyla role NGF u dospělých zvířat plně prokázána, ale bylo hlášeno, že pokud je injikována protilátka proti NGF, dojde k rozpadu sympatických ganglií a také se sníží syntáza norepinefrinu, jako je tyrosin hydroxyláza a dopamin beta-hydroxyláza.

Bylo hlášeno, že NGF může hrát důležitou roli v procesuneuronální regeneracepo poranění neuronů. Pokud je NGF injikován extracelulárně, zvyšuje se počet přežívajících buněk citlivých na NGF, zvyšuje se stupeň neuronální regulace odpovídajících orgánů a vývojové změny Poškození (Zettler C. et al; Brain Research, 538(2), {{3 }}, 1991). Tyto výsledky naznačují, že stupeň regulace NGF v orgánech úzce souvisí s regulací sympatických neuronů.

Bylo hlášeno, že přibližně 50 procent vyvíjejících se neuronů je odstraněno během normálního vývoje nervového systému apoptózou a NF vylučovanými cílovými buňkami, které určují přežití neuronů.

NF, jako jsou NGF, jsou nezbytné pro přežití, růst a diferenciaci neuronových buněk ve svém normálním stavu. Vzhledem k velké molekulové hmotnosti těchto NGF však nemohou proniknout do BBB (hematoencefalická bariéra). Proto nemá uspokojivý léčebný účinek na degenerativní onemocnění mozku. Syntéza NGF by měla být dále indukována a existuje zvláštní potřeba vyvinout alternativy s podobnými účinky jako NGF.