Cistanches Herba: Neuropharmacology Review

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Caimei Gu, Xianyang Yang a Linfang Huang*

Cistanches Herba (čeleď Orobanchaceae),běžně známý jako"pouštní ženšen" nebo Rou Cong Rong,je globální rod a běžně se používá pro své neuroprotektivní, imunomodulační, antioxidační, ledvinové impotence, laxativní, protizánětlivé, hepatoprotektivní, antibakteriální, antivirové a protinádorové účinky v tradičních bylinných přípravcích v severní Africe, arab. a asijské země. Hlavní bioaktivní sloučeninou přítomnou v této rostlině jsou fenylethanoidní glykosidy. V posledních letech má velký význam vědecký výzkum neurofarmakologických účinků bioaktivních sloučenin. Studie in vitro a in vivo naznačují, že tyto sloučeniny vykazují neurofarmakologické aktivity proti širokému spektru komplexních onemocnění nervového systému, ke kterým dochází prostřednictvím různých mechanismů, včetně zlepšení imunitní funkce a stárnutí ledvin, anti-lipidové peroxidace, vychytávání volných radikálů, indukce aktivace kaspázy{ {6}} a caspase-8. Tento přehled si klade za cíl shrnout různé neurofarmakologické účinky a mechanismy extraktů Cistanches Herba a příbuzných sloučenin, včetně jejich účinnosti jako léku na Alzheimerovu chorobu a Parkinsonovu chorobu s odkazem na publikovanou literaturu. Což poskytuje vodítko pro další výzkum klinického použití Cistanches Herba.

Klikněte na produkty Cistanche

ÚVOD

Cistanches Herba, sušená naťDruhy cistanches Cistanche deserticola YCMa(Obrázek 1) aCistanche tubulosa (Schenk) Wight, je zaznamenán v čínském lékopisu (výbor, 2015). Jiné neoficiální druhy, jako C. Sinensis Beck a C. salsa (CA Mey) Beck, se také používají jako Cistanches Herba v určitých oblastech Číny kvůli nedostatku zdrojů.Bylina Cistanchesa je jednou z nejcennějších rostlinných drog v tradiční čínské medicíně, která doplňuje funkce ledvin, posiluje esenci krve a zvlhčuje tlustá střeva k volné stolici (Medicine, 2005). Proto se mu v Číně říká „pouštní ženšen“ pro jeho vynikající léčivé funkce a vyživující účinky (Wang et al., 2012). Cistanches Herba, globální rod holoparazitických pouštních rostlin, je primárně endemický v severní Africe, arabských a asijských zemích (Nan et al., 2013). Primárními oblastmi produkce Cistanches Herba v Číně jsou Vnitřní Mongolsko a provincie Xinjiang, Gansu a Qinghai.

Z Cistanches Herba bylo izolováno několik chemických skupin, včetně PhGs (obrázek 1), lignanů, iridoidů a polysacharidů (Chen et al., 2013). Farmakologické studie prokázaly, že Cistanches Herba vykazuje neuroprotektivní, ledvinovou impotenci, laxativní, protizánětlivé, hepatoprotektivní, imunomodulační, antioxidační, antibakteriální, antivirové a protinádorové účinky (Hu a Feng, 2012). A naše předchozí studie odlišily Cistanches Herba od různých geografických původů pomocí kombinace čárového kódování DNA a technologie UPLC-Q-TOF/MS.

Čínská databáze Consumer Price Index uvádí, že 58 léků z 12 různých skupin, včetně glykosidůKapsle Cistanchea sloučenina Cistanche Yizhicapsules, jsou povoleny pro léčbu AD. Víno a čaj Cistanches Herba se vyrábí v Alashanu ve Vnitřním Mongolsku v Číně, což může pomoci při katarzi Runchang a posílit imunitní, endokrinní regulaci a systémy proti stárnutí těla. Boschnalosidy se v Japonsku používají jako terapeutické činidlo k léčbě sexuální dysfunkce a amnézie a echinakosid se používá ve zdravotnických výrobcích ve Spojených státech ke zlepšení imunity (Cheng et al., 2005).

Někteří vědci se nedávno zaměřili na neuroprotektivní účinkyCistanches Herba, ale tyto účinky nebyly důkladně studovány (tabulka 1). Tento přehled představuje a analyzuje nedávný vývoj v neurofarmakologii Cistanches Herba a poskytuje odkaz pro další studium a klinické použití této léčivé rostliny.

ANALÝZA SOUVISEJÍCÍ LITERATURY

Léky Cistanches Herba mají dlouhou historii praktického použití, ale jejich chemické složení začali vědci na celém světě odhalovat až v 80. letech 20. století. Obrázek 2 ukazuje analýzu související literatury. Kumulativní histogram ukazuje, že počet studií se v průběhu času zvyšoval a čínská literatura zaujímá největší podíl, což odhaluje potenciální výzkumnou hodnotu Cistanches Herba. Obrázek 2A ukazuje, že literatura související s neurofarmakologií zaujímá největší podíl z devíti oblastí farmakologie a toto téma se stalo nejdůležitější oblastí výzkumu. Obrázek 2B ukazuje chemickou výzkumnou rozmanitost Cistanches Herba s podstatným podílem výzkumu na stanovení obsahu. Další výzkum se může zaměřit na neurofarmakologii a obsah složek.

TRADIČNÍ VYUŽITÍ A ETNOFARMAKOLOGIE

Cistanches Herba má dlouhou historii jako léčivá rostlina v Číně a Japonsku díky širokému spektru farmakologických aktivit. Běžně se v čínštině nazývá Rou Cong Rong a před 2000 lety byl poprvé uveden jako léčivé použití jako tonikum v čínské Materia Medica Shen Nong's Herbal Classic (dynastie Východní Han) a později byl zaznamenán v Yao Xing Lun v roce 1590. Kompendium Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) dokumentovalo, že Cistanches Herba povzbuzovala ledviny k léčbě ledvinových nedostatků a geriatrické zácpy, posilovala a vyživovala dřeň a esenci, chránila sperma a zvlhčovala suchost k uvolnění střev. Tyto vlastnosti byly také napsány v Ben Cao Hui Yan v roce 1619. Celkem 200 lékařských knih zaznamenalo farmakodynamiku a použití Cistanches Herba v čínské historii. Cistanches Herba zaujímá první místo v čínské tradiční medicíně na posílení preskripce, která je zároveň na druhém místě v předpisech proti stárnutí, za ženšenem Panax v minulých dynastiích. Moderní farmakologické výzkumy prokázaly, že Cistanches Herba se používala jako čínské léčivé tonikum posilující ledviny a jang, ale také působí proti stárnutí, zlepšuje paměť a posiluje imunitní účinky (tabulka 1), což naznačuje, že extrakty nebo složky zCistanches Herbamají slibnou budoucnost pro léčbu nemocí, zejména poruch nervového systému. Systematické údaje o farmakologických aktivitách tohoto činidla však chybí. Je naléhavé a důležité v budoucnu důkladně studovat farmakologické účinky a mechanismy Cistanches Herba.

FARMAKOLOGIE

Vlastnosti proti stárnutí

Stárnutí je nevyhnutelný proces života. Tento proces zahrnuje řadu degenerativních změn ve funkcích tkání a orgánů s postupujícím věkem. Studie o lécích proti stárnutí a proti stárnutí zaznamenaly v posledních letech významný pokrok. Proto jsou léky proti stárnutí aktuálním a prominentním problémem v gerontologii. Proces stárnutí odráží souběh faktorů in vivo a in vitro. Stárnutí úzce souvisí s cukrovkou 2. typu, aterosklerózou a AD. Stárnutí také souvisí se sníženou regenerací buněk, nedostatkem vnitřních orgánů, zvýšeným množstvím volných radikálů, otravou těla a nedostatkem rytmu při jídle (Lopez-Otin et al., 2013). Stárnutí je nevyhnutelný proces, ale oddálení tohoto procesu je nyní možné.

Několik historických čínských bylinných lékopisů popisuje, že Cistanches Herba má vlastnosti proti stárnutí. PhGs a oligosacharidy jsou dva typy sloučenin izolovaných z Cistanches Herba, které jsou hlavními aktivními složkami této rostliny. Studie in vivo vytvořily model stárnutí myší způsobený D-galaktózou. Myši byly rozděleny do normálních kontrolních, modelových, vitaminových E a celkových glykosidových skupin a všechny skupiny dostávaly různé dávky různých materiálů. Výsledky naznačují, že glykosidy vykazovaly ochranné účinky na ultrastrukturu hipokampu a glykosidy mohou hrát roli v oddálení stárnutí a prevenci a léčbě senilní demence prostřednictvím antioxidace (Wang X. et al., 2015). Xu a kol. zkoumali ochranný účinek alkoholového extraktu Cistanches Herba na jaterní mitochondrie a vytvořili model stárnutí krys způsobený D-galaktózou. Krysám byl podáván alkoholový extrakt Cistanches Herba po dobu 6 týdnů. Výsledky ukázaly, že aktivita enzymu Ca2 plus -ATP byla zvýšena a obsah MDA v jaterních mitochondriích byl snížen. Tyto výsledky dále naznačují, že alkoholový extrakt Cistanches Herba účinně chránil jaterní mitochondrie v modelu D-galaktózy stárnoucích potkanů ​​(Xu et al., 2007). Xu a Liu (2008) zkoumali anti-aging efekt PhGs izolovaných z Cistanches Herba. Výsledky potvrdily, že PhG zlepšily učení a paměť, vykazovaly antioxidační aktivitu a posílily imunitní systém. Výsledky také ukázaly, že PhGs vykazovaly účinky proti stárnutí prostřednictvím zvýšení antioxidace. Mechanismus může souviset se schopností PhGs pohlcovat volné radikály. Polysacharidy Cistanches Herba vykazují stejnou funkci jako PhGs v boji proti stárnutí (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhang a kol. (2014) také zkoumali extrakt z Cistanches Herba 2014 a zjistili, že tento extrakt prodlužuje životnost. Výsledky studií echinakosidu a akteosidu naznačují, že tyto složky vykazují pozitivní účinky proti stárnutí (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). Mnoho studií proti stárnutí zahrnuje Cistanches Herba, ale tyto práce jsou omezené, protože mechanismus proti stárnutí není znám. Existují tři možné cesty proti stárnutí, včetně zlepšení imunitní funkce a stárnutí ledvin, anti-lipidové peroxidace. Imunitní teorie stárnutí říkala, že pokles imunitních funkcí úzce souvisí se stárnutím organismu. Imunitní funkce těla tak může do určité míry nepřímo odrážet stárnoucí organismus. Zvýšený index brzlíku a sleziny zvýšený obsah IFN-yin séra a snížený obsah IL-6, zvýšená kapacita peritoneální makrofágové fagocytární a proliferační odpovědi lymfocytů vždy může zlepšit stárnutí imunity a následně oddálit stárnutí organismu. Exprese p53 z lidských fibroblastických buněk se po léčbě echinakosidem významně snížila v závislosti na dávce, což může korelovat s up-regulací SIRT1. PhGs mohou vychytávat různé ROS, včetně. O_2, H2O2 a OH,

účinně chrání před poškozením DNA vychytáváním OH. Kromě toho mohou PhG také zvýšit obsah RNS-NO a následně snížit peroxidaci lipidů. Proto jsou skutečné účinné složky Cistanches Herba a jaká role v boji proti stárnutí důležité a přitažlivé budoucí směry výzkumu.

Antioxidační a antiapoptotická aktivita

Cistanches Herba vykazuje antioxidační aktivitu, vychytávání volných radikálů a antiapoptotické působení prostřednictvím různých mechanismů. Nedávné studie prokázaly antioxidační aktivitu Cistanches Herba, zejména při odstraňování všech typů volných radikálů in vivo a in vitro, zlepšení aktivity antioxidačních enzymů v těle a inhibici tvorby peroxidu lipidů, MDA, a hnědý tuk (Wang a kol., 2001; Wu a Fu, 2004; Luo a kol., 2012; Song, 2013). Současné studie prokázaly, že buněčná apoptóza nebo programovaná buněčná smrt je určována dědičností a souvisí s oxidací (Martin, 2011). Deng použil MTT test ke zkoumání míry přežití buněk, elektroforézu DNA na agarózovém gelu a průtokovou cytometrii k detekci buněčné apoptózy. Výsledky naznačují, že echinakosid extrahovaný z Cistanches Herba vykazoval ochranné účinky na apoptózu buněk SH-SY5Y indukovanou TNFa (Deng et al., 2005). Ochrana nervových buněk vykazuje úzkou souvislost se snížením hladiny aktivního kyslíku v buňkách, inhibicí aktivity kaspázy{13}} a udržením vysokoenergetického stavu mitochondriálního membránového potenciálu. Bao a kol. (2010) zkoumali extrakt z Cistanche tubulosa a diskutovali o jeho antioxidační schopnosti. Tito vědci provedli studii in vitro, aby porovnali antioxidační vlastnosti extraktů z methanolu a ethanolu. Výsledky naznačují, že tyto dva extrakty vykazovaly vysokou antioxidační schopnost a 70% ethanol byl nejlepší extrakční činidlo C. tubulosa pro zajištění zlepšené antioxidační aktivity (Bao et al., 2010). PhGs z Cistanches Herba jsou v nedávných studiích považovány za účinné složky pro antioxidační a antiapoptotické účinky. Antioxidační mechanismus souvisí především s aktivitou vychytávání radikálů. Sloučeniny PhGs, které jsou většinou opatřeny různým množstvím fenolického hydroxylu, lze použít jako donor vodíku pro redukční radikály a dosáhnout tak účelu vychytávání radikálů. Cistanches Herba vychytává volné radikály hlavně dvěma způsoby, včetně přímého zapojení do odstraňování volných radikálů nebo blokování jejich produkce a regulace antioxidačních enzymů souvisejících s metabolismem volných radikálů in vivo, jako jsou SOD, CAT a GPX ( Ko a Leung, 2007). Za druhé, Glycosides of Cistanches Herba mohou zabránit apoptóze neuronů cerebelárních granulí inhibicí aktivit kaspázy-3 a kaspázy-8. Dobrá odolnost proti oxidaci a schopnost proti stárnutí Cistanches Herba se proto mohou uplatnit v kosmetice. Tato aplikace může být v budoucnu novým směrem výzkumu.

Učení a zlepšení paměti

Učení a paměť jsou pokročilé funkce mozku a tyto funkce jsou důležitými faktory při určování inteligence. Porucha učení a paměti je běžným příznakem u různých typů encefalopatie, jako je porucha pozornosti a hyperaktivita v dětství, adolescentní chorea, lobární atrofie, neuróza, senilní cerebrální arterioskleróza a demence. Medicínský výzkum prokázal, že porucha učení a paměti úzce souvisí s poruchou synaptického přenosu v mozku a metabolismu neurotransmiterů, dalších látek a energie v mozku (Chen, 1993). Moderní farmakologické studie prokázaly, že Cistanches Herba významně zlepšuje učení a paměť a PhG jsou aktivní chemické složky tohoto účinku.

Tradiční čínská medicína ukazuje, že dysfunkce učení a paměti existuje v modelu deficitu Yang sleziny a ledvin. Proto jsou tyto dva modely vhodnější pro studium tonik v tradiční čínské medicíně. Gao a kol. (2005) zkoumali účinky glykosidů Cistanches Herba na učení a paměť myší s nedostatkem Yang ledvin. Výsledky této studie ukázaly, že symptomy nedostatku Yang se u každé dávkové skupiny zlepšily a počet úmrtí zvířat se významně snížil. Nicméně latence skoků každé dávkové skupiny po podání hydrokortizonu byla významně prodloužena a počet chyb během 5-minutového období byl snížen. Glykosidy tedy zlepšily učení a paměť myší s nedostatkem Yang ledvin vyvolaným hydrokortisonem a snížily úmrtnost těchto zvířat (Gao et al., 2005). Současní vědci vytvořili myší model s poruchami učení a paměti vyvolaný skopolaminem, aby prozkoumali účinky PhGs Cistanches Herba. Výsledky ukázaly, že PhGs z Cistanches Herba zlepšily učení a paměť (Li, 2011; Liu et al., 2011). Choi a kol. (2011) také prokázali, že Cistanches Herba zlepšuje učení a paměť prostřednictvím indukce nervových růstových faktorů. Cévní demenci vyvolávají různé faktory související s cerebrovaskulárním onemocněním. Tento stav je získaný syndrom kognitivní poruchy poškozující inteligenci, což je primární typ senilní demence. Ischemická cerebrovaskulární choroba se často vyskytuje u mnoha cerebrovaskulárních onemocnění vyvolaných vaskulární demencí. Tradiční medicína a moderní farmakologie prokázaly, že PhG hrají aktivní roli v neuroprotekci (Feng et al., 2013; Liu et al., 2013; Zhu et al., 2013; Zhang, 2014). Důvodem, proč extrakt z cistanches Herba může zlepšit učení a paměť, je částečně diferenciace neuronálních buněk, růst neuritů a podporována presynaptická tvorba. Cistanches Herba také zlepšila kognitivní chování související se schopností paměti. Proto je Cistanches Herba potenciálním kandidátem na kognitivní zlepšení díky svému působení jako modulátor nervového růstového faktoru. K hlubokému odhalení neuroprotektivního mechanismu je však nutný rozsáhlý výzkum. Očekává se, že další studie k určení konkrétního typu PhG budou hrát vedoucí roli při zlepšování učení a řešení poruchy paměti.

ANTI-NEURODEGENERATIVNÍ ONEMOCNĚNÍ

Anti-Alzheimerova choroba

Alois Alzheimer původně popsal AD v roce 1906 na základě svých pozorování amyloidních plaků, neurofibrilárních klubek a vaskulárních anomálií během pitvy Augusta Detera, pacienta, který zemřel s těžkými kognitivními defekty. AD je progresivní neurodegenerativní porucha, která v roce 2010 postihla více než 30 milionů lidí na celém světě (Williams et al., 2011). Patogeneze tohoto onemocnění je komplexní a není zcela objasněna. Bylo však navrženo několik potenciálních kauzálních faktorů, včetně cholinergních neuronů, toxicity A, proteinu tau, inzulínu a poškození volnými radikály. Značná pozornost byla v poslední době věnována hypotézám o zánětech, inzulinu, oxidační nerovnováze a genových mutacích (Verma et al., 2016) (obr. 3). Četné léky snižují příznaky AD, ale nebyl vyvinut žádný lék. Léky, které léčí AD, v současné době zahrnují šest hlavních tříd: inhibitory cholinesterázy, antagonisty NMDA receptorů, neurotrofické faktory, léky podporující metabolismus nervových buněk, neuroprotektivní látky a tradiční čínskou medicínu (Deardorff a Grossberg, 2016).

Studie tradiční čínské medicíny naznačují, že Cistanches Herba má pozitivní účinky na léčbu AD. Studie in vitro účinků přípravku Cistanches Herba na myším modelu AD se sníženým obsahem kyseliny chinolinové zjistila, že obsah MDA a vápníku v mozkové tkáni byl snížen, aktivita SOD a GSH-Px se zlepšila a aktivita acetylcholinesterázy E a rychlost apoptózy mozkových buněk byla snížena. Tyto výsledky naznačují, že glykosidy Cistanches Herba zlepšují učení a paměť a chrání mozek před poškozením. Mechanismus může souviset se zvýšeným volným odstraňováním enzymové aktivity, sníženou oxidační reakcí lipidů, nižším obsahem vápníku v mozkové tkáni a inhibicí apoptózy mozkových buněk indukované QA (Liu et al., 2005). Liu a kol. založili v roce 2006 model AD myší pomocí jednorázové mikroinjekce -AP25_35, která snížila ukládání -AP v mozku. Opakované podávání glykosidů Cistanche po dobu 10 dnů snížilo obsah MDA a rychlost apoptózy mozkových buněk, zlepšilo SOD a GSH-Px, oslabilo expresi Bax a zvýšilo expresi Bc-l2. Zeslabení Bax a zesílení Bc-l2 může vyvolat zvýšené volné odstranění enzymové aktivity, sníženou oxidační reakci lipidů a inhibici apoptózy mozkových buněk (Liu et al., 2006). Luo a kol. také použili myší model AD indukovaný subkutánní injekcí chloridu hlinitého a prokázali, že Cistanches Herba zlepšuje učení a paměť. Mechanismus je úzce spjat s antioxidací (Luo et al., 2007). Výše uvedené modely AD byly vytvořeny pomocí různých metod. Výsledky však konzistentně ilustrovaly, že glykosidy Cistanches Herba významně zlepšily poruchy učení a paměti v mozku. Studie také naznačují, že základní mechanismus těchto glykosidů souvisí s antioxidačním působením, zvýšením aktivity vychytávání volných radikálů a inhibicí apoptózy mozkových buněk. Luo, Gao a Wu a kol. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) provedli podobné experimenty a odhalili, že různé složky Cistanches Herba, včetně glykosidů, extraktu, echinakosidu a akteosidu, vykazují v různé míře aktivní anti-AD účinky (doplňkové Tabulka S1). Mechanismy související s anti-AD zahrnují zvýšení aktivity vychytávání volných radikálů, zlepšení peroxidace lipidů, inhibici apoptózy, snížení produkce aktivního kyslíku a regulaci apoptotické signální dráhy. Kromě toho předchozí výzkum studoval mechanismus z hlediska proteomiky, že echinakosid může snížit nadměrnou expresi biliverdin reduktázy B, což naznačuje, že antioxidační aktivita echinakosidu může snížit zvýšení biliverdin reduktázy B vyvolané oxidačním stresem a chrání dopaminergní neurony před poškozením oxidativním stresem. Skutečná příčina AD a mechanismus rezistence Cistanches Herba však vyžadují, abychom vynaložili více úsilí na prozkoumání.

Antiparkinsonova nemoc

Parkinsonova choroba je neurodegenerativní porucha, která je charakterizována selektivní degenerací dopaminergních neuronů v substantia nigra pars compacta a následným snížením hladin dopaminu ve striatálním traktu v mozku. PD je jedním z nejčastějších onemocnění u seniorů. Mezi klinické projevy tohoto onemocnění patří hypokineze, napětí kosterního svalstva a klidový svalový třes. Britský lékař James Ba Jinsen (Parkinson) poprvé popsal tuto neobvyklou skupinu symptomů v roce 1817 a porucha byla nakonec pojmenována po něm. PD je na druhém místě po AD jako nejčastější degenerativní onemocnění, které vykazuje míru výskytu 1–2 procenta lidí ve věku 65 let a starších a zvyšuje se s postupujícím věkem. Neuropatologické znaky PD byly obsáhle popsány, ale jejich etiologie není definována. Genetické a environmentální faktory mohou hrát klíčovou roli v příčinách PD. Předchozí studie ukázaly, že oxidativní stres, buněčná dysfunkce mezi produkcí a vychytáváním volných radikálů, byl primárním mechanismem spojeným s neuronální smrtí (Liu a kol., 2014; Wen a Wang, 2014; Huang, 2015; Lin a kol. , 2015; Ma, 2015; Ou a kol., 2015; Peng a Bai, 2015; Wen a Xu, 2015). Nejrozšířenější model PD myší se vyrábí prostřednictvím systémového podávání neurotoxinu MPTP. MPTP je zapínán monoaminooxidázou B v nedopaminergních buňkách, převážně gliových, na svůj aktivní metabolit 1-methyl-4-fenyl pyridinium (MPP plus ), který vstupuje do dopaminergních neuronů přes dopaminový transportér. Akumulace MPP plus v neuronech pars compacta substantia nigra inhibuje komplex mitochondriálního elektronového transportního řetězce, což nakonec vede k buněčné smrti (Geng et al., 2007). Studie in vivo prokázala, že celý kampus a stůl B přípravku Cistanches Herba chránily neurony před apoptózou indukovanou MPP plus (Pu et al., 2001; Sheng et al., 2002). Geng a kol. (2004) zkoumali neuroprotektivní účinky PhGs z Cistanches salsa proti dopaminergní toxicitě vyvolané MPTP u myší C57 a prokázali, že echinakosid zlepšil defekty chování u PD myší. PhG by mohly být atraktivními kandidáty proti některým typickým neurologickým onemocněním, jako je PD. Chen a kol. zkoumali echinakosid z Cistanches salsa a prokázali, že tento přírodní fenol může být užitečný při prevenci a léčbě PD (Chen et al., 2007).

Parkinsonově chorobě je věnována značná pozornost, ale tato choroba není zcela objasněna. Léčba není dostupná pro komplexní etiologii a patogenezi PD a terapeutickým nástrojem pro toto onemocnění je především medikamentózní léčba. Dlouhodobé užívání drog však pravděpodobně vede k závažným vedlejším účinkům. Proto je důležitá léčba, která kombinuje čínskou a západní medicínu. Další výzkum patogeneze PD a terapeutického nástroje je nezbytný pro snížení vedlejších účinků léků a získání dobrých léčebných účinků.

TOXIKOLOGIE

Cistanches Herba byla v Číně po 1000 let běžně považována za bezpečnou tradiční medicínu (Shen Nong's Herbal Classic). Běžné nežádoucí klinické reakce přípravků Cistanches Herba jsou mírné a zahrnují nevolnost a zvracení, bolesti břicha a závratě. Nedávné výzkumy však ukázaly, že extrakty z Cistanches Herba nevykazují žádnou zjevnou toxicitu (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). Toxikologie může být novým směrem budoucího výzkumu.

DISKUSE A PERSPEKTIVY DO BUDOUCE

Cistanches Herba je v posledních letech předmětem rostoucího zájmu a mnoho tradičních použití bylo ověřeno farmakologickými studiemi. Předchozí studie na zvířatech a in vitro studie rostlinných přípravků odhalily, že Cistanches Herba má významný neuroprotektivní účinek. Extrakt cistanches Herba a jeho složky nejen vykazují pozitivní účinky při léčbě AD a PD, ale také proti dalším nemocem a stavům, jako je stárnutí a poruchy učení a paměti. Tyto výsledky podporují značně vysokou hodnotu Cistanches Herba, která hraje významnou roli v klinické aplikaci a poskytuje potenciální základ pro nové léky proti nemocem nervového systému. Farmakologická analýza extraktů Cistanches Herba a příbuzných sloučenin také poskytla nové poznatky o léčbě onemocnění nervového systému.

Předchozí výzkum zkoumal farmakokinetiku a biologickou dostupnost PhGs. V Jiaově studii (Jia et al., 2006) byl echinakosid v krysím séru testován ve čtyřech typech situací. Výsledky ukázaly, že echinakosid v biovzorcích byl náchylný k degradaci při vyšší teplotě během celého procesu a operace musí být prováděna při nižší teplotě. Absorpce echinakosidu byla extrémně rychlá (Tmax, 15 min) u potkanů ​​po intragastrickém podání (100 mg/kg). Maximální koncentrace v séru však byla velmi nízká (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/ml). Eliminace byla po intragastrickém podání rychlá (T1/2, 74,4 min). A na druhou stranu distribuce a eliminace echinakosidu byly u potkanů ​​extrémně rychlé (t1/2a, 12,4 min; t1/2, 41,0 min) po intravenózním podání. Biologická dostupnost echinakosidu u potkanů ​​byla velmi nízká, což bylo v souladu s výsledkem v Matthiasově zprávě (Matthias et al., 2004). Wu a kol. (2006) zkoumali farmakokinetiku akteosidu v Cistanches Herba u potkanů. Výsledky ukázaly, že akteosid byl rovnoměrně distribuován v mozkových tkáních, což bylo asi 0,45–0,68 procenta v plazmě po 15 minutách intragastrického podání akteosidu. Biologická dostupnost akteosidu a echinakosidu byly oba velmi nízké, které vždy mohou přes hematoencefalickou bariéru a dostat se do mozku. Široké rozmezí dávek uvedené v tabulkách může být spojeno s nízkou biologickou dostupností. Pro zlepšení biologické dostupnosti PhGs lze provést řadu přístupů, včetně použití lipozomálních PhG, nanočástic PhGs, použití PhGs fosfolipidového komplexu a použití strukturních analogů PhGs. Je třeba provést další studii, aby se zvýšila biologická dostupnost a objasnil lidský absorpční mechanismus.

V tomto přehledu můžeme vidět, že většina neurofarmakologických účinků úzce souvisí s antioxidační aktivitou Cistanches Herba. Proto je naléhavě zapotřebí další studium antioxidantů. Vývoj a objev nového léku z Cistanches Herba vyžaduje mnohem podrobnější zkoumání jeho farmakologického mechanismu, farmakokinetiky a klinického použití, zejména na molekulární úrovni, a to i přes neustálý pokrok v různých aspektech této rostliny. Další studie o Cistanches Herba se zaměří na naléhavou lékařskou potřebu prostřednictvím vývoje účinné léčby onemocnění nervového systému.

REFERENCE

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH a Hong, YK (2010). Antioxidační aktivita výtažků z pouštního života Cistanche tubulosa (Schrenk)

R. Wright. Shanghai J. Tradit. Brada. Med. 44, 68–71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J., and Chen, C.-Q. (2013). Výzkumný proces v Cistanche Herba. Drug Eval. Res. 36, 469–475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS a Wang,

ZH (2007). Echinakosid zabraňuje snížení striatálních extracelulárních hladin monoaminových neurotransmiterů u 6-hydroxydopaminových lézí potkanů. J. Ethnopharmacol. 114, 285–289. DOI: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Výzkumné metody ve farmakologii čínské Materia Medica. Peking: Lidové lékařské nakladatelství.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W. a Liu, CZ (2005). Studijní pokroky Herby

Cistanche. Nat. Prod. Res. Dev. 17, 235–241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY, and Oh, MS (2011).

Cistanches Herba zlepšuje učení a paměť indukcí nervových růstových faktorů. Chovej se. Brain Res. 216, 652–658. DOI: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Výbor (2015). NP Lékopis lidí. Peking: Čínská medicína Science and Technology Press.

Deardorff, WJ a Grossberg, GT (2016). Farmakoterapeutické strategie v léčbě těžké Alzheimerovy choroby. Expert Opin. Pharmacother. DOI: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub před tiskem].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y., and Chen, J. (2005). Echinakosid zachraňuje neuronální buňky SHSY5Y před apoptózou vyvolanou TNFa. Brada. Pharmacol. Býk. 21, 169–174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F. a Zhang, YM (2013). Experimentální výzkum vlivu glykosidů (GC) na model kognitivní funkce a exprese NF-kB u potkanů ​​s vaskulární demencí (VD) v hipokampálních oblastech mozku.

J. Apoplexy Nerv. Dis. 30, 997–1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ a Tu, PF (2005). Vliv distančních glykosidů na učení a paměť myší s nedostatkem jangu ledvin. Brada. J. Basic Med. Tradice. Brada. Med. 11, 330–332.

Geng, X., Song, L., Pu, X. a Tu, P. (2004). Neuroprotektivní účinky fenylethanoidových glykosidů z Cistanches salsa proti dopaminergní toxicitě vyvolané 1-methyl-4-fenyl- 1,2,3,6-tetrahydropyridinem (MPTP) u myší C57. Biol. Pharm. Býk. 27, 797-801. DOI: 10.1248/bpb.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. a Pu, X. (2007). Neuroprotektivní účinky echinakosidu u myšího MPTP modelu Parkinsonovy choroby. Eur. J. Pharmacol. 564, 66–74. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Hu, JQ a Feng, JY (2012). Chemické složení a farmakologické účinky Cistanche. Clin. J. Chin. Med. 15, 26–28.

Huang, Y. (2015). Pokrok ve výzkumu v medikamentózní terapii Parkinsonovy choroby.

Heilongjiang Med. J. 39, 116–118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R. a Lin, CF (2014). Studie toxicity C. deserticola. Brada. J. Health Lab. Technol. 8, 1098-1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ a Tu, PF

(2006). Stanovení echinakosidu v potkaním séru vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií na reverzní fázi s ultrafialovou detekcí a její aplikace pro farmakokinetiku a biologickou dostupnost. J. Chromatogr. B 844, 308–313. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, a kol. (2013). Subchronická toxicita extraktu Cistanche tubulosa na SD potkanech. J. Předchozí Med. Inf. 4, 315–318.

Ko, KM a Leung, HY (2007). Zvýšení kapacity generování ATP, antioxidační aktivity a imunomodulačních aktivit čínskými tonizačními bylinami Yang a Yin. Brada. Med. 2:3. DOI: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Experimentální studie o vlivu fenylethanoidních glykosidů podporujících inteligenci. J. Vnitřní Mongolsko Med. Kol. 33, 141–143.

Lin, JX, Pan, Y. a Li, Y. (2015). Progrese Parkinsonovy choroby. J. Jilin Med. Kol. 36, 144–147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y., a Tu, PF (2013). Vliv echinakosidu na chování, kyslíkové radikály a rychlost metabolismu cholinergních neurotransmiterů u potkaního modelu vaskulární demence. Brada. Pharmacol. Býk. 29, 1035–1036. Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H. a Wang, XF (2006). Vliv glykosidů Cistanche na učení a paměť u myší s Alzheimerovou chorobou

a jeho mechanismu. Brada. Pharmacol. Býk. 22, 595–599.

Liu, FX, Wang, XW a Wang, XF (2005). Účinek glykosidů Cistanche

o učení a paměti u myší s Alzheimerovou chorobou a jejich mechanismu.

J. Xinjiang Med. Univ. 2, 1131–1134.

Liu, J., Li, X. a Zhuang, HK (2014). Analýza léčebných účinků farmakoterapie Parkinsonovy choroby. Brada. Med. J. Přední. 6, 141–143.

Liu, MH, Zhao, GJ, and Chen, Z. (2011). Studie o účinku fenylethanoidních glykosidů Cistanche deserticola na poškození paměti na učení vyvolané skopolaminem u myší. J. Baotou Med. Kol. 27, 9–10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M. a Kroemer, G. (2013). Charakteristické znaky stárnutí. Cela 153, 1194–1217. DOI: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T. a Wang, XW (2010). Ochranné účinky glykosidů Cistanche na apoptózu buněk PC12 indukovanou agregovaným -amyloidním proteinem 25-35. Brada. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115–118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S., and Wang, T. (2007). Ochranné účinky glykosidů Cistanche na myším modelu s poruchou učení a paměti vyvolané hliníkem. Brada. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33–36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH a Wang, XW (2013).

Ochranný účinek celkových glykosidů Cistanches Herba na krysy s Alzheimerovou chorobou. China Pharm. 24, 2122–2125.

Luo, QJ, Wang, YS a Huang, KQ (2012). Ochranný účinek Cistanche deserticola na oxidační poškození kosterního svalstva u vysoce intenzivních tréninkových potkanů.

J. Zhanjiang Norm. Kol. 33, 132–135.

Ma, GB (2015). Léčba Parkinsonovy choroby čínskou medicínou. CJGMCM 30, 587–588.

Martin, LJ (2011). Smrt neuronových buněk při vývoji nervového systému, onemocnění a poranění (přehled). Int. J. Mol. Med. 7, 455-478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, a kol. (2004). Studie permeability alkylamidů a konjugátů kyseliny kávové z echinacey pomocí modelu monovrstvy buněk Caco2. J. Clin. Pharm. Ther. 29, 7–13. DOI: 10.1046/j.{7}}.2003.00530.x

Medicína (2005). NUOTC Velký slovník čínské medicíny. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225–1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., a Tu, PF (2013).

Fenylethanoidové glykosidy s protizánětlivými účinky ze stonků Cistanche deserticola kultivovaných v poušti Tarim. Fitoterapie 89, 167–174. DOI: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY a Liu, RE (2015). Pokrok ve výzkumu genové terapie Parkinsonovy choroby. Brada. J. Clin. Neurosurg. 20, 187–189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, a kol. (2011). Studie toxicity čaje C. deserticola. Appl. Předchozí Med. 1, 47–49

Peng, Y. a Bai, X. (2015). Pokrok ve výzkumu čínské medicíny pro léčbu Parkinsonovy choroby. J. Shaanxi Coll. Tradice. Brada. Med. 38, 94–96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL a kol. (2001).

Campneoside of Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight chrání neurony před apoptózou vyvolanou neurotoxinem 1-methyl-4-fenylpyridinium (MPP plus).

J. Peking Univ. 33, 217–220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ a Wang, F. (2015).

Hodnocení toxikologické bezpečnosti granulí herba stanches. Brada. J. Health Lab. Technol. 16, 2669–2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P. a Li, C. (2002). Tubulosid B z Cistanche salsa zachraňuje neuronální buňky PC12 před apoptózou vyvolanou 1-methyl-4-fenylpyridiniovými ionty a oxidačním stresem. Planta Med. 68, 966-970. DOI: 10,1055/s- 2002-35667

Song, Y. (2013). Studium extrakce sloučeniny flavonoidů v Herba Cistanches a její antioxidační aktivity. Liaoning Chem. Ind. 42, 13–15.

Verma, P., Kaur, C., and Chaudhary, H. (2016). Pochopení Alzheimerovy choroby: recenze. Int. J. Adv. Res. Innov. Nápady Eduk. 2, 2395–4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF a Yang, R. (2007). Ochranný účinek extraktů z Cistanche na poškození buněčného modelu Parkinsonovy choroby indukované MPP plus 2. J. Chin. Celé číslo. Med. 4, 407-411. DOI: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X. a Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Pouštní ženšen": recenze. Dopoledne. J. Chin. Med. 40, 1123–1141. DOI: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R., a Adams, D. Jr. (2015). Prevence Alzheimerovy choroby a používání tradičních rostlinných léčiv. Lett. Drug Des. Discov. 12, 140–151. DOI: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF a Yu, SF (2001). Vychytávací účinky glykosidů Cistanche na volné radikály a jeho ochrana před poškozením DNA indukovaným OH in vitro. Brada. Pharm. J. 36, 29–32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S., a Du, GH (2015). Echinakosid chrání před 6-hydroxydopaminem indukovanou mitochondriální dysfunkcí a zánětlivými reakcemi v buňkách PC12 prostřednictvím snížení produkce ROS. Alternativa doplňku založená na Evid. Med. 2015:189239. DOI: 10.1155/2015/189239

Wen, Q. a Xu, RS (2015). Současná situace TCM zkoumá Parkinsonovu nemoc. Čína J. Gerontol. 35, 1424–1427.

Wen, XD, a Wang, CL (2014). Pokrok ve výzkumu neuroprotektivního mechanismu modelu Parkinsonovy choroby tradiční čínské medicíny a jeho účinných složek. Guangxi J. Tradit. Brada. Med. 37, 9–11.

Williams, P., Sorribas, A., a Howes, MJ (2011). Přírodní produkty jako zdroj léku na Alzheimerovu chorobu vede. Nat. Prod. Rep. 28, 48–77. DOI: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B. a Fu, YM (2004). Vliv polysacharidů Cistanche deserticola YC Ma na peroxid lipidů u stárnoucích myší. Akad. J. Guangzhou Med. Kol. 32, 27–28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS a Tsai, TH (2006). Stanovení akteosidu v Cistanche deserticola a Boschniakia rossica a jeho farmakokinetika u volně se pohybujících potkanů ​​pomocí LC-MS/MS. J. Chromatogr. B 844, 89–95. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y., and Wang, Z. (2009). Echinakosid zpomaluje buněčné stárnutí lidských fibroblastických buněk MRC-5. Pharmazie 64, 752–754.

Xu, GD a Liu, CQ (2008). Výzkum účinku fenylethanoidových glykosidů Cistanche deserticola na anti-aging u starých myší vyvolaný D-galaktózou. J. Chin. Med. Mater. 31, 1385–1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q. a Zhang, PX (2007). Ochranný účinek modelu jaterních mitochondrií myší indukovaný stárnutím. Hei Long Jiang Med. Pharm. 01, 10–11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT a Liu, J. (2008). Studie o ochranných účincích polysacharidu Cistanche na jaterní mitochondrie u starých potkanů. Brada. J. Gerontol. 28, 866–867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y. a Wang, LQ (2014). Pokrok ve výzkumu v patogenezi a medikamentózní léčbě Alzheimerovy choroby. China Pharm. 25, 3152–3155.

Zhang, HQ, Li, Y., a Song, YY (2011). Vliv polysacharidů Cistanche deserticola na imunitní buňky a aktivitu telomerázy u stárnoucích myší. Brada. Pharm. J. 46, 1081–1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL a Li, X. (2008). Vliv akteosidu Cistanche tubulosa (Schenk) Wight na aktivitu telomerázy a imunitu stárnoucích myší. Brada. J. Pharmacol. Toxicol. 22, 270–273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., et al. (2014). Extrakty z Cistanche deserticola mohou antagonizovat imunosenescenci a prodloužit životnost u myší náchylných k senescenci 8 (SAM-P8). Evid. Založený doplněk. Alternativa. Med. 2014:601383.

Zhang, YM (2014). Experimentální studie glykosidů Cistanche na chování potkaních modelů vaskulární demence. Tradice vnitřního Mongolska. Brada. Med. 137–138.

Zhu, M., Lu, C., and Li, W. (2013). Přechodná expozice echinakosidu je dostatečná k aktivaci signalizace Trk a ochraně neuronových buněk před rotenonem. J. Neurochem. 124, 571–580. DOI: 10.1111/jnc.12103