Polysacharidy Cistanche indukují apoptózu a inhibují proliferaci buněk rakoviny prostaty prostřednictvím tvorby ROS a downregulaci GCLC, GCLM a TXNRD1
Jun 10, 2025
2. Výsledky
2.1 Výběr dávky polysacharidů Cistanche
IC50 zCistanche polysacharidyna buňkách rakoviny prostaty DU145 byl40,35 mg/ml, což se těsně blíží 40 mg/ml. Proto,Jako střední dávka bylo vybráno 40 mg/mlpro následné experimenty. Dávky20, 40 a 80 mg/ml(ekvivalent 50 %, 100 % a 200 % IC50) byly použity k reprezentacinízké, střední a vysoké koncentrace, resp.
2.2 Účinky na buněčnou proliferaci a apoptózu DU145
Ve srovnání s kontrolní skupinou všechnySkupiny ošetřené cistancheukázaly výrazně vyššímíry inhibice proliferaceamíry apoptózy (P< 0,01). Tyto účinky bylyzávislý na dávce, sskupina s vysokou dávkouvykazující silnější inhibici a apoptózu než skupiny se střední a nízkou dávkou (P< 0,01) askupina se střední dávkouvykazující větší účinky než skupina s nízkou dávkou (P< 0,01). (Viz tabulka 1)
pilulky Cistanche s vysokým obsahem polysacharidů
Podpůrná služba Wecistanche – kontaktujte nás a získejte velkoobchodní cenu
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
2.3 Hladiny ROS a glutathionu (GSH) v buňkách DU145
Buňky ošetřenéCistanche polysacharidyvýrazně projevilzvýšené hladiny ROSasnížené hladiny GSHve srovnání s kontrolní skupinou (P< 0,05). Theskupina s vysokou dávkou Cistancheměly významně vyšší ROS a nižší GSH než skupiny se střední a nízkou dávkou (P< 0,05) askupina se střední dávkouse také významně lišila od skupiny s nízkou dávkou (P< 0,05). (Viz tabulka 2)
2.4 Expression of Antioxidant Factors in DU145 Cells
Úrovně expreseGCLC, GCLMaTXNRD1(jak mRNA, tak protein) byly významnědownregulovanéve všech skupinách léčených Cistanche ve srovnání s kontrolou (P< 0,05). Úroveň exprese se snížilav závislosti na dávce, sskupina s vysokou dávkouvykazující nejnižší expresi, následovaná skupinami se střední a nízkou dávkou (P< 0,05). (Viz tabulka 2 a obrázek 1)
3. Diskuse
Rakovina prostatyje maligní epiteliální nádor mužské prostaty. Ačkoli jeho incidence a mortalita v Číně zůstává nižší než ve vyspělých zemích, trendy ukazují apostupný roční nárůstpravděpodobně kvůli rostoucímu stárnutí populace a změnám životního stylu [6–7]. Mezi rizikové faktory patřígenetika, diety s vysokým obsahem tukůasedavé chování, zdůrazňující důležitostzásahy do zdravého životního stylujako je pravidelné cvičení a vyvážená výživa [8].
Zatímco současné klinické léčby zahrnujíchirurgie, radioterapie, endokrinní terapie, cílená terapieaimunoterapie, integraceTradiční čínská medicína (TCM)si získala pozornost pro svůj systémový přístup, směřující kposílit imunitu, snížit vedlejší účinky léčbyazlepšit kvalitu života pacientů [9].
Cistanche, známá bylina TČM, se tradičně používáposílit imunitní funkceainhibovat vývoj nádoru. Prokázaly se polysacharidy odvozené od Cistancheimunomodulační, antioxidantapro-apoptotickývlastnosti v různých modelech rakoviny. Studie to ukazujíCistanche polysacharidymůže regulovatstřevní mikroflóra, stimulovat autofagiiamodulovat dráhy oxidačního stresu- z nichž všechny jsou prospěšné vkolorektální rakovina a rakovina prostaty [10–12].
V této studiiCistanche polysacharidyvýrazně posílenamíry apoptózyv buňkách rakoviny prostaty DU145 v azpůsobem závislým na dávce. S rostoucí koncentrací,inhibice buněčné proliferace, zvýšení intracelulárního ROSasnížení hladiny GSHstal se výraznějším.
Reaktivní formy kyslíku (ROS)jsou volné radikály na bázi kyslíku, které působí jako buněční signalizační poslové. Zatímco mírné hladiny ROS regulují fyziologické funkce, nadměrné ROS vede koxidační stres, což způsobujepoškození DNA, oxidace bílkovin, peroxidace lipidůa nakonecbuněčná smrt[13]. Vyvolání akumulace ROS je známý mechanismus, kterýmchemoterapie a radioterapiespoušťapoptóza nádorových buněk [14].
Glutathion (GSH)je tripeptid složený z glutamátu, cysteinu a glycinu a jenejhojnější endogenní antioxidantv buňkách. Chrání před poškozením vyvolaným ROS, podporuje buněčnou proliferaci a reguluje mnohočetnédráhy přenosu signálu[15–16]. Může vyvolat vyčerpání GSHnedostatek cysteinu, vedoucí kapoptotická signalizace.
V této souvislosti,GCLC (katalytická podjednotka glutamát-cystein ligáza)je enzym omezující rychlost syntézy GSH a je častoupregulovány v rakovinných buňkáchk udržení redoxní rovnováhy při stresu [17–18].GCLM (podjednotka modifikátoru)aTXNRD1 (thioredoxin reduktáza 1)jsou také kritické vbuněčná antioxidační síť. Jejich nadměrná exprese pomáhánádorové buňky přežívají oxidační poškození, podporující růst a imunitní únik [19–20].
Naše výsledky to dokazujíCistanche polysacharidydownregulovatGCLC, GCLMaTXNRD1jak na úrovni mRNA, tak na úrovni proteinusnížení biosyntézy GSH, zvýšení akumulace ROSaspouštění apoptózyv buňkách rakoviny prostaty DU145. To naznačujeCistanchemůže potlačit progresi nádorumodulace drah intracelulárního oxidačního stresu.
4 Reference
1 Li Xing, Zeng Xiaoyong. Pokrok v epidemiologickém výzkumu rakoviny prostaty v Číně [J]. Výzkum prevence a léčby rakoviny, 2021; 48(1): 98-102.
2 Zhang Ming, Yang Yuzhen, Chen Xiaoyu a kol. Analýza klinických patologických charakteristik starších a mladých pacientů s karcinomem prostaty [J]. Hainanská medicína, 2022; 33(13): 1664-7.
3 Guo Changcheng, Yang Bin, Ju Jianjun a kol. Analýza účinnosti chirurgické léčby T4 karcinomu prostaty [J]. Chinese Journal of Urology, 2021; 42(9): 700-5.
4 Wang Tao, Li Yubing, Qiu Dandan a kol. Diskuse o léčebných strategiích moderní tradiční čínské medicíny u rakoviny prostaty [J]. Journal of Guangzhou University of Chinese Medicine, 2022; 39(1): 207-13.
5 Luo Yun, Chen Lin, Zhang Xuelian a kol. Pokrok ve výzkumu farmakologické aktivity triterpenoidů v Ganoderma lucidum [J].
Čínský farmakologický bulletin, 2021; 37(9): 1185-8.
6 Qiu Haibo, Cao Sumei, Xu Ruihua. Analýza časových trendů výskytu rakoviny, úmrtnosti a zátěže v Číně na základě globálních epidemiologických dat v roce 2020 a srovnání s daty ze Spojených států a Spojeného království [J]. Rakovina, 2022; 41(4): 165-77.
7 Han Sujun, Liu Fei, Xing Nianzeng. Analýza trendu výskytu rakoviny prostaty v oblastech registrace nádorů v Číně od roku 1988 do roku 2015 [J]. Chinese Journal of Urology, 2022; 43(1): 51-5.
8 Mckay RR, Kwak L, Crowdis J, et al. Multicentrická studie 2. fáze enzalutamidu u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty k identifikaci
mechanismy působící odpor〔J〕？ Clin Cancer Res, 2021; 27(13):
182-6．
9 Cui Tao, Wang Shougang, Guan Xiaohui a kol. Účinky polysacharidu inonotus birchii na antioxidační aktivitu u myší otrávených cyklofosfamidem〔J〕？ Journal of Beihua University (Natural Science Edition), 2021; 22
( 3) : 329-32．
