Blokáda receptoru AT II a denervace ledvin: různé intervence se srovnatelnými účinky na ledviny?

Kontakt:tina.xiang@wecistanche.com

Abstraktní

Pozadí: Angiotensin II (Ang Il) arenální sympatikusnervový systém má silný vliv na ledvinové vylučování sodíku a vody. Testovali jsme hypotézu, že již nízké dávky inhibitoru Ang I (kandesartanu) povedou k podobným účinkům na tubulární reabsorpci sodíku a vody při městnavém srdečním selhání (CHF) jako po renální denervaci (DNX).

Metody: Měření arteriálního krevního tlaku, srdeční frekvence (HR),renální sympatikusnervová aktivita (RSNA), glomerulární filtrace (GFR), renální průtok plazmy (RPF), objem moči a sodík v moči. Pro hodnocení nervové kontroly homeostázy objemu podstoupily krysy 21 dní po indukci CHF prostřednictvím infarktu myokardu expanzi objemu (0,9 procenta NaCL; 10 procenta tělesné hmotnosti), aby se snížila RSNA. Byly studovány CHF potkani a kontroly s nebo bez DNX nebo předem ošetřené antagonistou receptoru Angl typu -1 candesartanem (0,5 ug i..). Výsledky: CHF potkani vylučovali pouze68 plus 10,2 procenta objemové zátěže (10 procent tělesné hmotnosti) za 90 minut. CHF krysy

předléčené kandesartanem nebo poté, co se DNX vyloučil z 92 až 103 procent jako kontroly. Snížení RSNA vyvolané objemovou expanzí bylo narušeno u potkanů ​​CHF, ale nebylo ovlivněno kandesartanem, což ukazuje na intrarenální účinek léku. GFR a RPF se významně nelišily u kontrol nebo CHF. Závěr: Významná funkce zvýšeného množství soli a vody zadržující RSNA nemohla po blokádě renálního Angll receptoru u CHF potkanů.

klíčová slova:Renální sympatická inervace · Angiotensin II · Městnavé srdeční selhání · Ablace ledvinových nervů · Renální funkce

klikněte pro více informací o produktech cistanche pro ledviny

Úvod

Od 19. století se ví, žerenální sympatikusinervace ovlivňuje vylučování soli a vodyledvinazvýšená aktivita sympatiku vede k retenci sodíku a tekutin [1]. Velké množství experimentálních studií po léta prokázalo, že u hypertenze je zvýšená aktivita renálního sympatického nervu (RSNA) [2, 3].

Poněkud menší pozornost byla věnována tomu, že i u normotenzních poruch udržení objemu, z nichž klinicky nejvýznamnější je městnavé srdeční selhání (CHF), dochází ke zvýšení aktivity sympatiku k ledvině |4, 5]. Ačkoli účinky ablace renálního nervu u arteriální hypertenze byly studovány po značnou dobu [6-8], teprve v posledních 10 letech byly studovány účinky renální denervace (DNX) u pacientů se srdečním selháním. [9-12].

Ablace renálního nervubyl zkoušen u pacientů trpících CHF s pozitivními [13-16] a negativními výsledky [17,18]. Přehledy a metaanalýzy ablace renálního nervu u srdečního selhání naznačují potenciální přínos intervence pro pacienty se srdečním onemocněním, ale chybí větší prospektivní studie [9-12].

Na druhé straně intrarenální účinky sympatické inervace (zejména na glomeruly, tubulin a juxtaglomerulární aparát) lze značně ovlivnit i medikací, zejména podáváním sympatolytik, 1 sympatolytik a inhibitorů renin-angiotenzinového systému [3 ]. Zejména s ohledem na intrarenální účinky angiotenzinu II (Ang II) jsme byli schopni v dřívějších studiích prokázat, že nízké dávky inhibitoru receptorů Ang II vedly ke zvýšení normalizovaného vylučování sodíku a vody, které již není ovlivněno akutním a chronickým zvýšením RSNA [19,20].

V těchto experimentech bylo měřeno vylučování soli a vody, stejně jako rychlost glomerulární filtrace (GFR) a renální plazmatický průtok (RPF), aby se přesně vyhodnotil účinek sympatických nervových vláken na ledviny prostřednictvím funkčních parametrů. Proto jsme testovali hypotézu, že nízké dávky inhibitoru Ang II (kandesartanu) povedou k podobným účinkům na tubulární reabsorpci sodíku a vody u CHF, jak je vidět po DNX.

Materiály a metody

Příprava zvířat a experimentální postupy

Samci potkanů ​​Sprague-Dawley o tělesné hmotnosti 250-300 g (Charles Riv-er Wiga, Sulzfeld, Německo) byli drženi v místnosti při teplotě 24±2 stupňů s vlhkostí 60-80 procent a krmeni běžnou stravou obsahující 0,2 procenta sodíku s volným přístupem k vodě z vodovodu. Postupy byly v souladu s příručkou National Institute of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals a schváleny příslušnými vládními agenturami (Mittelfranken, Ansbach a Unterfranken, Würzburg, Německo).

Experimentální CHF

Jak bylo popsáno dříve [21] k vytvoření chronického CHF byla použita ligace intraventrikulární koronární arterie. Potkani byli anestetizováni methohexitalem sodným (50 mg/kg ip): po zahájení mechanické ventilace vzduchem v místnosti bylo srdce zpřístupněno pomocí střední torakotomie, intraventrikulární koronární arterie byla podvázána a hrudník uzavřen. Všechny následující studie byly zahájeny nejdříve 3 týdny po podvázání koronární arterie. Krysy ošetřené SHAM byly vždy připraveny paralelně.

Renální denervace

Dva týdny po ligatuře koronární arterie byly skupiny krys buď s CHF nebo kontrolní skupiny bilaterálně denervovány nebo podstoupily falešné operace. Po bilaterálních bočních řezech byla DNX zahájena chirurgickým odstraněním renálních tepen a žil adventicie a přeříznutím všechledvinovénervové svazky pod disekčním mikroskopem (25×) a ošetření cév roztokem 10% fenolu v 95% etanolu [19].

Experimentální nastavení

Tři týdny po ligatuře koronární arterie byly u anestetizovaného potkana zavedeny polyetylenové katétry do arteriálních nebo venózních femorálních cév a další polyetylenové hadičky do močového měchýře pro sběr moči [19]. Záznamy pravostranné RSNA byly provedeny tak, jak bylo dříve popsáno u potkanů ​​bez DNX[22-24]. Laterálním přístupem byla renální nervová vlákna odříznuta od pojivové tkáně a umístěna na bipolární elektrodu. Nervové signály byly celovlnově usměrněny a integrovány v 1-s intervalech s komerčně dostupným softwarem pro získávání a analýzu dat (SciWorks 7.2, Da-taWave Technologies, Loveland, CO, Loveland, CO, USA).

Stanovení dávek antagonisty ANGIIATI-receptoru Candesartanu

V samostatné skupině normálních potkanů ​​Sprague-Dawley byly injikovány 3 dávky antagonisty receptoru Ang II candesartan（0.5, 1,5 a 3 ug iv) k inhibici účinků Ang II [25]. Pro testování blokády systémových receptorů Ang II AT jsme podali 20 ng ANG II intravenózně 10 minut před a 10 minut po injekci kandesartanu. Nejnižší dávka kandesartanu blokovala hemodynamické odpovědi a byla použita v následujících studiích.

Renálníbyly studovány odezvy na 10 min období kompresorové infuze Ang II (13 ng/min) na objem moči (UV) a vylučování sodíku v moči (UwaV). Fyziologický fyziologický roztok byl podáván intravenózní infuzí rychlostí 60 ul/min, dokud nebylo dosaženo ustáleného stavu (vstup fyziologického roztoku=výdej moči). Poté, po 3 kontrolních obdobích, byla k infuzi přidána kompresorová dávka Ang II po dobu 10 minut, následovala další 2 10minutová období zotavení bez Ang I. Jedna skupina potkanů ​​byla předem ošetřena fyziologickým roztokem, další dostala 0,5 ug .proti. antagonisty AT1-receptoru candesartanu (bolusová injekce o objemu 30 μl). U těchto skupin byly hodnoceny UV a UNAV.

Expanze objemu po blokádě nízkodávkového receptoru ANGII (0,5 ug kandesartanu)

Jakmile byly chirurgické přípravy dokončeny, odebírala se moč po dobu 15 minut nebo 30 minut. Fyziologický solný roztok byl podáván rychlostí 60 ul/min po celou dobu trvání experimentů. Clearance inulinu a PAH byly stanoveny, jak bylo popsáno dříve [19].

Po dosažení „ustáleného stavu“ byl antagonista Ang I AT1-receptoru kandesartan (0,5ug iv) nebo vehikulum (0,9% NaCl) injikován jako bolus（ 30μL objem iv). Po 215 minutách kontrolních období všechny krysy dostaly objemovou expozici fyziologickým roztokem po dobu 30 minut (10 procent tělesné hmotnosti). Poté následovaly 3 další 30minutové periody pro zotavení. Vzorky krve o objemu 150 1 byly odebrány v polovině každého období pro hodnocení GFR a RPF. Na konci experimentů byl katétr zaveden přes pravou krční tepnu do levé komory a byl použit k měření enddiastolického tlaku levé komory [21], což poskytlo přímější hodnocení kontraktility myokardu ve srovnání s echokardiografickými metodami [26] ]. Nakonec byly podány 3 mg gangliového blokujícího činidla trimetapham-camsylate (Hoffmann-La Roche, Basel, Švýcarsko) k inhibici postsynaptické RSNA. Aktivita pozadí, která byla stále přítomná, byla odečtena od aktivity zaznamenané během experimentů. Vývojový diagram hlavních experimentů projektu je uveden na obrázku 1.

Analýza moči

Objem moči byl měřen gravimetricky. Koncentrace sodíku v moči a plazmě byly stanoveny plamenovou fotometrií, hodnoty objemu moči byly vyjádřeny na gram tělesné hmotnosti. Koncentrace inulinu a PAH v moči a plazmě byly stanoveny pomocí anthronových a ethylendiaminových metod ke stanovení clearance inulinu a PAH [19].

Statistika

Integrovaná RSNA byla zaznamenána jako μV×s. Základní hodnoty RSNA (UV × s), měření arteriálního krevního tlaku (mm Hg) a srdeční frekvence (bpm) byly analyzovány pomocí jednocestné ANO-VA s Dunnettovým post hoc testem. Statistická významnost byla definována jako p<0.05. data="" are="" given="" as="" group="" means±se="" in="" the="" results="" section="" or="" tables="" and="" displayed="" in="" the="" figures="" as="" box="" and="" whiskers="" plots.="" sigmastat="" 3.5(systat="" software)="" was="" used="" for="" statistical="">

Výsledek

20 ng Ang II byly injikovány intravenózně 10 minut před a 10 minut po podání kandesartanu. Výsledky jsou ukázány na obrázku 2. Vyšší dávky blokovaly presorickou odpověď na exogenní Ang II významně o - 69 ± 7 procent (1,5 ug) a 82 ± 5 procent (3 ug), v daném pořadí. N nejnižší dávka (0,5 ug) významně neovlivnila presor

Průměrná tělesná hmotnost zvířat se srdečním selháním a kontrol je podrobně uvedena v tabulce 1. Je třeba poznamenat, že tělesná hmotnost potkanů ​​a kontrol se srdečním selháním se významně nelišila. Významná retence objemu u těchto krys tedy naznačuje, že v jeho časovém okamžiku ještě nenastal těžký edematózní stav.

Poměr hmotnost srdce/tělesná hmotnost byl významně vyšší u potkanů ​​CHF než u kontrol ({{0}},49±0.07 procent u CHF vs.0,35±0,08 u řízení). Enddiastolický tlak levé komory byl významně zvýšen u potkanů ​​se srdečním selháním (18,9 ± 8,1 mm Hg) ve srovnání s kontrolními zvířaty (2,9 ± 1,2 mm Hg). Oba parametry naznačují zjevný CHFin našich experimentálních zvířat.

odpověď na exogenní Ang II. Ukázalo se však, že nejnižší dávka inhibitoru AT{{0}}receptoru je stále účinná na renální receptory AT1, protože retence vody a sodíku, která byla vyvolána kompresorovou dávkou Ang II (13 ng/min. ), může být narušena po předběžné léčbě 0,5 ug kandesartanu (obr. 3).

od 92 do 103 procent, což bylo významně vyšší než rychlost vylučování u neléčených zvířat se srdečním selháním. Jak je znázorněno v tabulce 2, rychlost průtoku moči (UV) a vylučování sodíku močí (UNA V) se zvýšily a dosáhly maximálních úrovní během období objemové expanze a vrátily se na kontrolní hodnoty během třetího 30 období zotavení. Tento vzorec byl podobný pro všech 6 skupin zvířat bez významných rozdílů mezi nimi. Zvířata s ligaturou koronární artérie však vykazovala významně menší zvýšení UV a UNAV ve srovnání s perspektivními kontrolami a zvířaty předem ošetřenými inhibitorem AT1 nebo DNX.

Průměrné změny RSNA u krys s ligaturou koronární artérie a kontrolních zvířat během objemové expanze a zotavení jsou zobrazeny na obrázku 5, v tomto pořadí. Bazální absolutní hladiny RSNA byly 500 ± 39 μV pro skupiny se srdečním selháním a pro kontroly 370 ± 34 μV. U potkanů ​​s ligaturou koronárních tepen došlo k maximálnímu poklesu RSNA po 20 minutách a u kontrolních zvířat 15 minut po začátku objemové expanze . Nebyl žádný významný rozdíl v maximální depresi RSNA. V prvních 30 minutách po zastavení objemové expanze se RSNA vrátila ke kontrolním hodnotám u potkanů ​​s ligaturou koronární arterie a zůstala tam po dobu trvání období zotavení. U kontrolních zvířat však RSNA zůstala v depresi. RSNA se významně lišila mezi potkany s ligaturou koronární arterie a kontrolními zvířaty po celou dobu 1,5 hodiny zotavení. Tento vzorec nebyl ovlivněn předléčením inhibitorem Ang I AT1 candesartanem.

U žádné z experimentálních skupin nebyly experimentálními postupy ovlivněny krevní tlak, srdeční frekvence, GFR nebo RPF. Údaje pro GFR a RPF jsou zobrazeny na obr. 6a,b. Souhrnné údaje o krevním tlaku a srdeční frekvenci jsou uvedeny v tabulce 3.

Diskuse

Naše data naznačují, že tubulární účinky zvýšené aktivity sympatického nervu (reabsorpce sodíku a vody) lze inhibovat nízkými dávkami inhibitorů receptoru Ang II. Toto zjištění by mohlo mít klinický význam, protože účinky na retenci soli a vody jsou důležité u poruch zadržování sodíku, jako je CHF.

Existuje několik mechanismů, kterými RSNA a Ang II ovlivňují renální manipulaci se sodíkem a vodou, což vede k podobným účinkům na vylučování sodíku a vody v situacích zvýšené RSNA: například aktivita sympatického nervu stimuluje juxtaglomerulární aparát kromě jeho tubulárních účinků, takže dojde k nervově závislé sekreci reninu [27]. Intrarenální účinky Ang II na vylučování soli a vody, zejména na luminální místo tubulu28], by mohly ovlivnit reabsorpci sodíku v závislosti na RSNA, o které je známo, že interferuje s reabsorpcí sodíku právě v těchto místech [3].

Na druhou stranu lze naše výsledky považovat za podporu názoru v literatuře, že tubulární účinky zvýšené aktivity sympatického nervu (reabsorpce sodíku a vody) jsou pravděpodobně velmi závislé na intrarenálním Ang II [29-31].

Bez ohledu na zapojené mechanismy je klíčovou otázkou, zda renální sympatická denervace – postup ničící fyziologické kontrolní systémy – může kromě medikamentózní terapie například inhibující Ang I poskytnout důležité klinické výhody u pacientů s CHF (s hypertenzí i bez ní). terapeutika.

Ablace ledvinových nervů fyzicky zničí část kardiovaskulárního nervového systému. Tyto nervy však znovu narostou a je málo známo o následných účincích na renální funkci [32], což problém komplikuje.

Kromě toho existují náznaky, že sympatická inervaceledvinamůže pomoci udržet perfuzi ledvin v případech ztráty krve [24, 33, 34]. Toto by mohl být bod ke zvážení u starších kardiovaskulárních pacientů, protože stále více starších pacientů podstupuje chirurgický zákrok [35].

NHE3 (Na plus /H plus výměník 3) je nejdůležitějším přenašečem Nat v proximálních tubulech ledvin [36] a je spojen s Ang II a souvisejícími hypertenzními poruchami. In vitro zvyšovaly nanomolární koncentrace Ang II expresi NHE3 v kultivovaných buňkách proximálního tubulu [37,38]. In vivo nízké supresorové dávky Ang I také významně zvýšily expresi NHE3, stejně jako proximální reabsorpci Nat [39]. Nedávno byl popsán přímý vztah mezi Ang II a NHE3 v proximálních tu-blues ledviny s poruchou tlakově-natriurézní odpovědi [40].

Dále se uvádí, že stimulace reabsorpce sodíku ve sběrných kanálcích je silně ovlivněna aktivací receptoru typu Ang II v epiteliálních Na kanálech a dalších distálních transportérech [41-43]. Ang I tedy ovlivňuje reabsorpci sodíku alespoň ve stejných tubulárních segmentech jako RSNA.

I při akutních infuzích s nízkou dávkou Ang II jsme v našich experimentech snadno pozorovali zvýšenou retenci sodíku a vody. Protože pouze vylučování krátké infuze fyziologického roztoku bylo zkoumáno jako "klasický" funkční test dosažené renální sympatické inhibice, mohly být porovnány různé experimentální skupiny za velmi podobných podmínek. Zejména u zvířat s infarktem myokardu se průtok krve ledvinami a GFR nelišily u různých skupin CHF a kontrolních potkanů. Dále jsme pozorovali, že akutní podávání inhibitoru Ang I neovlivnilo RSNA v žádné ze zkoumaných skupin. Toto pozorování naznačuje, že kandesartan neovlivnil centrální tvorbu aktivity sympatického nervu. Candesartan však mohl narušit interakci mezi Ang I a sympatickými nervovými vlákny v blízkosti tubulárního systému. RSNA je zaznamenána předtím, než nervová vlákna vstoupí do ledviny a cestují do tubulárního systému. Chronické podávání léků inhibujících účinky Ang II však může vést k výraznějšímu snížení centrálního sympatického odtoku. To bylo prokázáno přímými nervovými záznamy [2]. Místem působení tohoto chronického systémového snížení sympatického nervového systému může být oblast postrema, která obsahuje vysokou koncentraci receptorů Ang II[44], kde chybí hematoencefalická bariéra a umožňuje látkám ze systémové cirkulace ovlivňovat centrální neurony [45].

Endogenní Ang II by mohl modulovat nervově zprostředkovanou antinatriurézu a antidiurézu buď pre- nebo postsynaptickým působením na tubulární úrovni: bylo prokázáno presynaptické usnadnění uvolňování transmiteru ze sympatických varikozit Ang II [46]. Ang II může také vykazovat postsynaptický synergismus s uvolněným norepinefrinem [47]: v této zprávě byly předloženy výsledky naznačující, že nervově zprostředkované tubulární odpovědi vyžadují nízké hladiny cirkulujícího Ang I, protože když je produkce peptidu inhibována, ledvinové nervy- indukovaná antinatriuréza a antidiuréza je zrušena, ale bude znovu pozorována během infuze Ang II. Dále se tvrdilo, že Ang I působí na renální nervová spojení epiteliálních buněk renálního tubulu. V jiných zprávách intrarenální Ang II usnadnil reabsorpci sodíku zprostředkovanou alfa-adrenoceptory v reakci na stres prostřednictvím post- a presynaptických receptorů Ang II [48]. Ang II tedy může mít předpokládaný význam pro tubulární účinky sympatické renální nervové aktivity na vylučování soli a vody s akutním zvýšením RSNA [19] a také s chronickým zvýšením aktivity u jaterní cirhózy [20] a CHF.

Na zvířecích modelech indukovala DNX určité zlepšení ve skupinách se srdečním selháním, které vykazovaly výrazně zvýšenou aktivitu sympatického nervu 49]. Zprávy o ablaci renálního nervu u pacientů trpících CHF neprokázaly vždy konzistentní přínosy [17, 18]. V prospektivní jednoramenné studii proveditelnosti využívající ablaci renálního nervu u pacientů se systolickým srdečním selháním a renální dysfunkcí došlo k významnému snížení NT-proBNP, ale nebylo možné prokázat žádné další zlepšení srdeční nebo renální funkce [14]. Na druhé straně studie zahrnující 60 pacientů trpících CHF se sníženou ejekční frakcí zaznamenala zlepšení srdeční funkce hodnocené klasifikací NYHA po ablaci nervu ledvin doprovázené zvýšením vzdálenosti 6 minut chůze a příznivými změnami v NT proBNP [13]. Kromě toho v jednocentrické, prospektivní, randomizované a kontrolované studii zlepšila ablace renálního nervu u 60 pacientů s chronickým systolickým srdečním selháním srdeční funkci i toleranci zátěže [16]. Nakonec bylo zjištěno, že studie ablace renálního nervu je s malou proveditelností přínosná pro pacienty v časném stadiu srdečního selhání [15].

V žádném z těchto šetření design studie přísně nekontroloval souběžné léky, které pacienti užívali. Účinky inhibice Ang II na tubulární reabsorpci sodíku a vody nebo inhibiční účinky inhibitorů beta-adrenoceptorů na juxtaglomerulární aparát, který uvolňuje renin při zvýšené aktivitě sympatického nervu [50] proto nemohou být vhodně diskutovány v kontextu CHF .

Aferentní nervová vlákna se nacházejí v ledvinách a cestují z nich do centrálního nervového systému [51]. Bylo hlášeno, že klidová aferentní renální nervová aktivita byla zvýšena u potkanů ​​s CHF. Toto zjištění bylo interpretováno tak, že u CHF může být za pozorovaný zvýšený centrální sympatický odtok odpovědný změněný renální aferentní nervový provoz [51]. Mechanismus může zahrnovat změněnou produkci oxidu dusnatého v hypotalamickém paraventrikulárním nucleus, protože se ukázalo, že specifická renální aferentní denervace brání poklesu neuronálního oxidu dusnatého v paraventrikulárním nucleus u potkanů ​​se srdečním selháním, což přispívá k downregulaci aktivity sympatiku [51].

Na zvířecích modelech hypertenze bylo zjištěno, že čistě aferentní denervace ledvin prostřednictvím dorzální rhizotomie snižuje krevní tlak [52]. Tyto výsledky naznačují, že důležitou roli aferentní renální nervové aktivity pravděpodobně ovlivňuje centrální sympatický odtok. Vzhledem k tomu, že vedle eferentní sympatické inervace ledviny existuje zjevně i aferentní nervové zásobení z ledviny, které dosud nedostatečně pochopeno ovlivňuje tvorbu sympatické aktivity, není zjevně jediný důvod k indikaci ablace renálního nervu v bez ohledu na nemoc velmi opatrně.

Reference

1 Bernard C. Leçons sur les Propriétés et les Al térations Pathologiques des Liquides de L'Organisme. Paříž: Bailliére et Fils; 1859. sv.

2, 170. 2 DiBona GF. Sympatický nervový systém a ledviny při hypertenzi. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002;11(2):197–200.

3 DiBona GF, Esler M. Translační medicína: antihypertenzní účinek renální denervace. Am J Physiol. únor 2010;298(2): R245–53.

4 DiBona GF, Sawin LL. Role ledvinových nervů při retenci sodíku u cirhózy a městnavého srdečního selhání. Am J Physiol. 1991;260:R298–305.

5 DiBona GF, Jones SY, Sawin LL. Reflexní vlivy na charakteristiku renální nervové aktivity u nefrózy a srdečního selhání. J Am Soc Nephrol. 1997;8(8):1232–9.

6 Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT a kol. Kontrolovaná studie renální denervace u rezistentní hypertenze. N Engl J Med. 10. dubna 2014; 370(15):1393–401.

7 Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, Weber MA, Daemen J, Davies J a kol. Endovaskulární ultrazvuková renální denervace k léčbě hypertenze (RADIANCE-HTN SOLO): multicentrická, mezinárodní, jednoduše zaslepená, randomizovaná, falešně kontrolovaná studie. Lanceta. 9. června 2018;391(10137):2335–45.

8 Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, et al. Vliv renální denervace na krevní tlak za přítomnosti antihypertenziv: 6-měsíční účinnost a bezpečnost vyplývá z randomizované studie spirálního htn-on med proof-of-concept. Lanceta. 9. června 2018;391(10137):2346–55.

9 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Ohta N. Účinky renální denervace založené na katetru na srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí: systematický přehled a metaanalýza. Srdeční selhání Rev. 2017 Listopad;22(6):657–64.

10 Tang WHW, Dunlap ME. Přehodnocení renální sympatické denervace pro srdeční selhání. JACC Basic Transl Sci. června 2017;2(3):282–4.

11 Böhm M, Ewen S, Wolf M. Renální denervace zastavuje remodelaci levé komory a dysfunkci při srdečním selhání: nové břehy před námi. J Am Coll Cardiol. 27. listopadu 2018;72(21):2622–4.

12 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Kamiya T, Ohta N. Účinky katetrové renální denervace na srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Srdeční selhání Rev. 2020 11. května.

13 Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H a kol. Předběžné účinky renální denervace s irigovaným katetrem fyziologickým roztokem na srdeční systolickou funkci u pacientů se srdečním selháním: prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná pilotní studie. Catetr Cardiovasc Interv. 1. března 2017;89(4): E153–E61.

14 Hopper I, Gronda E, Hoppe UC, Rundqvist B, Marwick TH, Shetty S, et al. Sympatická odpověď a výsledky po renální denervaci u pacientů s chronickým srdečním selháním: 12-měsíční výsledky ze studie jednoduchosti hf proveditelnosti. Selhání karty J. 2017 září;23(9): 702–7.

15 Geng J, Chen C, Zhou X, Qian W, Shan Q. Vliv renální sympatické denervace u pacientů s časným stádiem srdečního selhání versus pozdní stádium srdečního selhání. Int Heart J. 2018 Jan 27;59(1):99–104.

16 Gao JQ, Yang W, Liu ZJ. Perkutánní denervace renální arterie u pacientů s chronickým systolickým srdečním selháním: randomizovaná kontrolovaná studie. Cardiol J. 2019;26(5):503–10.

17 Davies JE, Manisty CH, Petraco R, Barron AJ, Unsworth B, Mayet J, et al. První hodnocení bezpečnosti renální denervace u chronického systolického srdečního selhání u člověka: primární výsledek pilotní studie REACH. Int J Cardiol. 20. ledna 2013;162(3):189–92.

18 Patel HC, Rosen SD, Hayward C, Vassiliou V, Smith GC, Wage RR a kol. Renální denervace u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (RDT-PEF): randomizovaná kontrolovaná studie. Eur J Srdeční selhání. června 2016;18(6):703–12.

19 Veelken R, Hilgers KF, Stetter A, Siebert HG, Schmieder RE, Mann JF. Nervově zprostředkovaná antidiuréza a antinatriuréza po air-jet stresu je modulována angiotensinem II. Hypertenze. 1996;28(5):825–32.

20 Veelken R, Hilgers KF, Porst M, Krause H, Hartner A, Schmieder RE. Účinky sympatických nervů a angiotensinu II na manipulaci se sodíkem a vodou u potkanů ​​s běžnou ligaturou žlučovodu. Am J Physiol Renální Physiol. 2005;288(6):F1267–75.