Chronická onemocnění ledvin Opatření pro předpověď kardiovaskulárního rizika
Mar 15, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Oddělení epidemiologie, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Welchovo centrum pro prevenci, epidemiologii a klinický výzkum, USA
ABSTRAKTNÍ
Chronické onemocnění ledvin(CKD) postihuje 15–20 procent dospělých na celém světě a způsobuje různé komplikace, jednu z nejdůležitějšíchkardiovaskulární onemocnění(CVD). CKD je spojován s mnoha podtypy CVD, zvláště závažnými, jako je srdeční selhání, nezávisle na potenciálních zmatcích, jako je diabetes a hypertenze. V hlavních klinických doporučeních neexistuje konsenzus, jak začlenit dvě klíčová měřítka CKD (glomerulární filtrace a albuminurie) pro predikci rizika KVO. Toto je kritická promarněná příležitost vhodně zpřesnit předpokládané riziko a personalizovat preventivní terapie podle stavu CKD, zejména proto, že tato opatření jsou často již hodnocena v klinické péči. V tomto přehledu poskytujeme přehled definice a stadia CKD, podtypů KVO, které jsou s CKD nejvíce spojovány (chronické onemocnění ledvin), hlavní patofyziologické mechanismy a současný stav CKD jako prediktoru KVO v hlavních klinických doporučených postupech. Představíme nový koncept "CKD Add-on", který umožňuje začlenění CKD (chronické onemocnění ledvin)opatření ve stávajících modelech predikce rizik a důsledky zohlednění CKD při řízení rizika KVO.
klíčová slova:Chronické onemocnění ledvin, Kardiovaskulární onemocnění, Predikce rizika
Přínos cistanche: Léčba kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění
1. Úvod
Chronické onemocnění ledvin(CKD) postihuje 15–20 procent dospělých v mnoha zemích světa a způsobuje různé komplikace [1]. V důsledku toho studie Global Burden of Disease z roku 2019 zařadila CKD jako 12. hlavní rizikový faktor ovlivňující roky života přizpůsobené zdravotnímu postižení [2].Kardiovaskulární onemocnění(CVD) je považována za jednu z nejdůležitějších komplikací CKD (chronické onemocnění ledvin), stejně jako hlavní příčina úmrtí u pacientů s CKD. Je třeba poznamenat, že CKD je spojován s mnoha podtypy CVD, zvláště závažnými, jako je srdeční selhání, nezávisle na potenciálních zmatcích, jako je diabetes a hypertenze.
Navzdory obrovskému množství důkazů prokazujících nadměrné riziko KVO u pacientů s CKD neexistuje v hlavních klinických doporučeních žádná shoda ohledně toho, jak začlenit CKD do predikce rizika KVO. To může mít za následek nejednotnou praxi mezi poskytovateli zdravotní péče a neoptimální management rizika KVO u osob s CKD. Důležité je, že na rozdíl od některých nových biomarkerů jsou měření CKD (např. sérový kreatinin) často hodnocena v klinické praxi. Jedná se tedy o kriticky promarněnou příležitost vhodně upřesnit předpokládané riziko pomocí snadno dostupných informací a personalizovat preventivní terapie podle stavu CKD.
V tomto přehledu poskytujeme přehled podtypů CVD, které byly spojeny s CKD (chronické onemocnění ledvin), hlavní patofyziologické mechanismy a současná situace týkající se CKD jako prediktoru KVO v hlavních klinických doporučených postupech. Poté představíme nový koncept „CKD Add-on“, který umožňuje začlenění CKD do stávajících modelů predikce rizik, a na závěr uvedeme důsledky zohlednění CKD při řízení rizika KVO.
Cistanche může léčit chronické onemocnění ledvin
2. Definice a staging CKD
Současné směrnice definují CKD jako abnormalitu zjištěnou prostřednictvím patologie, zobrazování nebo hodnocení krevních a močových testů. Glomerulární filtrace (GFR) a albuminurie jsou často dvě klíčové složky pro definování a stádium CKD. Směrnice KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) klasifikuje CKD (chronické onemocnění ledvin)podle úrovně GFR (stadium G1- G5) a úrovně albuminurie (stadium A1-A3) (obr. 1) [3]. Tato klasifikace je založena na stupňovaném zvýšení rizika v každé z těchto kategorií pro hlavní výsledky, jako je celková a kardiovaskulární mortalita a selhání ledvin [4]. Asociace nižší GFR a vyšší albuminurie s nepříznivými výsledky byly do značné míry konzistentní napříč věkovými skupinami, rasou, pohlavím a přítomností hypertenze a diabetu [5–9]. Přímé měření GFR je těžkopádné, takže kliničtí poskytovatelé nebo výzkumníci obvykle používají odhadovanou GFR (eGFR), vypočítanou ze séra
koncentrace markeru filtrace ledvin. Současným doporučením KDIGO [3] je jako primární filtrační marker doporučován sérový kreatinin [3]; tento marker však může být ovlivněn neledvinovými determinantami, jako je svalová hmota, což vyvolává obavy z nesprávné klasifikace u starších nebo křehkých jedinců [10]. V poslední době se také objevily spory ohledně zahrnutí rasy do současných rovnic pro eGFR se sérovým kreatininem [11–13]. V tomto kontextu další hlavní filtrační marker, cystatin C, není ovlivněn svalovou hmotou (ale jinými neledvinovými determinantami, jako je zánět [14,15]), a jeho rovnice pro GFR nezahrnuje termín pro rasu, potenciálně urychlení využití jako filtračního markeru v klinické praxi a výzkumu. Důležité je, že eGFR na základě cystatinu C vs. sérový kreatinin byl silněji spojen s nepříznivými výsledky [16,17].
Obr. 1. Směrnice klinické praxe KDIGO pro rok 2012 pro hodnocení a řízeníChronické onemocnění ledvin, Etapy a prognóza CKD (chronické onemocnění ledvin). Zelená: nízké riziko (pokud žádné jiné markery onemocnění ledvin, žádné CKD); žlutá: středně zvýšené riziko; oranžová: vysoké riziko; červená: velmi vysoké riziko. Převzato z Nemoci ledvin: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO) Pracovní skupina pro CKD [124].
Poměr albuminu ke kreatininu v moči (ACR) je doporučeným ukazatelem preferovaným u albuminurie [3]. Albumin je nejběžnějším typem proteinu v moči a markerem poškození ledvin. ACR lze měřit ze vzorků moči na místě místo sběru 24-h moči a zvýšené hladiny jsou silným prediktorem kardiovaskulárních výsledků, i když jsou stále v normálním rozmezí [18,19]. ACR se však neměří tak pravidelně, a to buď kvůli omezením nákladů, nebo kvůli rozdílům v praxi, takže protein v moči lze místo toho hodnotit pomocí celkového poměru proteinů v moči ke kreatininu (PCR) nebo pomocí semikvantitativní měrky pro stanovení proteinu v moči. Tato další opatření nemusejí být tak standardizovaná nebo citlivá jako ACR [20], ale směrnice umožňuje náhradu těmito opatřeními v případě, že ACR není k dispozici [3]. Je výhodné, že nedávno byl uveden na trh nástroj pro konverzi proteinu PCR a moči z testovacích proužků na ACR [21].
3. CKD jako rizikový faktor KVO: epidemiologické perspektivy
Jak je vyjádřeno termínem "kardiorenální syndrom", úzká vazba mezi ledvinami a srdcem je již dlouho uznávána. Dopad CKD na kardiovaskulární systém však daleko přesahuje srdeční choroby. Řada výsledků CVD byla skutečně spojena s CKD (chronické onemocnění ledvin): ischemická choroba srdeční, srdeční selhání, fibrilace síní, náhlá srdeční smrt, cévní mozková příhoda, aneuryzma břišní aorty, onemocnění periferních tepen a žilní trombóza (obr. 2) [1,18,19,22–27]. Tento mnohostranný dopad CKD pravděpodobně odráží řadu patofyziologických cest vyvolaných CKD, jak je shrnuto v další části.
Vzhledem k tomu, že žádná studie neprozkoumala všechny tyto výsledky KVO v jedné populaci za použití stejného analytického přístupu, není snadné porovnat sílu asociací s CKD. Série metaanalytických studií na úrovni jednotlivých účastníků od CKD Prognosis Consortium (CKD-PC) však do této problematiky vnesla určité světlo. Například CKD-PC porovnala asociace CKD (chronické onemocnění ledvin)s několika výsledky KVO a zjistili, že asociace CKD byla silnější se srdečním selháním a kardiovaskulární mortalitou než ischemická choroba srdeční a cévní mozková příhoda (obr. 3) [18]. CKD-PC rozšířila analýzu na onemocnění periferních tepen a pozorovala, že albuminurie byla zvláště silně spojena s rizikem amputace dolní končetiny (obr. 3) [19]. CKD tedy prokázalo zvláště silnou souvislost s těžkými typy následků KVO.
4. Mechanismy za zvýšeným rizikem KVO u CKD
Ačkoli patofyziologické dráhy spojující CKD (chronické onemocnění ledvin)K riziku KVO nebylo zcela pochopeno, hraje roli několik mechanismů, jako jsou sdílené rizikové faktory mezi CKD a KVO, objemové přetížení, porucha kostně-minerálního metabolismu, uremické toxiny, anémie, zánět a oxidační stres. Klíčové mechanismy se mohou lišit podle CKD (chronické onemocnění ledvin)stádia (např. sdílené rizikové faktory hrající hlavní roli v mírnějších stádiích a uremické toxiny při závažnějších stádiích). Existuje několik předchozích přehledových článků poskytujících hloubkovou diskusi o těchto patofyziologických drahách [28,29], a proto zde uvádíme souhrn na vysoké úrovni.
Obr. 2. Vliv CKD na kardiovaskulární systém. CKD je spojena s řadou následků KVO, jako je koronární srdeční onemocnění, srdeční selhání, fibrilace síní, náhlá srdeční smrt, mrtvice, aneuryzma břišní aorty, onemocnění periferních tepen a žilní trombóza.
Obr. 3. Upravené poměry rizik a 95procentní CI (stínované oblasti) ischemické choroby srdeční (A a B), mrtvice (C a D), srdečního selhání (E a F), kardiovaskulární mortality (G a H) a periferní onemocnění tepen (PAD) definované amputací nohy (I a J) podle eGFR (levý sloupec) a ACR (pravý sloupec). Referenční hodnota je eGFR 95 ml/min/1,73 m2 a ACR 5 mg/g (kosočtverec). Tečky představují statistickou významnost (p < 0,05).="" *úpravy="" se="" týkaly="" věku,="" pohlaví,="" rasy/etnické="" příslušnosti,="" kouření,="" systolického="" krevního="" tlaku,="" antihypertenziv,="" cukrovky,="" koncentrace="" celkového="" a="" lipoproteinového="" cholesterolu="" s="" vysokou="" hustotou="" a="" albuminurie="" (acr="" nebo="" proužek)="" nebo="" egfr,="" podle="" potřeby.="" převzato="" z="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">
4.1. Sdílené rizikové faktory mezi CKD a CVD
Hlavní sdílené rizikové faktory mezi CKD (chronické onemocnění ledvin)a CVD zahrnují diabetes a hypertenzi. Diabetes je hlavní příčinou CKD a dialýzy v mnoha zemích [30] a značně zvyšuje riziko různých subtypů KVO, jako je infarkt myokardu, cévní mozková příhoda a srdeční selhání [31]. Hypertenze je další hlavní příčinou CKD a je hlavní příčinou KVO, zejména cévní mozkové příhody [32,33]. Z trochu jiného pohledu může CKD způsobovat poruchy lipidů, jako je snížený cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou a zvýšený cholesterol z oxidovaných lipoproteinů s nízkou hustotou, což zvyšuje riziko KVO [34].
4.2. Objemové/tlakové přetížení
Dysfunkce ledvin, typicky v pokročilých stádiích, vede k objemovému přetížení [35], které může způsobit abnormality srdečních struktur a funkcí [36,37]. Objemové přetížení je důsledkem nadměrné zátěže sodíkem sníženou glomerulární filtrací. Hypertenze u CKD (chronické onemocnění ledvin)je často řízena dysregulací sodíku a změnami v aktivitě renin-angiotenzin-aldosteronového systému a může vést k tlakovému přetížení srdce, a tím k hypertrofii levé komory [38–40]. Velká komunitní studie skutečně prokázala zvýšení hmoty levé komory těsně spojené s nižším eGFR i vyšším ACR [37]. Tato studie také nalezla souvislost mezi CKD a dilatací levé komory a diastolickou dysfunkcí, což by mohlo částečně vysvětlit, proč mají pacienti s CKD vysoké riziko srdečního selhání [37,41,42].
4.3. Kostně-minerální metabolismus
Vztah mezi CKD (chronické onemocnění ledvin)a poruchy kostně-minerálního metabolismu jsou dobře známé. U pokročilého CKD lze pozorovat abnormality hladin vápníku a fosforu v krvi [43] a tyto elektrolyty mohou urychlit vaskulární kalcifikaci [44,45] a zvýšit riziko KVO u pacientů s CKD [46]. Zvýšený fosfor má přímé účinky na buňky hladkého svalstva cév a způsobuje vaskulární kalcifikaci [47]. Obecně platí, že koncentrace vápníku a fosforu jsou přísně regulovány hormony, jako je parathormon, vitamin D a fibroblastový růstový faktor 23. Některé z těchto hormonů však mohou zvyšovat riziko KVO [48–50]. Několik studií například ukázalo, že hladiny fibroblastového růstového faktoru 23 podporují růst kardiomyocytů vazbou na receptory fibroblastového růstového faktoru [51], což může vyvolat hypertrofii levé komory [51,52], což je důležitý prekurzor srdečního selhání.
Cistanche pro příznaky onemocnění ledvin
4.4. Dyskalémie
Abnormalita draslíku je běžným stavem u CKD (chronické onemocnění ledvin)[53]. Prevalence hypokalémie (méně než nebo rovna 4 mEq/l) a hyperkalémie ( větší než nebo rovna 5 mEq/l) je podobná u CKD (12 procent – 18 procent), ale těžká hyperkalémie ( větší nebo rovna 5,5 mEq/l) je častější než těžká hypokalémie (méně než nebo rovna 3,5 mEq/l) (3 procenta – 8 procent vs. 1 procento – 3 procenta, v tomto pořadí) [54]. Dyslexie se vyskytuje v důsledku komorbidit a užívání léků běžně spojených s CKD. Diabetes, srdeční selhání a inhibitory systému renin-angiotenzin-aldosteron zvyšují riziko hyperkalemie, zatímco užívání některých diuretik zvyšuje riziko hypokalemie [54,55]. K hyperkalemii přispívá také snížené vylučování draslíku močí u CKD [56]. Hypokalemie i hyperkalémie jsou spojeny s rizikem arytmií, které by mohly částečně vysvětlit, proč mají pacienti s CKD vysoké riziko náhlé srdeční smrti [57,58].
4.5. Uremické toxiny
U pacientů s CKD se může akumulovat řada solutů (chronické onemocnění ledvin)kvůli jejich snížené clearance ledvinami. Mezi uremickými retenčními soluty upoutaly pozornost indoxylsulfát a p-kresylsulfát [59]. Oba tyto uremické soluty vznikají v procesu proteinové fermentace mikrobiotou ve střevě a je prokázáno, že způsobují endoteliální dysfunkci [60]. Navíc se předpokládá, že oba uremické toxiny vyvolávají vaskulární ztuhlost a vaskulární kalcifikaci u pacientů s CKD [61, 62]. Několik observačních studií navíc prokázalo jejich nezávislou souvislost s kardiovaskulárními příhodami u pacientů s CKD [63,64]. Asymetrický dimethylarginin, uremický toxin generovaný endogenním metabolismem, navíc podporuje endoteliální dysfunkci inhibicí produkce oxidu dusnatého [65]. V observačních studiích byla vysoká hladina asymetrického dimethylargininu u pacientů s CKD nezávisle spojena s kardiovaskulárními výsledky [66,67].
4.6. Anémie
Protože ledviny produkují erytropoetin, je anémie častou komplikací snížené funkce ledvin [68] a může přispívat k rozvoji KVO. Anémie a následná porucha dodávky kyslíku zvyšují srdeční zátěž [69]. Několik pozorovacích studií skutečně ukázalo, že anémie u CKD (chronické onemocnění ledvin)byla spojena s nepříznivými výsledky KVO, jako je ischemická choroba srdeční, cévní mozková příhoda a srdeční selhání [70–72].
4.7. Zánět a oxidační stres
CKD je považován za chronický prozánětlivý stav. Například zhoršená funkce ledvin prodlužuje plazmatický poločas několika prozánětlivých cytokinů, jako je interleukin-6 [73]. U CKD byla také hlášena zvýšená translokace střevních bakteriálních produktů (chronické onemocnění ledvin)a může vyvolat systémový zánět [74,75]. Několik studií uvádí u pacientů s CKD zvýšené hladiny zánětlivých markerů, jako je C-reaktivní protein, interleukin-6 a tumor nekrotizující faktor [76,77]. Tyto markery byly u pacientů s CKD spojovány s nežádoucími fenotypy CVD, včetně aterosklerózy, fibrilace síní, arteriální tuhosti a hypertrofie levé komory [78–84].
CKD je také spojena s oxidačním stresem [85–87]. U CKD může být snížena antioxidační kapacita, což vede ke zvýšené oxidaci proteinů, sacharidů a lipidů, což může způsobit kardiovaskulární poškození [88]. Také nahromaděné uremické toxiny mohou zvýšit oxidační stres, který může způsobit endoteliální dysfunkci a tím zvýšit riziko KVO [75,87]. Bylo prokázáno, že zvýšený oxidační stres vyvolává ukládání vápníku v buňkách hladkého svalstva cév a podporuje vaskulární kalcifikaci u CKD (chronické onemocnění ledvin)pacientů [89].
5. Začlenění CKD do predikce rizika KVO
5.1. Nejednotnost hlavních klinických doporučení pro primární prevenci
Pokyny jsou nekonzistentní, pokud jde o začlenění CKD (chronické onemocnění ledvin)opatření do predikce rizik. Směrnice pro cholesterol z roku 2018 American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) doporučuje k predikci 10-letého rizika rozvoje aterosklerotického CVD (ASCVD) použít sdruženou kohortní rovnici (PCE) [90]. Tato rovnice využívá tradiční kardiovaskulární rizikové faktory, ale nezahrnuje měření CKD. Nicméně tato směrnice uznává GFR 15–59 ml/min/1,73 m2 jako faktor zvyšující riziko. Nespecifikuje však, jak začlenit do predikce rizika, a nezahrnuje albuminurii jako látku zvyšující riziko.
Směrnice Evropské kardiologické společnosti (ESC) z roku 2016Kardiovaskulární onemocněníPrevence v klinické praxi je vyvíjena společnou pracovní skupinou ESC a také zástupci dalších společností, včetně Evropské společnosti pro aterosklerózu (EAS) [91], a využívá nástroj pro predikci rizik Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE). 10-roční kardiovaskulární mortalita na základě tradičních rizikových faktorů [92]. Pokud jde o začlenění opatření CKD, směrnice ESC kategorizuje eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
Nová směrnice ESC 2021 byla právě vydána a do určité míry překonává toto varování tím, že vedle eGFR uznává albuminurii jako klíčové měřítko pro definici CKD [95]. Konkrétněji, tato nová směrnice kategorizuje těžké CKD (tj. červená zóna na obr. 1) a středně závažná CKD (tj. oranžová zóna na obr. 1), podle KDIGO CKD (chronické onemocnění ledvin)jako „velmi vysoké“ a „vysoké“ riziko KVO. Tento přístup však nezohledňuje další hlavní rizikové faktory, a tak může riziko KVO chybně klasifikovat [96]. Tento nový pokyn doporučuje použít novou rovnici pro predikci rizika, SCORE2, pro odhad 10-ročního celkového rizika KVO, ale tato rovnice bohužel nezahrnuje dvě klíčové míry CKD, eGFR a albuminurii [95]. Přístup doporučení ESC z roku 2021 se zdá být dosti podobný jako v pokynech Kanadské kardiovaskulární společnosti z roku 2021 a doporučení KDIGO Lipids z roku 2013, které rovněž uznávají albuminurii (ACR větší nebo rovnou 30 mg/g) jako klíčové měřítko pro definici CKD [ 97,98] a doporučují statiny u všech pacientů s CKD ve věku nad 50 let nebo rovných, bez ohledu na jiné rizikové faktory. U pacientů s CKD mladších 50 let doporučují tato dvě doporučení předpovídat riziko koronárního onemocnění, ale nespecifikují kalkulačku rizika, která se má použít.
Cistanche zlepšuje funkci ledvin
5.2. "CKD Add-on" jako nový přístup k začlenění CKD nad PCE a SCORE
I když výše uvedená klinická doporučení chtějí začlenit měření CKD do svých vlastních modelů predikce rizika, nemohou to jednoduše udělat, protože většina studií odvozujících tyto modely predikce rizika (tj. PCE a SCORE) plně nevyhodnotila dva klíčové modely CKD. (chronické onemocnění ledvin)měření, eGFR a albuminurie. Abychom toto varování překonali, nedávno jsme navrhli nový přístup „CKD Add-on“ (původně nazývaný „CKD Patch“) [99]. Tento přístup nám umožňuje kalibrovat předpokládané riziko na základě rozdílu mezi skutečnými úrovněmi měření CKD jednotlivce a jejich „očekávanými“ hodnotami z tradičních rizikových faktorů KVO, jako je věk a diabetes (např. jedinec se skutečným eGFR 45 ml/min/1,73 m2 a očekávané eGFR 60 ml/min/1,73 m2 měly eGFR o 15 ml/min/1,73 m2 nižší, než se očekávalo, a tak by předpokládané riziko tohoto jedince mělo být vyšší, než se původně předpokládalo bez zohlednění eGFR) a síla asociací mezi Měření CKD s kardiovaskulárními výsledky, které nás zajímají (tj. poměry rizika upravené pro tradiční rizikové faktory KVO). Obecný koncept „CKD Add-on“ je vizuálně znázorněn na obr. 4. Nedávno jsme potvrdili, že přidání opatření pro CKD s tímto „CKD Add-on“ přístupem zlepšilo predikci rizika výsledků KVO vedle dvou hlavních predikcí rizik modely používané v klinických doporučeních, PCE a SCORE [100].
Například běloch ve věku 55 let je považován za středně rizikového s 10-ročním předpokládaným rizikem ASCVD 9,7 procenta podle PCE, pokud má následující profil rizikových faktorů: současné kouření, žádný diabetes, systolický krevní tlak 130 mmHg (bez léčby), lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou 55 mg/dl a celkový cholesterol 200 mg/dl. Pokud má eGFR 35 ml/min/1,73 m2 a ACR 200 mg/g, na základě našeho CKD (chronické onemocnění ledvin)Kromě PCE by nově kalibrované předpokládané riziko mělo být 15,7 procenta. Pokud je eGFR 20 ml/min/1,73 m2 a ACR je 600 mg/g, předpokládané riziko přesahuje 20 procent, práh vysokého rizika, a tento jedinec by byl kandidátem na intenzivní primární preventivní terapie. Kalkulačky rizik s "CKD Add-on" jsou dostupné online pro PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) a SCORE (HTTP://ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). Probíhá vývoj a ověřování „doplňku CKD“ pro nový SCORE2 v nové směrnici ESC 2021.
5.3. Nastavení sekundární prevence
Systémy stratifikace rizika pro sekundární prevenci u pacientů s předchozím KVO se historicky zaměřovaly na krátkodobé riziko (např. hospitalizační mortalitu) jako vodítko pro akutní péči [101–104]. Vzhledem k dostupnosti některých nových a účinných léků (např. inhibitory PCSK9 [pro protein konvertáza subtilisin/Kexin typ 9]) však nabyla důležitosti potřeba dlouhodobější stratifikace rizika pro sekundární prevenci. V této souvislosti zavedl AHA/ACC Cholesterol Guideline z roku 2018 novou dichotomickou klasifikaci pacientů s velmi vysokým rizikem vs. vysoce rizikových pacientů s ASCVD jako vodítko pro rozsáhlou lipidovou terapii [90]. Tato směrnice definuje ASCVD s velmi vysokým rizikem jako 2 nebo více závažných příhod ASCVD (tj. akutní koronární syndrom během 12 měsíců, infarkt myokardu v anamnéze, ischemická cévní mozková příhoda a symptomatické onemocnění periferních tepen) nebo 1 závažná příhoda ASCVD plus mnohočetné vysoce rizikové stavy (jinak definováno jako vysoce rizikové ASCVD). Tato klasifikace uznává sníženou GFR, ale nikoli zvýšenou albuminurii, jako vysoce rizikový stav. Směrnice ESC/EAS z roku 2019 pro léčbu dyslipidémií však nutně nerozděluje riziko nežádoucích následků u pacientů s KVO [105].
Navzdory množství důkazů naznačujících silnější asociaci albuminurie s výsledky KVO než GFR, jak je uvedeno výše, je albuminurie nedoceněná i v sekundární prevenci. Důležité je, že několik studií prokázalo prognostickou hodnotu albuminurie u pacientů s předchozí KVO [106–109]. Například v americké komunitní kohortní studii byla vysoká ACR spojena s nepříznivými výsledky u pacientů s ASCVD, nezávisle na vysoce rizikových stavech uznaných v AHA/ACC Cholesterol Guideline z roku 2018 [106]. ACR Větší nebo rovno 30 mg/g klasifikovalo 4 procenta vysoce rizikových až velmi vysoce rizikových a 11 procent velmi vysoce rizikových až extrémně velmi vysoce rizikových skupin s dobrou kalibrací (obr. 5). Je třeba poznamenat, že ACR byla předpovědnější než některé vysoce rizikové stavy (např. hypertenze, současné kouření a diabetes) nebo snížená GFR.
Obr. 4. Koncepční schéma ČKD (chronické onemocnění ledvin)Doplněk pro kalibraci rizika na základě 1. Rozdílu mezi pozorovanými a očekávanými hodnotami měření CKD a 2. Relativního rizika podle měření CKD. Převzato z Matsushita et al. [99].
6. Klinické důsledky zahrnutí CKD pro predikci rizika KVO
Jak již bylo zmíněno výše, predikce rizik je ústřední pro personalizovanou a cílenou preventivní terapii. Predikce rizika KVO se skutečně doporučuje jako vodítko ke kontrole lipidů a krevního tlaku [90,110]. Potřeba optimální predikce rizika pro primární i sekundární prevenci KVO je vyšší než kdy jindy, vzhledem k dostupnosti nových účinných, ale drahých léků [111–113]. Z nich jsou inhibitory SGLT2 (sodium-glukózový kontraportér typu 2) zvláště relevantní pro pacienty s CKD, protože bylo prokázáno, že tato třída léků snižuje riziko jak ledvinových následků (např. selhání ledvin vyžadující renální substituční terapii), tak kardiovaskulárních komplikací. (zejména srdeční selhání) [112,114,115].
Dalším důležitým aspektem je posouzení dvou klíčových CKD (chronické onemocnění ledvin)opatření v klinické praxi. Sérový kreatinin je v klinické praxi široce měřen. Například v USA se tento test provádí více než 280 milionůkrát ročně [116]. I když se hodnocení albuminurie doporučuje u některých klinických stavů, jako je diabetes, hypertenze a CKD [117,118], hodnocení albuminurie se provádí mnohem méně často než u eGFR, a to i u pacientů s diabetem, pravděpodobně kvůli logistickým problémům při sběru moč. Například nová americká studie prokázala 1-roční střední míru testování 52,9 procenta pro ACR a 89,5 procenta pro eGFR [119]. Na druhou stranu je důležitou výhodou neinvazivnost vyšetření moči. Proto je nezbytné zvýšit povědomí o klinické důležitosti albuminurie v primární péči, kardiologii a dalších relevantních specializacích. Je pozoruhodné, že nový britský doporučený postup pro CKD rozšířil doporučení hodnocení albuminurie na pacienty s KVO [120].
Některé další přístupy k implementaci CKD (chronické onemocnění ledvin)za zmínku stojí opatření v klinické praxi. Systém podpory klinického rozhodování se ukázal jako potenciální nástroj ke zlepšení identifikace CKD, monitorování progrese onemocnění, dodržování vhodných cílů léčby a následného hodnocení albuminurie [121]. Většina elektronických zdravotních záznamů již obsahuje nástroje pro péči, včetně upozornění a připomenutí. Podpůrná technologie tak může pomoci zvládnout CKD v klinické praxi a integrovat shromážděné informace o CKD do hodnocení rizik. Například rovnice rizika selhání ledvin (KFRE), nástroj k predikci rizika selhání ledvin vyžadujícího renální substituční terapii na základě rutinně shromažďovaných klinických proměnných, jako je věk, pohlaví, eGFR a ACR [122], se zavádí do nefrologie. komunita [123]. Podobný přístup lze použít pro predikci CVD u osob s CKD.
Cistanche může zlepšit funkci ledvin
7. Shrnutí
CKD postihuje podstatnou část dospělé populace na celém světě a z observačních studií i ze zkoumání patologických mechanismů přibývá důkazů o zvýšeném riziku KVO u osob s CKD. Zatímco hlavní pokyny uznávají toto nadměrné riziko, začlenění CKD (chronické onemocnění ledvin)opatření do doporučených nástrojů predikce rizik ještě nebyla stanovena. Markery CKD jsou shromažďovány v běžné klinické péči, i když je pozoruhodné, že je méně povědomí o důležitosti shromažďování hodnot albuminurie v jiných klinických specializacích mimo nefrologii. Toto je oblast pro zlepšení a opatření, kterým by mohlo napomoci uznání důležitosti albuminurie při hodnocení rizika KVO v pokynech. Jakmile jsou změřeny eGFR a/nebo albuminurie, metoda „CKD Add-on“ může začlenit tato opatření týkající se CKD do stávajících nástrojů predikce rizika KVO a zlepšit péči o pacienty pomocí ještě lépe cílených preventivních terapií.
Obr. 5. Kumulativní výskyt složeného výsledku v kategoriích rizika s a bez začlenění zvýšené ACR moči větší nebo rovné 30 mg/g. Zvýšená ACR je přidána k původním vysoce rizikovým stavům bez zohlednění albuminurie pro klasifikaci extrémně velmi vysoce rizikových, velmi vysoce rizikových a vysoce rizikových ASCVD. Neexistuje tedy žádná klasifikace rizika směrem dolů. Pruhované pruhy představují účastníky, kteří byli přeřazeni do vyšší rizikové kategorie zvýšeným ACR. ACR=poměr albuminu ke kreatininu v moči; ASCVD=aterosklerotickákardiovaskulární onemocnění. Převzato z článku v tisku: Mok et al. [125].
Prohlášení o konkurenčním zájmu
Autoři prohlašují následující finanční zájmy/osobní vztahy, které mohou být považovány za potenciální konkurenční zájmy: KM obdržela finanční prostředky a osobní honorář od Kyowa Kirin a osobní honorář od Akebia a Fukuda Denshi mimo předloženou práci.
Reference
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor a kol., Asociace odhadované rychlosti glomerulární filtrace a albuminurie se všemi příčinami a kardiovaskulární mortalitou v obecných populačních kohortách: kolaborativní metaanalýza, Lancet 375 (2010 ) 2073–2081.
[2] GBD Risk Factors Collaborators, Globální zátěž 87 rizikových faktorů ve 204 zemích a územích, 1990-2019: systematická analýza pro studii Global Burden of Disease 2019, Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Onemocnění ledvin: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO) CKD (chronické onemocnění ledvin)Pracovní skupina, Směrnice klinické praxe KDIGO 2012 pro hodnocení a léčbu chronického onemocnění ledvin, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1–150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh a kol., Definice, klasifikace a prognóza chronického onemocnění ledvin: zpráva KDIGO Controversies Conference, Kidney Int. 80 (2011) 17–28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward a kol., Asociace měření onemocnění ledvin s mortalitou a konečným stádiem onemocnění ledvin u jedinců s diabetem a bez něj: metaanalýza, Lancet 380 (2012) 1662– 1673.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang, et al., Věk a souvislost měření ledvin s mortalitou a konečným stádiem onemocnění ledvin, J. Am. Med. Doc. 308 (2012) 2349–2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward a kol., Asociace měření onemocnění ledvin s mortalitou a konečným stádiem onemocnění ledvin u jedinců s hypertenzí a bez ní: metaanalýza, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh a kol., Relativní rizika chronického onemocnění ledvin pro mortalitu a konečné stadium onemocnění ledvin napříč rasami jsou podobná, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang a kol., Asociace odhadované rychlosti glomerulární filtrace a albuminurie s mortalitou a selháním ledvin podle pohlaví: metaanalýza, BMJ 346 (2013) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, Sérový kreatinin jako index renálních funkcí: nové pohledy na staré koncepty, Clin. Chem. 38 (1992) 1933–1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Skryto na očích – přehodnocení použití korekce rasy v klinických algoritmech, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Přehodnocení důsledků použití rasy k odhadu funkce ledvin, J. Am. Med. Doc. 322 (2019) 113–114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe a kol., Onemocnění ledvin, rasa a odhad GFR, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 15 (2020) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, Marker renálních funkcí nebo něco víc? Clin. Chem. 51 (2005) 293–294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman a kol., Cystatin-C a zánětlivé markery u ambulantních seniorů, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart a kol., Odhadování rychlosti glomerulární filtrace ze sérového kreatininu a cystatinu C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold a kol., Cystatin C versus kreatinin při určování rizika na základě funkce ledvin, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932–943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang, et al., Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace a albuminurie pro predikci kardiovaskulárních výsledků: kolaborativní metaanalýza dat jednotlivých účastníků, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh a kol., Opatření chronického onemocnění ledvin a riziko incidentního onemocnění periferních tepen: kolaborativní metaanalýza dat jednotlivých účastníků, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Jak by se měla proteinurie detekovat a měřit? Ann. Clin. Biochem. 46 (2009) 205–217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams, et al., Přeměna poměru proteinu v moči a kreatininu nebo poměru proteinu v moči na močový albumin-kreatinin pro použití při screeningu a prognóze chronického onemocnění ledvin: meta- analýza, Ann. Internovat. Med. 173 (2020) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth a kol., Onemocnění ledvin jako rizikový faktor pro rozvojkardiovaskulární onemocnění: prohlášení rad American Heart Association o ledvinách při kardiovaskulárních onemocněních, výzkumu vysokého krevního tlaku, klinické kardiologii a epidemiologii a prevenci, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew, et al., Chronická ledvinová nemoc opatření a riziko aneuryzmatu břišní aorty, Ateroskleróza 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin a kol., Asociace chronického onemocnění ledvin s fibrilací síní u dospělých ve Spojených státech: Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study, Circ. Arytmus. Elektrofyziol. 4 (2011) 26–32.
[25] PH Pun, Souhra mezi CKD (chronické onemocnění ledvin), náhlá srdeční smrt a ventrikulární arytmie, Adv. Chron. Kidney Dis. 21 (2014) 480–488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor a kol., Chronické onemocnění ledvin a žilní tromboembolismus: prospektivní studie, Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 25 (2010) 3296–3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen a kol., Chronické onemocnění ledvin zvyšuje riziko žilního tromboembolismu, J. Am. Soc. Nephrol. 19 (2008) 135–140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn a kol., Chronické onemocnění ledvin a kardiovaskulární riziko: epidemiologie, mechanismy a prevence, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Chronické onemocnění ledvin: účinky na kardiovaskulární systém, Circulation 116 (2007) 85–97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton a kol., Chronické onemocnění ledvin, Lancet 389 (2017) 1238–1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson a kol., Impact of CKD (chronické onemocnění ledvin)progrese nakardiovaskulární onemocněníriziko v současné britské kohortě jedinců s diabetem, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Hypertenze u chronického onemocnění ledvin, Adv. Exp. Med. Biol. 956 (2017) 307–325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura a kol., Vztah mezi kategorií krevního tlaku a výskytem mrtvice a infarktu myokardu v městské japonské populaci s chronickým onemocněním ledvin a bez něj: studie Suita, Stroke 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Poruchy lipidů u urémie a dialýzy, Contrib. Nephrol. 178 (2012) 100–105. [35] WL Miller, Přetížení objemem tekutin a kongesce při srdečním selhání: čas přehodnotit patofyziologii a způsob hodnocení objemu, Circ. Selhání srdce. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng a kol., Objemové přetížení koreluje s kardiovaskulárními rizikovými faktory u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, Kidney Int. 85 (2014) 703–709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang a kol., Miery onemocnění ledvin a struktura a funkce levé komory: studie rizika aterosklerózy v komunitách, J. Am. Srdce. Doc. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu, et al., Struktura a funkce levé síně a diastolická dysfunkce levé komory: JACC state-of-the-art review, J. Am. Kol. Cardiol. 73 (2019) 1961–1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, Diastolická dysfunkce levé komory a diastolické srdeční selhání, Annu. Med. 55 (2004) 373–394.
[40] GM London, Změny levé komory a konečné stadium renálního onemocnění, Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 17 (Suppl 1) (2002) 29–36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne a kol., Asociace mezi koncentracemi cirkulujících troponinů, systolickými a diastolickými funkcemi levé komory a incidentálním srdečním selháním u starších dospělých, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez, et al., Prognostická hodnota diastolické dysfunkce levé komory v obecné populaci, J. Am. Srdce. Doc. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire a kol., Chronické onemocnění ledvin-minerální-kostní porucha: nové paradigma, Adv. Chron. Kidney Dis. 14 (2007) 3–12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Role kotransportéru fosfátu závislého na sodíku, Pit-1, při kalcifikaci buněk hladkého svalstva cév, Circ. Res. 98 (2006) 905-912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Vaskulární kalcifikace u CKD-MBD: role fosfátu, FGF23 a Klotho, Bone 100 (2017) 87–93.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill a kol., Sérové hladiny fosforu, parathormonu a vápníku a rizika úmrtí akardiovaskulární onemocněníu jedinců s chronickým onemocněním ledvin: systematický přehled a metaanalýza, J. Am. Med. Doc. 305 (2011) 1119–1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin a kol., Arteriální kalcifikace u chronického onemocnění ledvin: klíčové role vápníku a fosfátu, Circ. Res. 109 (2011) 697–711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle a kol., Fibroblastový růstový faktor-23 a kardiovaskulární onemocnění v obecné populaci: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, Circ. Selhání srdce. 7 (2014) 409–417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek, et al., Koncentrace parathormonu a rizikokardiovaskulární choroby: studie Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), Am. Srdce J. 168 (2014) 296–302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu, et al., Fyzická aktivita, vitamín D a incidentní aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění u bílých a černochů: studie ARIC, J. Clin. Endocrinol. Metab. 102 (2017) 1227–1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei a kol., FGF23 indukuje hypertrofii levé komory, J. Clin. Investovat. 121 (2011) 4393–4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova, et al., Fibroblastový růstový faktor 23 a hypertrofie levé komory u chronického onemocnění ledvin, Circulation 119 (2009) 2545–2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti a kol., Chronická hyperkalemie u nedialyzovaného CKD: kontroverzní otázky v nefrologické praxi, J. Nephrol. 31 (2018) 653–664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Hyperkalémie a hypokalémie u CKD: prevalence, rizikové faktory a klinické výsledky, Adv. Chron. Kidney Dis. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Regulace homeostázy draslíku u CKD (chronické onemocnění ledvin), Adv. Chron. Kidney Dis. 24 (2017) 305–314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito a kol., Změny vylučování draslíku močí u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, Kidney Res. Clin. Praxe. 35 (2016) 78–83.
[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol, et al., Abnormality of draslík in heart failure: JACC state-of-the-art review, J. Am. Kol. Cardiol. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie a kol., Sérový draslík a výsledky u CKD (chronické onemocnění ledvin): poznatky z kohortové studie RRI-CKD, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 5 (2010) 762–769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Uremické toxiny vázané na protein: noví viníci kardiovaskulárních příhod u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, Toxiny 6 (2014) 665–678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Kardiovaskulární zátěž spojená s uremickými toxiny u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, Am. J. Nephrol. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial a kol., Uremické toxiny v progresi chronického onemocnění ledvin aKardiovaskulární onemocnění: Mechanisms and Therapeutic Targets, sv. 13, 2021. Toxiny (Basilej).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu a kol., Indoxyl sulfát: nový kardiovaskulární rizikový faktor u chronického onemocnění ledvin, J. Am. Srdce. Doc. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu a kol., Hladiny p-kresylsulfátu bez séra předpovídají kardiovaskulární mortalitu a mortalitu ze všech příčin u starších hemodialyzovaných pacientů – prospektivní kohortová studie, Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan a kol., Indoxyl sulfát předpovídákardiovaskulární onemocněnía zhoršení renálních funkcí u pokročilého chronického onemocnění ledvin, Arch. Med. Res. 43 (2012) 451–456.
[65] JP Cooke, Asymetrický dimethylarginin: marker Uber? Circulation 109 (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer a kol., Asymetrický a symetrický dimethylarginin v séru a morbidita a mortalita u hemodialyzovaných pacientů, Am. J. Kidney Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi a kol., Varianta GLU298ASP syntázy oxidu dusnatého interaguje s asymetrickým dimethylargininem při určování kardiovaskulární mortality u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, J. Hypertens. 23 (2005) 1825–1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin a kol., Asociace funkce ledvin s anémií: třetí národní průzkum zdravotního a nutričního vyšetření (1988-1994), Arch. Internovat. Med. 162 (2002) 1401–1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin a kol., Patofyziologie anémie: zaměření na srdce a krevní cévy, Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 15 (Suppl 3) (2000) 14–18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb a kol., Hladiny hematokritu a geometrie levé komory: výsledky MONICA Augsburg Echocardiographic Substudy, J. Hypertens. 25 (2007) 1301–1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss a kol., Funkce ledvin a anémie jako rizikové faktory koronárního srdečního onemocnění a úmrtnosti: Studie rizika aterosklerózy v komunitách (ARIC), Am. Srdce J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik a kol., Hemoglobin, albuminurie a funkce ledvin při kardiovaskulárním riziku: studie ARIC (riziko aterosklerózy v komunitách), J. Am. Srdce. Doc. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Cytokiny u akutního a chronického zánětu, Front. Biosci. 2 (1997) d12-26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, Střevní mikrobiota, prosakující střevo a abnormální imunita při onemocnění ledvin, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Aktualizace zánětu u chronického onemocnění ledvin, Blood Purif. 39 (2015) 84–92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky a kol., Asociace mezi albuminurií, funkcí ledvin a profilem zánětlivých biomarkerů u CKD (chronické onemocnění ledvin)v CRIC, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 7 (2012) 1938–1946.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo a kol., Zánět, funkce ledvin a albuminurie v kohortě Framinghamských potomků, Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 26 (2011) 920–926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel a kol., Vaskulární kalcifikace u chronického onemocnění ledvin: role zánětu, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather a kol., Endoteliální dysfunkce, zánět a ateroskleróza u chronického onemocnění ledvin – průřezová studie pacientů s predialyzací, dialýzou a transplantací ledvin, Ateroskleróza 216 ( 2011) 446–451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go a kol., Interleukin-6 je rizikovým faktorem pro fibrilaci síní u chronického onemocnění ledvin: zjištění ze studie CRIC, PloS One 11 (2016), e0148189 .
[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler a kol., Asociace rychlosti glomerulární filtrace a zánětu s hypertrofií levé komory u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, Hippokratia 16 (2012) 137–142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink a kol., Asociace mezi zánětem a srdeční geometrií u chronického onemocnění ledvin: zjištění ze studie CRIC, PloS One 10 (2015), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman a kol., Zánět a ztuhlost tepen u chronického onemocnění ledvin: zjištění ze studie CRIC, Am. J. Hypertens. 30 (2017) 400–408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic a kol., Použití měření zánětu a funkce ledvin pro predikci příhod aterosklerotického vaskulárního onemocnění a úmrtí u pacientů s CKD (chronické onemocnění ledvin): zjištění ze studie CRIC, Am. J. Kidney Dis. 73 (2019) 344–353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou, et al., Oxidační stres se progresivně zvyšuje s postupujícími stádii CKD (chronické onemocnění ledvin), Am. J. Kidney Dis. 48 (2006) 752–760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas a kol., Zvýšená prevalence oxidačního stresu a zánětu u pacientů se středně těžkým až těžkým chronickým onemocněním ledvin, Kidney Int. 65 (2004) 1009–1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler a kol., The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of kardiovaskulární onemocnění u urémie, Kidney Int. 62 (2002) 1524–1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny a kol., Oxidační stres u hemodialyzovaných pacientů: přehled literatury, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu a kol., Oxidační stres přispívá k vaskulární kalcifikaci u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, J. Mol. Buňka. Cardiol. 138 (2020) 256–268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey a kol., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Směrnice o léčbě cholesterolu v krvi: zpráva z American College of Cardiology/American heart Association pracovní skupina pro pokyny pro klinickou praxi, J. Am. Kol. Cardiol. 73 (2019) e285–e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall a kol., European guidelines onkardiovaskulární onemocněníprevence v klinické praxi: šestá společná pracovní skupina Evropské kardiologické společnosti a dalších společností pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění v klinické praxi (tvořená zástupci 10 společností a pozvanými odborníky) Vyvinutá se zvláštním přispěním Evropské asociace pro kardiovaskulární prevenci a rehabilitace (EACPR), Eur. Srdce J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald, et al., Odhad desetiletého rizika smrtelného kardiovaskulárního onemocnění v Evropě: projekt SCORE, Eur. Srdce J. 24 (2003) 987–1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song a kol., Vysoká prevalence a nízké povědomí o albuminurii v komunitním prostředí v KDSAP, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang a kol., Proteinurie, ale nikoli eGFR, předpovídá riziko cévní mozkové příhody u chronického onemocnění ledvin: kohortová studie chronické renální insuficience, Stroke 46 (2015) 2075–2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders a kol., ESC Guidelines onkardiovaskulární onemocněníprevence v klinické praxi, Eur. Srdce J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Začlenění opatření ledvinových onemocnění do predikce kardiovaskulárního rizika: vývoj a ověření u 9 milionů dospělých ze 72 souborů dat, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson a kol., Pokyny kanadské kardiovaskulární společnosti pro management dyslipidemie pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění u dospělých, Can. J. Cardiol. 2021 (2021).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Kidney Disease, Improving global results pracovní skupina pro vývoj doporučených lipidů, M, KDIGO klinické pokyny pro léčbu lipidů u CKD (chronické onemocnění ledvin): souhrn doporučení a klinického přístupu k pacientovi, Kidney Int. 85 (2014) 1303–1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen, et al., Novel "predictor Patch" metoda pro přidávání prediktorů pomocí odhadů z externích datových souborů - Studie důkazu konceptu přidání měření ledvin k predikci kardiovaskulární mortality, Circ . J. 83 (2019) 1876–1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang a kol., Incorporating Kidney Disease Measures into Cardiovascular Risk Prediction: Development and Validation in 9 Million Adults from 72 Datasets, EClinicalMedicine (2020).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma a kol., Použití charakteristik přijetí k predikci krátkodobé mortality na infarkt myokardu u starších pacientů. Výsledky z Kooperativního kardiovaskulárního projektu, J. Am. Med. Doc. 275 (1996) 1322–1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous a kol., Prediktory nemocniční úmrtnosti v globálním registru akutních koronárních příhod, Arch. Internovat. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky a kol., Predikce mortality po primární perkutánní koronární intervenci pro akutní infarkt myokardu: skóre rizika CADILLAC, J. Am. Kol. Cardiol. 45 (2005) 1397–1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang, et al., Validované rizikové skóre pro hospitalizační mortalitu u pacientů se srdečním selháním od American Heart Association získané programem guidelines, Circ. Cardiovasc. Kval. Výsledky 3 (2010) 25–32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano, et al., 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidemias: lipid modifikation to reduction kardiovaskulární riziko, Eur. Srdce J. 41 (2020) 111–188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang a kol., Albuminurie jako prediktor kardiovaskulárních výsledků u pacientů s akutním infarktem myokardu, J. Am. Srdce. Doc. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri a kol., Mikroalbuminurie během akutního infarktu myokardu; silný prediktor pro 1-letou úmrtnost, Eur. Srdce J. 22 (2001) 1466–1475.
[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy a kol., Koncentrace albuminu v moči a dlouhodobé kardiovaskulární riziko u pacientů s akutním koronárním syndromem: podstudie PROVE IT-TIMI 22, J. Thromb. Trombolýza 36 (2013) 233–239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina a kol., Albuminurie a kardiovaskulární příhody u pacientů s akutními koronárními syndromy: výsledky studie TRACER, Am. Srdce J. 178 (2016) 1–8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow a kol., 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Pokyny pro prevenci, detekci, hodnocení a řízení vysoký krevní tlak u dospělých: zpráva pracovní skupiny American College of Cardiology/American heart Association o pokynech pro klinickou praxi, J. Am. Kol. Cardiol. 71 (2018) e127–e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech a kol., Evolocumab a klinické výsledky u pacientů skardiovaskulární onemocnění, N. Engl. J. Med. 376 (2017) 1713–1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin a kol., Empagliflozin, kardiovaskulární výsledky a mortalita u diabetu 2. typu, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117–2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom a kol., Účinnost a bezpečnost alirokumabu u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem s nedostatečně kontrolovanou hypercholesterolemií na maximálně tolerovaných dávkách statinů: randomizovaná kontrolovaná studie ODYSSEY COMBO II, Eur. Srdce J. 36 (2015) 1186–1194.
[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey a kol., Canagliflozin a kardiovaskulární a renální příhody u diabetu 2. typu, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644–657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin a kol., Empagliflozin a progrese onemocnění ledvin u diabetu 2. typu, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323–334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart a kol., Odhadování rychlosti glomerulární filtrace ze sérového kreatininu a cystatinu C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[117] American Diabetes, A, 8,Kardiovaskulární onemocněnía řízení rizik, Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60–S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter, et al., 2014 evidence-based guidelines pro management vysokého krevního tlaku u dospělých: zpráva od členů panelu jmenovaných do Osmého společného národního výboru (JNC 8), J Am. Med. Doc. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback a kol., Testování chronického onemocnění ledvin u pacientů v primární péči s diabetem 2. typu ve 24 amerických zdravotnických organizacích, Diabetes Care (2021).
[120] Směrnice National Institute for Health and Care Excellence for Chronic Kidney Disease, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Využití podpory klinického rozhodování ke zlepšení identifikace a léčby chronického onemocnění ledvin (CKD) v primární péči, J. Am. Board Fam. Med. 29 (2016) 604–612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith a kol., Prediktivní model pro progresi chronického onemocnění ledvin k selhání ledvin, J. Am. Med. Doc. 305 (2011) 1553–1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey a kol., Mezinárodní hodnocení přesnosti rovnic pro predikci rizika selhání ledvin: metaanalýza, J. Am. Med. Doc. 315 (2016) 164–174.
[124] Onemocnění ledvin: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO) CKD (chronické onemocnění ledvin)Pracovní skupina. KDIGO 2012 Směrnice klinické praxe pro hodnocení a léčbu chronického onemocnění ledvin, Kidney inter, Suppl. 3 (1) (2013) 1–150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey a kol., Albuminurie a prognóza u jedinců s aterosklerotickou poruchoukardiovaskulární onemocněníJ. Am. Kol. Cardiol. 78 (1) (2021) 87–89.
