Jsou přírodní rostlinné sloučeniny účinné při léčbě chronického onemocnění ledvin?

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Část Ⅱ: Potenciální terapeutické účinky přírodních rostlinných sloučenin při onemocnění ledvin

Lorena Avila-Carrasco, Elda Araceli García-Mayorga a kol.

Abstraktní

Východiska: Blokáda progrese nebo nástupu patologických jevů je nezbytná pro homeostázu organismu. Některé běžné patologické mechanismy zahrnující širokou škálu onemocnění jsou nekontrolované zánětlivé reakce, které podporují fibrózu, oxidační reakce a další změny. Přírodní rostlinné sloučeniny (NPC) jsou bioaktivní prvky získané z přírodních zdrojů, které mohou regulovat fyziologické procesy. Zánět je uznáván jako důležitý faktor ve vývoji a vývoji chronického poškození ledvin. V důsledku toho lze jakoukoli sloučeninu schopnou modulovat zánět nebo procesy související se zánětem považovat za činidlo pro ochranu ledvin a/nebo potenciální léčebný nástroj pro kontrolu poškození ledvin. Cílem tohoto výzkumu bylo zhodnotit příznivé účinky bioaktivních přírodních sloučenin na poškození ledvin a odhalit jejich účinnost, jak byla prokázána v klinických studiích. Metody: Tento systematický přehled je založen na relevantních studiích zaměřených na dopad NPC s terapeutickým potenciálem pronemoc ledvinléčba u lidí. Výsledky: Klinické studie vyhodnotily NPC jako odlišný způsob léčby nebo prevence poškození ledvin a zdá se, že vykazují určité výhody ve zlepšení OS, zánětu a antioxidační kapacity, a proto jsou slibnými terapeutickými nástroji ke snížení nebo prevenci nástupu a progrese patogeneze KD. . Závěry: Tento přehled ukazuje slibné klinické vlastnosti NPC v terapii KD. Jsou však zapotřebí důkladnější klinické studie, aby se zjistila jejich bezpečnost a terapeutické účinky v oblasti poškození ledvin.

klíčová slova:přírodní rostlinné sloučeniny;nemoc ledvin; renoprotektivní účinky; bioaktivní sloučeniny; klinické studie

nemoc ledvinléčba:pouštní cistanche extrakt

Úvod

Historicky byly přírodní rostlinné sloučeniny (NPC) používány k léčbě a jejich chemické struktury by mohly dát vzniknout novým terapeutickým možnostem [1]. NPC jsou aktivní látky izolované z rostlin, které mohou modulovat několik drah, včetně přechodu z epitelu na mezenchym (EMT) prostřednictvím antioxidačních, protizánětlivých nebo antifibrotických mechanismů [1].Chronické onemocnění ledvin(CKD) je celosvětově opakujícím se problémem veřejného zdraví [2]. Některé nemoci (např. hypertenze, cukrovka, rakovina, infekce, nefrotoxicita vyvolaná léky) mohou narušit funkci ledvin a nakonec vést k CKDChronické onemocnění ledvin) vývoj. Po celém světě prevalence CKD(Chronické onemocnění ledvin)je 13,4 procenta (11.7-15,1 procenta) a odhaduje se, že pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD), které vyžaduje substituční léčbu ledvin, je mezi 4,902 a 7,083 miliony, což z něj činí přední příčina smrti po celém světě [2,3]. Vyšší počet CKD(Chronické onemocnění ledvin)pacientů v posledních letech podnítil velký zájem o hledání účinných přístupů k zamezení nebo snížení rozvoje CKD(Chronické onemocnění ledvin)a jeho přechod k ESRD. Tradiční léčba poskytuje omezenou ochranu ledvin, takže jsou nezbytné nové terapeutické sloučeniny. V současné době je zánět považován za klíčovou nepříznivou cestu v progresi a rozvoji CKD(Chronické onemocnění ledvin); v důsledku toho mohou být nové protizánětlivé sloučeniny zacílené nebo zaměřené na specifické molekulární signatury slibnými terapeutickými přístupy pro CKD(Chronické onemocnění ledvin). NPC odvozené z bylin nebo léčivých rostlin se staly důležitými v preklinickém a klinickém výzkumu pro vývoj takových cílů. Bylo prokázáno, že několik NPC má renoprotektivní účinek a zlepšuje výsledky poruch přítomných v různých kategoriích CKD(Chronické onemocnění ledvin)v klinických studiích, především prostřednictvím aktivace antioxidačních obranných systémů a snížením prozánětlivých signálních drah (tabulka 1; obrázek 1)[3]. Tento přehled shromáždil komplexní důkazy o potenciálu bioaktivních rostlinných sloučenin chránit ledviny.

pouštně žijící cistanche

Molekulární mechanismy podílející se na poškození ledvin

Poškození ledvinje celosvětový problém veřejného zdraví, který celosvětově narůstá. Onemocnění ledvin zahrnujíakutní poškození ledvin(AKI) a CKD(Chronické onemocnění ledvin), což může vést k ESRD. V důsledku toho se odhaduje počet pacientů, kteří potřebují léčbu náhrady ledvin, mezi 4,902 a 7,083 miliony [2,3]. Celosvětová předpokládaná prevalence CKD(Chronické onemocnění ledvin)je 13,4 procenta (11.7-15,1 procenta)[2]; stejně tak v roce 2017 celosvětová prevalence CKD(Chronické onemocnění ledvin)bylo 9,1 procenta, tj. přibližně 700 milionů případů [29]. CKD(Chronické onemocnění ledvin)je často asymptomatická s rychlou progresí a je běžně spojena s hypertenzí [30] a diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Tato onemocnění jsou považována za hlavní příčiny rozvoje CKD(Chronické onemocnění ledvin)a ESRD[31]. Přesto ČKD(Chronické onemocnění ledvin) is a chronic disorder characterized by albuminuria(>30 mg) po dobu 24 hodin, snížená rychlost glomerulární filtrace (GFR)(<60 ml/min/1.73="" m-)for="" more="" than="" 3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="">(Chronické onemocnění ledvin) je klasifikován podle kategorií GFR a albuminurie, stupně GF (G1 až G5) a stupně albuminurie (A1 až A3) (obrázek 2), podleNemoc ledvin: Pokyny pro zlepšování globálních výsledků (KDIGO 2012), [35].

Obrázek 2. Příčiny, definice a prognóza chronického onemocnění ledvin klasifikované podle rychlosti glomerulární filtrace a albuminurie.

Kategorie jsou seskupeny podle rizika progrese, definovaného poklesem v kategorii GFR. Upraveno zNemoc ledvin: Improving Global Outcomes(KDIGO2012) kategorie National Kidney Foundation (NFK).ESKD,(Chronické onemocnění ledvinCVD, kardiovaskulární onemocnění; CKD(Chronické onemocnění ledvin), chronickénemoc ledvin; GFR, rychlost glomerulární filtrace. Některé prvky tohoto obrázku byly převzaty z platformy Mind the Graph dostupné na www.mindthegraph.com. (Poslední datum přístupu: 30. září 2021).

Na vzniku a progresi poškození ledvin se podílí řada molekulárních signálních drah, včetně systému renin-angiotenzin (RAS), který je centrálním regulátoremfibróza ledvin. Společně se předpokládá, že tkáňový a oběhový RAS jsou při postupu nadměrně stimuloványfibróza ledvinstimulace. RAS zvyšuje hladiny angiotenzinu II (Ang I), který hraje dominantní roli ve fibróze ledvin tím, že zprostředkovává uvolnění transformujícího růstového faktoru- (TGF-) a spouští zánětlivé procesy [36-39]. Podobně AngⅡ a zánět mohou být klíčovými faktory v glomerulotubulární patogenní reakci a souvisí s mikroalbuminurií a rozvojem poškození ledvin [40]. U pacientů s diabetem a těžkou hyperglykémií dochází k mnoha indukovaným metabolickým a hemodynamickým poruchám, včetně zvýšeného rozvoje konečných produktů pokročilé glykace (AGE), zvýšené tvorby reaktivních forem kyslíku (ROS) a iniciace proteinkinázy C(PKC) a polyolu. dráhy, o nichž se předpokládá, že indukují rozvoj a vývoj diabetické nefropatie [39]. Další molekulární cestou přispívající k poškození ledvin je tvorba AGE, které podporují intracelulární oxid dusnatý (NO) a ROS a kaskádu mitogenem aktivovaných proteinkináz (MAPK). Vytvoření AGEs by mohlo vyvolatpoškození ledvinzměnou role proteinů, oxidačního stresu (OS), prozánětlivých cytokinů a růstových faktorů [41-43]. Interakce AGE-RAGE navíc indukuje aktivaci nukleárního faktoru kappa-light-chain-enhancer spouštěných B buněk (NF-kB) a aktivaci MEK a MAP kináz, čímž zvyšuje intracelulární OS stimulací NADPH-oxidázy, důležitého regulátoru při tvorbě superoxidových radikálů [44,45]. Podobně mohou ROS a volné radikály reagovat na membránové lipidy, nukleové kyseliny a proteiny a začít produkovat poškození buněk. Když se ROS vytvoří v nadměrném množství, může dojít k OS, antioxidačním obranným mechanismům a poškození buněk, což urychluje progresi CKD(Chronické onemocnění ledvin). Další cesty spojené s CKD(Chronické onemocnění ledvin)patogenezí jsou stresové stimuly a aktivace profibrotických růstových faktorů, jako je TGF- 1, růstový faktor pojivové tkáně (CTGF) a peroxid vodíku (H2O2). Kromě toho bylo prokázáno, že TGF- zvyšuje produkci ROS a snižuje antioxidační systém, čímž vyvolává OS a/nebo redoxní nerovnováhu. Redoxní nerovnováha v podstatě významně napomáhá patofyziologickým vlastnostem TGF-, jako je fibróza [46,47]. TGF- může vést k fibróze ledvin prostřednictvím akumulace extracelulární matrice (ECM) a aktivace epiteliální dysfunkce a prozánětlivých reakcí. TGF- je nejsilnější stimulátor EMT, a to může vyvolat tento proces v epiteliálních buňkách různých orgánů in vivo a in vitro [48-51]. Signální dráhy, jako jsou dráhy MAPK, Smad a PI3K, souvisí se stimulací EMT pomocí TGF- [52,53]. ROS v podstatě pocházejí z mnoha zdrojů, jako jsou mitochondrie nebo NOX, které byly vystaveny TGF- -indukované EMT na začátku fibrózy a rakoviny [49,50,54-56]. Nedávné důkazy ukázaly proces spojování ROS s TGF- -aktivovanou EMT v kontextu fibrózy [48,49,57]. Rhyu et al. objevili, že ROS pocházející z NADPH oxidázy jsou upstream signální částice ve fibronektinu stimulovaném TGF- 1- a produkci inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1). K tomuto kroku dochází během stimulace MAPK v buňkách tubulárního epitelu [57]. Podobně další výzkum naznačil, že ROS hraje významnou roli v EMT aktivovaném TGF- 1-, zejména prostřednictvím stimulace MAPK [58,59]. Tyto dráhy se překrývají a vzájemně ovlivňují, čímž se mění jejich biologické aktivity, což podporuje evoluci fibrózy ledvin a zhoršuje poškození ledvin (obrázek 3). V důsledku toho lze jakákoli farmakologická činidla, která jsou schopna zabránit těmto nevýhodným cestám, považovat za renoprotektivní a potenciální terapeutický přístup při kontrole poškození ledvin.

Obrázek 3. Změny související s poškozením ledvinvčetně diabetu, hypertenze a poškození cév (CVD a CAD) a molekulárních mechanismů zapojených do zánětu, fibrózy, poruch lipidů a oxidačního stresu (zvýrazněno v rámečcích). Některé prvky tohoto obrázku byly převzaty z platformy Mind the Graph dostupné na www.mindthegraph.com (poslední datum přístupu; 30. září 2021).

KLIKNĚTE ZDE PRO ROZDÍL Ⅰ PRO VÍCE

Diskuse

Onemocnění ledvin se obvykle vyvíjí v průběhu času, takže je často diagnostikováno až výrazně později, když je funkce ledvin vážně narušena. Patofyziologicky, CKD(Chronické onemocnění ledvin)je důsledkem četných patologických lézí, které ruší některé z nefronů; následně se nefrony překompenzují hyperfiltrací. Postupem času se prokáže glomerulární hypertenze, albuminurie a ztráta renální aktivity. Zvýšený glomerulární kapilární tlak spouští poškození glomerulárního kapilárního endotelu, poškození podocytů vystýlajících kapiláry a zvýšenou permeabilitu makromolekul. [118,119]. Navíc se účastní zvýšené prozánětlivé moderátory, které indukují proliferaci fibrotických buněk. Kromě toho nárůst molekul ECM vede k rozvoji jizev a poškození ledvin [120. V současné době existují terapeutické přístupy k CKD(Chronické onemocnění ledvin)se všemi alternativami zaměřenými na odstranění nebo prevenci zhoršení poruchy, včetně medikace, konzervativní péče, dialýzy a transplantace [121].

Výzkum doporučil, aby strava bohatá na zeleninu a ovoce pomáhala kontrolovat tělesnou hmotnost a bránit chronickým poruchám, včetně metabolických a kardiovaskulárních onemocnění, rakoviny a CKD.(Chronické onemocnění ledvin)[20,122,123]. Pouze omezený počet studií analyzoval suplementaci bioaktivními sloučeninami u lidí. Pro stanovení nejlepšího dávkování a způsobu podávání bioaktivních sloučenin musí být proveden další výzkum [114,115]. Kromě toho by budoucí výzkumy měly být zaměřeny na analýzu konkrétních signalizačních/buněčných mechanismů modulovaných bioaktivními sloučeninami, které přispívají k prevenci nebo zmírnění poškození ledvin. Další výzkumy jsou také zapotřebí k vyhodnocení farmakokinetických parametrů bioaktivních sloučenin, jako je ideální způsob podávání, dávkování a biologická dostupnost, metabolismus, distribuce v tkáních a clearance, a farmakodynamické parametry, jako jsou molekulární mechanismy účinku bioaktivních sloučenin, aby prokázat jejich účinnost a bezpečnost v krátkodobém i dlouhodobém horizontu v klinických studiích.

pouštní cistanche extrakt léčí onemocnění ledvin

Závěry

Tento přehled zdůrazňuje prospěšnou funkci bioaktivních léčivých rostlinných sloučenin při zlepšování funkce ledvin. Zdá se, že zcela přírodní sloučeniny vysvětlené v této zprávě mají určité výhody při zlepšování OS, zánětu a antioxidační kapacity. Několik NPC redukuje fibrózu způsobenou hyperglykémií indukovaným OS, zmírňuje proteinurii, snižuje hematurii a systolický krevní tlak a má antinefrotoxické účinky, takže jsou slibnými terapeutickými nástroji ke snížení nebo prevenci nástupu a postupu patogeneze KD. Má se za to, že přírodní bioaktivní sloučeniny vykazují důležité účinky v rámci mechanistických drah a mají slibné klinické vlastnosti; k hlubšímu pochopení jejich specifických patofyziologických funkcí jsou však nezbytná další vyšetření a důrazně se doporučuje hodnocení těchto účinků ve větších studiích.

léčba chronického onemocnění ledvin: Přírodní bylina cistanche

Reference

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sanchez-Tomero, JA; Selgas, R.; Lopez-Cabrera, M.; Aguilera, A.; Gonzalez Mateo, G. Sloučeniny přírodních rostlin jako modulátory epiteliálního-mezenchymálního přechodu. Front.Pharmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]

2. Ly. LC; Zhang, LX. Prevalence and Disease Burden ofChronické onemocnění ledvin. Adv. Exp. Med. Biol.2019, 1165,3-15.[CrossRef]

3. Chen, TK; Knicely, DH; Babičko, JÁChronické onemocnění ledvinDiagnostika a management: Přehled. IAMA 2019, 322, 1294-1304. [CrossRef]

4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A. Hodnocení účinku česnekového extraktu na sérové ​​zánětlivé markery pacientů s peritoneální dialýzou: randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie, BMC Nephrol, 20.20.2019. [CrossRefl [PubMed]

5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaxanthin zlepšuje metabolismus glukózy a snižuje krevní tlak u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Asie Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341-346. [CrossRef [PubMed]

6. Shokri-Mashhadi, N; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M. Antioxidační a protizánětlivé účinky suplementace astaxanthinu na expresi miR-146a a miR-126 u pacientů s diabetes mellitus 2. typu: Arandomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická soud. Int.J.Clin. Praxe. 2021, 75, e14022.[CrossReflPubMed]

7. Dong, S.; Sun, L. Tradiční čínský lék baicalin a inzulínová terapie na funkci pankreatických beta-buněk u nově diagnostikovaného diabetu 2. typu. Brada. Med. 2013, 8, 348-350.

8. Yang, M.; Kan, L.; Wu, L.; Zhu, Y; Wang, Q. Vliv baicalinu na renální funkce u pacientů s diabetickou nefropatií a jeho terapeutický mechanismus. Exp. Ther. Med. 2019, 17, 2071-2076. [CrossRef][PubMed]

9. Rahimi, P: Mesbah-Namin, SA; Ostadrahimi. A; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M. Účinky betalainů na aterogenní rizikové faktory u pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním. Funkce jídla. 2019, 10, 8286-8297.[CrossRe]

10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J.; Kessler, T.; Wen, M.; Günthner, R.; Stock, K.; Heemann, U.; Burkhardt, K.; Baumann, M.; a kol. Dietní zátěž dusičnany snižuje krevní tlak a index renálního odporu u pacientů schronické onemocnění ledvin: Pilotní studie. Oxid dusnatý 2017, 64, 7-15.[CrossRef]

11. Li, ZY; Liu, B.; Zhuang, XJ; Shen, YD; Tian, ​​HR; Ji, Y.; Li, LX; Liu, F. Účinky berberinu na hladiny cystatinu C v séru a poměr albumin/kreatin v moči u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756-3761. [CrossRef]

12. Sun, T; Dong, W; Jiang, G.; Yang,J.;Liu,J.;Zhao, L.;Ma, P.Cordyceps militaris mejora la enfermedad renální cronica al afectar la via de senalizacion redox TLR4/NF-k B.Oxid Med. Cell Longev.2019,7850863. [CrossRef]

13. Alvarenga, L.; Salarolli, R.; Cardozo, LFMF; Santos, RS; de Brito, JS; Kemp, JA; Reis, D.; de Paiva, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; a kol. Vliv suplementace kurkuminem na expresi zánětlivých transkripčních faktorů u hemodialyzovaných pacientů: pilotní randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594-3600. [CrossRef]

14. Panahi, Y; Kianpour, P; Mohtashami, R.; Jafari, R.; Simental-Mendia, LE; Sahebkar, A.curcumin snižuje sérové ​​lipidy a kyselinu močovou u subjektů s nealkoholickým ztučněním jater: Randomizovaná kontrolovaná studie. J. Cardiovasc. Pharmacol.2016,68, 223-229. [CrossRef]

15. Jimenez-Osorio, AS; Garcia-Nino, WR; Gonzalez-Reyes, S.; Alvarez-Mejia, AE; Guerra-Leon, S.; Salazar-Segovia, J.; Falcon, I.;Montes de Oca- Solano, H.; Madero, M.;Pedraza-Chaverri, J. Vliv suplementace stravy kurkuminem na redoxní stav a aktivaci Nrf2 u pacientů s nediabetickou nebo diabetickou proteinuriíchronické onemocnění ledvin: Pilotní studie. I.Ren.Nutr. 2016, 26, 237-244.[CrossRef] [PubMed]

16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F.; Malekmakan, L.; Nasab, MH; Dehghanzadeh, G. Orální suplementace kurkumy zmírňuje proteinurii, transformuje hladiny růstového faktoru a interleukinu-8 u pacientů se zjevnou diabetickou nefropatií typu 2: Randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie. Scand. J.Urol. Nephrol.2011,45, 365-370. [CrossRef][PubMed]

17. Khajehdehi, P; Zanjaninejad, B.; Afaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F.; Malekmakan, L. Orální suplementace kurkumy snižuje proteinurii, hematurii a systolický krevní tlak u pacientů trpících recidivující nebo refrakterní lupus nefritidou: Randomizovaná a placebem kontrolovaná studie. J. Ren. Nutr. 2012, 22, 50-57. [CrossRef]

18. Pakfetrat, M.; Basiri, F; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Účinky kurkumy na uremický pruritus u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin: dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie. J. Nephrol. 2014, 27, 203-207. [CrossRef]

19. Shoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Murase, N.; Rosario, R.; Fromkin, B.; Braun, M; Copley, J. Příznivé účinky bioflavonoidů kurkuminu a kvercetinu na časnou funkci při kadaverózní transplantaci ledviny: Randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Transplantation 2005, 80, 1556-1559. [CrossRef] [PubMed]

20. Borges, CM; Papadimitriou, A.; Duarte, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB Použití polyfenolů ze zeleného čaje pro léčbu reziduální albuminurie u diabetické nefropatie: dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie. Sci. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]

21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.;Tsai, F.-J.;Tsai, C.-H;Huang, C.-Y;Chang,Y.-L.Efficacy of Epigallocatechin-3-Gallate and Amla (Emblica officinalis) Extrakt pro léčbu diabeticko-uremických pacientů. J. Med. Jídlo 2011,14,718-723. [CrossRef]

22. Ushida, Y.; Suganuma, H.; Yanaka, A. Nízkodávkový prekurzor sulforafanu glukorafanin jako doplněk stravy indukuje u lidí chemoprotektivní enzymy. Jídlo Nutr. Sci. 2015, 6, 1603-1612. [CrossRef]

23. Tracy, ČR; Henning, JR; Newton, MR; Aviram, M.; Zimmerman, MB Oxidační stres a nefrolitiáza: Srovnávací pilotní studie hodnotící účinek extraktu z granátového jablka na rizikové faktory pro tvorbu kamenů a zvýšené hladiny oxidačního stresu u recidivujících látek tvořících kameny a kontrol. Urolitiáza 2014, 42, 401-408. [CrossRef]

24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, GR; Shams, M. Resveratrol snižuje albuminurii u diabetické nefropatie: Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie. Diabetes Metab. 2019, 45,53-59.[CrossRef] [PubMed]

25.Brasnvo, P.; Molnar, GA; Mohas, M; Marko, L.; Laczy, B.; Cseh, J.; Mikolas, E.; Szijarto, IA; Merei, A.; Halmai, R; a kol. Resveratrol zlepšuje citlivost na inzulín, snižuje oxidační stres a aktivuje dráhu Akt u pacientů s diabetem 2. typu. Br. I. Nutr. 2011, 106, 383-389. [CrossRef [PubMed]

26. Lin, C.-T; Slunce, X.-Y; Lin, A.-X. Suplementace vysokými dávkami trans-resveratrolu zlepšuje ultrafiltraci u pacientů na peritoneální dialýze: Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie. Ren. Fail.2016, 38,214-221. [CrossRefl

27. Marques, BCAA; Trindade, M; Aquino, JCE; Cunha, AR; Gismondi, RO; Neves, ME: Oigman, W. Příznivé účinky akutní suplementace trans-resveratrolem u léčených hypertenzních pacientů s endoteliální dysfunkcí. Clin. Exp.Hvpertens. 2018, 40, 218-223. [CrossRef [PubMed]

28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizi, F. Účinky výhonků brokolice s vysokou koncentrací sulforafanu na zánětlivé markery u pacientů s diabetem 2. typu: Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie. J. Funct. Foods 2012,4,837-841.[CrossRef]

29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. Globální zátěžchronické onemocnění ledvin.Lancet 2020, 395, 662-664. [CrossRef]30. Webster, AC; Nagler, EV; Morton, RL; Masson, P.Chronické onemocnění ledvin. Lancet 2017, 389,1238-1252. [CrossRef]

31. Kovács, N.; Nagy, A.; Lombardi, V.; Biro, K. Nerovnosti v globální zátěžiChronické onemocnění ledvinKvůli diabetu melitus typu 2: Analýza trendů od roku 1990 do roku 2019. Int.J. Environ. Res. Veřejné zdraví 2021,18,4723. [CrossRef][PubMed]