Blokující matrix metaloproteinázou zprostředkovaný syndekan-4 vylučování obnovuje endoteliální glykokalyx a bariérovou funkci glomerulární filtrace u časného diabetického onemocnění ledvin

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Kanabidiol zesiluje verbální epizodyPaměťu zdravých mladých účastníků: Randomizovaná klinická studie Janine Hotz a,d,*, Bernhard Fehlmann a,d, Andreas Papassotiropoulos b,c,d, Dominique JF. de Quervain a,c,d, Nathalie S. Schicktanz a,d,** a Divize kognitivních neurověd, Fakulta psychologie, Univerzita v Basileji, CH, Švýcarsko b Divize molekulárních neurověd, Fakulta psychologie a školicí zařízení pro vědy o živé přírodě, Department Biozentrum, University of Basel, CH, Švýcarsko c Univerzitní psychiatrické kliniky, University of Basel, CH, Švýcarsko d Transfaculty Research Platform, University of Basel, CH, Švýcarsko

Cistanche může pomoci se zlepšením paměti

ABSTRAKTNÍ

Konopí obsahuje velké množství různých sloučenin. Jeden z nich, kanabidiol – nepsychoaktivní látka – může působit proti negativním účinkům Δ-9-Tetrahydrokanabinolu na hippocampus závislýchPaměťpoškození. Cílem této studie bylo prozkoumat účinek vapingu kanabidiolu na verbální epizodyPaměťu zdravých mladých jedinců. Použili jsme dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou zkříženou studii u 39 zdravých mladých subjektů. Účastníci dostali jednou jednu dávku e-liquidu kanabidiolu (0,25 ml, 5 procent kanabidiolu, 12,5 mg kanabidiolu) a jednou placebo pro vaping poté, co se naučili 15 nesouvisejících podstatných jmen. Primárním měřítkem výsledku bylo krátké zpoždění verbálníPaměťpředstavení (počet správně volných vybavených podstatných jmen) 20 min po zaučení. 34 účastníků (průměrný věk: 22,26 [3,04]) dokončilo všechny návštěvy a vstoupilo do analýz (17 dostalo kanabidiol a 17 dostalo placebo jako první). Kanabidiol vylepšený verbální epizodickýPaměťvýkon (placebo: 7.{8}}3 [2,34]; kanabidiol 7,71 [2,48]; upravený rozdíl ve skupině 0,68, 95procentní CI 0,01 až 1,35; R2 =0,028, p=.048). Důležité je, že jsme nezjistili účinky léků na sekundární výsledky měření pozornosti nebo prácePaměťvýkon, což naznačuje, že CBD nemá žádný negativní dopad na tyto základní kognitivní funkce. Výsledky jsou v souladu s myšlenkou, že vaping kanabidiol interaguje s centrálním endokanabinoidním systémem a je schopen modulovat paměťové procesy, což je fenomén s možným terapeutickým potenciálem. K prozkoumání optimálních vztahů dávka-odpověď a čas-odezva jsou zapotřebí další studie.

1. Úvod

Konopí je jednou z nejčastěji užívaných nelegálních drog na světě (Úřad OSN pro drogy a kriminalitu, 2019). Metaanalýzy zkoumající vliv užívání konopí trvale prokazovaly nepříznivé účinky konopí naPaměťvýkon (kromě několika dalších účinků na chování, viz (Grant a kol., 2003; Ranganathan & D'Souza, 2006; Schoeler a Bhattacharyya, 2013; Schoeler a kol., 2016; Solowij a Battisti, 2008)). Zejména malé (Grant et al., 2003; Schoeler et al., 2016) až středně velké nežádoucí účinky na verbálníPaměťvýkonnost (Schreiner a Dunn, 2012) a středně velké účinky na potenciálníPaměť(Schoeler et al., 2016). Hlavní sloučenina konopí, Δ-9-Tetrahydrocannabinol (THC), je nejvýrazněji známá jako psychoaktivní a pravděpodobně odpovědná za nepříznivé účinky konopí na kognici (Schoeler et al., 2016). Kanabidiol (CBD), další sloučenina konopí, působí v mnoha ohledech opačně než THC. CBD je nepsychoaktivní a má antipsychotické, anxiolytické, protizáchvatové a protizánětlivé vlastnosti (Rong et al., 2017). Navíc bylo experimentálně prokázáno, že CBD inhibuje paranoidní symptomy vyvolané THC (Bhattacharyya et al., 2010; ale viz také: Morgan et al., 2018). Zatímco THC je částečným agonistou CB1R a CB2R (Pertwee, 2008), zdá se, že CBD působí jako nekompetitivní antagonista na CB1R a také jako inverzní agonista na CB2R a inhibuje zpětné vychytávání a enzymatickou degradaci endogenního kanabinoidního anandamidu (Narachidonoylethanolamin; AEA) (přehled viz: Rong et al., 2017). Pro CBD byla také navržena řada jiných než CB1R cílů, včetně receptoru serotoninu 1A (5-HT1A), sigma (σ) a mu (μ) opioidních receptorů, vaniloidního receptoru 1 (TRPV1), dopaminových D2 receptorů, a hydroláza amidu mastných kyselin (FAAH) (přehled viz: Jacobson et al., 2019). Kvůli předpokládaným nepříznivým účinkům THC na kognitivní schopnosti několik studií zkoumalo, zda by CBD mohlo být schopno tyto nepříznivé účinky vyrovnat. CBD působilo proti závislosti na hippocampuPaměťpoškození při podání před intravenózním podáním THC (Englund et al., 2013). THC a CBD také vykazovaly opačné účinky ve srovnání s placebem na aktivaci mozku během kognitivních úkolů, ale ne na úrovni chování (Bhattacharyya et al., 2010). Navíc ukázaly naturalistické studiePaměťoslabení postižení u subjektů kouřících konopí vysokými množstvími kanabidiolu, na rozdíl od nízkých množství ((Morgan et al., 2012; Morgan et al., 2010); ale viz také (Morgan et al., 2018)). Otevřená klinická studie zjistila slibné účinky prodloužené léčby CBD na psychické symptomy a kognici u pravidelných uživatelů konopí, zatímco tito pokračovali v užívání konopí jako obvykle (Solowij et al., 2018). Studie na zvířatech také zjistily příznivé účinky podávání CBD na kognitivní výsledky. Chronické podávání CBD zmírnilo sociální a kognitivní deficity u schizofrenních potkaních modelů (Osborne et al., 2017a) a CBD zlepšilo kognitivní schopnosti v mnoha předklinických modelech kognitivního poškození (Osborne et al., 2017b). CBD však nezlepšilo ani vybavování prózy během abstinence tabáku (Hindocha a kol., 2015), ani vybavování prózy u uživatelů konopí (Morgan a kol., 2018) ani verbální vzpomínání u zdravých subjektů (Bhattacharyya a kol., 2009). nebo pacientů s psychózou (Bhattacharyya et al., 2018; O'Neill et al., 2021). Ve studiích bezpečnosti nebyla zjištěna žádná kognitivní změna po jednom roce léčby CBD (Martin et al., 2019) nebo třech měsících léčby u pacientů s epilepsií rezistentní na léčbu (Metternich et al., 2021), ani po jednorázovém podání CBD. ve vysoce citlivé populaci polyvalentních uživatelů drog ve srovnání s kontrolou (Schoedel et al., 2018). Vzhledem k nejednoznačným důkazům o prokognitivních účincích CBD jsme se zaměřili na zkoumání účinku CBD na výkon epizodické paměti u zdravých mladých lidí v současné dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované studii. Výsledky mohou mít důsledky pro léčbu epizodickýchPaměťdeficity, které jsou nejen charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby, ale vyskytují se také u mnoha psychiatrických poruch, jako je schizofrenie (Barch, 2005), bipolární poruchy (Balanza-Martinez et al., 2008) nebo posttraumatické stresové poruchy (DJ de Quervain a Margraf, 2008). Subjekty ve stresu a vyčerpání související se stresem se navíc objevují epizodickyPaměťdeficity (D. de Quervain et al., 2017). Důležité je, že nám stále chybí účinné léky, které by čelily epizodámPaměťdeficity u neuropsychiatrických stavů.

cistanche přínos: zlepšení paměti

2. Metody

2.1. Návrh studie a účastníci

Provedli jsme dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou, zkříženou studii porovnávající účinek vapování kanabidiolu (CBD) e-liquid (0,25 ml, 5 procent CBD, 12,5 mg CBD) s vapováním placeba e -kapalina. Prostřednictvím internetových inzerátů jsme získali zdravé účastníky z oblastí Basilej, Curychu a Bernu ve Švýcarsku. Do závěrečných analýz se přihlásilo 34 účastníků. Experiment proběhl na univerzitě v Basileji. Aby účastníci splnili kritéria pro zařazení, museli být ve věku 18 až 30 let, mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2, být rodilí nebo plynně německy mluvící a normotenzní (krevní tlak mezi 90/60 mmHg a 140/90 mmHg). Kritéria vyloučení byla jeden nebo více z následujících stavů, které byly hodnoceny pomocí dotazníku o zdravotním stavu: akutní nebo chronické psychiatrické nebo somatické poruchy, dlouhodobá systémová léčba nebo topické steroidy k léčbě základního onemocnění během posledních 3 měsíců, známá přecitlivělost nebo alergie na propylenglykol, spotřeba látek (kouření > 5 cigaret denně, příjem CBD/THC do 7 dnů od této studie, příjem alkoholu 12 hodin před začátkem studijních návštěv, podezření na zneužívání alkoholu nebo drog), účast ve studii s CBD/THC do 30 dnů od této studie, účast v jedné z předchozích studií divize za použití stejného verbálního testu v posledních 2 letech, osobní spojení s výzkumníkem, neschopnost dodržovat postupy studie a úmysl otěhotnět, těhotenství nebo kojení. Vyšetřování bylo provedeno podle poslední verze Helsinské deklarace. Místní etická komise studii schválila (registrační číslo: EKNZ, 2018-01125) a studie byla registrována na stránkách ClinicalTrials.gov (NCT03627117) a kofam.ch (SNCTP000002921). Všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas a za účast obdrželi kompenzaci ve výši 70 CHF.

2.2. Randomizace a maskování

Po zařazení do studie byli účastníci náhodně rozděleni tak, aby jako první dostali buď CBD, nebo placebo (parfémovaný e-liquid). Každý způsobilý účastník byl přidělen do jednoho ze dvou randomizačních seznamů (jeden seznam pro muže, jeden seznam pro ženy) pomocí blokové randomizace (každý blok po 4 obsahujících dvě placebo a dvě CBD podmínky). CBD e-liquid a parfémovaný e-liquid byly naplněny do identicky vyhlížejících vaporizačních nádrží a označeny náhodným číslem. Dále byly vaporizační tanky olepeny barevnou páskou pro překrytí barvy e-liquidu. Obě výpary (CBD, placebo) měly chuť citrusových plodů. Generování počítačových randomizačních seznamů a označení vaporizačních nádrží provedl primární statistik, který nesbíral data. Účastníci a členové studie sběrače dat byli vůči léčebné skupině zaslepeni. Účastníci vapovali pod dohledem sběrače dat na tichém balkoně, aby nedošlo ke kontaminaci vzduchu ve vyšetřovně výpary CBD.

2.3. Postupy

Studie probíhala ve dvou studijních dnech na univerzitě v Basileji ve Švýcarsku od září do prosince 2018. Poté, co potenciální účastník kontaktoval studijní tým, byly e-mailem zaslány podrobnější informace o studii spolu s hlavním zařazením a vylučovací kritéria. Poté se uskutečnil telefonický screening za účelem předběžného posouzení kritérií pro zařazení a vyloučení a naplánování způsobilých účastníků pro studii. Při telefonickém screeningu jsme žádali nejen o užívání léků (předepsaných i samostatně zakoupených) v posledních třech měsících, ale také o užívání jakýchkoliv léků (předepsaných i samostatně zakoupených) v době screeningu. Žádný z účastníků neuvedl, že by v době screeningu nebo během posledních 3 měsíců užil nějaké léky. V první části návštěvy 1 byly účastníkovi znovu (ústně i písemně) předány informace o cíli a postupu studie, zkoumaném léku a případných rizicích. Poté byl od všech účastníků získán písemný informovaný souhlas bez časového omezení. Poté byla zkontrolována kritéria pro zařazení a vyloučení posouzením anamnézy, vitálních funkcí (krevní tlak a srdeční frekvence) a BMI a také použitím sociodemografického dotazníku a dotazníku o duševním zdraví a dotazníku sebehodnocení hodnotícího příznaky deprese (MADRS). -S) (Svanborg a Asberg, 2001). Pro vyhodnocení dotazníků byl použit software SoSci Survey (Leiner, 2014). Vzhledem k tomu, že čistě ženské účastnice se mohly ujistit, že nebudou těhotné, nebyly provedeny žádné těhotenské testy. Před vyhodnocením výsledků měření byl proveden test THC v moči s citlivostí 50 ng/ml k vyloučení spotřeby THC tři až pět dní před zahájením studie. Dále byli účastníci dotazováni na délku spánku, příjem psychoaktivních drog a konzumaci alkoholu den před návštěvou. Učení doslovu a okamžité vyvolání, subjekty pod dohledem vapovaly přibližně 15 minut. Poté byli účastníci instruováni a trénováni na úkol n-back. Trénink byl opakován jednou, pokud u daného subjektu byla správná míra odezvy nižší než 90 procent u 0-záda a pod 70 procent u 2-záda tréninkového úkolu, v daném pořadí. Následoval hlavní úkol n-back, hodnocení pozornosti a prácePaměť. Následně museli subjekty na vizuálních analogových škálách (VAS) indikovat svůj aktuální stav relaxace, únavy, motivace a nálady, stejně jako zda měly nějaké bolesti hlavy a jak dobře tolerovaly vaping. Dvacet minut po učení byl proveden test zapamatování slov, aby se vyhodnotila epizodická situacePaměťvýkon. Po vymývací periodě minimálně 14 dní (přibližně 10 poločasů CBD (Ujvary a Hanus, 2016)), ale ne déle než 39 dní (průměrná vymývací perioda 17,85 dne, SD=6). 11), byli účastníci pozváni k návštěvě 2. Tam jim byla poskytnuta léčba (CBD nebo placebo) doplňková k léčbě z první návštěvy. Při návštěvě 2 byly také zaznamenány nežádoucí účinky a souběžná medikace, přičemž postup byl jinak shodný s návštěvou 1.

2.4. Výsledky

Primárním měřítkem výsledku bylo opožděné volné vybavování ve verbálním učebním úkolu. V tomto úkolu si účastníci prohlédli a byli instruováni, aby se naučili tři série pěti sémanticky nesouvisejících německých podstatných jmen prezentovaných rychlostí jedno slovo každé 2 s (celkem 15 slov). Po každé sérii pěti podstatných jmen následoval úkol okamžitého vyvolání, aby bylo možné zkontrolovat, zda účastníci věnovali pozornost prezentaci slov. Okamžité stažení proběhlo před studijní medikací, a proto nebude považováno za primární měřítko výsledku. 20 minut po úkolu osvojování slov byli účastníci požádáni v očekávaném úkolu s volným vybavováním, aby si zapsali všechna zapamatovaná slova konkrétní návštěvy. Slova byla převzata ze sbírek Hager a Hasselhorn (1994). Naše dvě sekundární výstupní měřítka byla pozornost (0-zpět) a prácePaměť(2-zpět) výkonů a byly testovány za účelem kontroly možných účinků CBD na kognitivní funkce nesouvisející s epizodickýmiPaměť. Byly hodnoceny dvěma obrázkovými úlohami n-back s různou kognitivní zátěží (nízká zátěž: 0-zpět; vysoká zátěž: 2-zpět) pomocí neutrálních obrázků. Během 0-zádové podmínky musely subjekty co nejrychleji reagovat na výskyt cílového obrázku. 0-stav zad vyvolává pouze nízkou kognitivní zátěž a předpokládá se, že vyžaduje především procesy obecné pozornosti (Owen et al., 2005). V 2-podmínce zezadu musely subjekty posoudit, zda je aktuálně prezentovaný obrázek totožný s tím, který byl zobrazen na dvou pozicích předtím. 2-stav zad vyvolává vysokou kognitivní zátěž a slouží k hodnocení prácePaměťvýkon díky požadavku na online sledování, aktualizaci a manipulaci s zapamatovanými informacemi (Owen et al., 2005). Úloha sestávala celkem ze 6 bloků (tři bloky na podmínku), prezentovaných v kvazi-náhodném pořadí. V každém bloku byly kvazináhodně osmkrát prezentovány čtyři různé obrázky, což vedlo k celkovému počtu 32 prezentovaných obrázků na blok. Každý blok obsahoval osm cílových stimulů a dvacet čtyři necílových stimulů, což vedlo k cílové frekvenci 25 procent. Subjekty musely na tyto cíle reagovat co nejrychleji. Všechny obrázky použité pro úlohu n-back byly vybrány z Geneva Affective Picture System (GAPED; Dan-Glauser a Scherer, 2011), International Affective Picture System (IAPS; Lang et al., 2008) nebo interních standardizovaných obrazové sady. Všechny obrázky obsahovaly neutrální, jednotlivé neživé předměty (např. židle, hodiny nebo stoly). Výsledky kontroly byly hodnoceny pomocí hodnocení VAS v rozsahu od 0 (nejnižší úroveň do 10 (nejvyšší úroveň). VAS hodnotila relaxaci, únavu, motivaci, náladu, bolest hlavy a toleranci vapingu. Všechny úkoly byly prezentovány pomocí softwaru Presentation® (verze 20.1; Neurobehavioral Systems, Inc., Berkeley, CA, www. ne urobs.com).

VÝHODA CISTANCHE: ZLEPŠENÍ PAMĚTI

2.5. Zásah

Experimentální zásah sestával z {{0}},25 ml CBD e-Liquidu obsahujícího 5 procent CBD (kanabidiol extrahovaný při nízké teplotě z Cannabis sativa L., 99% čistota), glycerin (rostlinný), propylenglykol a voda (značka: PharmaHemp, Slovinsko) s příchutí citrusových plodů. Kontrolní zásah sestával z 0,25 ml e-liquidu (La Baronne Jaune) obsahujícího: potravinářské vonné přísady, 80 procent glycerin (rostlinný), 20 procent propylenglykol. Kontrolní zásah měl chuť citronu a madeleinek. Vaping byl prováděn pomocí vaporizéru (Canna Vape Kit). Vaping byl zvolen jako způsob podávání kvůli rychlejším rychlostem absorpce ve srovnání s perorálním podáváním (Millar, Stone, Yates a O'Sullivan, 2018). Vybrali jsme CBD e-liquid s 5procentní koncentrací, protože to byla nejvyšší koncentrace, kterou bylo možné regionálně zakoupit. Bylo zvoleno 0,25 ml, protože to je množství, které většina kuřáků dokáže vypařit za 15 minut. Vaping po dobu delší než 15 minut nebyl považován za proveditelný. To vedlo k dávce 12,5 mg.

2.6. Statistické analýzy

Analýza výkonu odhadla velikost vzorku na 34 (závislé t-testy, DZ 0,5, výkon 0,8, software: G*Power 3.1). Všechny statistické analýzy byly provedeny v R (verze 3.6.2) za použití lineárních smíšených modelů v kombinaci s ANOVA (SS-II). Subject-ID byly zahrnuty jako náhodné efekty. Závislé proměnné byly našimi primárními a sekundárními měřítky výsledku. Nezávislou proměnnou byla podmínka faktoru v rámci subjektu (CBD nebo placebo). Pohlaví a věk byly zadány jako kovariáty. Uvádíme výsledky jako průměry (SD) pro intervenční a kontrolní podmínky, související oboustranné hodnoty p a také upravené skupinové rozdíly s 95 procenty CI (balíček „průměrů“). Velikosti efektů pro opakovaná měření jsou indikovány zobecněným poločástečným R2 (R2 ), což je zobecnění široce používané marginální statistiky R2- (Nakagawa a Schielzeth, 2013), která je srovnatelná s mírami velikosti účinku. mezipředmětových návrhů. R2 > 0.01, R2 > 0,09 a R2 > 0,25 jsou považovány za malé, střední a velké efekty. Byl proveden Fisherův exaktní test, aby se prověřila souvislost mezi léčebnou skupinou (přijatá CBD při návštěvě1 nebo CBD při návštěvě2) a přesvědčením subjektu, který den CBD dostal. Práh významnosti byl pro primární výsledek nastaven na p < 0,05.="" pro="" sekundární="" výsledky="" (pozornost,="">Paměťvýkon), nastavili jsme signifikantní práh na p < 0,025="" (bonferroniho="" korekce="" pro="" 2="" nezávislé="" testy).="" na="" studii="" nedohlížel="" žádný="" výbor="" pro="" monitorování="" údajů.="" monitor="" klinického="" hodnocení="" dohlížel="" na="" sběr="" a="" vkládání="" dat="" podle="" písemného="" plánu="" monitorování,="" který="" byl="" před="" provedením="" studie="" schválen="" nezávislou="" etickou="">

3. Výsledky

Mezi zářím 2018 a prosincem 2018 bylo vyšetřeno 39 jedinců pro účast ve studii (viz obr. 1). Žádná nebyla po screeningu vyloučena. Následně bylo zařazeno 39 jedinců, kteří podstoupili randomizaci pro pořadí léčby (viz tabulka 1 pro základní charakteristiky). 20 subjektů bylo přiděleno pro příjem CBD (intervenční stav), 19 pro příjem placeba při návštěvě 1. Čtyři subjekty odstoupily a nezúčastnily se návštěvy 2 (důvody byly: příjem alkoholu < 12="" hodin="" před="" návštěvou="" 2="" (n="1)" ),="" odmítl="" pokračovat="" v="" účasti="" (n="3))." 35="" subjektů="" podstoupilo="" proceduru="" návštěvy="" 2.="" jeden="" subjekt="" nepodstoupil="" celou="" proceduru="" návštěvy="" 2="" z="" důvodu="" nemožnosti="" vapovat="" celou="" dávku="" v="" daném="" čase.="" proto="" byla="" k="" dispozici="" a="" analyzována="" kompletní="" data="" 34="" subjektů="" (17="" dostalo="" cbd="" a="" 17="" placebo="" při="" návštěvě="">

3.1. Účinky studijní medikace na primární měřítko výsledku

Pro epizodickéPaměť, kvantifikováno slovem volné vybavování jako naším primárním výsledkem, byl zjištěn významný hlavní účinek studijní medikace (F(1,33)=11.12, p=0.048, R2=.028), což ukazuje na lepší výkon pod CBD s malou velikostí účinku (viz tabulka 2, obr. 2). Tento zesilující účinek drogy byl nezávislý na pohlaví (interakce mezi pohlavím a medikací: p =,85) nebo věku (interakce mezi věkem a léky: p=0,19). Abychom mohli kontrolovat další možné zmatky, zahrnuli jsme také MADRS,

BMI, frekvence konzumace konopí za jeden rok a hodnocení po vapingu (relaxace, únava, motivace, nálada, tolerance vapingu) jako kovariáty. Každá kovarianta byla tedy vložena samostatně do modelu a testována na její interakci s medikací. Zesilující účinek léku byl nezávislý na kterékoli z těchto kovariát (interakce mezi kovariátami a medikací: p > 0,33), s výjimkou BMI (F(1,32) =4,49, p=0,042 ). Interakce mezi BMI a drogou při vybavování slov naznačovala, že podávání CBD ovlivnilo vybavování slov jako funkci BMI, tj. vyšší BMI bylo spojeno s vyšším počtem vybavených slov pod CBD ve srovnání s placebem (viz obr. 3). Okamžité vyvolání před vapingem se mezi podmínkami nelišilo

3.2. Účinky studované medikace na sekundární a kontrolní výsledky

U sekundárních měřítek výsledku hodnocení pozornosti a prácePaměť, žádné významné účinky léků na 0-záda (přesnost: F(1,33)=1.3, p=0,26; dprime: F(1,33) {{9 }},42, p=0,07) nebo 2-zpětný výkon (přesnost: F(1,33)=0,05, p=0,83 dprime: F(1,33) =0.02, p=0,89, viz tabulka 2). Účastníci se nelišili v relaxaci, náladě, bolesti hlavy, motivaci nebo únavě po vapování CBD nebo placeba (vše p > 0,18). Existoval však nominální účinek CBD na toleranci vapingu (F(1,33)=4,5, p=0,041), což ukazuje na vyšší toleranci vapingu ve stavu placeba (viz tabulka 2) . Nevyskytla se žádná závažná nežádoucí příhoda. Jedna mírná nežádoucí příhoda byla hlášena u jednoho účastníka (2,6 procenta) pod vlivem CBD (bolest hlavy) a jedna mírná nežádoucí příhoda byla hlášena u jednoho účastníka (2,8 procenta) pod vlivem placeba (bolest břicha). Kromě toho neexistovala žádná spojitost mezi léčebným příkazem a domněnkou subjektů o tom, kdy dostat CBD (χ2 (2) =0 0,55, p=0,81).

4. Diskuze

Zde jsme zkoumali akutní účinky vapingu CBD (12,5 mg) na epizodickéPaměťvýkon u zdravých mladých jedinců. Současná studie odhalila průměrný nárůst vybavovaných slov 20 minut po vapování CBD ve srovnání s placebem o 10 procent. Důležité je, že jsme nezjistili účinky léků na pozornost nebo výkonnost pracovní paměti, což naznačuje, že CBD nemá žádný negativní dopad na tyto základní kognitivní funkce. To je v souladu se dvěma dalšími studiemi, které neuvedly účinky CBD na práciPaměťvýkonnost použitím 15 mg CBD u uživatelů konopí (Morgan et al., 2018) nebo 800 mg CBD během abstinence tabáku (Hindocha et al., 2015). Účinek CBD na epizodickou paměť byl nezávislý na věku, pohlaví, symptomech deprese, frekvenci konzumace konopí za rok a hodnocení po vapingu (relaxace, únava, motivace, nálada, tolerance). Účinek však nebyl nezávislý na BMI. Interakce mezi BMI a léky naznačuje, že dávka pro subjekty s nižším BMI mohla být příliš vysoká na to, aby se zvýšilaPaměť. Vzhledem k rozdílům v biologické dostupnosti mezi různými typy podávání CBD (Millar et al., 2018) nemůžeme porovnat naši dávku s dávkami studií, které používaly různé metody podávání k odhadu optimálního vztahu dávka-odpověď. Dále, vztah mezi dávkou CBD a účinkem na epizodickou paměť může také sledovat křivku ve tvaru obráceného U spíše než lineární vztah, srovnatelný s účinky reakce na dávku CBD ve tvaru obráceného U na úzkost (Crippa et al., 2018). Jedna studie používající perorální podávání 600 mg CBD zjistila účinky na aktivaci mozku (Bhattacharyya et al., 2010), ale ne na výkonnost paměti nebo při podávání dávek větších nebo rovných 750 mg (Schoedel et al., 2018). Jiné studie kombinovaly podávání CBD s THC. 600 mg perorálního CBD působilo proti poškození paměti závislé na hippocampu

Obr. 2. Vliv CBD na výkon epizodické paměti (krátké zpoždění). Malé tečky představují jednotlivé hodnoty; velká tečka představuje skupinový prostředek. A: Boxplot zobrazuje počet vyvolaných slov během zpožděného volného vyvolání v každé podmínce. B: Boxplot zobrazuje rozdílové skóre (delta) odečtením počtu volně vybavených slov během CBD od počtu volně vybavených slov během placeba.

Obr. 3. Vliv léčby na epizodickéPaměťběhem opožděného volného vyvolání jako funkce indexu tělesné hmotnosti (BMI). Pozitivní hodnoty na ose y představují více vybavovaných slov během CBD ve srovnání s placebem.

při podání před intravenózním THC (Englund et al., 2013), ale ne 5 mg IV CBD bezprostředně před IV THC (1,25 mg) (Bhattacharyya et al., 2010), nebo při současném podání 16 mg CBD plus 8 mg THC podávané inhalačně (Morgan et al., 2018). Nicméně 200 mg perorálního CBD během 10 týdnů vykazovalo kognitivní zlepšení ve srovnání s výchozí hodnotou u pravidelných uživatelů konopí, zatímco tito pokračovali v užívání konopí jako obvykle (Solowij et al., 2018). Jiné studie nenalezly kognitivní změny ve srovnání s výchozí hodnotou po třech měsících (Metternich et al., 2021) nebo jednom roce (Martin et al., 2019) podávání CBD u pacientů s epilepsií rezistentní na léčbu. Rádi bychom zdůraznili, že jsme posuzovali akutní účinky CBD na epizodickéPaměť20 minut po zakódování, čímž se zabrání jakýmkoli závěrům o účincích CBD na konsolidaci paměti. Proto, kromě neznámého vztahu dávka-odpověď a toho, že výsledky nelze zobecnit na jiné typy podávání CBD, jsou zapotřebí další studie, aby se prozkoumaly izolované účinky CBD na různéPaměťfáze konsolidace a vyhledávání. Naše závěry jsou založeny na jednorázovém použití e-liquidu CBD. Není jasné, zda by opakované podávání CBD vedlo k podobným účinkům. To by mělo být prozkoumáno v dalších studiích u zdravých subjektů a neuropsychiatrických pacientů s epizodickými deficity paměti. Je třeba poznamenat další omezení. Nehodnotili jsme žádnou míru úzkosti. Vzhledem k tomu, že se předpokládá, že CBD má silné anxiolytické účinky (Rong et al., 2017), může to být matoucí pro výsledky, ačkoli experimentální prostředí a úkoly neobsahovaly žádné prvky vyvolávající strach. Dále jsme pouze instruovali subjekty, aby během trvání studie neužívaly žádné nelegální drogy nebo CBD, ale neprováděli jsme na nich žádné laboratorní testy. Zdravotní stav byl navíc založen na vlastním prohlášení hodnoceném pomocí zdravotního dotazníku, a nikoli na základě klinického nebo strukturovaného rozhovoru k vyloučení duševní choroby. CBD je nepsychoaktivní a snadno aplikovatelné. Proto se CBD může ukázat jako užitečné pro posílení poruch paměti souvisejících s onemocněním, které se vyskytují u psychiatrických poruch (například Balanza-Martinez et al., 2008), neurodegenerativních poruch (jako je Alzheimerova choroba (Gold a Budson, 2008)) a také stres a vyčerpání související se stresem související s epizodickýmPaměťdeficity (D. de Quervain et al., 2017). Závěrem lze říci, že i když je zapotřebí dalšího výzkumu k identifikaci vztahů dávka-odpověď a čas-odezva, naše výsledky ukazují, že CBD může zlepšit epizodickou paměť, což je účinek léku s možným terapeutickým potenciálem. Autorské příspěvky Janine Hotz: Konceptualizace, Metodologie, Vyšetřování, Administrace projektu Bernhard Fehlmann: Validace Andreas Papas Sotiropoulos: Supervize, Financování, Zdroje Dominique JF de Quervain: Supervize, Financování, Zdroje Nathalie S Schicktanz: Formální analýza, Správa dat, Psaní - původní návrh příprava, vizualizace Všichni autoři: Psaní – recenze a úpravy. Prohlášení o zájmech Všichni autoři neprohlašují žádný střet zájmů. Financování Studie byla financována Transfaculty Research Platform Molecular and Cognitive Neuroscience Univerzity v Basileji ve Švýcarsku. Všichni autoři měli plný přístup ke všem datům ve studii a měli konečnou odpovědnost za rozhodnutí předložit k publikaci.

Účinky doplňku cistanche: Pro zlepšení paměti

Sdílení dat

Anonymizovaná data účastníků, která jsou základem výsledků uvedených v tomto článku, budou k dispozici vyšetřovatelům pro studie, které byly schváleny nezávislými výzkumnými komisemi nebo etickými radami pro výzkum. Údaje jsou k dispozici od data zveřejnění tohoto článku. Návrhy studií a žádosti o přístup k datům zasílejte prof. Dr, Dominique de Quervain Dominique.dequervain@unibas.ch. Před přístupem k údajům je třeba uzavřít dohody o sdílení dat mezi žadateli a zkoušejícími sponzory. Schválený protokol studie místní etickou komisí je k dispozici na klinické rials.gov (NCTO3627117).

Reference

Balanza-Martinez, V.,Rubio, C,Selva-Vera, G., Martine-Aran,A.,Sanche-Moreno,J, Salazar-Fraile. J, Tabares-Seisdedos, R, 2008. Neurokognitivní endofenotypy (endofenocognitypes) ze studií příbuzných subjektů s bipolární poruchou: systematický přehled. S0149-7634(08)00089-4 Neurosci.Biobehav.Rev.32(8), 1426-1438.htps ://doi.org/10.1016/neubiorev.2008.05.019 [pi.

Barch, DM, 2005. Kognitivní neurověda schizofrenie. Annu.Rev. Clin. Psychol. 1,321-353.htps://dol.org/10.1146/annurev.cinpsv.1.102803.143959. Bhattacharyya, S., Fusar-Poli, P. Borgwardt, S., Martin-Santos, R., Nosarti, C.

O'Carroll, C., MeGuire, P., 2009. Modulace mediotemporální a intrastriatální funkce u lidí pomocí Delta9-tetrahydrokanabinolu: nervový základ pro účinky Cannabis sativa na učení a psychózu. Arch. Gen. Psychiatr.66(4),442-451. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.17.

Bhattacharyya, S., Morrison, PD, Fusar-Poli, P., Martin-Santos, R., Borgwardt, S., Winton-Brown, T., McGuire, PK, 2010. Opačné účinky delta-9-tetrahydrokanabinolu a kanabidiolu na funkci lidského mozku a

psychopatologie. Neuropsychopharmacology 35(3), 764-774.https:/dolorg/10.1038/npp.2009.184.

Bhattacharya, S., Wilson, R, Appiah-Kusi, E, O'Neill, A, Brammer, M., Perez, J, McGuire, P., 2018. Účinek kanabidiolu na mediální temporální, střední mozek a striatální dysfunkci u lidí s klinicky vysokým rizikem psychózy: randomizovaná klinická studie. JAMA Psychiatry 75 (11),1107-1117.https://dol.org/l0.1001/amapsychiatry.2018.2309.

Crippa, JA, Guimaraes, FS, Campos, AC., Zuardi, AW, 2018. Translační výzkum terapeutického potenciálu kanabidiolu (CBD): k novému věku, 2009 Front. Immunol. 9. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02009.

Dan-Glauser, ES., Scherer, KR., 2011. Ženevská databáze afektivních obrázků (GAPED): nová 730- databáze obrázků zaměřená na valenci a normativní význam. Chovej se. Res. Metody 43 [(2),468-477.https://dol.org/10.3758/s13428-011-0064-1.

de Quervain.D.Schwabe.L.Roozendaal.B.2017. Stres, glukokortikoidy a paměťové implikace pro léčbu poruch souvisejících se strachem. Nat. Rev. Neurosi.18 (1),7-19. https://doi.org/10.1038/nrn.2016.155.de Quervain,DJ,Margraf, J.,2008.Glukokortikoidy pro léčbu posttraumatické stresové poruchy a fobií: nový terapeutický přístup.Eur. J.Pharmacol.583 (2-3), 365-371.https:/dol.org/10.1016/.ephar.2007.11.068.

Englund, A, Morrison, PD, Nottage, J., Hague, D., Kane, F., Bonaccorso, S., Kapur, S, 2013. Kanabidiol inhibuje paranoidní symptomy vyvolané THC a závislé na hipokampuPaměťpostižení J.Psychopharmacol. 27(1),19-27.https//dol. org/10.1177/0269881112460109.

Gold, CA, Budson, AE, 2008.Paměťztráta u Alzheimerovy choroby: důsledky pro vývoj terapeutik. Expert Rev.Neurother.8(12),1879-1891.https://dol org/10.1586/14737175.8.12.1879.

Grant, I.Gonzalez, R.,Carey,CL,Natarajan,L,Wolfson, T.2003.Neakutní (zbytkové neurokognitivní účinky užívání konopí: metaanalytická studie. J. Int. Neuropsychol. Soc.9( 5),679-689.https://dol.org/10.1017/S1355617703950016.

Hager. W. Hasselhom. M.1994. Příručka Deutschsprachiger Wortnormen,Hoegrefe,Gottngen.

Hindocha, C, Freeman, TP, Schafer, G, Gardener, C., Das, RK, Morgan, CJ.Curran, HV, 2015. Akutní účinky delta-9-tetrahydrokanabinolu, kanabidiolu a jejich kombinace na rozpoznávání emocí obličeje: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u uživatelů konopí. Eur. Neuropsychopharmacol 25(3), 325-334.https://dol.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.014.

Jacobson, MR, Watts, JJ, Boileau, I., Tong, J, Mizrahi, R.,2019. Systematický přehled expozice fytokanabinoidům na endokanabinoidní systém: důsledky pro psychózu. Eur. Neuropsychopharmacol 29 (3),330-348.https://dol.0rg/10.1016/. euroneuro.2018.12.014.

2021.Kognitivní a behaviorální účinky kanabidiolu u pacientů s epilepsií rezistentní na léčbu.Epilepsie Behav.114(Pt A),107558.https://doi.org/10.1016/. ano. 2020.107558.

Millar, SA, Stone, NL, Yates, AS, O'Sullivan, SE2018. Systematický přehled farmakokinetiky kanabidiolu u lidí. Přední.Pharmacol.9.ARTN 136510.3389/fphar.2018.01365.

Morgan,CJ.A,Freeman,TP,Hindocha,C.,Schafer,G. Gardner, C, Curran, HV,

2018.Individuální a kombinované účinky akutního delta-9-tetrahydrokanabinolu a kanabidiolu na psychotomimetické symptomy a paměťové funkce.Překlad. Psychiatrie 8.ARTN 18110.1038/s41398-018-0191-x.

Morgan, CJ.A, Gardener, C., Schafer, G., Swan, S., Demarchi, C, Freeman, TP

Curran, HV, 2012. Subchronický dopad kanabinoidů v pouličním konopí na kognici, psychotické symptomy a psychickou pohodu. Psychol.Med.42 (2), 391-400.https.://doi.org/10.1017/S0033291711001322.

Morgan,CJA,Schafer,G.Freeman, TPQurran,HV,2010. Vliv kanabidiolu na akutníPaměťa psychotomimetické účinky uzeného konopí: naturalistická studie: naturalistická studie [opraveno].Br.J.Psychiatry 197(4), 285-290.https//dol org/10.1192/bip.bp.110.077503.

Nakagawa,S.,Schielzeth,H,2013. Obecná a jednoduchá metoda pro získání R2 ze zobecněných lineárních modelů se smíšenými efekty. Methods in Ecology and Evolution 4 (2), 133-142.https://doi.org/10.1111/j.2041-210x.2012.00261.x.

O'Neill, A., Wilson, R., Blest-Hopley, G., Annibale, L, Colizzi, M., Brammer, M, Bhattacharyya. S.2021, Normalizace mediotemporální a prefrontální aktivity a mediotemporálně-striatální konektivity mohou být základem antipsychotických účinků kanabidiolu u psychóz. Psychol.Med.51(4), 596-606.htps://doLorg/10.1017/S0033291719003519.

Osborne, AL, Solowii, N., Babic, I. Huang, XF., Weston-Green, K, 2017a. Zlepšená sociální interakce, uznání a prácePaměťs léčbou kanabidiolem v modelu potkanů ​​s prenatální infekcí (poly I: C). Neuropsychopharmacology 42(7), 1447-1457.https://dol.org/10.1038/npp.2017.40.

Osborne, AL., Solowii, N., Weston-Green, K., 2017b. Systematický přehled účinku kanabidiolu na kognitivní funkce: význam pro schizofrenii. Neurosci. Biobehav. Rev.72,310-324.https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.11.012.

Trouba. AM, McMillan, KM, Laird. AR, Bullmore, E.,2005.N-back pracovní paměť

paradigma: metaanalýza normativních funkčních neurozobrazovacích studií. Hučení. Brain Mapp.25(1), 46-59.https://dol.org/10.1002/hbm.20131.Pertwee, RG, 2008. Různá farmakologie receptorů CB1 a CB2 tří rostlin

kanabinoidy: delta9-tetrahydrokanabinol, kanabidiol a delta9-tetrahydrokanabivarin. Br. J. Pharmacol.153 (2),199-215.https:/dol.org/10.1038/sibip.0707442.

Ranganathan, M, D'Souza, DC2006. Akutní účinky kanabinoidů naPaměťu lidí: recenze.Psychopharmacology(Berl)188(4),425-444.https://dol.org/10.1007/s00213-006-0508-y.Rong, C.,Lee,Y,Carmona, NE, Cha,DS,Raggett, RM, Rosenblat,JD,McIntyre,R.

S.,2017.Kanabidiol v lékařské marihuaně: výzkumné výhledy a potenciální příležitosti. Pharmacol. Res.121, 213-218. https://dol.org/10.1016/. phrs2017.05.005.Schoedel,KA, Szeto,L,Setnik, B.,Sellers, EM, Levy-Cooperman,N., Mills, C.

Sommerville, K, 2018. Hodnocení potenciálního zneužívání kanabidiolu (CBD) u rekreačních uživatelů více drog: randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie. Epilepsie Behav.88,162-171.https:/doi.org/10.1016/i.yebeh.2018.07.027.

Schoeler, T., Bhattacharya, S., 2013. Vliv užívání konopí na paměťovou funkci: aktualizace. Subst Abuse Rehabil.4,11-27.https://doi.org/10.2147/SAR.S25869. Schoeler, T.Kambeitz, J., Behlke, L, Murray, R, Bhattacharyya, S., 2016. Účinky konopí na paměťovou funkci u uživatelů s psychotickou poruchou a bez ní: poznatky z kombinované metaanalýzy. Psychol.Med.46(1),177-188.https//dol org/10.1017/S0033291715001646.

Schreiner.AM,Dunn, ME.,2012. Reziduální účinky užívání konopí na neurokognitivní

výkon po delší abstinenci: metaanalýza. Exp. Clin. Psychopharmacol 20(5), 420-429.https://dol.org/10.1037/a0029117.

Solow, N., Battisti, R., 2008. Chronické účinky konopí naPaměťu lidí: recenze. Qirr. Zneužívání drog Rev. 1(1), 81-98.https://dol.org/10.2174/1874473710801010081.

Solowij, N., Broyd, SJ, Beale, C, Prick, JA, Greenwood, LM, van Hell, H, Yucel, M., 2018. Terapeutické účinky prodloužené léčby kanabidiolem na psychické symptomy a kognitivní funkce u pravidelných uživatelů konopí: pragmatická otevřená klinická studie Cannabis Cannabinoid Res 3 (1),21-34.hps:/dolLorg/10089/can.2017.0043.

Svanborg, P., Asberg, M., 2001. Srovnání Beckova inventáře deprese (IAPS): Afektivní hodnocení obrázků a Návod k použití. University of Florida, Gainesville, FL.

(BDI) a sebehodnotící verzi Montgomery Asbergovy stupnice hodnocení deprese (MADRS).J.Affect.Disord.64(2-3),203-216. Načteno z. https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/11313087.

Lang, PJBradley, MM, Cuthbert, BN, 2008. Mezinárodní afektivní obrazový systém Úřad OSN pro drogy a kriminalitu, 2019. Publikace Organizace spojených národů, New York.

Leiner, DJ, 2014. SoSci Survey [Počítačový software]. Dostupné na, verze 2.5.{3}}i https://www.soscisurvey.de.