Antihyperglykemické a hypolipidemické účinky Cistanche Tubulosa

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Antihyperglykemické a hypolipidemické účinky diabetických db/db myší Cistanche tubulosain typu 2

Wen-Ting Xiong a kol

Abstraktní

Etnofarmakologický význam:Sušená sukulentní naťCistanchetubulosa (Schenk) R. Wight je jednou složkou receptů tradiční čínské medicíny na diabetes. Doposud však nebyly k dispozici žádné moderní vědecké zprávy, které by potvrdily toto tradiční tvrzení o druhu Cistanche. Zkoumali jsme tedy účinkyCistanchetubulosana glukózovou homeostázu a sérové ​​lipidy u samců myší BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J (db/db), model diabetu 2. typu.

Materiály a metody:Obsah verbascosidu a echinakosiduCistanchetubulosaprášek byly vyhodnoceny pomocí HPLC. Celkový obsah fenolů, obsah polysacharidů a antioxidační aktivitaCistanchetubulosaprášek byl také hodnocen. Pak různé dávkyCistanche tubulosa(ekvivalent 120,9, 72,6 nebo 24,2 mg verbascosidu/kg) byly podávány orálně jednou denně po dobu 45 dnů samcům db/dbmyší. Jako normální kontroly byly použity db/þ myši stejného věku. Během experimentu byla měřena tělesná hmotnost, glykemie nalačno, postprandiální glykemie a inzulinové toleranční testy. V době usmrcení byla odebrána krev pro měření hladiny inzulínu, homeostatické modelové hodnocení inzulínové rezistence (HOMA-IR) a hladiny celkového cholesterolu, triglyceridů, HDL-c, LDL-c a VLDL-c; játra a sval byly odebrány pro měření hladin glykogenu.

Výsledek: Cistanchetubulosavýznamně potlačily zvýšené hladiny glukózy v krvi nalačno a postprandiální hladiny glukózy v krvi, zlepšily inzulínovou rezistenci a dyslipidémii a potlačily ztrátu tělesné hmotnosti indb/db myší. Nicméně,Cistanchetubulosaneovlivnily významně hladiny inzulínu v séru ani hladiny jaterního a svalového glykogenu.

Závěr:Tato studie poskytuje vědecké důkazy pro tradiční použitíCistanchetubulosak léčbě cukrovky, což naznačujeCistanchetubulosamá potenciál pro vývoj ve funkční potravinovou složku nebo lék k prevenci hyperglykémie a léčbě hyperlipidémie.

klíčová slova:Cistanchetubulosa, Cukrovka typu 2,Antihyperglykemický účinek, hypolipidemický účinek

1. Úvod

Diabetes mellitus (DM) je progresivní a komplexní metabolická porucha, která je charakterizována především abnormálně vysokými hladinami krevní glukózy (hyperglykémie) (Tiwari a Rao, 2002; Stumvollet al., 2005; Nathan et al., 2009). Přibližně 90 procent z 347 milionů pacientů s diabetem na celém světě má DM 2. typu (nezávislý na inzulínu) (Danaei et al., 2011). K hyperglykémii u pacientů s DM 2. typu konzistentně přispívají tři hlavní metabolické defekty: nedostatečná sekrece inzulínu, vysoký výdej glukózy v játrech a inzulínová rezistence (Bavenholm et al., 2001). DM 2. typu může zkrátit očekávanou délku života a představuje významnou zdravotní a ekonomickou zátěž (Gakidou et al., 2011)

Patogeneze DM 2. typu je multifaktoriální a je spojena jak s genetickými faktory, tak s faktory životního stylu (Stumvoll et al., 2005).proti-hyperglykemickýléky jsou typickou metodou léčby DM 2. typu. Perorální léky namáhané anproti-hyperglykemickýúčinek buď zmírněním tří hlavních metabolických defektů, které způsobují hyperglykémii, nebo snížením postprandiálního zvýšení glykemických hladin prostřednictvím omezení trávení a vstřebávání sacharidů ve střevě.

Ačkoli se u většiny pacientů s DM 2. typu stalo uznávanou volbou pro léčebnou terapii více tříd účinných léků, několik z těchto syntetických léků má vážné vedlejší účinky. Například rosiglitazon a pioglitazon zvyšují výskyt infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání a periferního edému a jsou spojené se zvýšeným rizikem karcinogeneze a dokonce smrti po dlouhodobém užívání (Nissen a Wolski, 2007; Zhang et al., 2007; Home et al., 2009). Proto existuje kritická potřeba nalézt alternativní činidla, která by vykazovala antihyperglykemickou aktivitu, ale měla by méně vedlejších účinků. Ve srovnání se syntetickými chemikáliemi přírodního původuantihyperglykemickýlátky, jako jsou bylinky a tradiční léky, mají dlouhou historii používání a mohou představovat obecně bezpečné potenciální zdroje novéhoantihyperglykemickýdrog (Yeh a kol., 2003).

Cistanche, rod parazitických rostlin, které patří do čeledi Orobanchaceae, se podle čínského lékopisu (Chinese Pharmacopoeia Commission, 2010) běžně používá jako tradiční lék na léčebné poruchy a neplodnost. Jak je zaznamenáno v čínských lékařských knihách, jako je BenCao TuJing a Nature of Drug, rod Cistanche byl také vařen se skopovým, bramborem nebo rýží, aby se vyrobilo tonikum k léčbě poškození způsobeného přepětím po stovky let, což naznačuje, že rod Cistanche je bezpečný pro užívat ústně.

V tradiční čínské medicíně se DM označuje jako symptom „Xiao Ke“ a po staletí se léčí pomocí čínských bylin. Sušená sukulentní nať druhu Cistanche se tradičně používá jako součást devíti receptů proti cukrovce ("Xiao Ke Fang") v knize tradiční čínské medicíny Sengji Zonglu. Doposud však neexistují žádné moderní vědecké zprávy, které by potvrdily toto tradiční tvrzení o druhu Cistanches.

Cistanchetubulosa(Schenk) R. Wight, druh Cistanche, který parazituje na kořenech rostliny Tamarix – která se pěstuje hlavně v okolí pouště Taklamakan – byl nedávno použit k výrobě instantního čaje pro použití jako funkční potravina (DaZhongWeiShengBao, 2010; Baidu Pedia, 2011) .

Cistanchetubulosaobsahuje značné množství fenylethanoidových glykosidů (PhGs), iridoidů, lignanů, alditolů, oligosacharidů, polysacharidů a těkavých sloučenin, jako je kyselina palmitová a kyselina linolová (Song et al., 2000; Jiang a Tu, 2009). Předpokládá se, že hlavní aktivní složky druhů Cistanche jsou PhGs (Xie et al., 2006; Jiang a Tu, 2009).Cistanchetubulosaa jeho složky, jako jsou PhG, polysacharidy a polyfenoly, vykazují dobré antioxidační vlastnosti (Denget al., 2004; Pellati et al., 2004; Frum et al., 2007; Sui et al., 2011; Wang et al., 2011), antihypertenzní (Ahmad et al., 1995) a hypocholesterol (Shimoda et al., 2009). Četné zprávy ukázaly, že se uplatňují PhG, polysacharidy a polyfenolyantihyperglykemickýovlivňuje nebo má příznivý vliv na DM 2. typu prostřednictvím vychytávání volných radikálů a modulace glukózou indukovaného oxidačního stresu (Pinto et al., 2010; Saltiel, 2001; Gulati et al., 2012). Tyto složky a biologické aktivityCistanchetubulosanaznačují, že může být potenciálně použit k léčbě DM 2. typu. Vzhledem k absenci zpráv popisujících účinkyCistanchetubulosapři léčbě DM se domnívalo, že stojí za to zkoumat antidiabetickou aktivituCistanchetubulosa. Zkoumali jsme tedy účinkyCistanchetubulosao hyperglykémii a dyslipidémii u myší BKSdb/db (BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J, Jackson Laboratory, skladové číslo 00642), model DM typu 2, který vykazuje mnoho charakteristik lidského DM včetně progresivní hyperglykémie, inzulínové rezistence a obezity (Hummel a kol., 1966; Nishina a kol., 1994; Uchida a kol., 2005; Srinivasan a Ramarao, 2007).

2. Materiály a metody

2.1. Chemikálie

Verbascosid (čistota 493 procent) a echinakosid (čistota 493 procent) byly zakoupeny od Národního institutu pro kontrolu potravin a léčiv (Peking, Čína). Methanol čistoty pro HPLC byl zakoupen od Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Acarbose byla zakoupena od Bayer (West Haven, CT, USA). Čištěná voda byla vyrobena za použití systému Milli-Q Integral 3 a systému Q-POD Milli-Q (Bedford, MA, USA).

2.2. Práškový přípravek Cistanche tubulosa

Sušené sukulentní stonkyCistanchetubulosa(Vzorový kód 109092, pěstovaný v Hetian, Xinjiang, Čína) byly zakoupeny od Xinjiang Guru Biology Co. Ltd. (Hetian, Xinjiang, Čína). Sušené kořeny byly rozdrceny na prášek, prosety přes 200-síto a promíchány důkladně, uzavřené v malých obalech, aby byl prášek izolován před světlem a vlhkostí, a skladovány při 4 1C.

2.3. Identifikace Cistanche tubulosa

Usušený sukulentní stonek vzorku 109092 byl identifikován podle jejich morfologické charakteristiky prof. DeXiang Gu a prof. Xin Liu, kteří jsou odborníky na druhy Cistanche. Vzorky byly dále identifikovány sekvenováním DNA. Celková genomová DNA byla izolována ze vzorku 109 092 pomocí sady AxyPrep™ MultisourceGenomic DNA Kit (Axygen, CA, USA). Oblast ITS obsahující fragment 5,8S rDNA byla amplifikována pomocí sekvencí primerů ITS1/ITS2 5′ CGT AAC AAG GTT TCC GTA GAA 3′ a 5′ TTA TTG ATA TGCTTA AAC TCA GCG GG 3′ (BGI Genomics, Shenzhen, Čína), metodou popsanou Schneeweissem a kol. (Schneeweiss et al., 2004). Amplifikovaná DNA byla sekvenována pomocí BGI (BGI Genomics, Shenzhen, Čína) a výsledek byl porovnán sCistanchetubulosa5,8s rDNA sekvence na GenBank.

2.4. HPLC analýza

Jako standardy kvality byly použity dva PhG, echinacosid a verbascosidCistanchetubulosa, podle čínského lékopisu (Chinese Pharmacopoeia Commission, 2010). HPLC je nejčastěji používanou metodou pro kvalitativní a kvantifikaci PhGs. Obsah verbascosidu a echinakosiduCistanchetubulosabyly stanoveny podle naší dříve publikované metody HPLC (Zhao et al., 2011). Stručně řečeno, 0,1 gCistanchetubulosaprášek byl přidán do 1{{10}} ml čištěné vody a intenzivně míchán na orbitální třepačce (Vortex-Genie 2, Scientific Industries, Bohemia, New York, USA) po dobu 10 min při pokojové teplotě. Pevná látka byla dvakrát reextrahována za stejných podmínek. Extrakty byly spojeny, upraveny na 50 ml a centrifugovány při 12,{8}}g po dobu 5 minut. Supernatant byl přefiltrován přes 0,45 um pórový polytetrafluorethylenový (PTFE) injekční filtr (Pall, Ann Arbor, MI, USA). Poté bylo 20 ul supernatantu injikováno do systému HPLC (Binary HPLC Pump 1525, RefractiveIndex Detector 2414, Photodiode Array Detector 2996; Waters, Milford, MA, USA), který obsahoval kolonu Symmetry C18 (4,6 mm 250 mm, 5 μm; Waters) a Guard kolona (3,9 mm 20 mm, 5 mm; Waters); systém byl řízen pomocí softwaru EmpowerPros (Waters, Milford, MA, USA) s průtokem 1 ml/min při 30 1C. Mobilní fáze byla vyrobena smícháním rozpouštědla A (0,5 % (V/V) vodný roztok kyseliny octové) a rozpouštědla B (methanol) za vzniku lineárního gradientu 25–40 % B během 0–10 minut. Retenční časy pro echinakosid a verbascosid byly 10,4 min a 13,6 min, při maximální UV absorbanci 330 nm.

2.5. Analýza celkového obsahu fenolů, obsahu polysacharidů a antioxidační aktivity Cistanche tubulosa

2.5.1. příprava vzorků

Cistanchetubulosaextrakt byl připraven s čištěnou vodou pomocí naší dříve publikované metody (Zhao et al., 2011) s drobnými úpravami pro stanovení celkového obsahu fenolů, obsahu polysacharidů a antioxidační aktivity (obr. 1). Krátce, 1 gCistanchetubulosaprášek byl přidán do 15 ml purifikované vody při teplotě místnosti, intenzivně míchán na orbitální třepačce po dobu 5 minut a supernatant byl získán centrifugací při 3000 g po dobu 15 minut. Sraženina byla dvakrát znovu extrahována za stejných podmínek. Spojený supernatant byl upraven na 50 ml purifikovanou vodou a před analýzou prošel 0,45 um-pórovým PTFE injekčním filtrem (Pall).

2.5.2. Analýza celkového obsahu fenolů

Celkový obsah fenolů byl stanoven pomocí Folin-Ciocalteureagent a kyseliny gallové jako referenční sloučeniny, jak popsali Singleton a Rossi (Dubois et al., 1956; Singleton a Rossi, 1965) s menšími úpravami. Stručně, 0.1 mlCistanchetubulosaextrakt byl smíchán s {{0}},9 ml čištěné vody a 5 ml Folin-Ciocalteuova činidla (předtím naředěného 10-násobně destilovanou vodou), ponecháno stát při 25 1C po dobu 3,5 min, poté byly ke směsi přidány 4 ml roztoku hydrogenuhličitanu sodného (7,5 procent w/v) a směs byla inkubována při {{10}}}C po dobu 60 min. Absorbance byla měřena při 765 nm pomocí spektrofotometru (Perkin Elmer λ 25 UV–visible, Waltham, MA, USA). Celkový obsah fenolů byl stanoven pomocí standardní křivky vytvořené s kyselinou galovou (0–0,6 mg/ml) jako standardem. Výsledky byly vypočteny jako miligramové ekvivalenty kyseliny gallové (GAE)/1 gCistanchetubulosasurový prášek. Všechny testy byly čtyřikrát opakovány.

2.5.3. Analýza obsahu polysacharidů

Obsah polysacharidůCistanchetubulosabyla měřena metodou fenol–kyselina sírová (Dubois et al., 1951; Duboiset al., 1956). Stručně, 1 ml vhodně zředěného extraktu Cistanchetubulosa a 0,5 ml roztoku fenolu byly umístěny do zkumavek se šroubovacím uzávěrem, které byly uzavřeny a míchány na vortexu. Poté bylo přidáno 2,5 ml koncentrované kyseliny sírové přímo na povrch kapaliny během 5 sekund. Zkumavky byly poté uzavřeny, míchány na vortexu po dobu 5 s, inkubovány po dobu 2 minut při 100 1C a před analýzou ponechány vychladnout na teplotu místnosti. Absorbance byla měřena při 490 nm pomocí spektrofotometru (Perkin Elmer λ25 UV-visible) proti slepému vzorku 70 procent methanolu. Obsah polysacharidů byl stanoven pomocí standardní křivky vytvořené s glukózou (0–100 mg/ml) jako standardem. Výsledky byly vypočteny jako procento polysacharidu/Cistanchetubulosasurový prášek. Všechny testy byly opakovány třikrát.

2.5.4. Analýza celkové antioxidační aktivity

Antioxidační aktivitaCistanchetubulosaextrakt, akarbóza a rosiglitazon byly stanoveny testem 2,2′-amino-di(2-ethylbenzothiazolinsulfonové kyseliny-6)amonné soli (ABTS) a testem na snížení antioxidační síly železitých iontů (Fe3þ) ( FRAP) pomocí komerčních sad (Beyotime, Haimen, Čína). Pomocí vhodných oxidantů lze ABTS oxidovat na zelené ABTS þ; antioxidanty mohou tento proces brzdit. Celková antioxidační aktivita antioxidantů se může projevit absorbancí ABTS þ při 734 nm. Absorbance byla měřena při 734 nm (ABTS) pomocí čtečky mikrodestiček (Epoch, Bio-Tek, Richmond, VT, USA), s Troloxem (ABTS) antioxidační standard asan. Výsledky testu ABTS byly vypočteny jako mM Trolox ekvivalentní antioxidační kapacita (TEAC)/1 g prášku.

Za kyselých podmínek mohou antioxidanty obnovit ferriktripyridyltriazin (Fe3þ-TPTZ) na modrý Fe2þ-TPTZ. Celková antioxidační aktivita antioxidantů se může projevit absorbancí Fe2þ-TPTZ při 593 nm. Absorbance byla měřena při 593 nm (FRAP) za použití čtečky mikrodestiček (Epoch), s FeS04 (FRAP) jako antioxidačním standardem. Výsledky testu FRAP byly vypočteny jako mM FeSO4 ekvivalentní antioxidační kapacita (FEAC)/1 g prášku. Všechny testy byly čtyřikrát opakovány.

2.6. Účinky Cistanche tubulosa na hyperglykémii u db/db myší

2.6.1. Zvířata a léčebné skupiny

Samci myší BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J (db/db) a jejich věkově odpovídající nediabetičtí heterozygotní sourozenci (db/þ) byli laskavě poskytnuti ve věku 5–6 týdnů National ResourceCenter for Mutant Mice Model Centrum pro výzkum zvířat univerzity Nanjing (Nanjing, Čína). Péče o zvířata a experimentální postupy byly schváleny Výborem pro etiku laboratorních zvířat School of Life Sciences, Sun Yat-sen University (kód schválení 0046500) a byly prováděny v souladu s předpisy pro experimenty na zvířatech v Číně. Zvířata byla umístěna v místnosti bez obsahu specifických patogenů (SPF) třídy 2272 1C s vlhkostí 6075 procent při 12hodinovém cyklu světlo-tma a krmena purifikovanou dietou AIN{14}}G (Trophic Animal Feed High- tech Co., Ltd., Nantong, Čína) a poskytla čištěnou vodu ad libitum.

Sedm dní po příjezdu byla nediabetickým db/þ myším podána purifikovaná voda (vehikulum) jako normální kontrolní skupina pro diabetické skupiny (n¼7), zatímco diabetické db/db myši byly zváženy a náhodně rozděleny do 6 skupin (n¼8) k vyšetření účinkyCistanchetubulosau diabetických db/db myší typu 2 (tabulka 1). Myším Thedb/þ bylo orálně podáváno vehikulum a myším db/db bylo orálně podáváno vehikulum, rosiglitazon (0,52 mg/kg/den), akarbóza (19,5 mg/kg/den) nebo tři dávkyCistanchetubulosa(ekvivalentní 120,9, 72,6 nebo 24,2 mg verbascosidu/kg/den a označované jako CT120.9, CT72.6 nebo CT24.2, v tomto pořadí) po dobu 45 dnů. DávkyCistanchetubulosabyly nastaveny podle dávky surového prášku doporučené lékopisem Čínské lidové republiky (PPRC);Cistanchetubulosadávky 120,9, 72,6 a 24,2 mg verbascosidu/kg/den, což odpovídá 5-násobku, 3-násobku a 1-násobnému ředění dávky surového prášku doporučené PPRC. Všechny testované vzorky pro orální podávání byly rozpuštěny v purifikované vodě ve vhodných koncentracích, aby byly podávány podobné objemy testovaných vzorků myším se stejnou tělesnou hmotností. Celkové podávané objemy byly 01 ml a testované vzorky byly orálně podávány každé skupině myší každý den mezi 16:30 a 17:30 po dobu 45 dnů. Během experimentálního období byla sledována tělesná hmotnost a hladina glukózy v krvi. Na konci experimentu (den 50) byly myši 14 hodin nalačno a vzorky krve byly odebrány z oční žíly, inkubovány při pokojové teplotě po dobu 30 minut, centrifugovány a vzorky séra byly skladovány při 70 1C po dobu další test. Následně byly myši usmrceny. Játra a kosterní sval byly odebrány, promyty ledově vychlazeným solným roztokem, aby se odstranila krev, bleskově zmraženy v tekutém dusíku a uloženy při 70 1C pro další test.

2.6.2. Stanovení hladiny glukózy v krvi nalačno (FBG), interperitonealinsulinový toleranční test (ITT) a hladina inzulínu v séru nalačno (FINS)

Hladiny glukózy v krvi nalačno byly měřeny po 14 hodinách hladovění před začátkem experimentu na zvířatech (0 dnů), v den 1{{10}} a každých 5 dní během 20.–45. dne experimentu pomocí monitorovacího systému krevní glukózy (ACCU-CHEK Active, Roche DiagnosticsGmbH, Mannheim, Německo). Procentuální zvýšení hodnot FBG (hodnoty procentuálního zvýšení FBG: procento zvýšení FBG) v den x (den 20–45) bylo vypočteno pomocí (BGday x BGday 0)/BG0 den 100, aby reprezentovalo zvýšení hodnot FBG pro každý skupiny ve srovnání s jejich původními hodnotami FBG. Postprandiální hladiny krevní glukózy byly stanoveny 120 minut po perorálním podání glukózy (2 g/kg tělesné hmotnosti) v den 40.

ITT bylo provedeno 45. den experimentu po celonočním hladovění (14 hodin). Hladiny glukózy v krvi v ocasní žíle byly měřeny před injekcí inzulínu (0 min) a 30 min, 60 min po interperitoneální injekci inzulinu (0,1 IU/kg tělesné hmotnosti). ITT byly vyjádřeny jako integrované plochy pod křivkami pro inzulín (AUCinsulin), vypočítané pomocí lichoběžníkového pravidla (Vishwakarma et al., 2003). Na konci experimentu byly hladiny inzulínu v séru nalačno analyzovány pomocí soupravy ELISA potkan/myší inzulín od Millipore (Bedford, MA, USA); vzorky séra byly připraveny podle instrukcí soupravy. Index hodnocení inzulinové rezistence na homeostatický model (HOMA-IR) byl vypočítán za použití následujícího vzorce: HOMA-IR¼ inzulín nalačno (ng/ml) glykémie nalačno (mmol/l)/22,5 (Matthews et al., 1985).

2.6.3. Stanovení hladin lipidů v séru

Koncentrace celkového cholesterolu (TC), lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-c) a triglyceridů (TG) v séru byly stanoveny pomocí komerčních enzymatických souprav (Biosino Biotechnology &Science Inc., Peking, Čína). Hladiny lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-c) byly vypočteny jako TC-TG/5 – HDL-c, zatímco hladiny cholesterolu s velmi nízkou hustotou (VLDL-c) byly vypočteny jako TG/5, podle Friedewaldovy rovnice (Friedewald et al., 1972). Aterogenní index byl vypočten jako (TC HDL-c)/HDL-c.

2.6.4. Test hladin glykogenu v játrech a kosterních svalech

Zmrazená játra a kosterní svaly byly ihned po vyjmutí z mrazničky 70 1C zpracovány pro glykogenovou analýzu. Obsah glykogenu v játrech a kosterních svalech byl měřen pomocí komerční sady pro glykogen (Jiancheng, Nanjing, Čína) na základě Kepplerovy a Deckerovy metody (Keppler a Decker, 1974). Absorbance vzorků při 505 nm byla měřena po ochlazení zkumavek na teplotu místnosti. Množství glykogenu v každém vzorku tkáně bylo vyjádřeno jako mg glukózy na g tkáně.

2.7. Statistická analýza

Všechny výsledky jsou vyjádřeny jako průměr 7SEM a byly analyzovány pomocí ANOVA statistických balíčků Social Science Software (SPSS 16.0, Chicago, IL, USA) nebo GraphPad Prism 5 (La Jolla, CA, USA). Indexy HOMA-IR byly také hodnoceny pomocí dvouvýběrového nezávislého t-testu po logaritmické transformaci. Hodnoty AUC byly vypočteny pomocí GraphPad Prism 5. Hodnoty P menší než 0,05 byly považovány za statisticky významné rozdíly.

3. Výsledky

3.1. Identifikace vzorku Cistanche

Výsledky zarovnání sekvencí ukazují, že amplifikovaná sekvence je stejnáCistanche tubulosageny pro částečnou a úplnou sekvenci 5.8S rDNA (614 nukleotidů; přírůstkové číslo Gen-Bank AB217871). Na základě svých morfologických charakteristik a sekvence genu 5,8S rDNA je vzorek 109 092 identifikován jakoCistanchetubulosa.

3.2. Kvantitativní stanovení obsahu verbascosidu a obsahu echinakosidu v Cistanche tubulosa

Obsah verbascosidu a echinacosidu vCistanchetubulosabyly kvantifikovány pomocí příslušných standardů. Obsah theverbaskosidu a echinakosiduCistanchetubulosabylo 2,66 procenta a 11,59 procenta. HPLC chromatogramCistanchetubulosaextrakt je znázorněn na obr. 2.

3.3. Celkový obsah fenolů, obsah polysacharidů a antioxidační aktivita Cistanche tubulosa

Celkový obsah fenolůCistanchetubulosabyla 66,2970,44 mg GA/g. Obsah polysacharidůTubuly Cistanche byly10,1570,26 procenta. Testy ABTS a FRAP ukázaly, že antioxidační aktivity byly 1,3970,06 mM TEAC/g a 1,6170,04 mM FEAC/g proCistanchetubulosa, {{0}},1570.01 mM TEAC/gand 0,1270,01 mM FEAC/g pro akarbózu a 0,1670,01 mMTEAC/ga 0,1370,01 mM FEAC/g pro rosiglitazon, resp.

3.4. Antihyperglykemické účinky Cistanche tubulosa u db/db myší

Naše výsledky to ukázalyCistanche tubulosamohly potlačit zvýšené hladiny glukózy v krvi nalačno a zvýšené hladiny glukózy v krvi po jídle, zvýšit citlivost na inzulín a zmírnit ztrátu tělesné hmotnosti (BW) diabetických db/db myší. Obvykle,Cistanchetubulosabyla během experimentu účinnější při snižování hyperglykémie než akarbóza a navíc Cistanche tubulosa byla lepší než akarbóza ve zlepšení inzulinové rezistence (hodnoty p jsou uvedeny níže).

3.4.1. Účinky Cistanche tubulosa na tělesnou hmotnost a hmotnost jater

V kontrolní skupině diabetiků se BW během prvních 25 dnů neustále zvyšovala. S progresí diabetu se však BW kontrolních myší s diabetem do 30. dne mírně snížila (doplňková tabulka 1). VCistanchetubulosaskupiny, všechny tři dávkyCistanchetubulosasnížila rychlost úbytku hmotnosti ve srovnání s diabetickými kontrolními myšmi (bez významnosti, doplňková tabulka 1). V pozitivní kontrolní skupině vedl rosiglitazon k významnému zvýšení tělesné hmotnosti od 2. dne0 ve srovnání s kontrolní skupinou s diabetem (po0.05). Naproti tomu akarbóza zpomalila rychlost hubnutí ve srovnání s kontrolní skupinou diabetiků. V normální kontrolní skupině se tělesná hmotnost během experimentu neustále zvyšovala a byla významně nižší než u kontrolní skupiny s diabetem (po 0,001).

Na konci experimentu se hmotnost jater a poměr jater/tělesná hmotnost významně zvýšily pouze ve skupině s rosiglitazonem (po{0}}.001) ve srovnání s kontrolní skupinou diabetiků.

3.4.2. Účinek Cistanche tubulosa na hladiny glukózy v krvi

Cistanchetubulosazobrazenoantihyperglykemickýovlivňuje indb/db myši po 20 dnech orálního podávání a mohl kontrolovat hladinu FBG a procentuální zvýšení FBG po dlouhou dobu na db/dbmyších způsobem závislým na dávce, jak je indikováno významně sníženým hladověním a postprandiálním hladiny glukózy v krvi (obr. 3, tabulka 2). V kontrolní skupině diabetiků se hladina FBG během experimentu neustále zvyšovala a 45. den byla asi 6krát vyšší než u normální kontrolní skupiny (28,3071,027 mmol/l vs. 4,6670,350 mmol/l; po 0,001). Všechny tři dávkyCistanchetubulosavýznamně inhiboval tendenci FBG ke zvýšení db/db během celého experimentu, přičemž CT120.9 vykazoval nejsilnější hypoglykemický účinek (den 20, 35 a 45: po{{1{{ 16}}}}.001; 4. den0: po0.05 vs. diabetická kontrola). V pozitivních kontrolních skupinách rosiglitazon (0,52 mg/kg) a akarbóza (19,5 mg/kg) také významně inhibovaly tendenci FBG ke zvýšení u db/db myší během celého experimentu (2. den{{41} } až 45: po0.001, den 10: po0,05, rosiglitazonová kontrola diabetu; den 35: po0,001, den 40: po0,01, den 20 a 45: po0. 05, akarbóza vs. diabetická kontrola). Nicméně akarbóza (19,5 mg/kg) byla méně účinná než rosiglitazon (20. den: po 0,05; 30. den: po 0,01; 35.–45. den: po 0,001) a CT120,9 (45. den: po 0,001) . V normální kontrolní skupině zůstala hladina FBG konstantní během celého experimentu a byla významně nižší než u kontrolní skupiny s diabetem (po 0,001).

Po podávání po dobu 20 dnů,Cistanche tubulosavýznamně inhibovalo zvýšení hladiny glukózy v krvi u db/db myší (obr. 3). Procentuální hodnoty zvýšení FBG u kontrolní skupiny diabetiků a skupiny s akarbózou (19,5 mg/kg tělesné hmotnosti) se během experimentu zvýšily. Procentuální hodnoty zvýšení FBG ze tříCistanchetubulosaskupiny se zvýšily pouze mírně v den 30. Hodnoty procenta zvýšení FBG ve skupině CT120,9 zůstaly konstantní mezi 30. a 45. dnem, zatímco CT72.6 a CT24.2 se zvýšily nevýznamně (p40.05) do 45. dne. experiment, tři dávkyCistanchetubulosa(CT120.9, CT72.6 a CT24.2) významně potlačily nárůst procentuálního zvýšení FBG o 181,5 procenta, 151,72 procenta a 123,58 procenta ve srovnání s kontrolní skupinou diabetiků (PO{{ 24}}.001). Od 20. do 40. dne byly hodnoty procenta zvýšení FBG u tří skupin Cistanche tubulosa nižší nebo podobné jako u skupiny s akarbózou (p40,05). V den 45 bylo procento zvýšení FBG ve skupině CT120.9 významně nižší než ve skupině s akarbózou (po 0,01).

Cistanchetubulosavykazovaly na dávce závislé hypoglykemické účinky (tabulka 2). Na konci experimentu byly hladiny FBG ve skupině CT120.9 významně nižší než u diabetické kontroly, akarbózy a dvou dalšíchCistanchetubulosaskupiny (CT120.9 vs. akarbóza, CT72.6 a CT24.2, po0.01; CT120.9 vs. diabetická kontrola, po0,001; tabulka 2). Na konci experimentu byly FBG úrovně všech tříCistanchetubulosaskupiny (CT120.9, CT72.6 a CT24.2) se zvýšily o 53,41 procenta, 83,19 procenta a 111,33 procenta, v tomto pořadí, ve srovnání s jejich počátečními hladinami FBG, zatímco hladiny FBG v kontrolní skupině diabetiků a skupině s akarbózou se zvýšily o 234,91 procenta a 150,76 procenta . Ze tří testovaných dávek Cistanche tubulosa vedla pouze CT120.9 ke konzistentně nižším hladinám FBG během celého experimentu. CT72.6 a CT24.2 byly méně účinné při snižování hladiny FBG než CT120.9 (tabulka 2, doplňkový obr. 1). Hladiny FBG ve skupině CT120.9 se zvýšily pouze od 30. dne, zatímco hladiny FBG u ostatních dvouCistanchetubulosaskupiny a akarbózová skupina rostly rychleji. Od 10. do 40. dne hladina FBG ze tříCistanchetubulosaskupiny byly nižší nebo podobné skupině theakarbózy (19,5 mg/kg tělesné hmotnosti); tyto rozdíly nebyly statisticky významné (p40,05).

V den 40 CT120.9 významně potlačila zvýšení postprandiální hladiny glukózy v krvi (po 0,05, tabulka 2) 2 hodiny po jednorázové perorální dávce glukózy (2 g/kg). Účinek CT120.9 na postprandiální hladinu glukózy v krvi u db/db myší byl srovnatelný s 19,5 mg/kg akarbózy (p40,05). Účinek CT72.9 a CT24.2 byl méně účinný než rosiglitazon (po 0,001).

3.4.3. Účinek Cistanche tubulosa na hladinu inzulínu v séru nalačno a interperitoneální inzulínovou toleranci

Výsledky FINS ukázaly, že po perorálním podávání po dobu 45 dnů CT120.9 nevýznamně zvýšil hladinu sérového inzulínu (p40,05) u db/db myší o 40,73 procenta, zatímco rosiglitazon významně zvýšil hladinu sérového inzulínu o 58,90 procenta (po 0,05 vs. diabetická kontrola; tabulka 3).

Index HOMA-IR byl vypočítán pro kvantitativní hodnocení příspěvků inzulínové rezistence a deficitní funkce buněk k hyperglykémii nalačno. Ve srovnání s kontrolní skupinou diabetiků CT120.9 nevýznamně zlepšila index systémové citlivosti na inzulín HOMA-IR o 15,30 procenta (p40,05), zatímco rosiglitazon významně zlepšil index HOMA-IR o 35,30 procent (PO0,001 vs. kontrola diabetu, tabulka 3). K hodnocení účinku bylo použito ITTCistanchetubulosana citlivost na inzulín po injekci exogenního inzulínu. Výsledky ukázaly, že CT120.9 zlepšila odpověď na inzulín u diabetických db/db myší. Účinek CT120.9 byl srovnatelný s rosiglitazonem a byl lepší než akarbóza. CT12{{10}}.9 a rosiglitazon významně snížily hladiny glukózy v krvi při 0 min (před podáním inzulinu injekce, po0.001 vs. diabetická kontrola) a 30 min (po0,01 pro CT120,9, po0,001 pro rosiglitazon) po injekci inzulínu (obr. 4). CT120.9 a rosiglitazon snížily AUCinzulin o 27,92 procenta a 43,89 procenta ve srovnání s diabetickou kontrolou. Nebyl žádný významný rozdíl mezi hladinami glukózy v krvi ve skupinách s CT120.9 a rosiglitazonem v žádném okamžiku během ITT. Hladiny glukózy v krvi skupiny CT120.9 byly významně nižší než akarbóza v 0 minutách (před injekcí inzulínu, po 0,01: CT120,9 vs. akarbóza), 30 minutách (po 0,01: CT120,9 vs. akarbóza) a 60 min (po 0,05: CT120,9 vs. akarbóza) po injekci inzulínu (obr. 4). CT120.9 snížil AUCinzulin o 28,79 procent ve srovnání s akarbózou. Akarbóza, CT72.6 a CT24.2 neměly žádné významné účinky na hladiny AUCinzulinu nebo krevní glukózy v žádném časovém bodě ITT. Výsledky FIN i ITT u normální kontrolní skupiny byly významně nižší než u kontrolní skupiny s diabetem (po 0,05: FIN; po 0,001: ITT).

3.4.4. Účinek Cistanche tubulosa na hladiny glykogenu jater a kosterního svalstva

Hladiny glykogenu v různých tkáních jsou přímým odrazem citlivosti na inzulín, protože inzulín podporuje intracelulární ukládání glykogenu. Rosiglitazon významně snížil hladinu jaterního glykogenu o 59,61 procent (po0.001) a zvýšil hladinu svalového glykogenu o 33,93 procent (po0,05 vs. diabetická kontrola). CT24.2 snížila hladinu glykogenu v játrech o 30,41 procenta (po 0,05 vs. diabetická kontrola). Nižší dávky Cistanche tubulosa neměly žádný významný vliv na hladiny glykogenu v játrech nebo kosterním svalu.

3.5. Hypolipidemické účinky Cistanche tubulosa u db/db myší

K vyhodnocení účinkůCistanchetubulosana dyslipidémii jsme stanovili hladiny celkového cholesterolu, TG, HDL-c, LDL-c a VLDL-c u db/db myší. Naše výsledky to dokazujíCistanchetubulosamůže zlepšit dyslipidémii zvýšením hladin HDL-c, snížením hladin TG, LDL-c a VLDL-c kromě snížení hladin cholesterolu u db/db myší. CT120.9 (po0.{14}}5) a CT24.2(po0.001) významně snížily hladinu TC u diabetických db/dbmyší (tabulka 3 ) ve srovnání s kontrolou diabetu. Ze všech experimentálních skupin pouze CT24.2 významně snížila hladiny TG (po 0,05) a VLDL-c (po 0,05) ve srovnání s diabetickou kontrolou. Všechny tři dávkyCistanchetubulosavýznamně snížilo hladinu LDL (po0.01 pro CT120.9, po0,05 pro CT72.6, po0,001 pro CT24.2, vs. diabetická kontrola) . Všechny tři dávkyCistanchetubulosa(CT120.9, CT72.6 a CT24.2) nevýznamně zvýšily hladinu HDL o 9,78 procenta, 7,32 procenta a 7,78 procenta (p40,05 vs. diabetická kontrola).

Z těchto lipidových parametrů je nízká hladina HDL-c/TC nejvýznamnějším nezávislým rizikovým faktorem pro onemocnění koronárních tepen. CT120.9 (po0.05) a CT24.2 (po0.001 vs. diabetická kontrola) významně zvýšila hladinu HDL-c/TC. Aterogenní index, který je rizikovým faktorem pro onemocnění koronárních tepen, byl snížen všemi třemi dávkamiCistanchetubulosa(po{{0}}.001 pro CT120.9 a CT24.2, po0,01 pro CT72.6 vs. diabetická kontrola).

V pozitivní kontrolní skupině rosiglitazon významně zvýšil hladiny TC (po{{0}}.001) a LDL-c (po0,01) ve srovnání s diabetickou kontrolou. Rosiglitazon také významně zvýšil hladinu HDL c o 57,32 procenta (po 0,001), ale neměl žádný příznivý účinek na hladinu HDL-c/TC nebo aterogenní index. Akarbóza neměla žádný významný vliv na sérové ​​lipidové indexy u db/db myší.

4. Diskuze

Tato studie byla navržena tak, aby prozkoumala potenciální antihyperglykemickou a hypolipidemickou aktivituCistanchetubulosa.

Naznačily to výsledky in vitro testuCistanchetubulosaobsahuje ceněné množství fenolických a polysacharidů a vykazuje dobrou antioxidační aktivitu. Celkový fenolický obsahCistanche tubulosaje nižší než celkový obsah fenolů v čaji (Ankolekar et al., 2011) a kávě (Chu et al., 2011) a vyšší než v mnoha jinýchhyperglykemickýbyliny jako brusinka (Pinto et al., 2010), mořské řasy (Nwosu et al., 2011), cizrna (Sreerama et al., 2012) a některé z tradičních léčivých rostlin používaných při léčbě DM 2. typu (Gulatiet al., 2012). Obsah polysacharidů v Cistanche tubulosa je nižší než obsah polysacharidů v Panax ginseng (Wanget al., 2011) a čaji (Chu et al., 2011) a vyšší než v mnoha jinýchantihyperglykemickýbyliny jako Aloe vera L. (Hu et al., 2003), jujuba (Sun et al., 2011), Polyporus umbellatus (Tian et al., 2007), Rheum palmatum (Ni et al., 2007) a některé z tradiční léčivé rostliny používané při léčbě DM 2. typu (Gulatiet al., 2012). Rostliny s vysokým obsahem antioxidantů, jako jsou polyfenoly a fenylethanoidní glykosidy (PhG), jsou často identifikovány jako rostliny s antidiabetickou aktivitou, což je alespoň částečně způsobeno jejich schopností snižovat oxidační stres (Pinto et al., 2010; Saltiel, 2001; Gulati a kol., 2012). Náš výsledek antioxidačního testu je v souladu s předchozími zprávami (Arthur et al., 2011;proti-Baoet al., 2010; Funes et al., 2009), který uvedl, žeCistanchetubulosamá výrazné antioxidační vlastnosti. Hodnoty TEAC a FRAP u Cistanche tubulosa byly vyšší než u zeleného zelí, mrkve, okurky, zeleného salátu, celeru (Pellegrini et al., 2003) a některých dalších rostlin s dobrými antioxidačními účinky, které se používaly k léčbě cukrovky (Rahimi et al. , 2005) a byla mnohem vyšší než u akarbózy a rosiglitazonu. Předchozí klinické studie prokázaly, že kyselina lipoová (Konrad et al., 1999) nebo jiné antioxidanty (Paolisso et al., 1992) mohou zlepšit citlivost na inzulín u pacientů s rezistencí na inzulín a/nebo diabetických pacientů. Cistanchetubulosa je tedy zdrojem antioxidantů, které mohou mít ochranné účinky proti cukrovce a dlouhodobým komplikacím cukrovky.

Druhy Cistanche byly používány jako posilující jídlo nebo lék po stovky let, což naznačuje, že je bezpečné je užívat orálně. Předchozí zpráva o 14denním testu akutní toxicity ukázalaCistanchetubulosaextrakt patří mezi skutečné netoxické: maximální tolerovaná dávka (MTD) lékuCistanchetubulosaBylo zjištěno, že extrakt byl 410 g/kg u myší. Během 14denního sledování nebyla zaznamenána žádná úmrtnost a testované myši z každé skupiny nevykazovaly během 24hodinového a 14denního pozorování žádné výrazné známky toxicity (Zhang et al.,2012). Nejvyšší dávka v našem experimentu, 5,084 g CTAE/kg tělesné hmotnosti/den, což odpovídá 9,10 g surového prášku/kg u myší, je mnohem nižší než MTD. Dávka je tedy v našem experimentu bezpečná.

DM 2. typu je jedním z nejrozšířenějších a nejzávažnějších metabolických onemocnění na světě a je charakterizován především hyperglykémií. V této studii jsme přijali myši BKS.Cg-Dock7m þ/þ Leprdb/J(db/db) jako model DM typu 2 ke zkoumání účinkůCistanchetubulosana metabolismus glukózy a lipidů in vivo. db/dbmice jsou dobře přijímaným genetickým modelem hlodavců metabolických onemocnění souvisejících s životním stylem, který je zvláště užitečný pro hodnocení antidiabetik a látek proti obezitě. Tento kmen myší nese amutaci v genu pro leptinový receptor, vykazuje hyperglykémii, hyperlipidémii, inzulínovou rezistenci a obezitu ve věku 6–7 týdnů (Hummel et al., 1966; Nishina et al., 1994; Uchida et al., 2005; Srinivasan a Ramarao, 2007).

S progresí diabetu může mírný pokles tělesné hmotnosti diabetické kontrolní skupiny (doplňková tabulka 1) souviset se sníženou hladinou inzulínu v plazmě, ke které dochází u diabetických db/db myší ve věku 10–12 týdnů (Hummel et al., 1966) a zvýšená metabolická účinnost u diabetických db/db myší (Trayhurn, 1979). Snížená rychlost hubnutí ve všech třech dávkáchCistanche tubulymůže být způsobeno tím, žeCistanchetubulosataké zvýšené hladiny inzulinu v theru (tab. 3), což je pro DM výhodné. Rosiglitazon vedl k významnému zvýšení tělesné hmotnosti, což je známý vedlejší účinek rosiglitazonu. Významně zvýšená hmotnost jater a poměr jater/tělesná hmotnost ve skupině s rosiglitazonem (po{1}}.001) naznačovaly, že rosiglitazon může vyvolat akumulaci lipidů a funkční změny v játrech.

To ukázaly výsledky in vivo testuCistanche tubuly by mohlypotlačují zvýšené hladiny glukózy v krvi nalačno a zvýšené hladiny glukózy v krvi po jídle a zvýšenou citlivost na inzulín u db/db myší. Obvykle,Cistanchetubulosabyla během experimentu účinnější při snižování hyperglykémie a dyslipidémie a zlepšování inzulinové rezistence než akarbóza.

Po 20 dnech perorálního podání,Cistanchetubulosavýznamně inhibovaly zvyšující se tendence hladiny FBG a procentuální hodnoty zvýšení FBG u db/db myší neustále. Na konci experimentu,Cistanchetubulosaukázal svéantihyperglykemickýúčinek v závislosti na dávce. Tyto výsledky tomu nasvědčujíCistanchetubulosamohou potenciálně působit jako potenciální činidlo snižující hladinu glukózy v krvi, pokud jsou podávány ve vhodné dávce. K odstranění glukózy dochází většinou v kosterním svalstvu po jídle, zatímco hladiny FBG jsou primárně určeny výdejem glukózy v játrech. Ukázaly to výsledky FBGCistanchetubulosasignifikantně zlepšilo produkci glukózy v játrech db/db myší; špatný výdej glukózy v játrech je jedním ze tří hlavních metabolických defektů u DM 2. typu, které přispívají k hyperglykémii (Bavenholm et al.,2001). V den 30 byly hodnoty procenta zvýšení FBG v kontrolní skupině diabetiků nižší než očekávané hladiny, což by mohlo vysvětlit skutečnost, že pouze CT72,6 (po 0,01), akarbóza (po 0,05), androsiglitazon ( po0,001) významně snížilo zvýšení FBG ve srovnání s kontrolní skupinou diabetiků.

Souhrnně to naznačují výsledky v tabulce 2Cistanchetubulosaúčinně kontrolovaly zvýšenou postprandiální hladinu glukózy v krvi po zatížení glukózou, což naznačuje, že Cistanche tubulosa je kandidátní činidlo pro zmírnění postprandiální hyperglykémie. Vysoká postprandiální hladina glukózy v krvi je nezávislým rizikovým faktorem pro kardiovaskulární komplikace spojené s DM 2. typu (Ceriello, 2005; Blaak et al., 2012). CT120.9 signifikantně potlačoval zvýšení postprandiální hladiny glukózy v krvi, což naznačuje, že CT120.9 zlepšilo zhoršenou glukózovou toleranci diabetických db/db myší a účinek byl srovnatelný s 19,5 mg/kg akarbózy. Nicméně antihyperglykemický účinek CT120. 9 byla méně intenzivní než u rosiglitazonu.

Nedostatečná sekrece inzulínu a inzulínová rezistence jsou dva ze tří hlavních metabolických defektů u DM 2. typu, které přispívají k hyperglykémii (Bavenholm et al., 2001). Výsledek naší analýzy FINS ukázal, že vysoká dávkaCistanchetubulosado určité míry obnovili deficitní sekreci inzulínu u db/db myší. Proto Cistanchetubulosa účinně potlačovala zvýšené hladiny glukózy v krvi nalačno a po jídle (tabulka 2) částečně stimulací sekrece inzulínu. Hyperglykémie a hyperlipidémie vyvíjejí další oxidační stres na beta-buňky a mitochondrie kromě primární patogeneze diabetu. Existují in vitro a in vivo důkazy, že chronická expozice vysokým hladinám krevní glukózy a lipidů je škodlivá pro tobeta-buňky, způsobuje nedostatečnou sekreci inzulínu, zhoršenou genovou expresi inzulínu a indukci buněčné smrti apoptózou (Pitocco et al., 2010). Protože antioxidanty mohou chránit beta-buněčné linie a izolované ostrůvky před nepříznivými účinky vystavení vysokým koncentracím glukózy (Kaneto et al., 1996, Tajiri et al., 1997), může Cistanche tubulosa svým antioxidačním účinkem zlepšit sekreci inzulínu.

Vážně narušená inzulínová tolerance u diabetické kontrolní skupiny potvrdila stav inzulínové rezistence u db/db myší. Výsledky ITT ukázaly, že vysoká dávkaCistanchetubulosazlepšená inzulínová rezistence u db/db myší, která byla srovnatelná s rosiglitazonem a lepší než akarbóza, což naznačuje, žeCistanchetubulosamá silné inzulinové senzibilizační vlastnosti.

Homeostáza glukózy je regulována hlavně játry a kosterním svalstvem. Většina glukosy se likviduje v játrech a kosterním svalstvu, přičemž glykogen je primární intracelulární formou skladovatelné glukózy (Saltiel, 2001). Hladiny glykogenu v různých tkáních jsou přímým odrazem citlivosti na inzulín, protože inzulín podporuje intracelulární ukládání glykogenu. Obsah glykogenu stimulovaného inzulínem je výrazně snížen u zvířat s inzulínovou rezistencí, úměrně stupni deficitu inzulínu (Chandramohan et al., 2008).Cistanchetubulosaneměl žádné příznivé účinky na ukládání glykogenu v játrech nebo kosterním svalu.

Metabolický profil DM 2. typu je charakterizován poruchou metabolismu glukózy a inzulínovou rezistencí, často kombinovanou s dyslipidémií (Cha et al., 2005). Dyslipidémie je jedním z hlavních rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění u DM. Charakteristickými rysy diabetické dyslipidemie jsou vysoká koncentrace triglyceridů (TG) v plazmě, nízká koncentrace cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou (HDL-c), zvýšená koncentrace cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-c) a zvýšená koncentrace lipoproteinů s velmi nízkou hustotou. koncentrace cholesterolu (VLDL-c) (Mooradian, 2009). Po ošetření sCistanchetubulosapo dobu 45 dnů byly hladiny celkového cholesterolu, TG, LDL-c a VLDL-c u db/db myší sníženy, zatímco hladiny HDL-c byly zvýšeny, což naznačuje, žeCistanchetubulosaměl příznivý účinek na dyslipidémii a může výrazně snížit riziko aterosklerózy, koronárního srdečního onemocnění a diabetických komplikací (tabulka 3). Cistanche tubulosa významně snížila hladinu TC, což je v souladu s předchozí zprávou (Shimoda et al., 2009). Mechanismus, kterým Cistanche tubulosa zlepšuje dyslipidémii, může souviset se zprostředkováním exprese jaterní mRNA související s transportem a metabolismem cholesterolu (Shimoda et al. ., 2009). I když u DM není zvýšená prevalence hypercholesterolémie, snížení hladin cholesterolu může snížit relativní riziko kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s DM (Mooradian, 2009). Cistanche tubulosa významně zvýšila hladinu HDL-c/TC a snížila aterogenní index, což jsou rizikové faktory pro onemocnění koronárních tepen, což naznačuje, že Cistanche tubulosa je prospěšná pro léčbu diabetu i kardiovaskulárních onemocnění. Pozitivní kontrolní lék rosiglitazon významně zvýšil hladinu TC, což je relevantní pro zvýšené riziko progrese diabetu a kardiovaskulárního onemocnění.

5. Závěr

Na závěr uvádíme první ukázku antihyperglykemického ahypolipidemickýefektyzCistanchetubulosadiabetické db/db myši typu 2.Cistanchetubulosanormalizovaná hyperglykémie obnovila citlivost na inzulín a snížila dyslipidémii.Cistanchetubulosazlepšily všechny tři hlavní metabolické defekty, které přispívají k hyperglykémii u DM 2. typu.Cistanchetubulosaprokázala vysoký potenciál pro prevenci progrese DM 2. typu a snížení rizika aterosklerózy, ischemické choroby srdeční a diabetických komplikací. Jako tradiční čínská medicína a posilující potravina by se Cistanchetubulosa mohla dále rozvinout do léků, farmaceutických potravin nebo doplňků stravy v budoucnost. Je však zapotřebí dalšího výzkumu k identifikaci bioaktivní složky a objasnění mechanismů odpovědných za antihyperglykemiku ahypolipidemickýefektyzCistanchetubulosa.

Poděkování

Tato práce byla podpořena granty z Národního programu výzkumu a vývoje klíčových technologií v 11. pětiletém plánu Číny (2007BAI32B06) a Úřadem vedoucí skupiny státní rady pro zmírnění chudoby a rozvoj (2008-3A).

Příloha A. Doplňkový materiál

Doplňující údaje spojené s tímto článkem lze nalézt v online verzi na adrese http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.027.

Od: 'Antihyperglykemické a hypolipidemické účinky Cistanche tubulosa' odWen-Ting Xiong a kol

---W.-T. Xiong a kol. / Journal of Ethnopharmacology 150 (2013) 935–945