Pohled do sesamolinu: Fyzikálně-chemické vlastnosti, farmakologické aktivity a vyhlídky budoucího výzkumu

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Reny Rosalina 1 a Natthida Weerapreeyakul 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Divize farmaceutické chemie, Fakulta farmaceutických věd, Univerzita Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Thajsko

3 Výzkumný ústav pro vysokou výkonnost a podporu zdraví člověka, Univerzita Khon Kaen, Khon Kaen 40002, Thajsko

Abstraktní

Sezamová semínka jsou bohatá na obsah lignanu a jsou známá pro své zdraví prospěšné účinky. Na rozdíl od ostatních sezamových lignanových sloučenin (tj. sesamin a sesamol) nebyla studie farmakologické aktivity sesamolinu široce prozkoumána. Tento přehled proto shrnuje informace týkající se farmakologických aktivit sesamolinu a mechanismu účinku. Dále je diskutován vliv jeho fyzikálně-chemických vlastností na farmakologickou aktivitu. Sesamolin měl neuroprotektivní aktivitu proti hypoxií indukovaným reaktivním formám kyslíku (ROS) a oxidačnímu stresu v neuronových buňkách snížením ROS a inhibicí apoptózy. U rakoviny kůže vykazoval sesamolin antimelanogenezi ovlivněním exprese melanogenních enzymů. Protirakovinná aktivita sesamolinu založená na antiproliferaci a inhibici migrace byla prokázána v lidských buňkách rakoviny tlustého střeva. Kromě toho by léčba sesamolinem mohla stimulovat imunitní buňky ke zvýšení cytolytické aktivity k zabíjení buněk Burkittova lymfomu. Toxicita a bezpečnost sesamolinu však nebyly hlášeny. A také je méně informací o experimentální studii in vivo. Hlavním problémem se stává omezená rozpustnost sesamolinu ve vodě, která ovlivňuje jeho farmakologickou aktivitu v experimentu in vitro a klinickou účinnost. Proto je pro další zkoumání a stanovení profilů jeho farmakologické aktivity zapotřebí zvýšení rozpustnosti. Vzhledem k tomu, že existuje méně zpráv studujících tuto problematiku, mohla by se stát budoucí perspektivní výzkumnou příležitostí.

Klíčová slova: sesamolin; sezamový lignan; Sesamum indicum L.; farmakologická aktivita; fyzikálně-chemické vlastnosti; fyzikálně-chemické vylepšení

cistanche výhody

1. Úvod

Sesamolin je běžně známý furfuralový lignan izolovaný ze semen Sesamum Indicum L. [1,2]. Sezam byl poprvé pěstován před 4000 lety, a je tedy považován za jednu z nejstarších plodin na výrobu oleje [3]. Celková roční produkce sezamu ve světě je asi 5 532 000 metrických tun (MT), přičemž 50 procent pochází z Asie a 30 procent z Afriky [4]. Sezamová semínka obsahují 50 procent oleje, 25 procent bílkovin a zbytek jsou cukry, vlhkost, vláknina a minerály a většina sezamových lignanů zahrnuje sezamolin, sesamin, sezamol a sezamol, které se nacházejí v sezamových semenech a olejích [5] ,6].

Zdravotní přínos sezamových semínek do značné míry přispěl obsah lignanů, jako je sesamin, sesamol a sesamolin. Několik nedávných přehledů prezentovalo farmakologickou aktivitu sezamových olejů in vitro a in vivo experimenty; někteří z nich se také raději zaměřují na farmakologický účinek sloučenin sezamových lignanů, jako je sesamol nebo sesamin [7–10]. Sesamolin, jedna z hlavních sezamových lignanových sloučenin, má údajně antioxidační, neuroprotektivní a protirakovinné účinky. Bez ohledu na to je zpráva týkající se průzkumu farmakologických aktivit sesamolinu omezená.

Spolu s aktivitami několik zpráv odhaluje fyzikálně-chemická omezení sesamolinu, která mohou být hlavními nevýhodami jejich farmakologických aktivit. Sesamolin má omezenou rozpustnost ve vodě, což způsobuje, že je zařazen do třídy II v Biofarmaceutickém klasifikačním systému, což je třída sloučenin s nízkou rozpustností ve vodě a vysokou permeabilitou. Sloučenina patřící do této třídy vyžaduje zlepšení fyzikálně-chemických vlastností, zejména profilu rozpustnosti, aby se zlepšil její farmakologický účinek a aby byla vyvinuta jako kandidát na léčivo [11,12]. Tato problematika se může stát hlavní překážkou výzkumu farmakologických aktivit sesamolinu, přesto se může stát výzkumnou příležitostí ke zlepšení fyzikálně-chemických vlastností sesamolinu za účelem zlepšení terapeutického účinku. Tento přehled proto představuje souhrn informací o nedávném aktualizovaném výzkumu sesamolinu z hlediska hlavního zdroje, identifikace a metody čištění, fyzikálně-chemických vlastností a farmakologických aktivit sesamolinu s jeho mechanismem účinku. Kromě toho byla také přezkoumána omezení související s fyzikálně-chemickými vlastnostmi sesamolinu a budoucí vyhlídky výzkumu v souvisejícím Fifieldu.

výhody pouštní cistanche

2. Zdroj a obsah sesamolinu v sezamu

Sezam (Sesamum indicum L.), z čeledi Pedaliaceae, je hlavním zdrojem sesamolinu a dalších lignanových sloučenin včetně sesaminu, sesamolu, sesamolu, sesamolinolu a glykosylovaných lignanů. Ačkoli bylo hlášeno, že další sezamové lignany, jako je sesamin, byly izolovány z jiných rostlinných druhů, jako je Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. a Camellia sp., nedávné aktualizace ukázaly, že žádné zprávy o sesamolinu nebyly izolovány z jiných rostlinných čeledí než Sezamum. Nicméně, jiné druhy Sesamum, jako je S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. vápník Welw., a S. orientale var. malabaricum Nar. bylo hlášeno, že také obsahují sesamolin v malém množství [1,7,13]. Několik studií uvádí, že obsah sesamolinu v sezamových semenech se obecně pohyboval od 0,2–4,3 mg/g sušených semen, jak je uvedeno v tabulce 1.

Ve většině případů byl obsah sesamolinu nižší než obsah sezaminu, zatímco sesamol byl ze všech tří lignanů nejméně složkou. Poměry obsahu lignanu u různých kultivarů sezamu se však mohou lišit. Fytosložky v sezamových semenech může ovlivnit několik faktorů, jako jsou odrůdy, barva semen, geografie a růstové podmínky pěstování. Kultivary korejského černého sezamu měly vyšší obsah sesamolinu než sezamin, přesto byl průměrný obsah lignanu v korejském bílém sezamu vyšší. Tato studie také zjistila, že obsah lignanu se významně lišil mezi dvěma sklizňovými roky (2009 a 2010), což naznačuje, že environmentální stres a agronomické podmínky ovlivnily obsah lignanu [14]. Na rozdíl od těchto zjištění kultivary indického černého sezamu obsahují nejvyšší celkový obsah lignanu a kultivary bílého sezamu obsahují vysoký obsah sezamolu. Vysoký celkový obsah lignanu v černých sezamových semenech také uvedl Shi et al. v sezamových semenech pěstovaných v Číně [15,16]. Studie u krajové a šlechtitelské linie sezamu z Thajska prokázala široký rozsah obsahu sesamolinu, mezi 0–2,25 mg/g. Sezamová semínka Landrace, Maehongsong, měla vyšší hladinu sesamolinu než sezamin.

Avšak šlechtitelské linie A7250-8 a A{1}} (BR) neobsahovaly žádný sesamolin [17]. Obsah sesamolinu v sezamových olejích může být ovlivněn procesem zpracování oleje. Technologie zpracování ropy mají obecně dva různé procesy. První je, když se semeno praží, a druhé, když se rafinuje surový olej. Existuje tedy několik různých produktů ze sezamových olejů založených na zpracování těchto olejů, (1) sezamový olej lisovaný za tepla (HPSO) a sezamový olej z malých mlýnů (SMSO) používající pražená semena, (2) sezamový olej lisovaný za studena (CPSO) používá nepražená semena a (3) rafinovaný sezamový olej (RSO) používá buď pražená nebo nepražená semena následovaná procesem rafinace. Oleje z pražených sezamových semínek (HPSO a SMSO) mají nižší hladinu sesamolinu než CPSO (nepražená semena). Proces pražení sezamových semínek může způsobit oxidaci sesamolinu přeměněnou na sesamol, což má za následek nízký obsah sesamolinu. Mezitím se sesamolin může během procesu bělení zlomit na sesamol. Nízký obsah sesamolinu byl tedy pozorován i u RSO [15,18].

cistanche léčit onemocnění ledvin

3. Metoda separace, stanovení a čištění sesamolinu

Sesamolin a další sloučeniny v sezamu mohou být identifikovány kvalitativně a kvantitativně pomocí různých separačních technik následovaných spektroskopickými technikami pro analýzu. Před analýzou sloučenin ve vzorcích sezamových semen nebo oleje je nutná předběžná příprava k odstranění rušivých sloučenin a koncentraci lignanů. Pro tento účel jsou dobře známé různé extrakční metody, jako je extrakce pevnou fází a extrakce kapalina-kapalina. Extrakce na pevné fázi pomocí pevných sorbentů oxidu grafenu a hydroxylovaného oxidu železitého (Fe3O4) byla úspěšně použita pro přípravu sezamového oleje před stanovením sesamolinu, sesaminu a sesamolu pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) s výtěžností 85–93 procent [20 ]. Ultrazvuková mikroextrakce kapalina-kapalina pomocí hlubokého eutektického rozpouštědla (DES) složeného z cholinchloridu a p-kresolu za pomoci sonikace pro extrakci sezamového oleje poskytuje vysokou účinnost extrakce polárních a nepolárních lignanů [21].

Mezi separací a identifikací pomocí chromatografických technik je HPLC s použitím ultrafialového (UV/VIS) detektoru, detektoru fotodiodového pole (PDA) nebo fluorescenčního detektoru nejpoužívanější metodou pro separaci a kvantifikaci sloučenin díky své vysoké citlivosti [7,15, 17,22,23]. Kromě toho, chromatografie na tenké vrstvě (TLC), plynová chromatografie (GC) spojená s hmotnostním spektrometrem (MS) poskytují dobrou separaci a spolehlivé stanovení. Alternativně použití vysokoúčinné chromatografie na tenké vrstvě (HPTLC) nabízí rychlé a nákladově efektivní stanovení lignanových sloučenin v sezamu ve srovnání s HPLC, která je považována za časově náročnou metodu. V poslední době metoda HPTLC využívající méně škodlivé rozpouštědlo úspěšně ukázala srovnatelné výsledky s HPLC-DAD [19,24]. Nedávno analytická technika blízké infračervené spektroskopie (NIRS) spojená s chemometrickou analýzou poskytla nedestruktivní, rychlé a ekologické stanovení sloučenin. NIRS úspěšně předpověděla koncentrace sesamolinu a sezaminu v sezamových semenech blízko výsledkům z HPLC technik [25,26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 procent), ale měl nízký výtěžek [23,27]. Reshma a spolupracovníci použili krystalizaci k izolaci lignanu sezamových olejů, čímž dosáhli vysokého množství (výtěžek 54 procent) a 94,4 procenta čistoty sesamolinu [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 procent v olejích před separačním procesem k obohacení cílových sloučenin. K dosažení tohoto cíle Gournet a spolupracovníci použili absorpci pryskyřice XAD-4 jako předběžný krok k získání směsi téměř bez cukrů a polárních lipidů, poté použili rychlou odstředivou rozdělovací chromatografii (FCPC) k oddělení lignanových složek v sezamových semínkách. extrakty [2].

Pomocí Centrifugal Partition Chromatography (CPC) byl sesamolin s 93procentní čistotou úspěšně izolován z extraktů sezamových semínek a tato metoda může být použita s velkým množstvím vzorku, což nebylo nikdy dříve popsáno [31]. V nedávné zprávě Michailidish et al. také úspěšně separoval sesamin a sesamolin v sezamových olejích s vysokým výtěžkem a vysokou čistotou pomocí odstředivé rozdělovací extrakce (CPE), následované odstředivou rozdělovací chromatografií (CPC) s použitím dvoufázového systému rozpouštědel n-hexan/ethylacetát/ethanol/voda v poměru 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].

neuroprotektivní účinky cistanche echinakosidu

4. Fyzikálně chemické vlastnosti sesamolinu

Sesamolin má molekulový vzorec C20 H 18O7 a jeho chemická struktura je znázorněna na obrázku 1. Sesamolin je ve skupině lignanových sloučenin vzniklých spojením dvou fenylpropanoidů spojených centrálním uhlíkem jejich propylové strany. Přítomnost methylendioxyfenoxyskupin nebo jejich metabolitů z fenolické hydroxylové skupiny může být zodpovědná za různé biologické aktivity sesamolinu [8]. Žádná studie však neuvedla vztah mezi strukturou a aktivitou sesamolinu ohledně toho, která funkční skupina je farmakoforem pro jeho biologickou aktivitu.

Fyzikálně-chemické vlastnosti sesamolinu jsou shrnuty v tabulce 2. Důležité fyzikálně-chemické vlastnosti, které ovlivňují farmakokinetické a farmakodynamické chování sloučenin, jsou rozpustnost, lipofilita, donory vodíkových vazeb (HBD), akceptory vodíkových vazeb (HBA) a topologická plocha polárního povrchu ( TPSA), sesamolin má rozpustnost ve vodě menší než 0,1 mg/ml, což je považováno za prakticky nerozpustný ve vodě. Rozpustnost ve vodě je důležitou vlastností bioaktivních sloučenin, protože může ovlivnit aktivitu v in vitro a in vivo testech, dokonce i v klinických stádiích. Na úrovni experimentu in vitro většina testů in vitro používala vodné médium, zejména při použití buněčného modelu. Testovaná sloučenina musí být zcela rozpuštěna v médiu v nastavené koncentraci, aby se vyhodnotil její farmakologický účinek. Dále na obrázku 1. Molekulární struktura sesamolinu. Fyzikálně-chemické vlastnosti sesamolinu jsou shrnuty v tabulce 2. Důležité fyzikálně-chemické vlastnosti, které ovlivňují farmakokinetické a farmakodynamické chování sloučenin, jsou rozpustnost, lipofilita, donory vodíkových vazeb (HBD), akceptory vodíkových vazeb (HBA) a topologická plocha polárního povrchu ( TPSA), sesamolin má rozpustnost ve vodě menší než 0,1 mg/ml, což je považováno za prakticky nerozpustný ve vodě. Rozpustnost ve vodě je důležitou vlastností bioaktivních sloučenin, protože může ovlivnit aktivitu v in vitro a in vivo testech, dokonce i v klinických stádiích. Na úrovni experimentu in vitro většina testů in vitro používala vodné médium, zejména při použití buněčného modelu. Testovaná sloučenina musí být zcela rozpuštěna v médiu v nastavené koncentraci, aby se vyhodnotil její farmakologický účinek. Kromě toho v testu in vivo musí být sloučenina udržována ve specifické koncentraci ve vodném prostředí, aby byla dobře distribuována krevním řečištěm a poskytovala vysokou biologickou dostupnost pro poskytnutí farmakologického účinku v cílovém místě [33].

Existence donorů vodíkových vazeb (HBD's) a akceptorů vodíkových vazeb (HBA) ve strukturách sloučenin přispívá k její rozpustnosti ve vodě, membránové absorpci a interakcím ligand-receptor [34]. Sesamolin má méně než 5 HBD a 2 až 16 HBA, což je optimální počet pro absorpci membránou a poskytuje dostatečnou interakci prostřednictvím vodíkové vazby na základě Lipinského pravidla pěti. Stupeň lipofility sloučeniny je vyjádřen jako koeficient rozdělení (log P) a její důležité vlastnosti, které definují absorpci přes fosfolipidovou dvojvrstvu. Sesamolin má hodnotu log P 3. Stupeň hodnoty lipofility menší než 5 je nezbytný pro to, aby sloučenina měla uspokojivou absorpci do membránových buněk. Polární povrchová plocha (PSA) bioaktivní sloučeniny je vyžadována pro vazbu s většinou cílových receptorů. Polární plocha povrchu (PSA) bioaktivní sloučeniny určuje její absorpci. Vysoké PSA zvýší rozpustnost ve vodě, ale hodnota PSA vyšší než 140 Á sníží schopnost léku pronikat buňkami. PSA sesamolinu je 64,6 Å, takže se má za to, že má dobrou permeabilitu [35–37].

cistanche echinacoside:anti-apoptóza

5. Farmakologické aktivity

5.1. Antioxidační aktivita

Je dobře známo, že sezamová semínka mají vysokou antioxidační aktivitu. Namísto individuálního účinku lignanových sloučenin přispívá k antioxidační aktivitě sezamu synergický účinek obsahu tokoferolu a lignanů v sezamu [8]. Sesamolin vykazoval nízkou antioxidační aktivitu v různých experimentech in vitro. Bylo zjištěno, že sesamolin vykazuje nižší antioxidační aktivitu než sesamol na základě schopnosti vychytávat radikály DPPH a volných radikálů bez superoxidu [38,39], schopnost redukovat železo (FRAP), kapacita absorbce kyslíkových radikálů (ORAC), test bělení karotenem, a inhibici peroxidace kyseliny linolové [40]. Nicméně poslední dva antioxidační účinky byly vyšší než u sezaminu [40].

Nízká antioxidační aktivita sesamolinu in vitro by mohla být způsobena především nedostatkem fenolické hydroxylové skupiny, dobrého poskytovatele elektronů pro volné radikály. Možný mechanismus antioxidační aktivity sesamolinu byl navržen prostřednictvím přenosu atomů vodíku z allylových atomů vodíku na C-8 na základě teorie funkcí hustoty (DFT) pomocí výpočetní studie a hodnot disociační entalpie CH vazby (BDE) (obrázek 2) . Proto se předpokládalo, že sesamolin má slabší antioxidační kapacitu než sesamin, který může darovat dva allylové vodíky, a sesamol, který má fenolickou hydroxylovou skupinu [41]. Navzdory slabé antioxidační aktivitě v systému in vitro několik studií uvádí antioxidační aktivitu sesamolinu in vivo. Sesamolin neinhiboval aktivitu peroxidace lipidů mikrozomů krysích jater indukovanou ADP-Fe2 plus /NADPH in vitro. Bylo zjištěno, že sesamolin inhibuje peroxidaci lipidů v krysích játrech a ledvinách po krmení extraktem obsahujícím 1 procento sesamolinu. Předpokládá se, že tato aktivita pochází z metabolické přeměny sesamolinu na dva aktivní metabolity, sesamolinol a sesamol [42]. Antioxidační aktivita sesamolinu in vivo byla podpořena další studií. Sesamolin měl inhibiční účinek prostřednictvím jediného mikrosomálního systému v systému využívajícím mikrosomy krysích jater a kumenhydroperoxid (CumOOH)/Fe2 plus -ADP-NADPH, ale ne v neenzymatickém systému obsahujícím mitochondrie krysích jater a Fe2 plus -askorbát [43 ]. Tato studie také odhalila synergický účinek jednotlivých lignanů včetně sesamolinu, sesaminu a sesamolu s -tokoferolem nebo tokotrienolem, který vytvořil vyšší inhibiční účinek v obou systémech peroxidace lipidů [43].

5.2. Antimikrobiální aktivita

Sesamolin má antimikrobiální aktivitu proti Bacillus cereus, Staphylococcus aureus a Pseudomonas aeruginosa s 61, 62 a 53 procenty inhibice růstu při 2 mg/ml [40].

5.3. Neuroprotektivní aktivita

Patofyziologie neurodegenerativních onemocnění byla primárně spojena s biochemickou alterací složek biomolekul v neuronových buňkách vyvolanou oxidačním stresem. Je indikována nadměrnou tvorbou reaktivních forem kyslíku (ROS), jako je peroxid vodíku, superoxid a volné radikály hydroxylů v důsledku nerovnováhy mezi ROS a antioxidanty vedoucí k poškození biomolekul [44]. Faktem je, že mozek, který je důležitým orgánem centrálního nervového systému (CNS), je vysoce zranitelný vůči oxidativnímu stresu [45]. Snížení ROS může být potenciálním cílem pro prevenci a léčbu neurodegenerativních onemocnění. Vzhledem k tomu, že ROS mohou být vychytávány a zeslabovány antioxidanty, sloučeniny, které mají antioxidační aktivitu, mohou být potenciálními činidly pro prevenci a léčbu terapie neurodegenerativních onemocnění.

Několik studií hodnotilo účinek sesamolinu na ochrannou aktivitu v neuronových buňkách. Sesamolin úspěšně chránil myší mikrogliální buňky BV-2 před buněčnou smrtí vyvolanou hypoxií a poškozením buněk vyvolaným peroxidem vodíku [46,47]. Hypoxie po dobu 1 hodiny vyvolala 35% buněčnou smrt v neléčené skupině. Sesamolin 50 µM úspěšně zvýšil životaschopnost buněk na 96 procent, po čemž následovalo snížení uvolňování LDH o 24 procent. Kromě toho sesamolin vychytal 25 procent ROS vyvolaných hypoxií v buňkách. Hypoxií indukovaná ROS může aktivovat signální transdukční dráhy pro buněčnou smrt, včetně extracelulárních signálem regulovaných proteinkináz (ERK1/2), c-Jun NH2-terminální kinázy (JNK) a mitogenem aktivovaných proteinkináz p38 (MAPK ). Tato studie potvrdila, že kaskády MAPK byly inhibovány sesamolinem prostřednictvím prevence fosforylace JNK, p38 MAPK a exprese kaspázy-3 v buňkách BV-2 při 10minutové hypoxii. Studie ochranného účinku sesamolinu s použitím různých buněk byla také popsána Houem u potkaního feochromocytomu (PC12) a potkaních primárních kortikálních buněk [48]. Zjistili, že sesamolin snižuje uvolňování LDH při hypoxii, což koreluje s inhibicí MAPK a kaspázy-3. Kromě toho, hypoxií indukovaná apoptoticko-podobná buněčná smrt, jak byla detekována fluorescenčním barvivem vázajícím DNA v kultivovaných kortikálních buňkách, byla významně snížena po ošetření 50 uM sesamolinem.

Aktivací mikrogliálních buněk se kromě ROS uvolní oxid dusnatý (NO), jehož nadprodukce může být pro neurony toxická. Transkripce genů indukovatelné NO syntázy (iNOS) v mikrogliích regulovala tvorbu NO v mikrogliích stimulací lipopolysacharidu (LPS), který aktivuje komplexní řadu intracelulárních signálních drah zahrnujících tyrosinkinázy, MAPK a NF-kB zprostředkovanou genovou expresi. Tato stimulace indukovala uvolnění tumor nekrotizujícího faktoru (TNF-) a usnadnila smrt neuronů. Studie in vitro, které využívaly sesamolin k inhibici NO indukované LPS, potvrdily, že sesamolin významně snižuje nadměrnou tvorbu LPS indukovaného NO v myší mikrogliální buněčné linii BV-2 a potkaních primárních mikrogliálních buňkách prostřednictvím snížení LPS indukovaného p38 MAPK [49]. Neuroprotektivní účinky sesamolinu byly provedeny in vivo pomocí pískomilů. Před indukcí fokální mozkové ischemie byl pískomilům orálně podáván purifikovaný sesamin nebo extrakt surového sezamového oleje obsahující 90 procent sezaminu a 10 procent sesamolinu 20 mg/kg/den po dobu 4 dnů.

Sesamin a sezamový extrakt obsahující sesamolin významně snížily infarktové velikosti mozků pískomilů při cerebrální ischemii o 56 procent a 49 procent, v tomto pořadí (p < 0,05).="" mechanismus="" neuroprotekce="" in="" vivo="" však="" nebyl="" plně="" objasněn="" [50].="" neurodegenerativní="" onemocnění,="" zejména="" alzheimerova="" choroba="" (ad),="" indikovala="" akumulaci="" proteinů="" včetně="" extracelulárních="" amyloidních="" plaků="" (a)="" a="" neurofibrilárních="" klubek="" (nft)="" v="" mozku.="" ochranný="" účinek="" sesamolinu="" proti="" toxicitě="" a="" byl="" hodnocen="" pomocí="" modelů="" červa="" (caenorhabditis="" elegans),="" který="" exprimoval="" lidský="" fragment="" a="" ve="" svalu="" tělesné="" stěny="" a="" byl="" charakterizován="" progresivní="" paralýzou.="" navíc="" depozit="" a="" v="" neuronech="" vede="" k="" utlumení="" chemotaxního="" chování.="" sesamolin="" v="" koncentraci="" 100="" ug/ml="" vykazuje="" u="" transgenních="" červů="" významné="" zpoždění="" paralýzy="" o="" 1,83="" hodiny.="" tato="" hodnota="" byla="" vyšší="" než="" u="" extraktu="" z="" listů="" ginkgo="" biloba.="" kromě="" toho="" výzkum="" ochranného="" účinku="" sesamolinu="" proti="" toxicitě="" a="" v="" neuronových="" buňkách="" pomocí="" c.="" elegans="" cl2355,="" který="" exprimoval="" neuronální="" a,="" ukázal,="" že="" chování="" při="" chemotaxi="" bylo="" zlepšeno="" ve="" srovnání="" s="" neléčenou="" skupinou="">

5.4. Antimelanogeneze

Melanogeneze je proces produkce melaninu, který se přirozeně vyskytuje v lidské kůži jako fotoprotekce před vystavením UV záření, ale také způsobuje pigmentaci kůže, protože melanin má tmavě hnědou barvu. V důsledku toho sníží estetickou hodnotu pokožky. Melanogeneze zahrnuje interakci mezi keratinocyty a melanocyty. Proces začíná, když jsou keratinocyty vystaveny UV záření ze slunečního záření a dále aktivují proopiomelaninové geny, což vede k tvorbě -melanocyty stimulujícího hormonu (-MSH). -MSH se pak váže na melanokortin-1 receptor (MC1R) na melanocytech. Toto zapojení aktivuje signální dráhu prostřednictvím cyklického adenosinmonofosfátu (CAMP) a spouští aktivaci proteinkinázy-A (PKA). Signalizace pokračuje upregulací proteinových transkripčních faktorů cAMP response element-binding (CREB) a poté podporuje mikroftalmie-asociovaný transkripční faktor (MITF), což vede k upregulaci transkripční proteinové tyrosinázy, TRP-1 a TRP{{{{101} 11}}, které se podílejí na syntéze melaninu. Biochemická syntéza melaninu probíhá v melanosomech počínaje hydroxylací tyrosinu na 3,4-dihydroxyfenylalanin (L-DOPA), následovanou oxidací na o-dopachinon, poté je dopachrom katalyzován tyrosinázou. Nakonec dochází k tvorbě eumelaninu (tmavě hnědé barvy) prostřednictvím enzymatické transformace dopachromu pomocí TRP-1 a TRP-2 [52,53].

U sesamolinu byl hodnocen ochranný účinek proti UV záření, antimelanogenetická aktivita a funkce slunečního filtru sesamolinu ve srovnání s dobře zavedenými depigmentačními činidly, kyselinou kojovou a -arbutinem. Tato studie potvrdila, že sesamolin má opalovací funkci tím, že primárně absorbuje UVB a vykazuje 4-krát vyšší absorbanci než kyselina kojová a -arbutin. Přestože sesamolin vykázal nízkou inhibici houbové tyrosinázy, klíčového enzymu v melanogenezi, vykazoval vysokou inhibici až 50 procent v buněčné tyrosináze při koncentraci 50 µg/ml ve srovnání s kyselinou kojovou a -arbutinem, aniž by způsobil jakoukoli toxicitu u nerakovinných Vero a melanomu. SK-MEL2 buněčné linie. Sesamolin v 25 ug/ml snížil obsah melaninu v buňkách SK-MEL2. Test Western blot ukázal, že sesamolin snižuje expresi tyrosinázy, TRP-1 a TRP{14}} v buněčné linii SK-MEL2. Tato studie naznačuje, že sesamolin by mohl inhibovat syntézu melaninu ve dvou fázích; (1) ochrana před UV zářením, induktorem melaninu, prostřednictvím funkce ochrany proti slunečnímu záření, a (2) snížením hladiny melanogenní protein tyrosinázy, TRP-1 a TRP-2 [54].

Anti-tyrosinázová aktivita sesamolinu byla také popsána Michaildishem na základě inhibice aktivity houbové tyrosinázy in vitro. Výsledky ukázaly, že sesamolin projevoval mírnou anti-tyrosinázovou aktivitu při 500 µM a slabou aktivitu při 100 a 25 µM [32]. Sesamolin také vykazoval vysokou antimelanogenezní aktivitu v buňkách rakoviny kůže (B16F10). Tato studie prokázala, že sesamolin inhiboval expresi hladin mRNA souvisejících s melanogenezí, stejně jako proteinů, jako je tyrosináza a TRP-1 a TRP{10}} v koncentraci 50 µM [55]. Obrázek 3 ukazuje souhrn mechanismu sesamolinové inhibice produkce melaninu. Molekuly 2021, 26, x PRO PEER RECENZE 8 z 16 Ochranný účinek sesamolinu proti UV záření, antimelanogenetická aktivita a ochrana proti slunečnímu záření byly hodnoceny ve srovnání s dobře zavedenými depigmentačními činidly, kyselinou kojovou a -arbutinem. Tato studie potvrdila, že sesamolin má opalovací ochranu tím, že primárně absorbuje UVB a vykazuje 4-krát vyšší absorbanci než kyselina kojová a -arbutin. Přestože sesamolin vykázal nízkou inhibici houbové tyrosinázy, klíčového enzymu v melanogenezi, vykazoval vysokou inhibici až 50 procent v buněčné tyrosináze při koncentraci 50 µg/ml ve srovnání s kyselinou kojovou a -arbutinem, aniž by způsobil jakoukoli toxicitu u nerakovinných Vero a melanomu. SK-MEL2 buněčné linie. Sesamolin v 25 ug/ml snížil obsah melaninu v buňkách SK-MEL2.

Test Western blot ukázal, že sesamolin snižuje expresi tyrosinázy, TRP{0}} a TRP{1}} v buněčné linii SK-MEL2. Tato studie naznačuje, že sesamolin by mohl inhibovat syntézu melaninu ve dvou fázích; (1) ochrana před UV zářením, induktorem melaninu, prostřednictvím funkce ochrany proti slunečnímu záření a (2) snížením hladiny melanogenní protein tyrosinázy, TRP-1 a TRP-2 [54]. Anti-tyrosinázová aktivita sesamolinu byla také popsána Michaildishem na základě inhibice aktivity houbové tyrosinázy in vitro. Výsledky ukázaly, že sesamolin projevoval mírnou anti-tyrosinázovou aktivitu při 500 µΜ a slabou aktivitu při 100 a 25 µΜ [32]. Sesamolin také vykazoval vysokou antimelanogenezní aktivitu v buňkách rakoviny kůže (B16F10). Tato studie prokázala, že sesamolin inhiboval expresi hladin mRNA souvisejících s melanogenezí, stejně jako proteinů, jako je tyrosináza a TRP-1 a TRP-2 v koncentraci 50 µΜ [55]. Obrázek 3 ukazuje souhrn mechanismu sesamolinové inhibice produkce melaninu.

5.5. Protirakovinná činnost

Sesamolin prokázal inhibici růstu a indukci apoptózy v buňkách lidské lymfoidní leukémie (Molt 4B). Antiproliferace byla způsobem závislým na koncentraci s IC90 90 uM. Sesamolinem indukovaná apoptóza je indikována morfologickými změnami, fragmentací DNA a tvorbou apoptotických tělísek po 3 dnech léčby 90 uM sesamolinem. Ve srovnání s jinými sloučeninami v sezamovém oleji, episesaminu a sesamolu z jiných studií byla inhibice růstu sesamolinu účinnější. Tato studie však nepředložila podrobný mechanismus dráhy indukce apoptózy nebo fragmentace DNA [56].

Účinky sesamolinu na proliferativní inhibiční aktivitu byly také hodnoceny proti lidské rakovině tlustého střeva HCT116. Antiproliferace založená na MTT testu ukázala, že sesamolin významně inhibuje proliferaci časově závislým způsobem a významně inhibuje migrační schopnost. Proliferace, diferenciace a apoptóza rakovinných buněk byly regulovány signální dráhou signální transdukce a aktivátorové transkripce - 3 (STAT3) Janus kinázy 2 (JAK2). Sesamolin 20 uM významně snížil expresi p-JAK2/STAT3 indikovanou redukcí pásu p-JAK2/STAT3 na western blotu. Sesamolin a AG490 (pozitivní kontrola) vykazovaly synergický účinek. Jejich kombinace významně snížila expresi p-STAT3. Migrace rakovinných buněk je předpokladem pro metastázy a koreluje s upregulací MMP 1, 2 a 9.

Tato studie ukázala, že sesamolin downreguloval exprese MMP v HCT116, když byl zkoumán pomocí qRT-PCR. Sesamolin je potenciální antiproliferativní činidlo pro rakovinu tlustého střeva inhibicí aktivace dráhy JAK2/STAT3 a prevencí buněčné invaze prostřednictvím inhibice IL-6-indukované exprese MMP [57]. Jiná studie zkoumala sesamolin pro jeho protirakovinnou aktivitu u buněk Burkittova lymfomu rakoviny krve, Raji zlepšením aktivity lýzy NK buněk [58,59]. NK buňka je jednou z imunitních buněk, která má schopnost identifikovat a rozlišit normální a rakovinné buňky než zabíjet nádorové buňky. Zabíjející aktivita (cytolýza) je spouštěna aktivací aktivačních receptorů v NK buňkách, primárně NKG2D, pomocí NKG2D ligandů (NKG2DL). ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A a MIC-B byly NKG2DL, jejichž exprese byla postupně upregulována progresí rakoviny na buněčném povrchu.

Naopak normální buňky mají nízkou expresi NKG2DL. Proto mohou NKG2D receptory v NK buňkách používat NKG2DL ke snadnému rozpoznání rakovinných buněk v okolní normální tkáni. Vazba aktivovaného receptoru NKG2D v NK buňkách s NKG2DL exprimovanými v rakovinných buňkách vede k signální dráze k uvolnění cytokinu a indukci cytotoxicity k usmrcení nádorových buněk. Hladiny NKG2DL se však u nádorů v pozdním stádiu snížily, čímž se snížila citlivost rakovinných buněk vůči NK buňkám, což má za následek nízkou aktivitu cytolýzy. Navíc bylo hlášeno, že některé rakovinné buňky mají přirozeně nízkou expresi NKG2DL, jako jsou Ramos, Hep3B a Raji [60,61]. Z tohoto důvodu by zvýšení jedné nebo obou expresí NKG2D v imunitních buňkách a NKG2DL v nádorových buňkách mohlo modulovat protinádorovou imunitní odpověď a mohlo by být slibnou cílenou terapií proti rakovině. Využití sesamolinu a sesaminu k eskalaci exprese NKG2DL ke zlepšení cytolytické aktivity zprostředkované NK buňkami uvedl Kim v buněčné linii lidského Burkittova lymfomu (Raji), která má nízkou citlivost vůči NK buňkám [58].

Předběžné ošetření buněk Raji 40 uM sesamolinem po dobu 72 hodin úspěšně zvýšilo citlivost vůči NK buňkám, což vedlo ke zvýšení cytotoxicity ve srovnání s neošetřenou skupinou. Navíc bylo potvrzeno, že zvýšení cytolýzy bylo následováno eskalací exprese NKG2DL ULBP-1, ULBP-2 a MICA/B v Raji buňkách. Zvýšení fosforylačního pásu ERK v testu western blot a oslabení cytotoxicity v testu blokování inhibitoru ERK prokázaly, že stimulace signální dráhy ERK sesamolinem se podílela na eskalaci exprese NKG2DL. Kromě cílení na NKG2DL lze zvýšení cytolytické aktivity zprostředkované NK buňkami dosáhnout upregulací exprese receptoru NKG2D v NK buňkách. Pro zkoumání přímého účinku sesamolinu na NK buňky byly jak NK buňky (NK-92MI) tak Rajiho buňky ošetřeny sesamolinem. Cytolytická aktivita byla zvýšena u buněk NK-92MI ošetřených sesamolinem a buněk Raji ošetřených sesamolinem ve srovnání s neošetřenou skupinou. Následně, když byly Rajiho i NK-92MI buňky ošetřeny sesamolinem, byla také pozorována zvyšující se cytolytická aktivita NK buněk.

Nejvyšší cytotoxicita sesamolinu proti Raji a NK{0}}MI buňkám byla 20 µg/ml, respektive 40 µg/ml. Zvýšená exprese membránového markeru při degranulaci NK buněk během cytolytické aktivity (CD107a) byla pozorována u NK-92MI buněk ošetřených sesamolinem způsobem závislým na koncentraci a době inkubace. Kromě toho tato studie potvrdila, že exprese NKG2D v NK buňkách byla zvýšena poté, co byl NK-92MI ošetřen 40 ug/ml po dobu 72 hodin. Sesamolin spustil fosforylaci drah p38, ERK1/2 a JNK v NK buňkách, aby zvýšil cytolytickou aktivitu [59]. Účinek sesamolinu na cytolytickou aktivitu řízením imunologických odpovědí proti rakovinným buňkám byl dále zkoumán u dendritických buněk (DC) [62]. Studie ukázala, že sesamolin stimuloval DC, aby posílily zabíjení a migrační aktivity NK buněk při společné kultivaci DC a NK buněk. Farmakologické aktivity sesamolinu a jeho mechanismus účinku jsou shrnuty v tabulce 3.

přínos extraktů z cistanche: proti stárnutí

6. Farmakokinetika

Další zkoumání farmakologické aktivity v modelu in vivo s použitím individuálního sesamolinu nebylo široce prozkoumáno. Několik studií použilo zvířecí modely ke studiu farmakologické aktivity sesamolinu a dalších lignanů v sezamových semenech nebo olejích. Farmakokinetický profil sesamolinu po podání však neuvedli [43,63–65]. Dvě studie uvádějí biologickou dostupnost sesamolinu in vivo modely. Studie od Kang zkoumala účinek sesamolinu na peroxidaci lipidů pomocí krysího modelu, který byl krmen 1 procentem sesamolinu. Méně než 25 procent požitého sesamolinu bylo absorbováno, metabolizováno a přímo vylučováno. V tlustém střevě byla zjištěna vysoká hladina sesamolinu ve formě jeho konjugovaných metabolitů. Pouze stopová množství byla detekována v plazmě, žaludku, játrech, ledvinách a tenkém střevě. Sesamolin neovlivnil tělesnou hmotnost potkanů, byl však zjištěn přírůstek hmotnosti jater [42]. Jiná studie Idea uvádí, že sesamolin změnil genovou expresi proteinů zapojených do oxidace mastných kyselin v játrech u potkanů ​​ve vyšší míře než sezamin, ale ve stejné míře jako episesamin [66]. Koncentrace sesamolinu v séru se zvýšila brzy po perorálním podání, dosáhla vrcholu za 7 až 9 hodin a poté se snížila s poločasy 7,1 ± 0,4 hodiny, což bylo delší než u sezaminu a episesaminu (4,7 ± {{16 }},2 a 6,1 ± 0,3, v tomto pořadí). Sesamolin byl vysoce akumulován v séru a játrech ve srovnání se sezaminem a episesaminem. Bylo však také zjištěno, že hmotnost jater se zvýšila u potkanů, kterým byla podávána dieta se sesamolinem. Neexistuje žádná zpráva související s klinickou studií sesamolinu u lidí nebo farmakokinetickou studií na zvířatech. Existuje však klinická studie, která využívá sezamová semínka a olej obsahující sesamolin ke zkoumání účinku sezamových lignanů (sesamin a sesamolin) na hladinu tokoferolu v lidské plazmě. Bylo publikováno, že sesamolin a sesamin připisují zvýšení plazmatického tokoferolu a inhibici degradace vitaminu E u lidí bez vedlejších účinků [67,68].

cistanche extrakty

7. Budoucí vyhlídky

Stejně jako ostatní sloučeniny sezamových lignanů, bylo hlášeno, že sesamolin má různé farmakologické aktivity většinou testované na modelech in vitro. Tyto farmakologické aktivity byly prokázány vůči některým buněčným liniím s nízkými účinnými koncentracemi (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Sesamolin vykazoval nízkou cytotoxicitu vůči některým rakovinným buňkám, např. SK-MEL-2 a HCT-116 [54,69]. Test cytotoxicity sesamolinu ve srovnání se sesamolem a sezaminem proti SK-MEL-2 ukázal, že tyto tři sezamové sloučeniny nabízejí potenciální schopnost inhibovat růst melanomových buněk způsobem závislým na koncentraci a čase. Sesamolin však vykazoval nízké snížení životaschopnosti melanomových buněk v koncentraci mezi 50 uM až 100 uM. Pouze sesamol poskytl 50procentní inhibiční koncentraci (IC50) proti melanomu, přestože vyžadoval vysokou koncentraci léčby (1893,1 ± 170,7 uM). Ve studii bylo zmíněno, že sesamolin nemohl být dobře rozpuštěn v buněčných kultivačních médiích při koncentraci vyšší než 200 µM, což způsobilo limitní zkoumání při vyšší koncentraci [65]. Tato zjištění naznačují, že ačkoliv měl sesamolin schopnost inhibovat růst melanomových buněk, omezení související s rozpustností bránilo cytotoxickému účinku.

Další problém s rozpustností byl pozorován, když byl sesamolin testován na jeho in vitro extracelulární antioxidační aktivitu. Ačkoli sesamolin vykázal nízkou schopnost vychytávání DPPH a volných peroxylových radikálů, vykazoval vyšší vychytávací aktivitu vůči superoxidovým radikálům při 100 uM. Zkoumání ve vyšším koncentračním rozsahu nebylo možné provést kvůli jeho nízké rozpustnosti ve vodě. Kromě toho, že je způsobena skutečností, že molekulární struktura sesamolinu postrádá fenolickou hydroxylovou skupinu, problém rozpustnosti může také přispět k obtížím při zkoumání přesné antioxidační aktivity. Problémy s rozpustností mohou být také jedním z důvodů, proč nebyly zveřejněny zprávy týkající se IC50 sesamolinu při hodnocení jeho cytotoxicity in vitro. Další zkoumání farmakologické aktivity v modelu in vivo s použitím individuálního sesamolinu nebylo široce prozkoumáno, většinou v extraktech, které obsahují sesamolin. Byly vyvinuty různé strategie k překonání problému fyzikálně-chemických vlastností, které brání farmakologickým aktivitám bioaktivních sloučenin.

Příklady využití systémů pro dodávání léčiv ke zvýšení rozpustnosti sesaminu byla tvorba micel, pevných disperzí a nanoemulzních nosičových systémů. Bylo evidentní zlepšení rozpustnosti, disolučních profilů, perorální biologické dostupnosti, intestinální permeability sesaminu a následně farmakologických aktivit sesaminu [70–72]. Je zajímavé, že existuje méně studií týkajících se zlepšení fyzikálně-chemických vlastností sesamolinu. Tato problematika je otevřena dalšímu zkoumání a stala se jednou z perspektivních výzkumných příležitostí. Kromě toho jsou výzkumy farmakologické aktivity této sloučeniny stále široce otevřené, zvláště když lze vyřešit problém rozpustnosti. Zjištění této studie naznačují, že sesamolin se jeví jako slibná bioaktivní sloučenina in vivo a prospěšná pro zdraví.

Na druhou stranu jsou nutné další klinické studie a studie bezpečnosti. Lze jej klinicky přeložit pro nejlepší využití speciálního a diferenciálního ošetření kůže na základě jeho ověřené antioxidační kapacity a antimelanogeneze pro kosmeceutické účely a důkazů o protinádorové aktivitě pro léčbu rakoviny kůže. Pokud jde o nás, literatura o zkoumání sesamolinu, jako jsou metabolické profily, biologická aktivita in vivo a aplikační studie, je vzácná. Doufáme, že tento přehledný článek by mohl osvětlit další studie, které by zaplnily mezery v této oblasti shrnutím současného stavu výzkumu sesamolinu.

cistanche stonky

8. Závěry

Sesamolin je jednou z hlavních lignanových sloučenin v sezamových semenech a oleji a nachází se v různých sezamových, bílých, hnědých a černých v různých procentech. Sesamolin lze izolovat a purifikovat pomocí chromatografických technik, poté objasnit strukturu pomocí spektrofotometrických technik. Farmakologické aktivity sesamolinu zahrnují antioxidanty, inhibici kožního melaninu, buněčný ochranný účinek proti různé stresem indukované buněčné smrti a účinky zabíjení rakovinných buněk prostřednictvím proliferativní inhibice a imunitní stimulace. Sesamolin proto může být potenciálním terapeutickým činidlem proti mnoha nemocem a může být dále zkoumán. Protože existuje jen málo zpráv o přímém cytotoxickém účinku sesamolinu proti rakovinným buňkám, žádná publikace neuvádí jeho IC50. Kromě toho zůstávají mechanismy jeho zabíjení nejasné. Kromě toho nebyly hlášeny farmakologické aktivity sesamolinu v experimentu in vivo a jejich bezpečnost. Prezentována je pouze alergická kožní reakce [73]. Základní mechanismus sesamolinu ve prospěch lidí není zcela evidentní. Problém se sesamolinem by mohl být způsoben jeho fyzikálně-chemickými vlastnostmi, které mají nízkou rozpustnost ve vodě. Proto je obtížné zvýšit koncentraci v experimentálních podmínkách in vitro za použití buněčného modelu a poskytne nízkou biologickou dostupnost v experimentu in vivo. Zlepšení rozpustnosti se považuje za důležité pro sesamolin pro zlepšení a provedení dalšího výzkumu profilu farmakologické aktivity. Kromě toho existuje jen málo zpráv studujících zlepšení fyzikálně-chemických vlastností sesamolinu; to by mohlo být dále prozkoumáno a stát se perspektivní výzkumnou příležitostí v této oblasti.

Reference

1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin a původ sezamu. Biochem. Syst. Ecol. 1985, 13, 133–139. [CrossRef]

2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinol glukosid, disaminyl ether a další lignany ze sezamových semínek. J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 108–111. [CrossRef]

3. Bedigian, D.; Harlan, JR Důkaz pro kultivaci sezamu ve starověkém světě. Ekon. Bot. 1986, 40, 137–154. [CrossRef]

4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Udržitelný sezam (Sesamum indicum L.) Výroba prostřednictvím vylepšené technologie: Přehled výroby, výzev a příležitostí v Myanmaru. Udržitelnost 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Sezamové semínko je bohatým zdrojem dietních lignanů. J. Am. Oil Chem. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]

6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Sledování exprese genu sesaminsyntázy prostřednictvím zralosti semen u divokých a kultivovaných sezamových druhů – stopa domestikace. Plant Biol. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignans of Sesame: Purification Methods, Biological Activities, and Biosynthesis—A Review. Bioorg. Chem. 2013, 50, 1–10. [CrossRef]

8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. Vztah antioxidačních složek a antioxidační aktivity sezamového oleje. J. Sci. Food Agric. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Afroz, M.; Džihád, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; islám, MT; Khan, IN; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; a kol. Systematický přehled antioxidační a protizánětlivé aktivity sezamového oleje (Sesamum indicum L.) a další potvrzení protizánětlivé aktivity chemickým profilováním a molekulárním dokováním. Phytother. Res. 2019, 33, 2585–2608. [CrossRef]

10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Protizánětlivé a protirakovinné vlastnosti bioaktivních sloučenin ze Sesamum indicum L.—A Review. Molekuly 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Biofarmaceutický klasifikační systém: Strategický nástroj pro technologii orálního podávání léků. Asian J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]

12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Provizorní klasifikace biofarmaceutických léčiv In-Silico (BCS) pro vývoj perorálních léčivých přípravků. Drug Des. Dev. Ther. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L. Å.; Yousif, G. Analýza lignanu v semenných olejích ze čtyř druhů sezamu: Porovnání různých chromatografických metod. J. Am. Oil Chem. Soc. 1994, 71, 141–147. [CrossRef]

14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH Srovnávací hodnocení složek složení, antioxidačních účinků a extrakcí lignanu ze semen korejského bílého a černého sezamu (Sesamum indicum L.) pro různé sklizňové roky. J. Funct. Potraviny 2014, 7, 495–505. [CrossRef]

15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. Obsah lignanů v sezamových semínkách a komerčních sezamových olejích z Číny. J. Am. Oil Chem. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [CrossRef]

16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Hodnocení variability obsahu lignanu a mastných kyselin v zárodečné plazmě Sesamum indicum LJ Food Sci. Technol. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]

17. Rangkadilok, N.; Pholphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Variace sezaminu, sesamolinu a tokoferolů v sezamových (Sesamum indicum L.) semenech a ropných produktech v Thajsku. Food Chem. 2010, 122, 724–730. [CrossRef]

18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Obsah lignanu v sezamových semínkách a produktech. Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2007, 109, 1022–1027. [CrossRef]

19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Kvantifikace bioaktivních lignanů v sezamových semenech pomocí HPTLC denzitometrie: Srovnávací hodnocení pomocí HPLC-PDA. Food Chem. 2019, 288, 1–7. [CrossRef]

20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Li, P.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Magnetická extrakce na pevné fázi na bázi oxidu grafenu pro stanovení lignanů v sezamovém oleji. Food Chem. 2017, 217, 320–325. [CrossRef]

21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. Vysoce účinná mikroextrakce technika založená na hloubkovém eutektickém rozpouštědle tvořeném cholinchloridem a P-kresolem pro současné stanovení lignanů v sezamových olejích. Food Chem. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]

22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Charakterizace fluorescenčních spekter a intenzit různých lignanů: Aplikace na HPLC analýzu s fluorescenční detekcí. J. Chromatogr. Sci. 2015, 53, 1481–1484. [CrossRef]

23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. Aktualizovaná metoda pro izolaci, čištění a charakterizaci klinicky důležitých antioxidačních lignanů — sezamin a sesamolin, ze sezamového oleje. Ind. Crop. Prod. 2015, 64, 201–208. [CrossRef]

24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC Fingerprinting a kvantifikace lignanů jako markerů v sezamovém oleji a jeho polybylinných formulacích. J. Pharm. Biomed. Anální. 2008, 47, 795–801. [CrossRef]

25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Diskriminace geografického původu sezamových olejů a stanovení lignanů pomocí blízké infračervené spektroskopie v kombinaci s chemometrickými metodami. J. Food Compos. Anální. 2019, 84, 103327. [CrossRef]

26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Rychlé a nedestruktivní stanovení sesaminu a sesamolinu v čínských sezamech spojením blízké infračervené spektroskopie s chemometrickou metodou. Spectrochim. Acta Část A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]

27. Lee, J.; Choe, E. Extrakce lignanových sloučenin z praženého sezamového oleje a jejich účinky na autooxidaci methyllinoleátu. J. Food Sci. 2006, 71, C430–C436. [CrossRef]

28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS Extrakce, separace a charakterizace lignanu sezamového oleje pro nutriční aplikace. Food Chem. 2010, 120, 1041–1046. [CrossRef]

29. Wang, X.; Lin, Y.; Geng, Y.; Li, F.; Wang, D. Preparativní separace a čištění sesaminu a sesamolinu ze sezamových semínek vysokorychlostní protiproudovou chromatografií. Cereal Chem. J. 2009, 86, 23.–25. [CrossRef]

30. Hammann, S.; Englert, M.; Müller, M.; Vetter, W. Zrychlená separace GC-amenovatelných lipidových tříd v rostlinných olejích protiproudovou chromatografií v koproudém režimu. Anální. Bioanal. Chem. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Preparativní separace sesaminu a sesamolinu z odtučněného sezamového jídla pomocí odstředivé rozdělovací chromatografie s následným vstřikováním vzorku. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108–113. [CrossRef]

32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Obnova sesaminu, sesamolinu a minoritních lignanů ze sezamového oleje pomocí extrakce kapalina-kapalina bez pevné podpory a chromatografických technik a hodnocení jejich enzymatických inhibičních vlastností. Přední. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]

33. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK. Rozpustnost léčiv: Důležitost a techniky vylepšení. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]

34. Babine, RE; Bender, SL Molekulární rozpoznávání komplexů protein-ligand: Aplikace pro návrh léčiv. Chem. Rev. 1997, 97, 1359–1472. [CrossRef]

35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ Experimentální a výpočetní přístupy k odhadu rozpustnosti a permeability v prostředí objevování a vývoje léčiv. Adv. Lék. Deliv. Rev. 1997, 23, 3–25. [CrossRef]

36. Gies, JP; Landry, Y. Drug Targets: Molecular Mechanisms of Drug Action. In The Practice of Medicinal Chemistry, 2. vyd.; Wermuth, CG, Ed.; Akademický: Amsterdam, Nizozemsko; Londýn, Spojené království, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Analýza fyzikálně-chemických vlastností drog z přírody. Med. Chem. Res. 2010, 19, 984–992. [CrossRef]

38. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. Chování antioxidačních sloučenin sezamu (Sesamum indicum L.) při odstraňování volných radikálů v systému DPPH(*). J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]

39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Identifikace sloučenin rozpustných v methanolu v sezamu a hodnocení antioxidačního potenciálu jeho lignanů. J. Agric. Food Chem. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Bioaktivní lignany ze sezamu (Sesamum indicum L.): Hodnocení jejich antioxidačních a antibakteriálních účinků pro potravinářské aplikace. J. Food Sci. Technol. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Studie aktivity vychytávání radikálů lignanů sezamového oleje a vybraných in vivo metabolitů sesaminu. Počítat. teor. Chem. 2016, 1077, 125–132. [CrossRef]

42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin inhibuje peroxidaci lipidů v játrech a ledvinách krys. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Rao, MVV Sezamové lignany zvyšují antioxidační aktivitu vitaminu E v systémech peroxidace lipidů. Mol. Buňka. Biochem. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]

44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Role oxidačního stresu u neurodegenerativních onemocnění. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

45. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oxidační stres: klíčový modulátor u neurodegenerativních onemocnění. Molekuly 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Protective Effects of Sesamin and Sesamolin on Murine BV-2 Microglia Cell Line under Hypoxia. Neurosci. Lett. 2004, 367, 10–13. [CrossRef]

47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Oxidační toxicita v buňkách mikroglie BV-2: Sesamolinová neuroprotekce poranění H2O2 zahrnující aktivaci proteinkinázy aktivované mitogenem P38. Ann. NY Acad. Sci. 2005, 1042, 279–285. [CrossRef]

48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Ochranné účinky sesaminu a sesamolinu na hypoxické neuronové a PC12 buňky. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123–133. [CrossRef]

49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Vliv sezamových antioxidantů na LPS-indukovanou produkci NO mikrogliálními buňkami BV2. Neuroreport 2003, 14, 1815–1819. [CrossRef]

50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Neuroprotektivní účinky sesaminu a sesamolinu na mozek pískomila při mozkové ischemii. Int. J. Biomed. Sci. 2006, 2, 284–288.

51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin a Sesamolin snižují toxicitu amyloidu u transgenní Caenorhabditis elegans. Biomed. Pharmacother. 2018, 107, 656–664. [CrossRef]

52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. Anti-melanogenetický účinek kvercetinu. Kosmetika 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M.; Park, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N inhibuje melanogenezi prostřednictvím regulace signálních drah PI3K/Akt a MAPK/ERK v melanocytech. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Inhibice dvou fází syntézy melaninu sesamolem, sezaminem a sesamolinem. Asijský Pac. J. Trop. Biomed. 2017, 7, 886–895. [CrossRef]

55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Inhibiční účinek sesamolinu na melanogenezi v buňkách B16F10 stanovený in vitro a molekulárními dokovacími analýzami. Curr. Pharm. Biotechnol. 2020, 21, 169–178. [CrossRef]

56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Sesamolin ze sezamového semene inhibuje proliferaci indukcí apoptózy v buňkách Molt 4B lidské lymfoidní leukémie. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369–371. [CrossRef]

57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin projevuje antiproliferativní a apoptotický účinek na buňky lidského kolorektálního karcinomu prostřednictvím inhibice signální dráhy JAK2/STAT3. Buňka. Mol. Biol. 2019, 65, 96–100. [CrossRef]

58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin zvyšuje aktivitu lýzy NK buněk zvýšením exprese NKG2D ligandů na buňkách Burkittova lymfomu. Int. Immunopharmacol. 2015, 28, 977–984. [CrossRef]

59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin ovlivňuje přirozené zabijácké i rakovinné buňky, aby vytvořil optimální prostředí pro senzibilizaci rakovinných buněk. Int. Immunopharmacol. 2018, 64, 16–23. [CrossRef]

60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Ahoj.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; a kol. 2D receptor skupiny Natural Killer a jeho ligandy při útěku imunity proti rakovině. Mol. Rakovina 2019, 18, 29. [CrossRef]

61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. Role NKG2D a jeho ligandů v imunoterapii rakoviny. Dopoledne. J. Cancer Res. 2019, 9, 2064–2078.

62. Lee, JK Sesamolin podporuje cytolýzu a migrační aktivitu přirozených zabíječských buněk prostřednictvím dendritických buněk. Oblouk. Pharm. Res. 2020, 43, 462–474. [CrossRef]

63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Dietní sezamový (Sesamum indicum kultivar Linn) olej inhibuje železem indukovaný oxidační stres u potkanů. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [CrossRef]

64. Ide, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Srovnávací účinky sezamových semen lišících se obsahem a složením lignanu na oxidaci mastných kyselin v játrech krys. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Su, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; a kol. Sesamolin chrání myši před ztrátou kostní tkáně po ovariektomii inhibicí osteoklastogeneze a signálních drah NF-KB a MAPK zprostředkovaných RANKL. Přední. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]

66. Ide, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Srovnávací studie sezamových lignanů (sezamin, episesamin a sesamolin) ovlivňující profil genové exprese a oxidaci mastných kyselin v játrech krys. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]

67. Cooney, RV; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Účinky dietních sezamových semínek na hladiny tokoferolu v plazmě. Nutr. Rakovina 2001, 39, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG Konzumace muffinů se sezamovým olejem snižuje u lidí vylučování gama tokoferolových metabolitů močí. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1031, 365–367. [CrossRef]

69. Šampion, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol indukuje mitochondriální apoptózu v buňkách lidského karcinomu tlustého střeva HCT116 prostřednictvím prooxidačního účinku. Life Sci. 2016, 158, 46–56. [CrossRef]

70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Vývoj sezaminem naplněné pevné disperze s -glykosylovanou stévií pro zlepšení fyzikálně-chemických a nutričních vlastností. J. Funct. Potraviny 2017, 35, 325–331. [CrossRef]

71. Kongtawelert, P. Proces zlepšení rozpustnosti sesaminu ve vodě. Patent Světové organizace duševního vlastnictví WO 2018/151686, 23. srpna 2018.

72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Samonanoemulgační systémy pro dodávání léčiv pro zvýšení rozpustnosti, propustnosti a biologické dostupnosti sesaminu. Molekuly 2020, 25, 3119. [CrossRef]

73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Alergie na sezam: Rostoucí potravinová alergie globálních rozměrů? Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005, 95, 4–11. [CrossRef]