Může infekce SARS-CoV{1}} vést k neurodegeneraci a Parkinsonově chorobě? Část 1

Abstraktní:

Pandemie SARS-CoV-2 ovlivňuje každodenní život celosvětové populace od roku 2020. Souvislosti mezi nově objevenou virovou infekcí a patogenezí neurodegenerativních onemocnění byly zkoumány v různých studiích.

S rozvojem společnosti si lidé stále více všímají důležitosti zdravotních problémů, zejména virových infekcí. Virové infekce mohou mít mnoho negativních účinků na naše tělo, ale mnoho lidí možná ani nenapadlo, že virové infekce mohou mít dopad i na naši paměť. I když to může znít děsivě, nebojte se příliš, protože ve většině případů existují kroky, které můžeme podniknout, abychom tomuto efektu zabránili.

Nejprve musíme pochopit mechanismus, kterým virová infekce ovlivňuje paměť. Obecně řečeno, viry pronikají do našeho těla několika cestami, včetně dýchacích cest, trávicího traktu, krve atd. Když na naše tělo zaútočí virová infekce, náš imunitní systém se aktivuje a začne s virovou infekcí bojovat. Během tohoto procesu naše tělo produkuje některé hormony, jako je adrenalin a kortizol, které mají určitý vliv na naše poznávání a paměť.

Víme, že adrenalin a kortizol zvyšují naše vzrušení a bdělost, abychom mohli bojovat s virovými infekcemi, ale pokud tento stav vzrušení přetrvává delší dobu, může to poškodit náš mozek. Lidé, kteří jsou chronicky stresovaní, mohou pociťovat problémy, jako je dlouhodobá ztráta paměti a snížená pracovní paměť, což je důvod, proč mnoho lidí po infekci pociťuje únavu a nedostatek energie.

Těmito problémy se však nemusíme příliš trápit. Za prvé, můžeme svému tělu pomoci vyrovnat se s virovými infekcemi tím, že se zaměříme na dostatek spánku a cvičení, abychom zůstali v dobré kondici. Za druhé můžeme použít některé relaxační techniky, jako je hluboké dýchání, meditace atd., které nám pomohou ovládat naše emoce a duševní stav a snížit stres a napětí.

Konečně musíme pochopit fakt, že zdravé tělo je základem zdravého mozku. Dokud si udržujeme dobrou fyzickou kondici, můžeme se těšit z lepší paměti, kognice a kvality života. Proto bychom měli dbát na zdravou výživu, jíst více potravin bohatých na vitamíny, minerály a antioxidanty a omezit příjem sladkých a tučných jídel, čímž minimalizujeme riziko virové infekce a zároveň chráníme své tělo a mozek.

Stručně řečeno, virová infekce má určitý dopad na naši paměť, ale pokud aktivně přijímáme preventivní opatření a udržujeme si dobrou fyzickou kondici, můžeme snížit dopad virové infekce na zdraví našeho mozku, což nám umožní mít lepší paměť a užívat si lepší život. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola je tradiční čínský léčivý materiál, který má mnoho jedinečných účinků, jedním z nich je zlepšení paměti. Účinnost Cistanche deserticola pochází z mnoha aktivních složek, které obsahuje, včetně kyseliny tříslové, polysacharidů, flavonoidních glykosidů atd. Tyto složky mohou podporovat zdraví mozku různými cestami.

Klikněte na 10 způsobů, jak zlepšit paměť

Tento přehled si klade za cíl shrnout literaturu týkající se COVID{0}} a Parkinsonovy choroby (PD), aby poskytl přehled rozhraní mezi virovou infekcí a neurodegenerací na toto aktuální téma.

Zdůrazníme neurotropismus SARS-CoV2, neuropatologii a suspektní patofyziologické souvislosti mezi infekcí a neurodegenerací a také psychosociální dopad pandemie na pacienty s PD.

Některé důkazy diskutované v tomto přehledu naznačují, že po pandemii SARS-CoV-2 může v budoucnu následovat vyšší výskyt neurodegenerativních onemocnění. Doposud získaná data však nestačí k potvrzení toho, že COVID-19 může spouštět nebo urychlovat neurodegenerativní onemocnění.

klíčová slova:

Parkinsonova choroba; COVID-19; SARS-CoV-2}}; neurodegenerace; Alzheimerova choroba;virová infekce.

1. Úvod

Tento přehled si klade za cíl shrnout údaje o souvislosti mezi COVID-19, jinými virovými infekcemi a Parkinsonovou chorobou.

Proto je třeba zvážit různé mechanismy viru SARS-CoV{1}} ovlivňující mozkové funkce a vyvolávající neurodegeneraci. Za prvé je možný přímý neurotoxický účinek viru vyplývající z neuroinvaze a také sekundární účinky způsobené systémovými zánětlivými změnami.

V první části prezentujeme poznatky o SARS-CoV-2 neurotropismu, neuropatologii, neurozánětu a změnách hladin biomarkerů, které byly pozorovány během infekce.

Následuje stručný přehled souvislostí dalších virových infekcí a neurodegenerativních onemocnění. Ve třetí kapitole zdůrazňujeme souvislost mezi COVID{0}} a neurodegenerací se zaměřením na Parkinsonovu nemoc (PD) a kognitivní dysfunkci/Alzheimerovu nemoc (AD).

Nakonec diskutujeme o tom, jak pandemie ovlivnila příznaky a psychosociální aspekty u pacientů s PD, přičemž zdůrazňujeme obrovský dopad, který měla infekce zejména na lidi s již existujícími neurologickými stavy a postiženími.

2. Metody

Literární průzkum pro tuto recenzi byl proveden v PubMed pomocí vyhledávacích výrazů „COVID-19“, „SARS-CoV-2“, „Parkinsonova choroba“, „Alzheimerova choroba“, „neurodegenerace“, „virová infekce “ a „infekce“ v různých kombinacích.

Do výběrového řízení byly zařazeny pouze články publikované v angličtině v mezinárodních recenzovaných časopisech. Články byly vybírány prověřováním abstraktů z hlediska způsobilosti; byly zahrnuty publikace přispívající relevantními údaji k hlavnímu obsahu tohoto přehledu.

3. Kapitola 1

3.1. Neurotropismus SARS-CoV-2

SARS-CoV-2, původce současné pandemie, patří do známé čeledi Coronaviridae. Ve vzorcích lidského mozku byly detekovány dříve definované Coronaviridae (HCov-OC43, HCov{5}}E, SARS-CoV, MERS-Cov), což dokazuje jejich neurotropismus a jejich schopnost způsobit přetrvávající infekce centrálního nervového systému (CNS) [ 1–3].

Již v roce 1999 bylo in vitro prokázáno, že neuroblastom, neurogliom a gliové buňky jsou citlivé na infekci lidskými Coronaviridae a že infekce může přetrvávat po dobu nejméně 130 dnů kultivace [2]. Na zvířecích modelech vedla tato perzistující infekce k úbytku neuronů a dlouhodobým následkům, jako je snížená aktivita a hipokampální neuronální objemy jako známky neurodegenerativního fenotypu [4–6].

Probíhá diskuse o tom, zda SARS-CoV-2 může vstoupit do mozkových struktur a přetrvávat. Některá data skutečně podporují teorii SARS-CoV-2neurotropismu, která bude popsána v následujících odstavcích. ACE-2-receptor byl identifikován jako jeden z nejčastějších SARS-CoV-20 vstupní receptory [7]. Ve srovnání s jinými tkáněmi však není v mozku vysoce exprimován [7].

Jeho exprese v CNS byla prokázána na gliových buňkách (astrocytech), endotelu kapilár, monocytech/makrofázích a neuronech [8,9]. V oblastech mozkového kmene byla detekována srovnatelně vysoká exprese ACE-2-receptoru, což vedlo k hypotéze, že invaze SARS-CoV-2 může narušit struktury mozkového kmene zapojené do regulace kardiovaskulárních funkcí [10].

Aninfekce transgenních myší s ACE-2-receptorem také vedla k expresi virových antigensin neuronů zejména v thalamu, mozku a mozkovém kmeni, zatímco mozeček zůstal neinfikovaný [5]. Postižené oblasti mozku vykazovaly ztrátu neuronů a mikrogliální aktivaci při absenci jiných zánětlivých příznaků [5]. Naproti tomu přibývá důkazů, že ACE-2 receptor nemusí být primární cestou invaze do CNS.

Místo toho by jiné receptory, jako je neuropilin 1 (NRP-1), mohly podstatně přispět k invazi SARS-CoV-2 do mozkových struktur [11–13]. Bylo zjištěno, že NRP-1 vysoce exprimován v neuronech a astrocytech [12].

Předpokládá se, že k invazi SARS-CoV-2 do CNS vedou tři hlavní cesty, které jsou uvedeny níže [10,11,14–18]. Prvním možným způsobem virové invaze je transneurální cesta začínající v nasalepithelu a čichových nervů a postupuje do mozku axonálním transportem [5,14,19].

Tato cesta neurotropismu byla prokázána u SARS-CoV a HCov-OC43 po intranazalinfekci [4,20]. U transgenních myší exprimujících ACE-2-receptor vedla intranazální infekce SARS-CoV ke ztrátě neuronů [3,20]. Navíc myší ekvivalent lidského koronaviru, virus myší hepatitidy, vstoupil do mozku prostřednictvím čichového nervu po intranazální inokulaci [21].

Tuto myšlenku neurotropismu podporuje skutečnost, že COVID-19 často způsobuje čichovou dysfunkci (OD). Velké rozdíly ve výskytu OD spojené s COVID-19 (5–98 %) byly pozorovány většinou kvůli chybějícímu objektivnímu testování [22].

Íránská studie využívající objektivní testování pachu u 60 pacientů s COVID{1}} odhalila, že 98 % prokázalo ztrátu čichu, ale pouze 35 % si bylo subjektivně vědomo svého OD, což podtrhuje důležitost objektivního testování tohoto příznaku [23,24]. Chuťové dysfunkce jsou také běžné u COVID-19 a lze je zaměnit s čichovými problémy [25]. Zdá se, že OD je velmi časným příznakem v průběhu COVID-19 [26].

IObecně mohou k OD vést dva mechanismy: Za prvé, obstrukce čichové štěrbiny otokem nebo rinoreou, kterou nebylo možné u pacientů s COVID{0}} detekovat [24,25,27]. Za druhé, poruchy senzorineurálního přenosu mohou zhoršit čich [25].

Podrobná zobrazovací studie s použitím CT a MRI u pacientů s COVID{0}} s prodlouženou OD (minimálně 1 měsíc) odhalila snížené objemy čichového bulbu (43,5 %) a mělké čichové sulci (60,9 %) jako důkaz této základní patologie OD u COVID-19 [27].

ACE-2 receptory však chybí v čichových senzorických neuronech a lze je nalézt pouze v podpůrných buňkách, jako jsou sustentakulární buňky a horizontální bazální buňky (rezervní kmenové buňky) v čichovém a respiračním epitelu [22,28].

Je třeba si uvědomit, že OD je obecně častým příznakem u starších osob, protože se vyskytuje u 10 % lidí starších 65 let a u 62–80 % starších 80 let [24]. OD je také známo, že je častým příznakem časné PD a AD [24].

Zajímavé je, že OD u COVID{0}} se vyskytuje častěji u mladších pacientů a nepřímo koreluje s úmrtím [29]. To podporuje kontrastní hypotézu, že OD je známkou obrany proti viru, aby se zabránilo tomu, aby se dostal do mozkových struktur, spíše než aby umožnil vstup do CNS [30]. Alternativní transneurální způsoby invaze SARS-CoV-2 do CNS přes trigeminální orvagál nervu byly také diskutovány [10,11].

Druhou navrhovanou cestou virové invaze do CNS je hematogenní cesta s následným přechodem hematoencefalickou bariérou nebo infekcí choroidplexu [10,11,14,15]. To bylo popsáno pro různé jiné viry, např. HIV, HSV, HCMV a enteroviry [6].

Endoteliální buňky v krevních cévách a choroidálním plexu by mohly být cílem invaze při této cestě infekce, protože bylo prokázáno, že exprimují ACE-2 receptor [8,11]. Navíc SARS-CoV{{4} } spike protein může procházet a narušovat samotnou hematoencefalickou bariéru vyvoláním zánětlivé reakce v mikrovaskulárním endotelu [31,32].

Dalším mechanismem podporujícím tuto cestu invaze by mohlo být zvýšení permeability hematoencefalické bariéry v důsledku zvýšených hladin IL-6, které jsou přítomny u akutního COVID-19 onemocnění [14,33].

Třetí možnou cestou neurotropismu SARS-CoV-2 je takzvaný „mechanismus trojského koně“, který popisuje virovou infekci imunitních buněk (neutrofily, makrofágy, monocyty, CD4+-lymfocyty), které zasahují CNS přes krevní řečiště a poté migrují do mozkových struktur diapedézou [10–12,15–18].

Jakmile jsou v mozkové tkáni, virus nebo virové částice by mohly být uvolněny těmito imunitními buňkami [12].

For more information:1950477648nn@gmail.com