Může infekce SARS-CoV{1}} vést k neurodegeneraci a Parkinsonově chorobě? Část 3

Dalším možným mechanismem indukce PD by byl virový neurotropismus vedoucí k nepřímému poškození neuronů ve strategických oblastech. Ukázalo se, že dopaminergní neurony středního mozku odvozené od IPSC jsou submisivní vůči infekci SARS-CoV-2, která spustila zánětlivou odpověď a následně buněčnou senescenci in vitro [89].

Buněčné stárnutí je jedním z nevyhnutelných životních procesů lidských bytostí. Jak stárneme, naše těla a mozek postupně stárnou. Jednou z největších obav však je, zda se paměť neztrácí, když buňky stárnou.

Ačkoli věk má vliv na paměť, neznamená to, že stárnutí buněk přímo povede k amnézii. Paměť souvisí jak se strukturou a funkcí mozku, tak s faktory, jako je prostředí, životní styl a osobní preference.

Studie na dlouhověkých lidech ukázala, že jejich paměť je lepší než u průměrného člověka. Mnoho lidí ve skupině dlouhověkosti si totiž vytvořilo dobré životní návyky, zachovalo si pozitivní přístup a zároveň zažilo více životních zkušeností a zkušeností s učením, což mělo pozitivní dopad na udržení paměti.

Kromě toho mohou běžní lidé také použít řadu metod, jak oddálit dopad stárnutí buněk na paměť. Zde je několik způsobů, jak to udělat:

1. Cvičte své tělo a mozek: Mírné fyzické cvičení a mentální trénink mohou stimulovat mozkovou vitalitu a krevní oběh a zpomalit rychlost stárnutí buněk a kognitivního úpadku.

2. Zůstaňte pozitivní: Zůstat pozitivní, uvědomit si svůj potenciál a přijmout nové zkušenosti a výzvy může udržet neurotransmitery a funkce vašeho mozku aktivnější.

3. Udržujte zdravou stravu a spánek: Nutričně vyvážená, lehká a zdravá strava a dostatečný spánek jsou velmi důležité pro udržení stability a funkčního zdraví mozku.

4. Společenské aktivity: Komunikace, komunikace a sdílení zkušeností a životních poznatků s ostatními může podpořit vitalitu mozku a zlepšit emoční stav lidí, a tak mít pozitivní dopad na udržení paměti.

Obecně platí, že ačkoli je stárnutí buněk nevyhnutelné, můžeme oddálit jeho dopad na paměť aktivním životním stylem, mentalitou, stravou a společenskými aktivitami, abychom měli na dlouhé cestě životem zdravější a aktivnější život. Životní stav. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť. Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola může také regulovat rovnováhu neurotransmiterů, jako je zvýšení hladiny acetylcholinu a růstových faktorů. Tyto látky jsou velmi důležité pro paměť a učení. Kromě toho může Cistanche deserticola také zlepšit průtok krve a podporovat dodávku kyslíku, což může zajistit, že mozek dostává dostatek živin a energie, a tím zlepšuje mozkovou vitalitu a vytrvalost.

Klikněte na vědět doplňky pro zlepšení paměti

Analýza sekvenování RNA ventrální tkáně středního mozku pacientů s COVID{1}} odhalila srovnatelný fenotyp zanícených neuronů a identifikovala nízké hladiny transkriptů SARS-CoV-2 [89]. Tyto údaje zdůrazňují, že zvláště zranitelné oblasti středního mozku zapojené do rozvoje PD mohou být zvláště náchylné k SARS-CoV-2.

Obecnou náchylnost centrálních nervových struktur k SARS-CoV-2 prokázali Ramani et al., kteří infikovali mozkové organoidy a pozorovali vstup virů, zejména inneuronů. Infekce vyvolala změněnou distribuci a hyperfosforylaci tau a následnou neuronální smrt [90]. Spojení mezi NF-κB a PD bylo prokázáno již dříve, protože NF-κB byl zvýšen v substantia nigra myší léčených MPTP [91].

Léčba MPTP je běžným zvířecím modelem PD, protože neurotoxin vede k nigrostriatální degeneraci a ztrátě dopaminergních neuronů [91,92]. Potlačení NF-κB v tomto modelu vedlo k prevenci degenerace dopaminergních neuronů [91]. V in vitro modelu dopaminergních neuronů vedla léčba 6-OHDA k aktivaci NF-κB, aktivaci kaspázy a apoptické smrti, které bylo zabráněno inhibicí NF-κB [93].

NF-κB je aktivován receptory pro rozpoznání viapattern SARS-CoV-2, které mohou být neurodegenerativním spouštěčem [93]. Dalšími zajímavými aspekty jsou společné implikace pro angiotensin–aldosteronový systém u COVID-19 a PD.

Angiotenzinogen je produkován astrocyty jako součást alokálně nezávislého systému renin-angiotenzin (RAS) [94,95]. Jeho patologická nadměrná aktivace (která je také výsledkem degenerace dopaminergních neuronů) vedla k oxidativnímu stresu a zánětu, zatímco jeho inhibice byla považována za léčebnou možnost u několika neurodegenerativních onemocnění včetně PD a AD [96,97].

SARS-CoV-2 používá ACE2-receptor jako vstup do hostitelských buněk, a proto zasahuje i do RAS [10]. Dříve pozorované spojení mezi virem chřipky H1N1 a agregací synuklein by mohlo potenciálně relevantní i pro SARS-CoV-2. H1N1 vedla k agregaci endogenního -synukleinu v buňkách LUHMES [98].

Jako důvod pro patologickou agregaci synukleinu po infekci H1N1 bylo navrženo poškození autofagosomu infikovaných LUHMES buněk [98]. Je zajímavé, že agregáty -synukleinu byly také pozorovány v čichovém bulbu po intranazální instilaci H1N1 [98]. Časné příznaky PD jsou čichová a vegetativní dysfunkce včetně zácpy a také prodromální syndrom REM spánkové poruchy (RBD).

Čichová dysfunkce je velmi častým časným příznakem COVID{0}} a čichová cesta je diskutována jako jeden ze způsobů vstupu viru do CNS [21,26]. Proto se zdá pravděpodobné, že COVID-19by mohl ovlivnit patogenezi PD, protože SARS-CoV-2 se může šířit cestou, která byla popsána pro rozvíjející se neuropatologii u PD [99,100].

Polysomnografické vyšetření u 11 pacientů čtyři měsíce po počáteční infekci SARS-CoV-2 odhalilo epizody REM spánku bez atonie u 4 pacientů, což je charakteristický (prodromální) znak RBD [101].

Dalším zajímavým aspektem je, že rozvoj PD je spojen se střevním mikrobiomem a jeho dysbiózou [102]. SARS-CoV-2 způsobuje nerovnováhu střevního mikrobiomu (dysbiózu) a střevní zánět indikovaný zvýšeným fekálním kalprotektinem u průjmu souvisejícího s COVID-19-, což naznačuje možnou souvislost s PD [103,104]. SARS-CoV-2 RNA byla detekována ve stolici asi 50 % pacientů s COVID-19, což podporuje hypotézu střevní infekce [105].

Molekulární výzkumy prokázaly spojení mezi COVID{0}} a PD se zaměřením na proteinové interakce. Celkem bylo zjištěno, že 44 proteinů v CNS zapojených do PD interaguje s 24 hostitelskými proteiny z plic, které interagují s virovými proteiny SARS-CoV-2 [106]. Dva nejslibnější interakční kandidáti byli Rab7a a NUP62 [ 106]. Rab7a je alysozomální protein snižující podíl buněk s částicemi -synukleinu i toxicitu -synukleinu, zatímco NUP62 se podílí na tvorbě autofagozomů [106].

Srovnání transkriptomických modulací indukovaných SARS-CoV-2 a PD také odhalilo významné překrývání v několika drahách [107]. Na druhé straně byla navržena ochranná role -synukleinu proti COVID-19, protože -synuklein, jako -amyloid, je upregulován tváří v tvář virovým infekcím a může omezit replikaci viru, která působí jako obranný mechanismus v mozku [108].

To vede ke spekulacím, že pacienti s PD s vyššími hladinami -synukleinu v mozku mohou mít určitou ochranu před infekcí SARS-CoV-2 [109]. Japonská retrospektivní kohortová studie před pandemií COVID{4}} ukázala, že hospitalizovaní pacienti s PD umírají na zápal plic méně často než ostatní pacienti [109].

Pokud virová infekce vede k upregulaci -synukleinu jako obranného mechanismu, může vyvolat prodloužený zánět a neuronální smrt spouštějící rozvoj PD v dlouhodobém horizontu, jak bylo prokázáno dříve u infekcí virem West Nile [87].

Je zajímavé, že lze také stanovit hypotetickou souvislost mezi COVID{0}} a atypickým parkinsonismem, i když údaje na toto téma jsou zatím vzácné. Bylo prokázáno, že atypické parkinsonské syndromy, jako je multisystémová atrofie a progresivní supranukleární obrna, jsou spojeny s mikrogliální aktivací jako známkou neurozánětu a že mikrogliální aktivace přispívá k progresi neurodegenerace [110–112].

Nedávno se ukázalo, že mikrogliální aktivaci lze vizualizovat PET zobrazením, které může fungovat jako biomarker tauopatií [113,114]. Mikrogliální aktivace a neurozánět jsou pozorovány u COVID-19, jak je popsáno v kapitole 1, což vytváří spojení mezi atypickým parkinsonismem a COVID-19 [39].

5.3. Alzheimerova choroba, kognitivní deficity a COVID-19

Hromadí se důkazy prokazující úzké spojení mezi kognitivními poruchami a COVID-19. Prospektivní longitudinální studie odhalila, že pokles kognitivních funkcí měřený Montrealským kognitivním hodnocením (MOCA) byl zjevný u 21 % pacientů s mírným COVID-19 oproti 2 % séronegativních jedinců [115]. Další studie zjistila patologické výsledky MOCA u 18 z 26 pacientů s COVID{7}} a také abnormality FDG-PET (frontoparietální hypometabolismus) u 10 pacientů odpovídajících klinickému deficitu [45].

Pokles kognitivních funkcí nebyl pozorován pouze během akutní infekce, ale existují také zprávy o přetrvávajícím kognitivním poškození po uzdravení z COVID-19, protože u skupiny pacientů po COVID-19 byly zjištěny abnormality MOCA [116]. Jiná studie potvrdila, že kognitivní deficity přetrvávaly u 70 % pacientů s COVID{5}} alespoň 1 měsíc po propuštění z nemocnice [116 117]. Podobně 46 z 57 zotavujících se pacientů s COVID{11}} (81 %) mělo známky kognitivní poruchy [13 118].

Je zajímavé, že přetrvávající deficity paměti a koncentrace byly nalezeny po infekcích SARS-Cov-1 a MERS v 15–20 % případů [119]. Další zajímavá studie použila transkraniální magnetickou stimulaci ke zkoumání uzdravených pacientů s COVID-19, kteří trpěli závažným onemocněním s pobytem na JIP a neurologickými komplikacemi, které hlásily únavu a vykazovaly abnormální skóre ve frontální hodnotící baterii během subakutní fáze [120].

Transkraniální magnetická stimulace u těchto pacientů odhalila závažné poškození GABAergních intrakortikálních okruhů, zatímco glutamátergní přenos byl intaktní [120]. GABAergní postižení je obvykle běžné u frontotemporální demence a exekutivní dysfunkce [120,121]. Je však třeba poznamenat, že kognitivní porucha je častým problémem po prodělaném syndromu akutní respirační tísně (ARDS), který může mít řadu jiných příčin než COVID-19 [116,122–124]. Po ARDS kognitivní poruchy dlouho přetrvávaly -termínová sledování asi v 10 % případů [116,122].

Jiné studie zjistily po 12 měsících kognitivní deficity a psychiatrické poruchy (hlavně depresi a úzkost) až u 60 % pacientů, kteří přežili ARDS [125]. Bylo zjištěno, že demence je jedním z nejsilnějších rizikových faktorů pro COVID-19 a je spojena s vyšší mortalita [126–130]. Pacienti s demencí mají kvůli kognitivním deficitům potíže s dodržováním hygienických pravidel, požadavků na masky, pokynů k chování a distancování [124,131].

Pacienti s demencí často žijí v pečovatelských domech, kde je v mnoha oblastech přítomno vyšší riziko infekce virem [124]. Onemocnění COVID{1}} u pacientů s demencí se často jevilo jako atypické projevující se především deliriem/zmateností a malým počtem infekčních příznaků [129,132]. Zmatenost a poruchy nálady a chování přetrvávaly u 19,2 % přeživších [129]. Analýza síťového vztahu pro sady genů/proteinů mezi virovými a hostitelskými faktory a také různých neurologických onemocnění v modelu interaktomové sítě ukázala blízkost mezi COVID{ {8}} a kognitivní pokles, stejně jako AD a PD [13].

Postmortální studie prokázaly, že exprese ACE2 byla zvýšena v mozku pacientů s AD. Zejména u těžké demence byla exprese ACE2 zvýšená, což by mohlo vést k vyšší náchylnosti k COVID-19 [123,124,133]. Ischemické poškození bílé hmoty se objevuje časně u AD, což přispívá k progresi demence. COVID-19 může indukovat vaskulární léze v důsledku hyperkoagulability a lze očekávat, že urychlí progresi onemocnění u pacientů s AD [123,134].

Byla vyslovena hypotéza, že amyloid-, protein podílející se na vývoji AD, je antimikrobiální peptid zapojený do boje s cerebrální SARS-CoV-2 infekcí, jak bylo dříve popsáno pro -synuklein u PD [123,135]. Dalo by se spekulovat, že amyloid- je upregulován jako obranný mechanismus během infekce, což vede k nadměrné aktivaci s patologickým ukládáním amyloidu- z dlouhodobého hlediska [123,135].

Apoε4, zavedený rizikový faktor pro AD, byl také rozpoznán jako významný rizikový faktor pro COVID-19, který potenciálně spojuje tyto dvě patofyziologie [136]. Závažnost COVID-19 by mohla být statisticky predikována genotypem Apoε4 [136]. V modelech lidských iPSC s genotypem Apoε4 byly neurony a astrocyty náchylnější k infekci SARS-CoV-2 než buňky a mozkové organoidy jiné než Apoε4 [12].

Dalším bodem překrývání je IL-6, u kterého bylo prokázáno, že je zvýšený u COVID-19 a byl také považován za biomarker s prognostickou hodnotou u AD [49 123 137]. SARS-CoV-2 pravděpodobně narušují autonomní funkce ve vagových regulačních centrech v mozkovém kmeni [127]. U AD jsou také narušeny autonomní funkce, protože u pacientů jsou hlášeny vyšší funkce srdečního sympatiku a nižší funkce parasympatiku [127].

Proto je neinvazivní (aurikulární) stimulace vagového nervu diskutována jako terapeutická strategie pro AD i těžký COVID-19, protože jako výsledek se očekává downregulace zánětlivých drah (snížení hladin IL-6) [127] . Na podporu této teorie byla transaurikulární stimulace vagového nervu schopna snížit kognitivní dysfunkci v apreklinickém myším modelu AD [138].

AD vede ke změnám v homeostáze vápníku v mozku; RNA viry používají stejný mechanismus k usnadnění replikace viru [124]. Proto může být replikace viru snadnější v mozku pacientů s AD, kde je homeostáza vápníku již abnormální [124]. Mezi AD a diabetem typu II existuje souvislost, která zvyšuje riziko rozvoje AD [139].

Bylo zjištěno, že AD a diabetes typu II jsou silnými rizikovými faktory pro COVID{0}}, které ohrožují zejména tyto skupiny pacientů a navrhují mechanické spojení mezi těmito chorobami, které by mohlo vysvětlit překrývající se patofyziologii [139]. Vezměte si domů zprávy z kapitoly 3 (oddíl 5 ):

1. Viry mají různé strategie, jak převzít kontrolu nad buněčnými funkcemi hostitele, například narušovat autofagii a mitochondriální nebo lysozomální vlastnosti, jejichž dysfunkce se podílí na neurodegenerativních onemocněních.

2. Neurozánětlivé změny způsobené COVID-19, jako jsou zvýšené hladiny IL-6 nebo aktivace NF-κB, mohou vyvolat/urychlit rozvoj PD.

3. Přímá invaze SARS-CoV-2 do CNS může také vést k indukci neurodegenerativních kaskád ve strategických oblastech.
4. COVID-19 může vést k akutním a přetrvávajícím kognitivním deficitům, i když některé z nich mohou být způsobeny ARDS.

5. Demence a genotyp Apoε4 jsou silné rizikové faktory pro COVID-19 a související úmrtnost.

6. Kapitola 4

Parkinsonova choroba a COVID-19: Účinky na symptomy PD, psychologické a sociální aspekty Dopad pandemie na aspekty každodenního života byl masivní pro celou světovou populaci a zvláště postiženi byli pacienti s chronickými chorobami, kteří potřebují pravidelnou péči. Rozsáhlá analýza celosvětových studií (celkem 210 419 účastníků) ukázala, že akutní péče o neurologické poruchy byla obecně narušena v důsledku pandemie ve 47,1 % případů [140].

Dopad na pacienty s PD byl popsán odlišně, protože se vyskytly specifické problémy s omezeními spojenými s pandemií. Bylo zjištěno, že v této kohortě nejvíce zatěžují psychologické problémy a aspekty týkající se péče a dodávek léků [140]. COVID-19 může změnit farmakodynamiku levodopy také kvůli průjmu, který je běžným příznakem COVID{{3} } [141]. To vede k motorickým fluktuacím u infikovaných pacientů s PD [141]. U pacientů s PD trpících COVID-19 se často rozvíjí apost-COVID syndrom (85,2 %) sestávající ze zhoršených motorických funkcí, zvýšené denní potřeby dávky levodopy, únavy, ztráty koncentrace a poruch spánku [142].

V různých studiích však bylo také zaznamenáno subjektivní zhoršení motorických a nemotorických symptomů u neinfikovaných pacientů s PD v době pandemie [143,144]. Nové behaviorální symptomy byly pozorovány u 26 % pacientů s PD v italské průřezové studii [144]. . Pacienti s PD uváděli, že se cítí osamělí a bez podpory a komunikace se svými lékaři [143].

Byla vyslovena hypotéza, že adaptace závislá na dopaminu je podmínkou úspěšného zvládání situace; pacienti s PD jsou tedy kognitivně méně flexibilní a mohou mít větší potíže s adaptací na nové prostředí [145,146]. Proto může pandemie vést k významnému stresu u pacientů s PD, kteří jsou nuceni rychle se adaptovat na nové prostředí.

Bylo prokázáno, že psychický stres zhoršuje symptomy PD a také účinnost dopaminergní medikace, zejména na třes [145,147]. To by mohlo být vysvětlením exacerbace symptomů u pacientů s PD během pandemie. Bylo zjištěno, že 103 pacientů s PD hlásilo čtyři hlavní problémy v prvním italském blokování: 1. strach z nákazy korónou, 2. snížení fyzické aktivity, 3. nemožnost přístupu. podpůrné služby a kliniky a 4. snížení socializace [148]. Došlo k objektivnímu snížení fyzické aktivity, měřené aplikací chytrého telefonu, protože většina pacientů s PD nedokázala splnit 30 minut aktivity denně [149].

Toto se dále zhoršilo u 44 % během hospitalizace [149]. Je dobře známo, že fyzická aktivita a trénink jsou důležité léčebné strategie u PD k udržení motorických funkcí a nezávislosti, takže nedostatek fyzické aktivity během uzamčení může vést k progresi symptomů a ztrátě nezávislosti [149]. Navíc 66 % PD pacienti ve velké kohortě na Columbia University hlásili poruchy nálady a spánku tváří v tvář pandemii; deprese a nespavost byly také nejčastěji uváděnými psychiatrickými symptomy v mnoha dalších studiích [150–154].

Čínská studie odhalila, že pacienti s PD měli více poruch spánku a úzkosti než zdravé kontroly a že tyto symptomy byly nezávisle spojeny s exacerbací jiných symptomů PD [154]. Problémy se spánkem byly také spojeny s horší kvalitou života [153]. Bylo prokázáno, že intervence založené na všímavosti snižují depresi a úzkost, zlepšují motorické funkce a posilují odolnost [145]. Protože toho lze dosáhnout virtuálně, zdá se, že jde o užitečnou léčebnou strategii nyní i do budoucna [145]. Počet hodin péče během pandemie dramaticky vzrostl.

Péči většinou poskytovali rodinní příslušníci [155,156]. Zátěž pečovatelů se během éry COVID-19 zvýšila [144]. Zajímavé je, že Montanaro a spol. a další ukázaly, že úzkost a deprese byly časté jak u pacientů s PD, tak u jejich pečovatelů [157,158]. Deprese byla pozorována u 35 % pacientů s PD a 21,7 % pečovatelů; 39 % pacientů s PD a 40 % pečovatelů trpělo úzkostí [158].

Pečovatelé by proto měli dostávat větší podporu, zejména během této pandemie, aby se vyrovnali se svou zátěží a neuropsychiatrickými příznaky svých příbuzných [159]. COVID-19 však nemá vliv pouze na příznaky PD; bylo také diskutováno, že již existující PD může zvýšit riziko úmrtnosti nebo úmrtí v případě infekce SARS-CoV-2. Údaje na toto téma jsou kontroverzní (zahrnuty v tabulce 1).

Podrobný přehled od Fearon et al. shrnuli, že mortalita na COVID{0}} se pravděpodobně nezvýší u pacientů s PD, kteří měli tendenci pociťovat méně dušnosti během infekce, byli častěji zcela asymptomatičtí a bylo u nich méně pravděpodobné, že budou vyžadovat hospitalizaci [141,160,165–167]. Délka pobytu na JIP/hospitalizace a ventilace se také nelišila u pacientů s PD a non-PD COVID-19 ve velké analýze německých hospitalizovaných pacientů [165]. Italská studie porovnávala pacienty s COVID-19 s PD s pacienty s COVID-19 bez PD a nezjistila žádný rozdíl v mortalitě (5,7 % pacientů s PD COVID{12}} zemřelo oproti 7,6 % pacientů bez PDCOVID{{{101} 16}} pacientů) [160].

Tento trend by mohla podpořit hypotéza, že amantadin a entakaponemight mají ochrannou hodnotu proti COVID-19, což bylo navrženo různými studiemi [172–174]. Systematický přehled celkem 1061 pacientů s PD s potvrzeným COVID-19 však prokázal vyšší míru hospitalizace, úmrtnost případů a mortalitu u těchto pacientů než u pacientů bez PD COVID-19 [175].

Omezením této studie bylo chybějící přiřazování věku, které pravděpodobně ovlivní výsledek, protože věk je jedním z nejvíce prokázaných rizikových faktorů úmrtí a úmrtnosti na COVID-19 [175,176]. Americká studie porovnávala 78 355 pacientů s COVID-19 bez PD a 694 pacientů s COVID{8}} s PD a zjistila zvýšenou úmrtnost i po přizpůsobení a přizpůsobení věku a pohlaví [169].

Amulticentrická německá studie ukázala, že prevalence a mortalita COVID-19 byly vyšší u pacientů s PD než u pacientů bez PD [168]. Tyto údaje jsou neprůkazné a představují jednoznačný návrh, zda jsou pacienti s PD více ohroženi (závažným) Infekci COVID-19 v tuto chvíli nelze provést. Je třeba poznamenat, že u pacientů s PD, kteří trpí infekcí COVID{4}}, se pravděpodobně objeví atypické příznaky, jako jsou změny nálady, únava, bolesti kloubů, návaly horka a exacerbace příznaků PD, což může komplikovat diagnostiku SARS-CoV{ {6}} infekce [177].

Vezměte si domů zprávy z kapitoly 4 (část 6):1. Post-COVID syndrom, změněná farmakodynamika levodopy a zhoršení motorických symptomů jsou běžné u pacientů s PD s COVID-19.2. Dokonce i neinfikovaní pacienti s PD často trpí subjektivním zhoršením motorických a nemotorických symptomů, sníženou fyzickou aktivitou a také zvýšeným stresem, úzkostí a depresí.3. Zda PD zvyšuje riziko úmrtnosti na COVID-19, zatím není jasné, protože údaje na toto téma jsou neprůkazné.

7. Závěrečné poznámky

Přehled uvedený v této recenzi zdůrazňuje, že COVID-19 má cerebrální/neurologický dopad. Zda může SARS-CoV-2 vstoupit do CNS a způsobit přímé poškození neuronů, nebo zda jsou neurologické symptomy způsobeny spíše sekundárními účinky, nelze s jistotou rozlišit. Vliv infekce na neurodegenerativní onemocnění také zatím není jasný, ale existují různé patofyziologické teorie spojující COVID-19 toneurodegeneraci a zdá se pravděpodobné, že pandemie může mít (urychlující) vliv na neurodegenerativní onemocnění, jako je AD a PD.

Totéž bylo v minulosti navrženo pro jiné virové infekce, i když jasný spouštěcí/urychlující vliv virových infekcí na neurodegeneraci mohl být dosud prokázán pouze u několika virů, jako je HCV a HIV. Sledování uzdravených pacientů s COVID-19, zejména pacientů s neurodegenerativními onemocněními a COVID-19, snad v budoucnu na některé z těchto otázek odpoví. Takové prospektivní vyšetřování také zadržuje potenciál dozvědět se více o neurodegenerativní patofyziologii a vyvinout nové strategie pro léčbu modifikující onemocnění.

Autorské příspěvky: Konceptualizace: LK; psaní-originální příprava návrhu: LK; psaní-recenze a editace: FW, GUH a MKH; vizualizace: MKH Všichni autoři si přečetli a souhlasí s publikovanou verzí rukopisu.

Financování: LK byl podpořen programem PRACTIS-Clinician Scientist Program of Hannover Medical School, financovaným německou výzkumnou nadací (DFG, ME 3696/3-1). Jinak výzkum nezískal žádné externí financování.

Prohlášení institucionální revizní komise: Neuplatňuje se.

Prohlášení o informovaném souhlasu: Neuplatňuje se.
Střet zájmů: Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

1. Arbour, N.; Côté, G.; Lachance, C.; Tardieu, M.; Cashman, NR; Talbot, PJ Akutní a přetrvávající infekce lidských nervových buněčných linií lidským koronavirem OC43. J. Virol. 1999, 73, 3338-3350. [CrossRef]

2. Arbour, N.; Day, R.; Newcombe, J.; Talbot, PJ Neuroinvaze lidskými respiračními koronaviry. J. Virol. 2000, 74, 8913–8921.[CrossRef]

3. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Brison, É.; Meessen-Pinard, M.; Talbot, PJ Neuroinvazivní a neurotropní lidské respirační koronaviry: Potenciální neurovirulentní agens u lidí. Adv. Exp. Med. Biol. 2014, 807, 75–96. [CrossRef]

4. Jacomy, H.; Fragoso, G.; Almazan, G.; Mushynski, WE; Talbot, PJ Infekce lidským koronavirem OC43 indukuje chronickou encefalitidu vedoucí k postižení u BALB/C myší. Virologie 2006, 349, 335–346. [CrossRef] [PubMed]

5. Netland, J.; Meyerholz, DK; Moore, S.; Cassell, M.; Perlman, S. Těžký akutní respirační syndrom koronavirová infekce způsobuje smrt neuronů v nepřítomnosti encefalitidy u myší transgenních pro lidský ACE2. J. Virol. 2008, 82, 7264–7275. [CrossRef]

6. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Dubeau, P.; Bourgouin, A.; Lajoie, L.; Dubé, M.; Talbot, PJ Lidské koronaviry a další respirační viry: Podceňované oportunní patogeny centrálního nervového systému? Viry 2019, 12, 14. [CrossRef]

7. Li, MY; Li, L.; Zhang, Y.; Wang, XS Exprese genu ACE2 buněčného receptoru SARS-CoV-2 v široké škále lidských tkání. Infekce. Dis. Chudoba 2020, 9, 45. [CrossRef]

8. Baig, AM; Khaleeq, A.; Ali, U.; Syeda, H. Evidence of the COVID{1}} virus targeting CNS: Distribuce v tkáních, interakce hostitel-virus a navrhované neurotropní mechanismy. ACS Chem. Neurosci. 2020, 11, 995–998. [CrossRef]

9. Singh, HO; Singh, A.; Khan, AA; Gupta, V. Molekuly zprostředkující imunitu a patogeneze neurologického onemocnění spojeného s COVID-19-. Microb. Patog. 2021, 158, 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. Briguglio, M.; Bona, A.; Porta, M.; Dell'Osso, B.; Pregliasco, FE; Banfi, G. Odhalení hypotézy hostitelské dysosmie a SARS-CoV-2: Symptom návnady, který skrývá zanedbané neurofyziologické cesty. Přední. Physiol. 2020, 11, 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com