Analýza příčin a postupu léčby nefropatie související s HIV

Syndrom získané imunodeficience je virové infekční onemocnění objevené na počátku 80. let minulého století. Může způsobit získanou imunitní nedostatečnost v lidském těle, což vede k různým infekcím a zhoubným nádorům u pacientů, často doprovázeným poškozením funkcí více orgánů a nakonec smrtí. Mezi lidmi infikovanými virem lidské imunodeficience (HIV) má 30 % abnormální funkci ledvin. Onemocnění ledvin související s HIV se v posledních letech stalo horkým tématem výzkumu a jeho léze mohou zahrnovat glomeruly, renální tubuly, renální intersticium a krevní cévy. Různé části jsou způsobeny hlavně infekcí virem HIV-1. HIV pozitivní jedinci jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje různých onemocnění ledvin, včetně akutního poškození ledvin (AKI), nefropatie související s HIV (HIVAN), chronického onemocnění ledvin (CKD), trombotické mikroangiopatie atd. Mezi nimi je HIV běžným onemocněním , což představuje asi 10 % lidí nakažených virem HIV. HIVAN se vyskytuje u pokročilého onemocnění HIV a je hlavní příčinou konečného stádia onemocnění ledvin u pacientů infikovaných HIV.

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

Diagnóza HIVAN: (1) Na základě pacientovy anamnézy expozice HIV a přítomnosti různých symptomů infekce HIV, jako je sérový HIV antigen, protilátka nebo pozitivita HIV RNA. (2) U pacienta se rozvine glomerulonefritida nebo selhání ledvin a jiná sekundární nefritida je vyloučena. (3) Výsledky renálního patologického vyšetření ukazují glomerulární fokální segmentální sklerózu nebo chronickou intersticiální nefritidu. Diagnózu lze provést, pokud jsou splněny všechny výše uvedené podmínky.

Typy a patogeneze HIVAN: (1) AKI: AKI je častější u pacientů infikovaných HIV. Přestože se AKI související s HIV od zavedení silné antiretrovirové terapie snížila, incidence zůstává relativně vysoká, s tendencemi k závažnějšímu AKI a vyššímu riziku úmrtí. (2) CKD související s HIV: Prevalence se geograficky liší a závisí na použité definici CKD. V Severní Americe a Evropě, kdy je CKD definována jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace<60 ml/(min·1.73 m2), the prevalence of HIV-related CKD ranges from 4.7% to 9.7%. In the United States, the prevalence of CKD has increased to 15.5%, and the definition includes reduced estimated glomerular filtration rate and/or proteinuria. The pathogenesis of HIVAN is similar to that of novel coronavirus infection, involving both kidney damage caused by the virus itself and related immune activation. Specifically, it includes active cell replication, activation of apoptosis pathways, cytokines, etc.

Clinical manifestations of HIVAN: HIVAN patients usually present with nephrotic syndrome, including nephrotic proteinuria (>3,5 g/den), azotemii, hypoalbuminemii a hyperlipidemii. Edém je neobvyklý. Existuje tendence ke ztrátě soli a vysokému intracystickému tlaku v důsledku výrazné hypergamaglobulinémie. (1) CD4 buňky: Počet CD4 T buněk u HIVAN pacientů je obvykle nižší než 200 buněk/ul, což souvisí s prognózou přežití ledvin. (2) Ultrazvuk a CT: Ledviny jsou obvykle normální velikosti nebo dokonce větší. Hyperechoicita může být způsobena výraznou dilatací intersticia způsobenou buněčnou infiltrací a výraznou dilatací tubulů obsahujících četné proteinové odlitky. (3) Abnormality elektrolytů: včetně hyponatremie a hyperkalemie související s nefrotickým syndromem syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu nebo hyporeninemického hypoaldosteronismu. (4) Analýza moči: Lze nalézt stopová množství hematurie, bílých krvinek, hyalinních vzorů a oválných tukových tělísek, ale nebyly nalezeny žádné buněčné vzory. (5) Hladiny komplementu v séru jsou normální.

V současné době má HIVAN problémy s různými distribucemi. Hlavní důvody jsou: (1) Mezi HIV pozitivními jedinci existují významné rasové rozdíly, přičemž afroameričtí jedinci nesou riziko 6krát vyšší. (2) Rozdíly v přístupu k účinné antivirové léčbě. (3) Rozdíly v expresi genu HIV v ledvinách. (4) Léze související s komorbiditami, účinky léků, imunitními poruchami a koinfekcemi u HIV pozitivních jedinců. (5) Další rizikové faktory, které ještě nejsou plně pochopeny.

Patologická klasifikace HIVAN: v současnosti se dělí na 4 typy, a to: (1) glomerulární dominantní nefropatie, jako je glomerulární onemocnění zprostředkované HIVAN a imunitními komplexy; akutní tubulární nefropatie vyvolaná antiretrovirovou terapií (ART) poranění; nefropatie vyvolaná léky. (2) Tubulointersticiální nefritida, přímá infekce ledvinového parenchymu způsobená virovými, bakteriálními nebo plísňovými patogeny. (3) Vaskulární dominantní nefropatie, jako je trombotická mikroangiopatie a ateroskleróza. (4) Jiná onemocnění ledvin způsobená infekcí HIV, jako je diabetická nefropatie a nefroskleróza související s věkem. Imunofluorescence identifikuje pozitivní barvení na albumin a imunoglobulin G v epiteliálních buňkách a pozitivní barvení na imunoglobulin M, C3 a příležitostně A v mezangiálních nebo sklerotických oblastech.

Léčba HIVAN: Současnou hlavní léčebnou metodou je ART.

Mezi typy léků proti HIV patří: (1) Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, které mohou inhibovat proteiny potřebné pro replikaci HIV. Včetně léků, jako je efavirenz, rilpivirin a doravirin. (2) Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, včetně abakaviru, tenofovir-disoproxyl-fumarátu, emtricitabinu, lamivudinu a dalších léků. (3) Inhibitory proteázy mohou inaktivovat proteázu HIV, další protein potřebný pro replikaci HIV. Včetně léků, jako je atazanavir, darunavir a lopinavir. (4) Inhibitory integrázy fungují tak, že inaktivují protein zvaný integráza, který HIV potřebuje k vložení svého genetického materiálu do CD4 T buněk. Včetně bictegraviru sodného, ​​raltegraviru, dolutegraviru a dalších léků. (5) Inhibitory vstupu nebo fúze mohou blokovat vstup HIV do CD4 T buněk. Mezi léky patří mimo jiné enfuvirtid a maravirok.

Hodnocení účinnosti ART: Během procesu ART by mělo být pravidelně prováděno klinické hodnocení a laboratorní testování, aby se vyhodnotil účinek ART, rychle se odhalily nežádoucí účinky antivirotik a zda se nevyvinula virová rezistence atd., a aby se léky nahradily. rychle zajistit úspěch ART. . (1) Virologické ukazatele: plazmatická virová nálož by u většiny pacientů měla klesnout o více než 1 log do 4 týdnů po ART a virová nálož by měla být pod spodní hranicí detekce 3 až 6 měsíců po léčbě. (2) Imunologické ukazatele: do 1 roku po zahájení ART se počet CD4 T lymfocytů zvýší o 30 % nebo 100 buněk/μl ve srovnání s před léčbou, což ukazuje, že léčba je účinná. (3) Klinické příznaky, výskyt oportunních infekcí a úmrtnost na AIDS u pacientů po ART lze výrazně snížit. U dětí lze pozorovat zlepšení ve výšce, výživě a vývoji.

Položky pozorování léčby ART: (1) Testování rezistence na viry. Virová léková rezistence je jedním z hlavních důvodů selhání ART. Testování genotypové lékové rezistence je možné u pacientů se špatnou účinností nebo selháním ART. (2) Pozorování nežádoucích účinků léku. Mezi nežádoucí účinky antivirotik patří krátkodobé i dlouhodobé nežádoucí účinky, zejména poruchy metabolismu, přibírání na váze, osteoporóza, poškození jater a ledvin a další nežádoucí účinky způsobené některými antivirotiky, které je třeba pečlivě sledovat. Urychleně jej identifikujte a vypořádejte se s ním a v případě potřeby plán změňte. (3) Zjišťování koncentrace léčiva, pokud to podmínky dovolují, lze využít ke sledování terapeutických léčiv pro zvláštní skupiny osob, jako jsou děti, těhotné ženy a pacienti s renální insuficiencí. Současně musí být provedena symptomatická a komplexní léčba.

Od července 2023 je v národních pokynech pro dospělé a dospívající žijící s HIV přijata TDF + 3TC (nebo FTC) + Dolutegravir (DTG) jako preferovaná kombinace první volby pro zahájení antiretrovirové léčby. V současné době celosvětově počet infekcí HIV a úmrtí souvisejících s HIV klesá a výsledky pacientů se zlepšují, protože jsou plně implementována preventivní a léčebná opatření.

Shrnout

Onemocnění ledvin související s HIV se v posledních letech stalo horkým tématem výzkumu. Jeho léze mohou zahrnovat různé části těla, jako jsou glomeruly, ledvinové tubuly, ledvinové intersticium a krevní cévy, a jsou způsobeny hlavně infekcí virem HIV-1. HIVAN se vyskytuje u pokročilého onemocnění HIV a je hlavní příčinou konečného stádia onemocnění ledvin u pacientů infikovaných HIV. Patogeneze může souviset s virovou aktivací apoptotických drah, zapojením cytokinů a genetickou náchylností. Charakteristický zánět vyvolává stres endoplazmatického retikula, kalciovou nerovnováhu, mitochondriální dysfunkci a autofagii. Léčebným plánem je RTA, oddálení progrese renálních funkcí a komplexní symptomatická léčba, stanovení diagnózy co nejdříve a zahájení standardizované léčby pro zlepšení prognózy.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetně onemocnění ledvin. Získává se ze sušených stonků Cistanche deserticola, rostliny pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsou fenylethanoidní glykosidy, echinakosid a akteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.