Kapitola 1: Transkraniální sonografie zobrazuje větší echogenní oblast Substantia Nigra u pacientů po transplantaci ledvin na inhibitorech kalcineurinu než na rapamycinu

Pro více informací Kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstraktní

Pozadí: Po transplantaci ledviny se mohou vyvinout neurologické projevy, včetněParkinsonova choroba(PD). Zvětšená substantia nigra (SN) transkraniální sonografií byla rozpoznána jako marker PD.

Metody: Vtransplantaci ledvinpříjemců (RTR=95) a kontrol (n=20), měření mezencefala, SN, třetí komory, sleziny a karotidové tloušťky intima-media (clMT) a střední cerebrální arterie (MCA), ledviny a dopplerovský odporový index (RI) tepen sleziny.

Výsledek: RTR měly větší SN, třetí komoru a cIMT a vyšší renální Rl než kontroly. SN byla větší ve skupině CNI než ve skupině kontrol a rapamycinu, zatímco třetí komora byla u pacientů podobná, ale větší než u kontrol. V RTR vykazoval SN přímou lineární korelaci se slezinou a třetí komorou s věkem, clMT a RI MCA,ledvina, aslezina. Ve skupině CNIs korelovala SN pozitivně s věkem a clMT, zatímco třetí komora reprodukovala korelace RTRs. Skupina s rapamycinem vykazovala přímý lineární vztah mezi třetí komorou a věkem a RI MCA, ledvin a sleziny; SN nevykazovala žádné korelace.

Závěr: RTR na CNI představují větší oblast SN než na rapamycinu, pravděpodobně kvůli antiproliferativnímu účinku rapamycinu. Toto zjištění může být relevantní při interpretaci TCS v RTR.

Klíčová slova: transplantace ledvin, echogenní oblast Substantia nigra, šířka třetí komory, transkraniální sonografie, inhibitory kalcineurinu, rapamycin

Pozadí

V průběhuchronické onemocnění ledvin(CKD) a také po transplantaci se mohou rozvinout neurologické projevy. Základní patofyziologie je pravděpodobně multifaktoriální; nicméně. zánět přispívá k rozvoji poškození centrálního nervového systému. Kromě uremické encefalopatie, nejčastější neurologické komplikace, se u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) mohou rozvinout také poruchy hybnosti [3-5]. Přibývá důkazů, že idiopatická Parkinsonova nemoc (PD) se může vyskytnout také u pacientů s ESRD [6-9] au pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace nižší než 15 ml/min/1,73 m². V klinických studiích na pacientech s PD se v posledních letech zvýšilo využití neurozobrazování [10,11]. Značné náklady a použití radioaktivních indikátorů jsou však důležitými výhradami implementace v rutinní klinické praxi [12]. V posledních desetiletích získalo použití transkraniální sonografie (TCS) mozkového parenchymu široké uznání jako diagnostický přístup k pohybu. poruchy [13]. Nález zvětšené echogenní oblasti substantia nigra (SN) byl rozpoznán jako sonografický marker PD [14].

Patofyziologie zvýšené echogenity SN není stále plně objasněna, ale zdá se, že za to může depozice železa[15]. Je dobře známo, že před úspěšnou transplantací ledviny byl téměř každý pacient léta držen na dialýze, případně dostal krevní transfuzi a rutinně mu byly podávány doplňky železa a erytropoetin [16]. Je tedy možné předpokládat, že tito pacienti splňují základní podmínky pro přetížení železem.

Zánětje dalším relevantním problémem u příjemců renálního transplantátu (RTR), především jako rizikový faktor kardiovaskulárních příhod [19]. Kromě toho se zánět podílí také na ateroskleróze [20, 21], která je zase považována za riziko neurodegenerace [22,23]. Dva dobře známé sonografické parametry, Dopplerův odporový index (RI) a tloušťka karotidové intimy-media (cIMT), jsou považovány za nepřímé markery aterosklerózy [24-26].

S ohledem na tyto předpoklady bylo cílem současné studie vyhodnotit dlouhodobé RTR za účelem stanovení hodnot struktury mozku pomocí TCS a jejich vztahu k odvozené dopplerovské RI střední cerebrální tepny, ledvinového štěpu a sleziny a také cIMT.

Metody

Jednalo se o jednocentrový prospektivní observační průzkum, ve kterém byly dlouhodobé RTR bez ohledu nafunkce ledvin and healthy controls who agreed to participate in the study were selected. Between May 2018 and November 2020, consecutive RTRs referred for renal sonography were eligible for the study group, provided the following criteria were fulfilled: a)on triple-drug immunosuppression; b) without the known neurological or psychiatric disease (not treated on an inpatient or outpatient basis);c) without known hepatobiliary disease and portal hypertension) aged at least 18 years, and e) with a transplant duration of at least 360 days. Control group participants were deemed to be eligible if they did not have proteinuria (urinary spot>30 mg/dL) or increased serum creatinine(>1,4 mg/dl) a popřeli, že by měli systémovou arteriální hypertenzi při léčbě nebo diabetes mellitus. U žádného účastníka nebylo provedeno neurologické vyšetření. Sběr dat zahrnoval demografické údaje (věk, pohlaví), základní příčinu selhání ledvin, typ dárce, trvání transplantace, ročník dialýzy, hladinu sérového kreatininu, imunosupresivní režim; transkraniální sonografické měření mezencefala a SN oblasti, šířky třetí komory a střední cerebrální arterie (MCA) Dopplerovská RI; abdominální sonografické měření velikosti sleziny, Dopplerovská RI nativní nebo transplantované ledviny a sleziny; sonografické měření cIMT.

Všechna vyšetření mozku, ledvin, sleziny a karotidy byla provedena ve stejném běhu. Ultrazvuková dopplerovská vyšetření byla provedena pomocí zařízení Aplio 400 (Toshiba, Tokio, Japonsko). Konvexní převodník (3,5 MHz) byl použit pro nativní a transplantovanou ledvinu a slezinu, fázované pole (2,0 MHz) pro TCS a lineární sondu (10.0-MHz) pro cIMT. Všechna vyšetření TCS a karotid byla provedli dva starší operátoři (RCLF a NCA) a všechna dopplerovská ultrazvuková vyšetření ledvinového štěpu a sleziny byla provedena ráno stejným operátorem (NCA) se stejnou rutinou.

Transkraniální sonografický protokol

Podrobnější popis protokolu byl uveden v předchozí publikaci [27. Snímky byly získány bilaterálně přes okno spánkové kosti v axiálních rovinách. Kostní okno nemusí být permisivní uni nebo bilaterálně. Studovanými parametry TCS byly mezencefalická oblast a echogenní oblast SN, šířka třetí mozkové komory a Dopplerovská RI MCA v segmentu M1.

Na pracovní stanici zařízení byly ručně obkrouženy ipsilaterální mezencefalon a mezencefalická SN hyperechogenicita pozorovaná na obou stranách mozku. U každého pacienta byla pro analýzu vybrána pouze největší SN a mezencefalická oblast, nebo v případě unilaterálního permisivního kostního okna byla vybrána jediná dostupná bez ohledu na stranu. Šířka třetí komory byla měřena jako vzdálenost odpovídající anechogennímu prostoru mezi vnitřními hyperechogenními liniemi vzniklými v důsledku významné akustické impedance mezi stěnami ependymu a mozkomíšním mokem. Cílem bylo porovnat hodnoty parametrů TCS mezi oběma studovanými skupinami a jejich vztah k demografickým datům, Dopplerově RI, velikosti sleziny a cIMT. Navíc byla porovnána podskupina RTR podle imunosupresivního režimu.

Ultrazvukový dopplerovský protokol ledvin/sleziny (obrázek S2) Podrobnější popis odběru vzorků byl již uveden na jiném místě pro ledvinový štěp a slezinu [28]. Stručně řečeno, měření RI byla odebrána na úrovni tří interlobárních arterií, v horním, středním a dolním pólu ledvinového štěpu. Slezina byla naskenována způsobem k vizualizaci hilu. Bylo měřeno RI tří tepen na úrovni bezprostředně po perforaci pouzdra sleziny.

RI byla manuálně měřena pomocí vestavěného softwaru a byl vzat průměr z měření v ledvině a slezině. Nastavení stroje bylo upraveno pro optimální výkon. Dopplerův úhel byl vždy nulový.

Protokol měření tloušťky karotidové intimy (clMT) (obrázek S1)

Ultrazvukové vyšetření ke stanovení cIMT levé a pravé společné karotidy bylo provedeno podle standardizovaných protokolů dříve publikovaných [25, 26]. Stručně řečeno, pravá a levá společná karotida byla vyšetřena pomocí 10,0 MHz lineární sondy umístěné anterolaterálně v cervikálním segmentu s pacientem v poloze na zádech. Pomocí vestavěného softwaru ultrazvukového systému, 1 až 2 cm proximálně od karotického bulbu, byla měřena cIMT od rozhraní intima-lumen až po rozhraní media-adventitia. Průměrná cIMT ze dvou měření byla zprůměrována, aby se získala průměrná cIMT. Měření včetně viditelných plaků byla vyloučena.

Statistická analýza

Data byla analyzována pomocí softwaru SPSS, verze 17. Rozdíly v demografii, parametrech TCS a laboratorních proměnných mezi příjemci transplantátu ledviny a kontrolami byly vypočteny pomocí Mann-Whitneyho U testu pro spojité proměnné a testů chí-kvadrát pro kategorické proměnné. Analýza dat mezi různými imunosupresivními režimy a kontrolami byla provedena pomocí Kruskal-Wallisova testu a Bonferroniho post hoc testy byly použity ke stanovení rozdílů mezi jednotlivými páry skupin. Statistické vztahy mezi proměnnými byly hodnoceny pomocí Pearsonova korelačního koeficientu. Hodnota p menší než 0,05 byla použita jako hranice statistické významnosti.

Studie byla schválena místní etickou komisí (CAAE:57,851,816.6.0000.5259). Všichni účastníci dali písemný informovaný souhlas.