Analýza lékového pravidla Cistanche Compound Patent v léčbě mužské neplodnosti
Apr 15, 2022
Abstrakt: Cíl Prostřednictvím vykopání patentů tradiční čínské medicíny (TCM) pro léčbumužská neplodnost, studovat pravidla medikace jejich kompatibility a poskytnout základ pro klinické předpisy a vývoj nových léků. Metody Byly prohledány patenty na receptury sloučenin TCM pro léčbu mužské neplodnosti v národní patentové databázi od 20}10 do roku 2021 a k vytvoření statistik o majetku byla použita platforma pro výpočet dědičnosti TCM (V3.0). a chuť, meridián, účinnost a frekvence čínských léků. Asociační pravidla a metody shlukování komplexních systémových entropií byly použity k analýze pravidel medikace kompatibility sloučenin TCM. Výsledky Bylo zahrnuto celkem 123 receptů sloučenin TCM pro léčbu mužské neplodnosti, včetně 220 čínských léků. Nejčastěji používaných bylo 6Cistanche,Tusizi (Cuscutae Semen), Gouqizi (Lycii Fructus), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Shudihuang (Rehmanniae Radix Praeparata), Danggui (Angelicae Sinensis Radix), Roucongrong (Cistanches Herba). Vlastností léčiva byla teplota, po níž následovala plochost a chlad; většina chuti léku byla sladká, následovala hořká a štiplavá; meridiány ledvin a jater byly hlavní meridiány;
Mužská neplodnostje jednou z častých chorob v andrologii, která označuje skutečnost, že manžel i manželka vedli normální sexuální život déle než 1 rok bez antikoncepce a neporodili pouze kvůli mužským faktorům. V posledních letech, se změnami společenských životních návyků a životního prostředí, se výskyt mužské neplodnosti rok od roku zvyšuje. Etiologie mužské neplodnosti je složitá. V současné době, i když klinické
Pochopení tohoto onemocnění dosáhlo genetické úrovně a technologie umělé asistované reprodukce postupně dozrála, ale stále existují pacienti se špatnými léčebnými účinky. Na druhou stranu s komplexní liberalizací „politiky tří dětí“ se ukazatele plodnosti, jako je mužskápohyblivost spermií, množství, morfologie a objem spermatubude čelit novým výzvám vyžadujícím integrovanou léčbu tradiční čínské a západní medicíny, aby vyhovovala klinickým potřebám. Mužská neplodnost patří v tradiční čínské medicíně do kategorií „bezdětnost“ a „sterilita“. Tradiční čínská medicína má bohaté zkušenosti s léčbou mužské neplodnosti, přesný léčebný účinek, nízkou cenu, snadno přijatelnou pacienty a stala se klinickou léčbou tohoto onemocnění.
Jeden z důležitých prostředků. Shrnutí a shrnutí výzkumu pravidel tradiční čínské medicíny při léčbě mužské neplodnosti má proto důležitý klinický orientační význam. Národní patentová databáze shromažďuje silné stránky všech lékařů a spojuje velké množství pozoruhodných léčebných účinků.
tradiční čínské medicíny. Tento výzkum shromažďuje receptury sloučenin tradiční čínské medicíny pro léčbu mužské neplodnosti v národní patentové databázi za posledních 10 let a využívá počítačovou platformu V3 pro dědění tradiční čínské medicíny. Poskytněte reference pro organizování a vytváření nových večírků.
Kliknutím sem se dozvíte více o mužské neplodnosti
1 Materiál a metody
1.1 Zdroje dokumentů
Přihlaste se na web China Patent Publication Bulletin (http://epub.cnipa.gov.cn), zadejte rozhraní „Advanced Query“ a vyberte „Invention Announcement“ a „Invention Authorization“. Doba vyhledávání je od ledna 2010 do prosince 2021. Kombinací výsledků vyhledávání bylo předběžně získáno 238 čínských bylinných léků na mužskou neplodnost za posledních 10 let jako vyhledávací metoda.
1.2 Screeningová kritéria
1.2.1 Kritéria zařazení
(1) sloučenina čínské medicíny pro léčbu mužské neplodnosti;
(2) Patent extraktu čínské medicíny pro léčbu mužské neplodnosti;
(3) Patentové položky
V názvu projektu není žádná léčba mužské neplodnosti, ale stránka s podrobnostmi o patentu uvádí, že ji lze použít k léčbě mužské neplodnosti.
1.2.2 Kritéria vyloučení
(1) sloučenina čínské medicíny je patentem na potraviny;
(2) Sloučenina tradiční čínské medicíny patří k patentu produktů zdravotní péče;
(3) Neuvádí se v abstraktu nebo popisu
Sloučeniny vytvořené ze specifických léčiv;
(4) Sloučeniny se stejným dávkováním a složením se zapisují pouze jednou.
1.3 Analytický software
Tradiční čínská medicína Inheritance Computing Platform V3.0 software vyvinutý společností China Traditional Chinese Medicine Science
Poskytuje Ústav tradiční čínské medicíny.
1.4 Standardizovaná léčba tradiční čínské medicíny
Názvy čínské medicíny byly standardizovány s odkazem naLékopisČínské lidové republiky. Léčivý účinek je stejný, ale způsob zpracování je odlišný, například „výroba akonitu“ se změní na „akonit“; lék je stejný, ale název je jiný, například „Dayun“ se změní na"Cicstanche"a tak dále.
1.5 Metody analýzy dat
Podle kritérií pro zařazení a vyloučení bylo nakonec vyřazeno 123 sloučenin TCM, které splňují podmínky, a kombinované léky byly vloženy do tabulky Excel.
, použije se metoda dvojího zadávání. Použijte výpočetní platformu tradiční čínské medicíny V3.0 k analýze léků v tabulce Excel, včetně statistické analýzy (frekvence tradiční čínské medicíny, léčivé vlastnosti, léčivá chuť, návratnost meridiánů, účinnost), asociační analýzy, shluková analýza.
2 výsledky
2.1 Statistika frekvence užívání drog pro mužskou neplodnost
Existuje 30 léků s frekvencí užívání vyšší nebo rovnou 18krát a mezi 6 nejlepších tradičních čínských léků patří Dodder, Lycium barbarum, Epimedium, Rehmannia glutinosa, Angelica sinensis a Cistanche.
Viz tabulka 1.
2.2 Rozdělení vlastností léčiv a příchutí
Vlastnosti drog jsou hlavně teplé a ploché, studené, horké a chladné. Chuť léku je většinou sladká, následuje hořká, štiplavá, kyselá a slaná. Viz tabulka 2.
2.3 Statistika účinku léků v kanálech
Ledviny a játra jsou hlavním cílem, do kterého léky vstupují, následuje slezina, plíce, srdce, žaludek, tlusté střevo, močový měchýř, žlučník, tenké střevo a meridián Sanjiao. viz obrázek 1.
2.4 Statistika účinnosti léků
220 tradičních čínských léků bylo klasifikováno podle jejich účinnosti, zahrnujících 20 kategorií kategorií účinnosti. Nejčastějšími výskyty byly případy tonizujícího nedostatku, následovaly případy podpory krevního oběhu a odstranění stáze krve a odstranění tepla. Viz tabulka 3.
Tabulka 3 Statistická distribuce účinnosti patentovaných receptur sloučenin tradiční čínské medicíny na mužskou neplodnost
2.5 Statistika kombinace léků na předpis
Nastavte "Počet podpor" na 15 a "Důvěra" na 0.7. Mezi 20 nejlepšími kombinacemi lékových párů se nejčastěji objevovala "Cuscuta japonica - Lycium barbarum". Viz Tabulka 4. Vyberte „analýzu pravidel“ pro analýzu kombinací léků, extrahujte 56 asociačních pravidel a nakreslete síťový diagram pravidel. Kombinace s vysokou spolehlivostí zahrnují "Cuscuta, čínský jam → wolfberry", "Chuanxiong → Angelica" a tak dále. Viz tabulka 5 a obrázek 2.
Tabulka 4 20 nejlepších kombinací párů léků ve frekvenci patentované tradiční čínské medicíny na mužskou neplodnost (počet podpory=15, spolehlivost=0,7)
2.6 Seskupování statistik léků na předpis
Podle počtu receptů a klinických zkušeností je počet shluků navržen tak, aby byl „5“ a bylo získáno 5 základních receptů podle patentu tradiční čínské medicíny na mužskou neplodnost: „Angelica Sinensis, Rehmannia glutinosa, Dodder, lékořice, Astragalus, Chuanxiong", "Rehmannia glutinosa, Astragalus, Dodder, Polygonatum, Epimedium, Scutellaria", Dodder, Wolfberry, Epimedium, Polygonatum, Plantago, Pampeliška, Ženšen, Astragalus, Ganoderma lucidum, Dodder, Epimedium, Atractylodes, Epimedium, Lygonatum, Epimecium Dodder, Malina, Cistanche, Morinda officinalis. Viz tabulka 6
Definice jin a jang v tradiční čínské medicíně
Tabulka 6 Kombinace základních seskupených receptur patentovaná sloučenina tradiční čínské medicíny pro mužskou neplodnost (počet shluků=5)
3 Diskuse k mužské neplodnosti
Mužská neplodnost patří v tradiční čínské medicíně do kategorií „bezdětnost“ a „sterilita“. Etiologie a patogeneze tohoto onemocnění je komplexní a není způsobeno jediným patogenem nebo postižením jediné vnitřnosti. "Shi Shi Mi Lu, Book Collection, starodávná lékařská instruktážní kniha" uvádí: "Existuje šest nemocí, při kterých muži nemohou mít děti... Jaké jsou rozměry šesti nemocí? Jedna podstata Jedna je studená, jedna je slabá , jeden je příliš mnoho hlenu, jeden je oheň, druhý je vzácný a druhý stagnuje." Předpokládá se, že příčinou a patogenezí mužské neplodnosti nejsou více než dva konce nedostatek a přebytek, a nedostatek má nedostatek qi a krve a jin a jang. existují rozdíly mezi chladem, hlenem, ohněm a depresí.
Normální fungování mužské reprodukční funkce závisí na koordinaci vnitřností, meridiánů, čchi, krve atd. Jakákoli porucha v jakémkoliv spojení, jako je viscerální onemocnění, stáze meridiánů, nedostatek čchi a krve atd., může vést k mužské neplodnosti. Na základě této studie lze etiologii a patogenezi mužské neplodnosti klasifikovat jako „nedostatek“, „stáze krve“, „zákal hlenu“, „vlhké horko“, „stagnace čchi“ atd., přičemž se může jednat o obě onemocnění.
3.1 Analýza léčivých vlastností a léčivé chuti
"Shen Nong's Materia Medica·Preface" říká: "Medicína má pět příchutí: kyselou, slanou, sladkou, hořkou a štiplavou, stejně jako studená, horká, teplá a studená."
Statistiky o povaze a chuti všech tradičních čínských léků ve 123 složených receptech byly provedeny k léčbě mužů. Léčivé vlastnosti léků na neplodnost jsou hlavně teplé, následované plochými a studenými; léčivé chutě jsou většinou sladké, následované hořkou a štiplavou.
Ledviny jsou domem jin a jang a místem pro uložení esence. Užívání léků musí být opatrné, aby nedošlo k poškození jin a jang. ' Collection Secret Records, Miscellaneous Diseases and Sizes of Heshen, Volume 17, která říká 'Příliš mnoho sucha a tepla vyčerpá pravý jin.' Může také narušit relativní oheň, přimět muže oddávat se požitkářství, podstata je tenká a není zde žádné dítě; není dovoleno příliš útočit, přílišný chlad a chlad poškodí jang, snadno zablokuje spermie a sníží schopnost produkce spermií. Při použití teplé a uklidňující medicíny k ochraně pravého jangu a omezení pravého jinu. "Odborníci čínského kompendium na Materia Medica" říká: "Hořky mohou očistit, vysušit a zpevnit; sladkost může vyživovat, harmonizovat a zpomalit pohyb; štiplavé se mohou rozptýlit, zvlhčit a rozbujet." Patogeneze onemocnění oplodněním je většinou založena na nedostatku a aktuálnosti a „sladká“ chuť může kořen doplnit a vyléčit; "štiplavá" chuť rozpohybuje Qi a krev.
3.2 Analýza meridiánového návratu léčiva Meridiánový návrat je polohovací koncept účinku tradiční čínské medicíny.
Nejčastější jsoumeridiány ledvin, jater a sleziny. Z teorie ledvin stará čínská lékařská kniha zaznamenává „Obyčejné otázky: Šest oddílů teorie Zangxiang“: „Ledviny jsou hlavní funkcí pohlaví, kořenem úložiště a podstatou.“ Ledvina uchovává esenci a řídí reprodukci. Pouze když jsou jin a jang v harmonii, lze otěhotnět a mít dítě. Esence a krev mají z pohledu jater stejný původ a při léčbě esence by se léčba krve neměla zanedbávat. Proto lékaři přikládají velký význam současné léčbě jater a ledvin. Při používání wolfberry,cistanche, dodder, dřín, epimedium a další léky na povzbuzení ledvin a doplnění esence, dále používají kořen bílé pivoňky, anděliku, želatinu z oslí kůže, moruše a další léky k výživě jater a krve nebo v kombinaci s Bupleurum, Citrus aurantium a jiné léky zklidňují játra a zmírňují deprese.
Pokud jde o slezinu, ledviny jsou základem vrozeného, slezina je základem získaného a získané je vyživováno, aby vyživovalo vrozené. Slezina je plná energie, čchi a krev jsou biochemicky aktivní a místnost s esencemi může být vyživována, jak se říká v „Fu Qingzhu Nvke, Nvke část II, Těhotenství, bolesti břicha v těhotenství“: „Slezina je získané, a slezina není vrozená. Jestliže qi, která není získána, nemůže být produkována a ledviny jsou tonizovány bez tonizace sleziny, jak pak může být produkována esence ledvin." Průběh mužské neplodnosti je navíc poměrně dlouhý a aplikací metody posilování sleziny lze nejen zabránit poškození sleziny a žaludku dlouhodobými léky, ale také podpořit vstřebávání léků a zlepšit léčebný účinek. Proto se klinická léčba mužské neplodnosti zaměřuje na ledviny a játra.
3.3 Analýza účinnosti léčiva
Tato studie ukazuje, že existuje 20 kategorií účinnosti léků, přičemž nejčastěji používané léky na tonizující nedostatek, následují léky na podporu krevního oběhu a odstranění krevních stáz a na odstranění tepla. Z tonických léků se nejčastěji používají jangtonizační léky. Odborníci se domnívají, že nedostatek jangu ledvin a vyčerpání vitálního ohně nevyhnutelně povede k poklesu lidské reprodukční funkce, což má za následek oligoastenozoospermii. Relevantní údaje ukazují, že oligoasthenospermie je jedním z nejdůležitějších faktorů vedoucích k mužské neplodnosti. Varikokéla je důležitou příčinou mužské neplodnosti. Klinicky se k léčbě často používá metoda krevní stáze, která odstraňuje krevvarikokéla neplodnost.Zlepšit ischemii a hypoxii tkáně varlat, vyhnout se pobytu toxických metabolitů a dosáhnout účelu ochrany spermií. Zprávy naznačují, že chlamydie a mykoplazmové infekce genitálního traktu mohou vést k mužské neplodnosti.
Odborníci se domnívají, že patogenezí infekce reprodukčního traktu je neplodnost způsobená exogenním vlhkým teplem a jedovatými patogeny napadajícími otvory esence. Studie ukázaly, že většina bylin, které čistí teplo a tlumí vlhkost, má protizánětlivé, antibakteriální, detoxikační účinky, zlepšují lokální záněty a snižují poškození tkání.
Souhrnně řečeno, moderní lékaři jsou flexibilní v léčbě mužské neplodnosti a přikládají důležitost kombinaci diferenciace onemocnění a diferenciace syndromu.
Používají se kombinované, různé léčebné metody podle neplodnosti způsobené různými příčinami.
3.4 Analýza frekvence léčiv
Statistiky o frekvenci tradičních čínských léků používaných k léčbě mužské neplodnosti ukazují, že častěji se používají dodder, wolfberry, epimedium, rehmannia glutinosa, angelica a cistanche. Mezi nimi jsou základními složkami Yougui Pills dodder, wolfberry, rehmannia a angelica. Farmakologické studie zjistily, že Yougui Pill může ovlivnit změny hladin hormonů, jako je testosteron a estradiol, prostřednictvím osy hypotalamus-hypofýza-gonadální, a tím zlepšit reprodukční funkci těla.
Epimedium je teplé povahy, vstupuje do jater a prochází ledvinami a používá se hlavně pro povzbuzení ledvin a posílení jangu. Farmakologické studie ukázaly, že icariin může inhibovat poškození lidských spermií oxidativním stresem vyvolané peroxidem/síranem železnatým, aktivovat signální dráhu ERK1/2 a podporovat testikulární oxidační stres. Buněčná proliferace, posílení mužské reprodukční funkce.
Cistanche deserticola má pověst „pouštního ženšenu“. Je teplé povahy, ale ne horké, dobré pro výživu, ale ne drsné, a má sílu povzbudit ledviny a vyživující esenci. Moderní farmakologie ukazuje, že Cistanche deserticola může zvýšit hladinu testosteronu, zlepšit mikroprostředí nadvarlete a zvýšit počet intersticiálních buněk ve varlatech. , čímž se posílí spermatogenní funkce varlete. Je vidět, že vysokofrekvenční tradiční čínská medicína může podporovat proliferaci testikulárních buněk, zlepšovat kvalitu spermií a regulovat pohlavní hormony prostřednictvím mechanismu „multi-component-multi-target“ k dosažení klinických účinků při léčbě mužské neplodnosti. .
3.5 Analýza pravidel asociace drog
Je to nejběžněji používaný lékový pár pro léčbu mužské neplodnosti. Tyto dva léky jsou monarcha a ministerská medicína Wuzi Yanzong Pills. V receptuře se kustovnice používá k doplnění jinu a jangu, doplnění esence a naplnění dřeně. Je to monarchistická medicína. "Compendium of Materia Medica, Caomu Shang, Lycium barbarum" tomu říká: "doplňování esence a qi a posilování vagíny". ; Dodder dokáže nejen povzbudit jang ledvin, ale také vyživit jin ledvin, a to je hlavní lék. "Materia Medica Huiyan, Caobu, Crescendo, Dodder," říká, že je to "tonizující, ale ne silné, teplé, ale ne suché". Síťová farmakologie ukázala, že lékový pár dodder-lycium barbarum může léčit mužskou neplodnost inhibicí zánětlivé reakce, inhibicíapoptózaa propagacispermatogeneze.
Experimentální studie zjistila, že lékový pár dodder-lycium barbarum může účinně zmírnit spermatogenní dysfunkci způsobenou polyglykosidy tripterygium wilfordii. "Dodder, čínský jam → Lycium barbarum" má nejvyšší důvěru v kombinaci. Toto je hlavní droga Zuogui Pill v "Jingyue Quanshu·Xinfang Bazhen·Buizhen". Čínský jam tonizuje ledviny a posiluje slezinu a léčí všechny druhy nedostatků a poškození. Kombinace těchto tří léků je teplá, ale ne suchá, výživná, ale ne mastná. Klinické studie zjistily, že Zuogui Pills může zlepšit počet a pohyblivost spermií a účinně opravit poškození DNA spermií. Z pravidel asociace léků je vidět, že lékaři přikládají důležitost sčítání a odečítání Wuzi Yanzong Pills a Zuogui Pills pro léčbu mužské neplodnosti.
3.6 Analýza shluků léčiv
Na základě extrakce shlukování entropie komplexních systémů a pomocí shlukovacího algoritmu K-hodnoty (algoritmus shlukové analýzy pro iterativní řešení) bylo vytříděno pět typů kombinací léčivých jader. Klastrování je klasifikovat zahrnutá data, která jsou stejná nebo podobná v určitém aspektu, za účelem vytvoření nových skupin.
První kategorie je založena na Cistanche Angelica sinensis, Rehmannia glutinosa, Dodder, Lékořice, Astragalus, Chuanxiong a je odvozena od Siwu Decoction. neplodnost;
Druhá kategorie je založena na Rehmannia glutinosa, Astragalus, Dodder, Polygonatum Radix, Epimedium, Cistanche deserticola a Glycyrrhiza chinensis. Všechny léky jsou kombinovány s jin a jang, dechovou silou a krví a mohou být použity pro muže s nedostatkem jin a jang.
Třetí kategorie je založena na dodder, mišpule, epimedium, Polygonatum chinensis, psyllium a pampeliška. Působí na povzbuzení ledvin a vyživující esence, čistí horko a odstraňuje vlhkost. Může být použit při mužské neplodnosti v důsledku nedostatku ledvin a vlhkého tepla. choroba;
Čtvrtá kategorie je založena na ženšenu, astragalus, ganoderma lucidum, dodder, epimedium a atractylodes a používá se při mužské neplodnosti s nedostatkem sleziny a ledvin;
Kategorie 5 je založena na Epimedium, Wolfberry, Dodder, Raspberry, Cistanche, Morinda Officinalis a je odvozena od Wuzi Yanzong Pill, která je známá jako „první strana starověkých a moderních semen“ a může být použita pro nedostatek ledvin-yang. . Upadající mužská neplodnost.
Z těchto pěti typů shluků je vidět, že moderní lékaři se při léčbě mužské neplodnosti zaměřují na povzbuzení ledvin a vyživující esence. Rozhodné právo.
4 Závěr pro mužskou neplodnost
Tento výzkum využívá počítačovou platformu V3.0 tradiční čínské medicíny k provádění systematického a hloubkového získávání dat z patentů sloučenin čínské medicíny pro léčbu mužské neplodnosti. Léčivá chuť, návrat meridiánů a účinnost; korelační analýza odráží relativně blízké a stabilní páry čínské bylinné medicíny ve sloučenině; shluková analýza objektivně odhaluje obecnou tendenci a zákonitost receptů na mužskou neplodnost. Očekává se, že kombinace různých analytických metod prozkoumá charakteristiky léčby mužské neplodnosti tradiční čínskou medicínou, poskytne referenci pro klinické recepty a vytvoří nové receptury a bude mít určitou pozitivní roli při podpoře léčby mužské neplodnosti tradiční čínskou medicínou.
NAJDĚTE NEJLEPŠÍ BOTANICKOU CELOSTNÍ PÉČI PRO mužskou neplodnost
Naše pečlivě ručně vyrobenévzorec pro zlepšenou sexuální funkciobsahuje nejlépe prozkoumané bylinycistanche produkty. Každý z nich ukazuje úžasný potenciál pro zvládání bolesti nervů a celkovou podporu nervů a neuronů.
Zahrnuje:
Bylina cistanchemá účinnost regulace neuroendokrinního systému apovzbuzující ledvinya jang. Cistanche má účinek podobný androgenům a může zvýšit uvolňování monoaminových neurotransmiterů v centrálním nervovém systému inhibicí aktivity hypotalamické monoaminooxidázy a posílením funkce gonád, čímž se dosáhne prevence nízkého sexuálního chování, což je účelem zlepšení sexuální dysfunkce. Japonští vědci také objevili "život vyživující faktor" od Cistanche, který dokáže zvýšit rychlost proliferace ledvinových buněk šestkrát během 24 hodin.
Klíč kZlepšit sexuální funkce:– pro zlepšení paměti a prevenci AD Disease, obsahujecextrakt istancheextrakt dodder, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát,
Může vyživovat ledviny a Jang! Cistanche blahodárně působí na esenci a krev, zvlhčuje střeva a má projímavé účinky. Cistanche se často používá k léčbě impotence, předčasné ejakulace, neplodnosti, nepravidelné menstruace a neplodnosti způsobené nedostatkem jangu ledvin. Proto,Cistancheje zvyklýpovzbudí nedostatek jangu ledvina léčit všechny příznaky nedostatku jangu ledvin.
ve studiích ukazuje podporu systému sexuálních funkcí
Účinky doplňku ledvin Cistanche
Inhibovat apoptózu ledvinových buněk
Zlepšit proliferaci ledvinových buněk
Opravte poškozené ledvinové buňky
Rozšiřuje krevní cévy ledvin
Chcete-li vědět více znalostí:wallence.suen@wecistanche.com
