Klíčové body

V posledních letech výzkum využití kmenových buněk a aČínský bylinný lékpro léčbu onemocnění ledvin získal velkou pozornost. Hlavním mechanismem těchto dvou terapií je podpora opravy poraněných ledvinových tkání a ochrana zbývajících renálních funkcí.Čínský bylinný lék, cistanche, se používá v tradiční čínské medicíně k léčbě různých druhůchronická onemocnění ledvinod pradávna. Uvádí se, že cistanche má potenciál snížit zánět, snížit fibrózu ledvin a podporovat syntézu složek extracelulární matrix. Bylo zjištěno, že tyto účinky jsou způsobeny jeho bioaktivními složkami, včetně mnoha fenolických látek, triterpenoidů a kumarinů.

Na druhou stranu technologie kmenových buněk způsobila revoluci v lékařské praxi. Výzkum ukázal, že kmenové buňky se mohou diferencovat na různé typy ledvinových buněk a provádět terapeutické aktivity, včetně ochrany zbývajících funkčních ledvinových tkání, zpomalení tkáňové fibrózy a opravy poškozených ledvinových tkání.

V konečném důsledku by spojení tradiční čínské medicíny s moderní vědou mohlo být klíčem k léčbě různých onemocnění ledvin. Tato strategie byla postupně přijata lékařskou komunitou a studie již prokázaly, že kombinovaná terapie cistanche a léčba kmenovými buňkami může výrazně snížit úmrtnost na onemocnění ledvin.

Na závěr použitícistanchea léčba kmenovými buňkami při léčběonemocnění ledvinvykazuje velký potenciál a vyžaduje další výzkum. Kombinovaná terapie těchto dvou léčebných postupů by mohla poskytnout zlepšenou možnost léčby pro ty, kteří čelí onemocnění ledvin.

Klikněte na Jak používat Cistanche Tubulosa

Další informace:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

·Autosomálně dominantní polycystická choroba ledvin (ADPKD) nebyla významným nezávislým rizikovým faktorem pro čtyři hlavní výsledky studované u veteránů s potvrzeným koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19).

·ADPKD významně nezvýšila riziko nově zahajované dialýzy (po kontrole na CKD) u veteránů pozitivních na COVID-19.

·Stanovené rizikové faktory závažného onemocnění COVID{0}} měly na tuto kohortu významné účinky (např. cukrovka 2. typu a černá rasa).

Úvod

Podle amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) jsou lidé jakéhokoli věku s chronickým onemocněním ledvin vystaveni zvýšenému riziku závažného onemocnění způsobeného koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) (1). V prvních studiích z Číny (2), New Yorku (3) a Mexika (4) bylo zjištěno, že CKD je rizikovým faktorem závažných onemocnění a úmrtí souvisejících s COVID{3}}. CKD také zvýšilo riziko návštěv nemocnice mezi 2 miliony lionů uživatelů chytré aplikace COVID-19 (MN Lochlainnet al., nepublikovaná pozorování). Mezi 17 miliony lionů účastníků v Národní zdravotní službě Spojeného království odhadovaný poměr rizik CKD jako rizikový faktor pro úmrtí související s COVID{10}} byl 1,33 (95procentní CI, 1,28 až 1,40) pro eGFR 30–60 ml/min na 1,73 m2 a 2,52 (95procentní CI, 2,33 až 2,72) pro eGFR 30 ml/min na 1,73 m2 po kontrole hlavních komorbidit (5).

Posouzení přímých účinků CKD na výsledky COVID-19 je komplikováno prolínajícími se vztahy mezi příčinami CKD a rizikovými faktory COVID-19. Například obezita je rizikovým faktorem pro vznik a progresi CKD. Zvyšuje také riziko dalších rizikových faktorů CKD, jako je diabetes mellitus 2. typu (T2DM), hypertenze a autoimunitní poruchy (přehled Kovesdy et al. [6]). Zejména obezita, T2DM a imunosuprese (běžně používaná léčba autoimunitních poruch) jsou všechny rizikové faktory pro závažné onemocnění COVID-19 (1). Proto je obtížné rozlišit mezi riziky COVID-19, která lze připsat CKD, a riziky, která lze připsat základním příčinám CKD a jejich komplikacím.

Nicméně čtvrtá hlavní příčina CKD a ESKD, autosomálně dominantní polycystická choroba ledvin (ADPKD; Online Mendelian Inheritance in Man entries 173900 a 613095) (7,8), postihuje především ledviny. ADPKD proto může odhalit přímé účinky CKD na hlavní výsledky COVID{4}} s omezenými matoucími účinky jiných zdravotních komplikací.

Abychom prozkoumali vliv ADPKD na hlavní výsledky COVID{0}} (hospitalizace, přijetí na jednotku intenzivní péče [JIP], potřeba ventilátoru a úmrtnost), zkoumali jsme účastníky největšího integrovaného zdravotnického systému USA, Úřadu pro zdraví veteránů (každoročně slouží . 9 milionů veteránů). Cílem této studie bylo porovnat tyto hlavní výsledky napříč skupinami pacientů s ADPKD oproti jiným cystickým ledvinovým onemocněním (např. jednoduché cysty ledvin) nebo pacientům s pouze cystickým onemocněním jater (bez cyst na ledvinách) u veteránů pozitivních a negativních na COVID{{{101} 2}}.

Materiály a metody

Vytvořili jsme kohortu s cystickou ledvinou a játrem pro záležitosti veteránů extrakcí relevantních dat pro všechny pacienty s cystickou chorobou ledvin (mezinárodní klasifikace nemocí, desátá revize [ICD-10] a kódy ICD-9 Q61 a 753.1) a cystické onemocnění jater (kódy ICD-10 a ICD-9 Q44.6 a 751.62) z VA Corporate Data Warehouse (omezeno od 1. ledna 2000 do 31. ledna 2020). Podmnožina této kohorty, skupina obohacená o ADPKD, jak je definována kódem ICD-10 pro polycystické ledviny, dospělý typ (Q61.2) a kódy ICD{20}} pro ADPKD a polycystické onemocnění ledvin (753,13 a 753,12). Zbývající pacienty jsme zařadili do kontroly (skupina „jiná cystická ledvina“). Jako další kontrola sloužili pacienti s cystickým onemocněním jater, kteří nebyli zařazeni do žádné ze skupin s cystickým onemocněním ledvin (skupina „pouze cystická játra“). Pacienti s více ICD kódy byli zařazeni pouze do jedné skupiny, přičemž priorita byla dána skupině obohacené o ADPKD, následovaná druhou skupinou s cystickou ledvinou. Tuto strategii jsme použili k identifikaci pacientů s relevantními diagnózami. Studie uvedené v tomto rukopisu však vycházejí výhradně z překrývání (na identifikátoru pacienta) těchto diagnostických údajů s údaji získanými ze sdílených zdrojů VA COVID-19.

Konkrétně jsme 18. srpna 2020 z COVID{0} 2020 extrahovali stav COVID{0}}, demografické údaje, již existující onemocnění (včetně rizikových faktorů COVID{1}}), příznaky, stavy a postupy před testováním a po něm. {5}} sdílené zdroje poskytované VA Informatic and Computing Infrastructure. Identifikovali jsme pacienty v kohortě VA cystických ledvin a jater ze sdílených zdrojů COVID-19. Proměnné, které nejsou ve sdílených zdrojích COVID-19, byly extrahovány z datových souborů VA Observational Medical Outcomes Partnership (9) a elektronických lékařských záznamů VA (omezeno na 2 roky před testováním na COVID{10}}). Výsledky COVID{11}} byly zjištěny do 60 dnů po testu COVID{13}} každého pacienta. Stádium CKD použité v našich analýzách bylo nejlépe zdokumentovaným stádiem CKD během 2 let před datem testování COVID{16}}. Stupně CKD byly extrahovány pomocí kódů ICD (stupeň 1, N18.1 a 585.1; stupeň 2, N18.2 a 585.2; stupeň 3, N18.3 a 585.3; stupeň 4, N18.4 a 585.4; stupeň 5, N18. 5 a 585,5; ESKD, N18,6 a 585,6).

Souhrnné statistiky byly generovány pomocí R balíčku TableOne. Hodnoty P byly z Fisherova exaktního testu nebo chí-kvadrát testu pro kategorické proměnné (v závislosti na velikosti vzorku) a Wilcoxonova rank sum testu pro spojité proměnné. Multivariabilní logistická regrese byla provedena pouze za použití pacientů s chybějícími výsledky. Závod byl sloučen do dvou kategorií: Black a other. Provedli jsme analýzu citlivosti, kde jsme chybějící výsledné hodnoty považovali za negativní výsledky pro vícerozměrnou logistickou regresi. Pro shrnutí a vizualizaci výsledků byl použit finalista R balíčků, ggplot2 a nástroje.

Tato studie byla schválena Institutional Review Board Emory University (IRB00115069) a Výborem pro výzkum a vývoj Atlanta VA Medical Center (2019-111232).

Výsledek

Rozložení demografických charakteristik pacientů pozitivních na COVID-19 ve studované kohortě VA cystických ledvin a jater (obrázek 1A) se velmi podobá převážně mužské (přibližně 90 procent) populaci pacientů s VA (tabulka 1). Skupina obohacená o ADPKD měla nižší střední věk (66 let) oproti ostatním skupinám s cystickou ledvinou a pouze s cystickými játry (72 a 71 let, v tomto pořadí), ale vyšší míru preexistujících stavů souvisejících s ledvinami (např. akutní selhání ledvin , stadium CKD a potřeba dialýzy).

Míry výskytu hlavních výsledků COVID{0}} byly porovnány mezi pacienty s pozitivním a negativním testem na COVID-19 a skupinami nemocných (obrázek 1B). Četnost hospitalizací byla podobná u pacientů pozitivních a negativních na COVID-19 ve skupině obohacené o ADPKD a ve skupině s jiným cystickým onemocněním ledvin (34 procent a 40 procent v tomto pořadí) a nižší ve skupině s pouze cystickými játry (přibližně 25 procent ). Nedostatečný nárůst počtu hospitalizací u pacientů pozitivních na COVID-19 ve všech třech skupinách pravděpodobně souvisel s prioritním testováním hospitalizovaných pacientů během sledovaného období. Míra přijetí na JIP byla vyšší u pacientů pozitivních (ve srovnání s negativními) na COVID-19 ve všech třech skupinách onemocnění (16 procent pacientů pozitivních na COVID-19 u pacientů obohacených o ADPKD a jiné cystické onemocnění ledvin skupiny a 10 procent ve skupině pouze s cystickými játry). Příslušné míry pozitivních a negativních pacientů na COVID-19 se významně nelišily mezi pacienty ve skupinách obohacených ADPKD nebo pouze s cystickými játry, pravděpodobně kvůli relativně malé velikosti vzorku. Míra potřeby ventilátoru ve skupinách mezi pacienty pozitivními na COVID-19 (8 procent – ​​9 procent) byla dvojnásobná než mezi pacienty negativními na COVID-19 (3 procenta – 4 procenta); významnosti bylo dosaženo pouze ve skupině s jiným cystickým onemocněním ledvin (nikoli skupiny obohacené o ADPKD a pouze cystická játra kvůli menší velikosti vzorku). Incidence byla u všech tří skupin podobná. Úmrtnost pacientů pozitivních na COVID-19 napříč skupinami byla významně vyšší než u pacientů negativních na COVID-19 (úmrtnost 10 procent oproti 2 až 3 procentům). Podobné výsledky pro čtyři hlavní výsledky byly získány, když byly výše uvedené analýzy provedeny pouze na hospitalizovaných pacientech (aby byla naše data srovnatelnější s dřívějšími studiemi, které analyzovaly pouze hospitalizované pacienty).

Abychom vyhodnotili účinek ADPKD jako nezávislého rizikového faktoru pro čtyři hlavní výsledky COVID{0}} u pacientů pozitivních na COVID-19, provedli jsme logistickou regresní analýzu s více proměnnými (na obrázku označena černými symboly 2A). Stav onemocnění (ADPKD versus jiná cystická ledvina versus pouze cystická játra) byl hlavní expozicí. Kontrolovali jsme věk, index tělesné hmotnosti, předchozí CKD, T2DM, dialýzu, rakovinu a problémy s játry. ADPKD nedosáhla statistické významnosti jako nezávislého rizikového faktoru pro žádný ze čtyř výsledků COVID{4}} (hospitalizace, příjem na JIP, potřeba ventilátoru a mortalita). Nicméně poměr šancí (OR) větší než jedna byl odhadnut pro hospitalizaci (1,52 [95procentní CI, 0,71 až 3,26]), přijetí na JIP (1,93 [95procentní CI, 0). 79 až 4,70]) a požadavek na ventilátor (1,71 [95procentní CI, 0,52 až 5,70]), což může dosáhnout statistické významnosti, až bude k dispozici více údajů. Pro srovnání na pozadí jsme také modelovali negativitu pacienta vůči COVID-19 (šedá na obrázku 2).

Potvrdili jsme vliv zavedených rizikových faktorů COVID{0}} na hlavní výsledky COVID-19 ve studované kohortě. T2DM byl nejvýznamnější nezávislý rizikový faktor pro hospitalizaci (OR, 2,39; 95% CI, 1,67 až 3,40), přijetí na JIP (OR, 2,33; 95% CI, 1,53 až 3,54) a potřebu ventilátoru (OR, 2,32; 95 procent CI, 1,33 až 4,03). Mezi další významné rizikové faktory patřila černošská rasa pro potřebu ventilátoru (OR, 2,08; 95% CI, 1,22 až 3,55) a věk pro smrt (OR, 1,10; 95% CI, 1,07 až 1,13), kde jednotkou pro věk byl 1 rok .

Nakonec jsme analyzovali vliv COVID{{0}} na nový začátek dialýzy. U pacientů negativních versus pozitivních na COVID-19 byla po testu na COVID{2}} zahájena dialýza u 7 procent oproti 8 procentům pacientů ve skupině obohacené o ADPKD; 2 procenta oproti 4 procentům pacientů ve skupině s jinou cystickou ledvinou; a 1 procento pacientů ve skupině pouze s cystickým onemocněním jater. Riziko zahájení dialýzy u pacientů, kteří v době testu na COVID-19 nebyli na dialýze, bylo hodnoceno pomocí vícerozměrné logistické regrese (obrázek 2B a tabulka 2). Vzhledem k malému počtu pacientů, kteří nově zahajují dialýzu, jsme jako referenční skupinu pro skupinu obohacenou o ADPKD zkombinovali ostatní skupiny pouze s cystickou ledvinou a cystou jater. Analyzovali jsme také stav CKD (ano versus ne) bez dalšího rozdělení na stadia CKD. Nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro novou dialýzu u pacientů pozitivních na COVID-19 byl již existující CKD (OR, 6,37; 95% CI, 2,43 až 16,7). Tento vztah byl ještě výraznější u pacientů negativních na COVID-19 (OR, 72,99; 95% CI, 26,83 až 198,57). Černá rasa byla dalším rizikovým faktorem (OR, 3,47; 95procentní CI, 1,48 až 8,1) pro pacienty pozitivní na COVID-19 a ty negativní na COVID-19 (NEBO, 1,82; 95procentní CI, 1,35 do 2,46). ADPKD byla významným rizikovým faktorem u pacientů negativních na COVID-19 (OR, 2,36; 95procentní CI, 1,62 až 3,45); nedosáhla statistické významnosti u pacientů pozitivních na COVID-19 (OR, 3,48; 95% CI, 0,97 až 12,4).

Diskuse

Mezi 61 pacienty s ADPKD zapsanými veterans Health Administration, kteří byli pozitivní na COVID-19, byly počty hospitalizací, přijetí na JIP, potřeby ventilátoru a úmrtí srovnatelné s těmi u pacientů s jiným cystickým onemocněním ledvin a cystickými játry – jediné onemocnění (podíl hospitalizovaných pacientů s COVID-19 v těchto studovaných skupinách byl 35 procent, 35 procent a 20 procent, v tomto pořadí, ve skupinách ADPKD, další cystické onemocnění ledvin, a cystických jater, což umožňuje smysluplné srovnání těchto hlavních výsledků, zejména ve skupinách ADPKD oproti jiným skupinám s cystickým onemocněním ledvin). Jak se očekávalo, tyto míry byly trvale vyšší než u pacientů negativních na COVID-19. Míra přijetí na JIP mezi hospitalizovanými pacienty s ADPKD, kteří byli pozitivní na COVID-19, byla podobná hlášeným 49 procentům mezi mužskými pacienty pozitivními na COVID-19, kteří byli přijati do nemocnic Kaiser Permanente (10). Úmrtnost mezi hospitalizovanými pacienty pozitivními na COVID-19 byla také srovnatelná (přibližně 20 procent v obou studiích). Diagnóza ADPKD se nezdála být nezávislým rizikovým faktorem pro nakažení COVID-19 a nezvýšila hlavní komplikace spojené s tímto onemocněním (včetně úmrtí).

Platnost naší studie je podpořena identifikací zjištěných rizikových faktorů závažného onemocnění COVID{0}} jako statisticky významných ve studované kohortě (např. T2DM jako nezávislý rizikový faktor pro hospitalizaci, příjem na JIP a používání ventilátorů; a černá rasa a věk jako rizikové faktory pro potřebu ventilátoru a smrt). Kromě toho, v souladu s uznáním CKD jako centrálního rizikového faktoru pro AKI (11), jsme identifikovali CKD jako hlavní rizikový faktor pro novou dialýzu u pacientů pozitivních na COVID-19 v této kohortě.

Zatímco návrh této studie nám umožnil analyzovat pouze hlavní výsledky COVID{0}} a vyhodnotit účinky ADPKD jako nezávislého přispěvatele k těmto výsledkům po kontrole stádií CKD, nemůžeme prokázat, že úroveň CKD v Populace ADPKD je nezávislým faktorem, který přispívá k závažnosti výsledků COVID-19, aniž by znal srovnatelné účinky stadia CKD pomocí odpovídající kohorty ADPKD bez infekce COVID-19.

Přestože naše studie měla přiměřenou velikost vzorku, aby odhalila robustní účinky známých rizikových faktorů závažného onemocnění COVID{0}}, nedokázala detekovat menší účinky, které by mohla ADPKD vykazovat. Stejně tak neumožnil stratifikaci do jednotlivých stadií CKD a následné mediační analýzy k vymezení přímých a nepřímých rizikových příspěvků. Tato studie by měla být také interpretována v kontextu převážně mužské VA kohorty, která postrádá „zdravé“ jedince, a pravděpodobně neobjektivní preferenční testování COVID-19 pacientů přijatých do nemocnice během studovaného časového intervalu. A konečně, i když se kódy ICD běžně používají pro fenotypizaci onemocnění na základě elektronických lékařských záznamů, jejich přesnost je často nižší než u komplexních metod založených na strojovém učení (12).

V souhrnu jsme studovali hospitalizaci, přijetí na JIP, potřebu ventilátoru a úmrtnost mezi veterány pozitivními a negativními na COVID-19 přiřazené ke skupinám s jiným cystickým onemocněním ledvin nebo cystickým onemocněním jater obohaceným o ADPKD. ADPKD, typ CKD, který většinou postihuje ledviny, nebyl identifikován jako významný nezávislý rizikový faktor pro žádný ze čtyř studovaných výsledků ve vícenásobných logistických regresních analýzách a významně nezvýšil riziko nově zahajované dialýzy (po kontrole CKD ). Naopak zavedené rizikové faktory závažného onemocnění COVID{2}} měly v této kohortě významné účinky (např. T2DM a černá rasa). Hlavním rizikovým faktorem pro zahájení nové dialyzační léčby bylo CKD a černá rasa. Společně tato studie naznačuje, že ADPKD není silným rizikovým faktorem pro hlavní výsledky COVID{4}} mezi veterány ve srovnání s jinými cystickými onemocněními ledvin nebo jater. Tato počáteční studie však bude vyžadovat ověření, až bude k dispozici větší počet pacientů pozitivních na COVID-19.

Zveřejnění

M. Mrug uvádí, že má smlouvy o poradenství s Chinook, Goldilocks Therapeutics, Natera, Otsuka Corporation a Sanofifi; získávání finančních prostředků na výzkum od Chinook, Goldilocks Therapeutics, Otsuka Corporation a Sanofifi; přijímání honorářů od Chinook, Natera, Otsuka Corporation a Sanofifi; a slouží jako vědecký poradce – nebo člen – PKD Foundation, v poradním výboru pro Santa Barbara Nutrients a v řídícím výboru STAGED-PKD pro Sanofifi. Všichni zbývající autoři nemají co prozradit.

Financování

Podporu pro tuto studii částečně poskytl výzkumný grant PKD Foundation 247G20a (X. Cui), Výzkumný úřad Atlanta VA Medical Center (X. Cui, JW Gallini a CL Jasien), National Institute of Diabetes and Granty pro onemocnění trávicího traktu a ledvin P30 DK074038 (prostřednictvím Alabamské univerzity v Birminghamu Centrum pro hepato/renální fibrocystické onemocnění) a U54 DK126087 (prostřednictvím Centra pro dětské cystické onemocnění ledvin), grant amerického ministerstva VA {1-I{ 7}}BX004232-01A2 (prostřednictvím Úřadu pro výzkum a vývoj, Medical Research Service) a Nadačního fondu pro výzkum polycystických ledvin Detraz (pro M. Mrug).

Poděkování

Tento rukopis byl dříve zveřejněn na předtiskovém serveru medRxiv jako doi.org/10.1101/2020.11.25.20238675.

Autorské příspěvky

X. Cui, JW Gallini a CL Jansen byli zodpovědní za zpracování dat; X. Cui, JW Gallini a M. Mrug byli zodpovědní za vizualizaci; X. Cui a M. Mrug koncipovali studii, zajišťovali supervizi, byli zodpovědní za získávání finančních prostředků a napsali původní návrh; a všichni autoři zkontrolovali a upravili rukopis a byli zodpovědní za formální analýzu, vyšetřování, metodologii, zdroje a validaci.

Reference.

1. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC): Lidé s určitými zdravotními problémy. Zpřístupněno 29. září 2020.

2. Henry BM, Lippi G: Chronické onemocnění ledvin je spojeno se závažnou infekcí koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19). Int Urol Nephrol 52: 1193–1194, 2020

3. Palaiodimos L, Kokkinidis DG, Li W, Karamanis D, Ognibene J, Arora S, Southern WN, Mantzoros CS: Těžká obezita, zvyšující se věk a mužské pohlaví jsou nezávisle spojeny s horšími výsledky v nemocnici a vyššími výsledky v nemocnici úmrtnosti u kohorty pacientů s COVID-19 v Bronxu ve státě New York. Metabolismus 108: 154262, 2020

4. Hernandez-Vasquez A, Aza~ nedo D, Vargas-Fernandez R, Bendezu-Quispe G: Asociace mezi komorbiditami se zápalem plic a úmrtím pacientů s COVID-19 v Mexiku: Celostátní studie. J Prev Med Public Health 53: 211–219, 2020

5. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B: Faktory spojené s COVID{{1} } související se smrtí pomocí OpenSAFELY. Příroda 584: 430–436, 2020

6. Kovesdy CP, Furth SL, Zoccali C; Řídící výbor Světového dne ledvin: Obezita a onemocnění ledvin: Skryté důsledky epidemie. Can J Kidney Health Dis 4: 2054358117698669, 2017

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS: Prevalence autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin v Evropské unii. Transplantace Nephrol Dial 32: 1356–1363, 2017

9. Lynch KE, Deppen SA, DuVall SL, Viernes B, Cao A, Park D, Hanchrow E, Hewa K, Greaves P, Matheny ME: Postupná transformace elektronických lékařských záznamů do společného datového modelu partnerství s pozorovacími lékařskými výsledky: Vícerozměrná kvalita ujišťovací přístup. Appl Clin Inform 10: 794–803, 2019

10. Lewnard JA, Liu VX, Jackson ML, Schmidt MA, Jewell BL, Flores FP, Jentz C, Northrup GR, Mahmud A, Reingold AL, Petersen M, Jewell NP, Young S, Bellows J: Incidence, klinické výsledky a dynamika přenosu závažného koronavirového onemocnění 2019 v Kalifornii a Washingtonu: Prospektivní kohortová studie [publikovaná oprava se objevuje v BMJ 369: m2205, 2020]. BMJ 369: m1923, 2020

11. Hsu RK, Hsu CY: Role akutního poškození ledvin u chronického onemocnění ledvin. Semin Nephrol 36: 283–292, 2016 10.1016/j. semnephrol.2016.05.005

12. Liao KP, Sun J, Cai TA, Link N, Hong C, Huang J, Huffman JE, Gronsbell J, Zhang Y, Ho YL, Castro V, Gainer V, Murphy SN, O'Donnell CJ, Gaziano JM, Cho K, Szolovits P, Kohane IS, Yu S, Cai T: Vysoce výkonné multimodální automatizované fenotypování (MAP) s aplikací na PheWAS. J Am Med Inform Assoc 26: 1255–1262, 2019, přijato: 27. dubna 2021