Změněná konektivita klidového mozku při přetrvávající únavě související s rakovinou Ⅱ

3. Výsledky

Patnáct žen přežilo rakovinu prsu s přetrvávající únavou(průměrný BFI větší než 4) byly věkově shodné (věk 57 ± 8 let)na 8 přeživších bez rakoviny prsuúnava(věk 55 ± 8 let). Všechnoúčastníci měli data z fcMRI, která byla kvalifikovanáfified pro analýzy fMRI. Jako expředpokládal, že žádné znamení nebylofifirozdíly ve věku mezi skupinami nejsou(P = 0.62). 3.1. Sociodemografické a klinické charakteristiky:Sociodemografické a klinické charakteristiky podle stavu únavyjsou uvedeny vstůl 1. Unavené ženy měly znamenífifimnohem větší BFI

vážnost (P b 0.001), interference BFI (P b 0.004), celková únava MFI(P b 0.03), mentální únava MFI (P b 0.007), deprese HADS (P b 0.01), Závažnost BPI (P b 0.02), interference BPI (P b 0.04). Nebylo tam žádné významnérozdíl v typu přijaté chemoterapie mezi skupinami(P = 0.80), většina z nich (n = 15) obdrželi kombinaciLéčba cytoxanem, adriamycinem a taxolem.

3.2. Analýza

1: Semeno k propojení celého mozkuPoužití semen z předchozích studií pacientů s chronickou únavou ukazující rozdílyv mozkových aktivacích během kognitivních úkolů (viz doplněkTabulka S1), jsme identifikovalivíce regionů výrazně ukazujevětšíkonektivita u unavených přeživších BC ve srovnání s neunavenými účastníky. Tyto oblasti zahrnovaly konektivitu mezi: levým dolním parietálnímlobule (IPL) do pravého horního frontálního gyru (SFG) (P = 0.003 FDRkorigováno), pravý mediální frontální gyrus/Brodmannova oblast 11 (BA11) dopravadolní parietální lalok (P = 0.003 FDR opraveno), precuneus to anteriorostrov (P = 0.05 FDR opraveno) a zadní cingulát do mozečku(P = 0.001 FDR opraveno) [vizObr. 1, Tabulka 2]. Z těchto regionů IPLna SFG, mediální frontální gyrus k IPL a zadní cingulát do mozečkupřežily přísnější Bonferroniho korekci vzhledem k počtuvybraná semena. Neviděli jsme žádné znamenífifinelze výsledky s žádným jinýmsemena zahrnutá z dříve publikovaných studií o chronické únavěsyndrom.Oproti tomu výrazněbyla vidět větší konektivita v rámcineunavení přeživší BC mezi: precuneus až PAG (P = 0.003 FDR korigováno), dolní parietální lalok až parahipokampus (P = 0.02 FDR korigováno), levý dolní parietální lalok na subgenuální přední cingulátkůra (sgACC) (P = 0.03 FDR opraveno), levá zadní cingula dostřední temporální gyrus (P = 0.008 FDR opraveno) a precuneus na primárnísomatosenzorický kortex/postcentrální gyrus (P = 0.05 FDR opraveno)(vidětObr. 2). Z těchto oblastí jsou zadní cingulární až střední temporálnígyrus konektivita přežila Bonferroniho korekci vzhledem k počtuvybraná semena. Žádný hormon neměl žádný účinek (všechnyP N 0.30) neboStav ER plus receptoru (všeP N 0.09) na znamenífifirozdíly v konektivitě mozkunalezené mezi skupinami.

3.3. Behaviorální korelace mezi unavenými přeživšími

Při kontrole komorbidních příznaků, konektivita mezilevé IPL a SFG, jak bylo identifikovánov našich analýzách založených na semenechse zvýšenou fyzickou únavou při kontrole spánku (subškálaz dotazníku MFI:P = 0.001; r = 0.76) a špatný spánekpři kontrole únavy (PSQI:P = 0.002; r = 0.72) v prsoupacienti, kteří přežili rakovinu s únavou (ObrA). Podobně pravá mediální frontálníkonektivita gyrus k IPL ukázala znamenífifinemůže mít pozitivní korelaciMFI-duševní únava (P = 0.03; r = 0.54) u unavených přeživších(ObrB). Z těchto korelací vztah mezi IPL a SFGa fyzickou únavou a mezi IPL a SFG a kvalitou spánku(ObrA) přežil Bonferroniho korekci pro vícenásobná srovnání.Žádné jiné znamenífifimezi mozkovou konektivitou nebyly pozorovány žádné korelacea další klinické příznaky, jako je bolest, deprese, úzkosta spát (P N 0.12). 

3.4. Analýza 2: Interakční analýza ICA pomocí subjektivní duševní únavyskóre.

Bylo identifikováno šest složekjako sítě v klidovém stavuk síťovým mapám od Beckmann et al. (2005) výchozí režim sítě(DMN); síť dorzální pozornosti, síť výběžků, vpravo a vlevofrontální řídicí síť a senzoricko-motorická síť. Nebyly tam žádné signififirozdíly v mapách komponent mezi skupinami. Provádění interakceanalýza využívající skóre duševní únavy jako kovariátu zájmu,subjekty s přetrvávající únavou prokázaly pozitivní korelaci mezivnitřní DMN konektivita k hornímu frontálnímu gyru (SFG)zatímco neunavení pacienti vykazovali opačný vztah(P = 0.05 FDR cluster opraven; Ne. z voxelů=151;Z skóre=4.77;Souřadnice vrcholu voxelů MNI (x, y, z)=(−35, 31, 37)) (vizObr). Tento vztah zůstal signifikantnífifipřevýšení po korekci komorbidní deprese (P {{0}},02 FWE cluster opraven) a bolest (0,04 FWE clusteropraveno). Žádné jiné znamenífifinebyly nalezeny interakce mezisítě a další klinické příznaky.

4. Diskuze

Zde přinášíme první zprávustudie, která by propojila únavu, kterou si sami oznámili, s vnitřnívýsledky konektivity mozku u žen s přetrvávající rakovinouúnava. konkrétněkonektivita mezi DMN a regiony uvnitřgyrus frontalis superior je u těchto jedinců ve srovnání s tím zvýšenýpro neunavené pacientky, které přežily rakovinu prsu. Navíc stupeň zvýšenékonektivita korelovala s klinickými symptomy, které si sami uvedliúnava a kvalita spánku.

Konkrétně, pozorovali jsme větší konektivitu mezi unavenými prsypřeživší rakoviny mezi IPL a superiorním frontálním gyrusem (SFG), mediálníprefrontální k IPL, precuneus k přední inzule a zadní cingulát(PC) do mozečku. Ve skupině unavených se tento stupeň zvýšilkonektivita mezi IPL a SFG pozitivně korelovala sženy3skóre fyzické únavy a špatná kvalita spánku. Mediální pre-frontálníIPL konektivita také ukázala pozitivní korelaci se subjektivnímskóre duševní únavy. Zajímavé je, že jsme našli podobný výsledek znaše analýza sítě ICA: subjektivní úrovně duševní únavy bylyspojené se zvýšenou konektivitou mezi DMN agyrus frontalis superior u unavených pacientů. Tyto výsledky se mohou znovu odrazitzměněná odezva DMN na vnitřní senzorický vstup pro tuto únavupočet obyvatel.

Klíčovými uzly jsou SFG a oblast mediálního prefrontálního kortexujejichž činnost je spojena s vnitřní propojeností v předmětechs PCRF. SFG je oblast, do které se již dříve zapojovalonarušené poznávání a špatná paměť mezi chronickým únavovým syndromempopulace (Lange et al., 2005). Snižuje se vnitřní objem šedé hmotybylo zjištěno, že tato struktura je paralelní se špatnou kognicí a zvýšenou únavouzávažnosti u subjektů s chronickým únavovým syndromem (Okada et al., 2004). Tytoúdaje naznačují, že SFG hraje roli při únavě a nadměrném používánítato oblast může způsobit pokles šedé hmoty v důsledku poklesupočet inhibičních neuronů v důsledku maladaptivní kompenzace. Naše data také podporují názor, že abnormality v konektivitě SFGmůže souviset s únavou u pacientů, kteří přežili rakovinu.

K prozkoumánírole této konkrétní oblasti SFG v jiných studiích, které jsme provedli aliterární rešerše pomocí identifikovanýchSFG souřadnice na neurosynth.org(Yarkoni et al., 2011), výsledkem bylo 1 047 publikovaných studií uvádějících zapojenízpracování v paměti tohoto regionu.Mediální prefrontální kortex je součástí sítě DMN spolu szadní cingulát, precuneus a IPL (Buckner a Vincent, 2007; Fox

Obr.Zvýšená konektivita mozku k DMN u unavených přeživších BC je spojena s klinickými příznaky únavy a špatného spánku. Bodové grafy ukazují pozitivní korelace mezi jednotlivcirozdíly v konektivitě mozku (Fisherem transformované R-hodnoty; y-osa) a samovolně hlášená únava nebo poruchy spánku (x-osa)

a Raichle, 2007). DMN je konstelace zapojených oblastí mozkuv sebereferenčním myšlení a předpokládá se, že zprostředkovává procesy, kteréjsou důležité pro klidový mozek (Raichle et al., 2001; Fox et al.,2005). DMN je obvykle deaktivováno, když je zaostřeno na externíúkoly (Fox a Raichle, 2007). Zajímavé je, že navzdory velkému počtusemen zkoumaných v analýze konektivity mezi semeny a celým mozkem,pouze regiony spojené s DMN vykazovaly signififipřevýšenírozdíly mezi přeživšími unavenými a neunavenými. Předpokládámeže může být doprovázeno zvýšením vnitřní konektivity k této sítinebo souvisí s dalšími duševními procesy vedoucími k únavě.Předchozí nálezynaší skupinou také prokázali zvýšenou konektivitu DMNna inzulu u pacientů s chronickou bolestí s diagnózou fibromyalgie (Napadow et al., 2010): byla spojena větší izolace k DMN konektivitěs větší klinickou bolestí. Protože únava je také častým příznakem fibromyalgie, je zajímavé poznamenat, že zatímco bolest a únava symptomyoba souvisí s konektivitou DMN, tedy regiony, kterými DMN jezdá se, že mají určitou specifitu symptomů: totiž insulapro chronickou bolest a SFG pro únavu. Zajímavé jsou další studietaké prokázali změněnou konektivitu s DMN v podmínkáchjako je chronická bolest dolní části zad, obsedantně-kompulzivní porucha,a Alzheimer3s nemoc (Beucke a kol., 2014; Zhang, Wu a kol., 2014;Zhong, Huang a kol., 2014).Také jsme pozorovali zvýšenou konektivitu u neunavenýchsubjektů ve srovnání s odpovídajícími přeživšími unavenými BC. ne-unavení jedinci vykazovali větší mozkovou konektivitu mezi antinociceptivní oblasti a DMN. Například precuneus a IPLukázaly větší konektivitu k antinociceptivním oblastem, jako je napřperiaqueduktální šedá (PAG) a subgenuální přední cingulát (sgACC).V rámci endogenního antinociceptivního systému hraje PAG ústřední roliroli spolu s cingulárním a prefrontálním kortexem při koordinaci sestupucesta ke snížení nociceptivního směrování (Heinricher et al., 2009;Schweinhardt a Bushnell, 2010). Jak bylo uvedeno v naší dřívější studii(Zick et al., 2014) jsme pozorovali vyšší skóre klinické bolesti (krátká bolestinventární dotazník) u našich unavených subjektů (průměr ± SD =2,83 ± 2,5) ve srovnání s neunaveným (průměr ± SD=0,59 ± 1,1)skupina. Protože individuální bolest, únava a kvalita spánku se společně měníu chronické bolesti (Bennett a kol., 2007) a rakoviny (Roscoe a kol., 2007)populací pacientů, spekulujeme, že to zvýšilo konektivitumezi DMN a antinociceptivními oblastmi může snížit jejich vnímáníbolesti a v důsledku toho snižují jejich únavu. Navíc předchozístudie prokázaly zvýšenou propojenost PAG do DMNs předměty3 sklon k toulání mysli nebo věnovat menší pozornost bolesti(Kucyi et al., 2013).

To vyvolává možnost podobného mechanismupercepční odpoutání pozornosti může mít za následek menší pozornostje věnována symptomům únavy.Je zajímavé, že jak unavený, tak neunavený BCS ukázal opakvztah mezi zprávami o duševní únavě a připojením k síti DMNdo SFG. Větší konektivita mezi únavovou skupinoubyla spojena s větší duševní únavou a menší konektivitou mezineunavená skupina byla spojena s menší nebo žádnou duševní únavou.To podporuje naše současné chápání v literatuře, že připojení DMNje modulován v důsledku ruminace pacienta (Kucyi et al., 2014).Snížená konektivita DMN k SFG mezi neunavenou skupinouby mohlo naznačovat, že neunavené subjekty méně přemýšlejí o svém stavuve srovnání s unavenými BC subjekty.Uvědomujeme si, že naše studie má řadu omezení. Nášstudie zahrnovala relativně malý vzorek účastníků, tedy potenciálněomezující zobecnitelnost našich zjištění, také od té doby, co byla tato studieprůřezu v provedení nemůžeme říci, zda zvýšený spojnapříklad aktivita SFG je příčinou nebo důsledkem únavy.

Mytaké pochopit, že funkční mozková konektivita nevykazuje akauzální vztah pro směr konektivity. Takže vylepšenéviděná konektivita může být důsledkem PCRF místo toho, aby bylazpůsobit. Náš vzorek účastníků byl navíc homogenníz velké části tvoří bílé ženy, takže naše zjištěníse nemusí vztahovat najiné rasy. Byli jsme si také vědomi našich zjištěnímůže souviset sdalší komorbidní příznaky, které tito pacienti vykazují, a jako takové mypokusili se kontrolovat bolest a depresi v našich robustnějších zjištěních. To znamená, že uznáváme, že mohou existovat další nediagnostikované nebonerozpoznané podmínky, které jsme v našich analýzách nemohli ovlivnit.

A konečně, protože nebyla provedena žádná předchozí studie fMRI na PCRFnež naše (Zick et al., 2014), jsou uvedeny naše výsledky konektivity semenjako průzkumná analýza. Jako takové výsledky, které nebyly signifikantnífifipřevýšenípo Bonferroniho korekci pro více srovnání by měla býtvykládáno opatrně. Nakonec naše zjištění o připojení semen byly založeny na předchozí literatuře o chronickém únavovém syndromu. Tak jakok tomu mohou přispívat další oblasti mozku nebo sítěpříznaky únavy, které dosud nebyly identifikovány. Závěrem, toto je prvnístudie zaměřená na vnitřní mozkové spojeníaktivity ve vztahu k PCRF. Naše zjištěnímít důsledky pro základnímechanismy mozku pro přetrvávající únavu u rakoviny prsupřeživší. Překrývající se oblast SFG, která byla identifikovánapomocí dvourůzné techniky analýzy, mohou potenciálně směřovat k této oblastijako ukazatel pro sledování únavy mezi BCS. Také spekulujemeže vylepšená konektivita mezi DMN a SFG může souvisetna zhoršenou kognici a špatnou kvalitu spánku často pozorovanou u žens PCRF. Neprováděli jsme však žádné kognitivní úkoly k posouzenípoznání.

Budoucí studie s většími populacemi jsou potřebné ke studiukognice, replikovat výsledky a sledovat změny ve výsledcích mozkujak během vývoje, tak v průběhu léčby. Tak jakonaše předchozí analýzy konektivity u stavů chronické bolestibyly spojeny s úspěšnou léčbou (Napadow et al., 2012;Harris et al., 2013), podobná zjištěnímůže pomoci určit možnou léčbumožnosti pro trvaléúnava související s rakovinou.

NAJDĚTE NEJLEPŠÍ BOTANICKOU CELOSTNÍ PÉČI PRO NEOBVYKLÁ RANNÍ A VEČERNÍ ÚNAVU

Naše pečlivě ručně vyrobená receptura Neuro Regen obsahuje ty nejlépe prozkoumané bylinky. Každý z nich ukazuje úžasný potenciál pro zvládání fyzické únavy plus celkovou podporu duševní a fyzické únavy.

Zahrnuje:

Cistanche-Cistanche je nejčastěji používaná bylina v receptech tradiční čínské medicínyzmírnění fyzické únavy. Ve skutečnosti,Cistancheje druh potravinářského materiálu. Na teoretickém základě tradiční medicíny provedla moderní medicína také mnoho výzkumů o protiúnavovém účinku Cistanche. Experimenty prokázaly, žeúčinek proti únavěof Cistanche je způsobeno zlepšením tělesných orgánůCistanche. Cistanchemůže zlepšit funkce ledvin a jater, čímž se dosáhne anproti únavěúčinek. Následující obrázek je přehledem toho, jak Cistanche umízmírnit únavu.