Základní vylučování angiotenzinogenu močí předpovídá zhoršení funkce ledvin u pacientů s chronickým onemocněním ledvin Ⅱ

Výsledky Charakteristiky pacienta

Šedesát dvapacientů s CKDkteří byli přijati do naší nemocnice během trvání studie, byli zahrnuti do této studie. Jejich základní charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 1. Vzhledem k tomu, že většina pacientů byla přijata k provedení renální biopsie pro chronickou glomerulonefritidu, většina pacientů byla středního věku (48,5±17,7 let) a jejichfunkce ledvinbyl zachován (sérového kreatininu: 1.05±0,45 mg/dl; eGFR: 59,8±22,6 ml/min/1,73 m2), s logaritmickým vylučováním albuminu močí 2,42±0,60 mg/den. Počet pacientů, kterým byly podávány blokátory RAS, byl 17 [blokátory receptoru Ang II (ARB), n=16; inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE-Is), n=1] na začátku této studie a 35 (ARB, n=33; ACE-Is, n=2) v průběhu této studie .

KLIKNĚTE ZDE A ZÍSKEJTE PŘÍRODNÍ BIO EXTRAKT CISTANCHE S 25 % ECHINAKOSIDU A 9 % AKTEOSIDU PRO FUNKCI LEDVIN

Supporting Service Of Wecistanche-Největší vývozce cistanche v Číně:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Nakupujte pro další specifikace Podrobnosti:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Roční změna eGFR u všech pacientů

Průměrná doba sledování byla 3,4±1,5 roku a průměrná roční změna veGFRbyla během tohoto období -0,93±6,16 ml/min/1,73 m2.

Vztah mezi roční změnou eGFR aněkolik klinických parametrůvčetně výchozího vylučování AGT močí

Nejprve jsme vyhodnotili vztah mezi roční změnou veGFRa několik klinických parametrů, včetně výchozího vylučování AGT močí. Byly nalezeny signifikantní negativní vztahy mezi roční změnou eGFR a věkem (r=-0.35, s.<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).

Srovnání meziroční změny veGFRmezi kvartily podle výchozího vylučování AGT močí

Poté jsme pacienty rozdělili do kvartilů podle výchozího vylučování AGT močí a porovnávali úrovně klinických parametrů mezi kvartily. Systolický a diastolický TK v nejvyšším kvartilu výchozího vylučování AGT močí (skupina 4) (systolický TK: 124,9±12,7 mmHg a diastolický TK: 77,5±10,4 mmHg) byly významně vyšší než ve skupině 1 (systolický TK: 9,109,2±9,1009,2 ± 9,1 mmHg). mmHg; p< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Theroční změna eGFRv nejvyšším kvartilu výchozí hodnoty vylučování AGT močí (skupina 4; -5,48±7,14 ml/min/ 1,73 m2/rok) bylo významně nižší než ve skupině 2 (1,41±3,39 ml/min/1,73 m2/ rok; str<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).

Kovarianční analýzymezi kvartily výchozího vylučování AGT močí a roční změnou eGFR po úpravě

Byly také provedeny kovarianční analýzy, aby se prověřila souvislost mezi kvartily výchozího vylučování AGT močí a roční změnou eGFR upravenou podle věku, pohlaví, BMI a výchozího eGFR. Kovarianční analýzy ukázaly, že kvartily výchozího vylučování AGT močí se významně lišily v roční změně eGFR po úpravě (Model 1: Skupina 1 vs. Skupina 4, p=0.11; Skupina 2 vs. Skupina 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).

Hypertenze je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje CKD. Kanno a kol. vyšetřili 2 150 jedinců bez preexistujícího CKD z běžné populace během průměrné doby sledování 6,5 roku a bylo zaznamenáno 461 incidencí CKD. Uvedli, že upravené poměry rizik CKD byly významně vyšší u prehypertenze (1,49, p<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).

Naproti tomu Kiriyama et al. zkoumali 2 739 jedinců, kteří podstoupili opakované zdravotní prohlídky, a zjistili, že pokles eGFR byl častěji pozorován u jedinců s proteinurií na začátku než u jedinců bez proteinurie na začátku (jedinci s proteinurií: 3,3 % vs. jedinci bez proteinurie: {{4} },8 %, s<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of renální dysfunkcev této studii. Dále bylo také prokázáno, že urinární AGT je náhradním markerem intrarenální aktivity RAS (2, 5, 6, 9-13) a že urinární AGT je spojena s úrovněmi poškození ledvin a TK ({{4} }). Proto máme podezření, že výchozí hladiny AGT v moči v této studii predikovaly renální dysfunkci.

Nemusí být smysluplné měřit hladiny AGT v moči, protože hladiny AGT v moči mohou sloužit jako náhrada poškození ledvin nebo hypertenze. Uvedli jsme však, že systolický TK se progresivně zvyšoval u dvojitě transgenních myší exprimujících lidský renin systémově kromě lidského AGT v ledvinách (23). Saito a kol. naznačili, že zvýšení hladin AGT v moči předcházelo zvýšení hladin albuminu v moči u pacientů s diabetem 1. typu (11). Již dříve jsme uvedli, že intrarenální RAS je aktivován u dárců transplantovaných ledvin bezprostředně po darování ledviny, před zvýšením hladin albuminu v moči (24). Tato zjištění naznačují, že intrarenální aktivace RAS indukuje poškození ledvin, jako je mikroalbuminurie a hypertenze. Proto hladiny AGT v moči neodrážejí pouze poškození ledvin a hypertenzi; je smysluplné měřit hladiny AGT v moči.

Nedávno Lee a spol. uvedli, že změny v močovém AGT korelovaly s poklesemfunkce ledvinu pacientů sDiabetes typu 2(14) a Sawaguchi et al. uvedli, že zvýšené hladiny močového AGT vdiabetika 2. typupacienti s albuminurií byli rizikovým faktorem pro zhoršení renálních a kardiovaskulárních komplikací (15). Kromě toho jsme již dříve uvedli, že intrarenální aktivace RAS významně a pozitivně korelovala s poškozením ledvin a hypertenzípacientů s CKDvčetně pacientů s diabetickou nefropatií (2). To naznačuje, že výchozí hladiny AGT v moči předpovídaly zhoršení funkce ledvin u všech pacientů s CKD v této studii. Exprese AGT v glomerulárních mesangiálních buňkách je však údajně zvýšena vysokými hladinami glukózy (25, 26). Kromě toho je exprese AGT v proximálních tubulárních buňkách stimulována vysokými hladinami glukózy. Bezprostředně po podání inhibitoru sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) se hladiny AGT v moči zvýší zvýšením hladin glukózy v lumen proximálního tubulu. Když jsou však hladiny glukózy sníženy inhibitorem SGLT2, hladiny glukózy v lumenu proximálního tubulu se snižují, stejně jako exprese AGT v buňkách proximálních tubulů (27). Jak již bylo zmíněno dříve, stupeň intrarenální aktivace RAS se u určitých stavů liší, například na základě hladin glukózy a užívání léků na předpis. Proto výsledky všechpacientů s CKDv této studii se mohou lišit od hodnot pouze u pacientů s diabetem v předchozích studiích. Získali jsme však výsledky, které byly podobné výsledkům v předchozích studiích, což naznačuje, že hladiny AGT v moči předpovídajírenální dysfunkcev této studii.

Několik omezení spojených s touto studií si zaslouží zmínku. Za prvé, velikost vzorku byla malá a pacienti se rekrutovali z jednoho centra. Za druhé, doba sledování byla 3,4±1,5 roku a doba trvání byla relativně krátká. A konečně, i když některé intervence s dietami, jako je dieta s nízkým obsahem sodíku, byly během doby sledování na naší ambulanci provedeny, nebyly intervence u všech pacientů s CKD stejné. Kromě toho nebyl příjem soli hodnocen sběrem denní moči u všech pacientů. Proto bylo pro nás obtížné hodnotit vliv příjmu potravy na nálezy. Přesto jsme byli schopni prokázat, že pacienti s CKD se zvýšenými výchozími hladinami AGT v moči, podobně jako pacienti se zvýšenými hladinami albuminu v moči a hodnotami TK, vykazovali ve srovnání s ostatními pacienty rychlou renální dysfunkci.

Závěrem lze říci, že roční změna eGFR byla významně a negativně spojena s výchozími hladinami AGT v moči. Kromě toho pacienti v nejvyšším kvartilu výchozích hladin AGT v moči odhalili progresivní pokles eGFR. Tyto výsledky naznačují, že zvýšené výchozí hladiny AGT v moči předpovídají rychlérenální dysfunkcevpacientů s CKD. V budoucnu budou zapotřebí větší a dlouhodobější studie, které by podpořily naše zjištění.

Reference

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Intrarenální renin-angiotensinový systém: od fyziologie k patobiologii hypertenze a onemocnění ledvin. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007.

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, a kol. Narušený cirkadiánní rytmus intrarenálního renin-angiotenzinového systému: relevantní pro noční hypertenzi a poškození ledvin. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K a kol. Aktivace reaktivních forem kyslíku a renin-angiotenzinového systému u myší s IgA nefropatií. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009.

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, a kol. Rozšířený cirkadiánní rytmus intrarenálních renin-angiotensinových systémů u potkanů s anti-thymocytární sérovou nefritidou. Hypertens Res39: 312-320, 2016.

5. Kobori H, Alper AB Jr., Shenava R, a kol. Angiotenzinogen v moči jako nový biomarker stavu intrarenálního renin-angiotenzinového systému u hypertoniků. Hypertenze53: 344-350, 2009.

6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, a kol. Angiotenzinogen v moči jako potenciální biomarker závažnosti chronických onemocnění ledvin. J Am Soc Hypertens2: 349-354, 2008.

7. Gould AB, Green D. Kinetika reakce lidského reninu a lidského substrátu. Cardiovasc Res5: 86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. Mechanismy pro indukovatelnou kontrolu transkripce genu angiotensin nogenu. Hypertenze27: 465-475, 1996.

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H a kol. Gen pro angiotenzin v moči jako marker intrarenální aktivity angiotenzinu II spojeného se zhoršením funkce ledvin u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, a kol. Angiotenzinogen v moči odráží aktivitu intrarenálního renin-angiotensinového systému u pacientů s IgA nefropatií. Transplantace nefrolového číselníku26: 170-177, 2011.

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Zvýšená hladina angiotenzinogenu v moči je precedentem pro zvýšení hladiny albuminu v moči u pacientů s diabetem 1. typu. Am J Med Sci338: 478-480, 2009.

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Vylučování angiotenzinogenu močí odráží intrarenální tvorbu angiotenzinogenu. Kidney Int61: 579-585, 2002.

13. Kobori H, Navar LG. Angiotenzinogen v moči jako nový biomarker intrarenálního renin-angiotensinového systému u chronického onemocnění ledvin. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ a kol. Změny genu angiotenzinu v moči spojené se zhoršením funkce ledvin u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.