Cistanche-Centered Formula zmírňuje CNP prostřednictvím modulace TLR4/NF‑κB/NLRP3 a inhibice pyroptózy: Důkazy z modelu krysy
Nov 13, 2025
3 Výsledky
3.1 Histopatologické změny v prostatické tkáni u CNP potkanů
Hodnocení modelu bylo provedeno 1 týden po indukci. V modelové skupině byla pozorována infiltrace lymfocytů, segmentovaných neutrofilů a plazmatických buněk v prostatě, doprovázená vaskulární dilatací a kongescí. Na rozdíl od toho, slepé a falešné operační skupiny nevykazovaly žádnou zjevnou infiltraci zánětlivých buněk do prostatického stromatu; buňky byly pravidelně uspořádány s normální morfologií, což ukazuje na úspěšné vytvoření modelu CNP potkanů (viz obrázek 1).
Po 30 po sobě jdoucích dnech žaludeční sondy měly prostaty skupiny s falešnou operací a slepým pokusem normální velikost, s vlhkým šedočerveným povrchem, viditelnými průhlednými lumen žlázy, měkkou texturou, hladkým povrchem a volným připojením k semenným váčkům, což umožňovalo snadné oddělení. V modelové skupině byla prostata oteklá, s šedožlutým povrchem, bez viditelných průhledných lumenů, tužší texturou, drsným a nerovným povrchem a srůsty semenných váčků, které bylo obtížné oddělit. Ve všech dávkových skupinách Bixie Qianlie An Wan ve srovnání s modelovou skupinou došlo ke zlepšení otoku a zbarvení; povrch vykazoval méně granulárních změn, textura byla měkčí a elastická a oddělení od semenných váčků bylo snazší.
H&E barvení ukázalo, že ve srovnání se skupinou s falešnou operací vykazovala modelová skupina lymfocyty a malý počet infiltrací plazmatických buněk do stromatu prostaty s buněčným edémem, stromální fibrózní hyperplazií a vaskulárním překrvením. Ve skupinách s nízkou, střední a vysokou dávkou Bixie Qianlie An Wan byl pozorován pouze malý nebo dokonce minimální stupeň infiltrace lymfocyty s pravidelnější buněčnou morfologií a uspořádáním (viz obrázek 2).
Seznam výhod Cistanche
Cistanche Doplňky Pilulky Na Prostatitidu
Získejte další podrobnosti o cistanche
3.2 Změny indexu prostaty po lékové intervenci u potkanů CNP
Ve srovnání se skupinou s předstíranou operací se index prostaty u modelových potkanů zvýšil (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.
3.3 Účinky lékové intervence na prozánětlivé cytokiny IL-1, IL-18 a TNF- u CNP potkanů
Ve srovnání se skupinou s předstíranou operací byly sérové hladiny IL-1, IL-18 a TNF- v modelové skupině významně zvýšené (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).
3.4 Distribuce a exprese NLRP3 v prostatické tkáni po lékové intervenci
Ve srovnání se skupinou s falešnou operací byla exprese NLRP3 zvýšena u modelových potkanů CNP (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).
3.5 Imunofluorescence GSDMD v prostatické tkáni po lékové intervenci
Ve srovnání se skupinou s falešnou operací se intenzita fluorescence GSDMD v prostatě zvýšila u modelových potkanů CNP. Ve skupinách s nízkou, střední a vysokou dávkou Bixie Qianlie An Wan byla intenzita fluorescence GSDMD významně nižší než v modelové skupině (P<0.05) (see Figures 6 and 7).
3.6 Účinky na expresi proteinu TLR4, MyD88, NF-κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, kaspázy‑1 a GSDMD v prostatické tkáni po lékové intervenci
Ve srovnání se skupinou s předstíranou operací byla v modelové skupině CNP zvýšená proteinová exprese TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, kaspázy‑1 a GSDMD (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).
4 Diskuse
Chronická nebakteriální prostatitida (CNP) je běžným a často se vyskytujícím onemocněním mužského genitourinárního systému s vyšším výskytem u mužů v mladém a středním věku. I když jeho přesná etiologie zůstává neúplně objasněna, zánětlivé reakce hrají ústřední roli v nástupu a progresi CNP, zahrnující mnoho faktorů, jako jsou imunitní reakce, neurální plasticita a endokrinní dysregulace.
V této studii Bixie Qianlie An Wan významně zmírnila zánět u potkaního modelu CNP modulací signální dráhy TLR4/NF‑κB/NLRP3. Tato dráha je klíčovou zánětlivou mediátorovou osou u chronické prostatitidy, reguluje produkci prozánětlivých cytokinů, které řídí zánětlivé reakce. Zvýšená exprese a aktivita TLR4, NF‑κB a NLRP3 byla pozorována v exprimovaných prostatických sekretech pacientů s CP. TLR4 rozpoznává endogenní a exogenní nebezpečné signály pro aktivaci MyD88, čímž iniciuje signalizaci NF‑κB a uvolňuje prozánětlivé cytokiny, jako je IL‑1, IL‑18 a TNF‑, které dále zesilují lokální zánět a podporují poškození tkáně. NF‑κB a inflammasom NLRP3 také hrají klíčovou roli v aktivaci imunitních buněk, produkci cytokinů a smrti zánětlivých buněk. Předchozí studie ukázaly, že akupunktura může modulovat expresi TLR4, NF‑κB a NLRP3, a tím zmírnit zánět u CP.
Cytokiny jsou klíčovými hybateli v imunopatologii CNP. Udržují zánětlivou infiltraci imunitních buněk do tkáně prostaty; hladiny jsou významně zvýšené u myších modelů s autoimunitní prostatitidou a snížení těchto cytokinů zmírňuje zánětlivou infiltraci a bolest. V naší studii Bixie Qianlie An Wan výrazně snížila sérové IL‑1, IL‑18 a TNF‑, což je v souladu se sníženou infiltrací zánětlivých buněk a zlepšením histopatologie v prostatě. IL‑1, IL‑18 a TNF‑ jsou kanonické prozánětlivé cytokiny s klíčovou rolí v patogenezi prostatitidy. Aktivované záněty NLRP3 podporují zrání IL-1 a IL-18, dále zesilují imunitní reakce a zhoršují poškození tkání. Předchozí práce (např. He Tao et al.) potvrdily, že vysoká exprese NLRP3 vede k hojné sekreci IL‑1 a IL‑18, čímž se urychluje zánětlivá progrese a zhoršují se klinické příznaky u CP.
Intervenční účinek Bixie Qianlie An Wan může být zprostředkován potlačením aktivace dráhy TLR4/NF‑κB/NLRP3, downregulací TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, kaspázy‑1 a GSDMD v prostatické tkáni, a tím snížením pyroptózy. Pyroptóza je zánětlivá forma programované buněčné smrti zprostředkovaná rodinou gasderminů, charakterizovaná tvorbou membránových pórů a uvolňováním IL-1 a IL-18, což zesiluje zánět a má důležité důsledky pro zánětlivou a imunitní regulaci. Například kyselina ursolová může zmírnit CP modulací dráhy kaspázy-1/GSDMD zprostředkované zánětem NLRP3, snížením exprese NLRP3, kaspázy-1, ASC a GSDMD a snížením hladin IL-1, IL-18 a LDH. V naší studii byly proteiny NLRP3, kaspáza-1 a GSDMD významně sníženy v prostatách skupin Bixie Qianlie An Wan, což naznačuje útlum aktivace zánětu a pyroptózy jako mechanismu pro snížení zánětlivého poškození u CP.
Tradiční čínská medicína (TCM) nabízí jedinečné výhody a pozoruhodnou účinnost v léčbě CP. Bixie Qianlie An Wan je indikován pro tonizaci qi ledvin, odstranění tepla a odvod vlhkosti, vyřešení stáze krve a odblokování kolaterál. Jeho postupné, trvalé působení odpovídá typicky vleklému průběhu CP. V souladu s potřebami vývoje bylinných doplňků zdůrazňujeme Cistanche jako hlavní rostlinu pro translační zaměření tohoto vzorce. V teorii TCM mezi původní kompoziční role patří byliny odvádějící vlhkost a uvolňující zákal (např. Bi Xie), činidla pro čištění tepla a diuretika (např. semeno Plantago, semeno Malva) a složky tonizující ledviny (např. Rehmannia, Cuscuta), doplněné o prvky doplňující qi a pomocné prvky pro aktivaci tepla (např. Astragalus, např. Phellodendron), mimo jiné. Pro účely vývoje produktu je praktický důraz kladen na složení zaměřené na Cistanche s podpůrnými rostlinnými látkami vybranými tak, aby se zaměřovaly na vlhké teplo nižší jiao, mikrocirkulační stagnaci a zánětlivou signalizaci.
Tato studie zkoumala, jak Bixie Qianlie An Wan zmírňuje CNP modulací dráhy TLR4/NF‑κB/NLRP3, snižuje zánět prostaty a snižuje hladiny prozánětlivých cytokinů, čímž dosahuje terapeutických účinků u CP. Zatímco jsme objasnili potenciální mechanismy, vícesložková a vícecílová povaha bylinných přípravků vyžaduje další experimenty a klinické ověření, zejména pokud jde o imunotoleranci, antioxidační stres a související regulační mechanismy.
Stručně řečeno, Bixie Qianlie An Wan zmírňuje zánět u CNP potkanů regulací signální dráhy TLR4/NF‑κB/NLRP3 a může vykazovat terapeutické účinky inhibicí pyroptózy. To poskytuje novou teoretickou podporu pro jeho klinickou aplikaci, ale stále jsou zapotřebí hlubší mechanické studie. Čtenářům, kteří se zabývají vývojem bylinných doplňků, doporučujeme upřednostnit Cistanche jako hlavní botanický přípravek v budoucích snahách o složení a standardizaci zaměřených na tuto cestu.
Reference
[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua a kol. Čínský odborný konsenzus o chronické prostatitidě/syndromu chronické pánevní bolesti (vydání z roku 2024). Moderní urologie. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Bolest u chronické prostatitidy a role iontových kanálů: stručný přehled. Br J Pain. 2022;16:50-59.
[3] Čínská společnost integrované tradiční čínské a západní medicíny, pobočka andrologie. Integrované pokyny pro diagnostiku a léčbu chronické prostatitidy. Chinese Journal of Andrology. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei a kol. Mechanistická studie odvaru Ophiopogonis na plicní fibróze potkanů prostřednictvím dráhy TLR4‑NF‑κB. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ a kol. Extrakorporální terapie rázovou vlnou zmírňuje zánětlivou bolest snížením regulace zánětu NLRP3 u experimentální chronické prostatitidy a syndromu chronické pánevní bolesti. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng a kol. Klinická účinnost Bixie Qianlie An Wan v kombinaci s konvenční terapií u chronické prostatitidy typu IIIB s nedostatkem ledvin, vlhkostí a kolaterální obstrukcí. Medical Forum Journal. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Odborný výbor experimentální farmakologie tradiční čínské medicíny, Čínská asociace čínské medicíny. Návrh specifikace pro přípravu zvířecích modelů chronické prostatitidy. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan a kol. Faktory ovlivňující karagenanem indukovaný potkaní model chronické prostatitidy. Světová čínská medicína. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan a kol. Pozorování účinnosti tobolek Huang'e u prostatitidy typu IIIA a účinků na zánětlivé cytokiny v exprimovaných prostatických sekretech. Chinese Journal of Andrology. 2024, 30(12):1135-1140.
