Nežádoucí výsledky po úmrtí partnera u lidí se sníženou funkcí ledvin: Paralelní kohortové studie v Anglii a Dánsku

další informace:ali.ma@wecistanche.com

Patrik BidulkaID^1☯*, Søren Viborg Vestergaard^2☯, Obdivujte Hlupeni1, Anderse Kjærsgaarda², Angel YS Wong¹, Sine ´ad M. LanganID¹, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt^2,3, Susan Lyonová⁴, Christian Fynbo ChristiansenID², Dorothea Nitschová¹

¹Oddělení epidemiologie nepřenosných nemocí, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Londýn, Spojené království, ²Oddělení klinické epidemiologie, Aarhus University Hospital, Aarhus, Dánsko,³Dermatologické oddělení, Aarhus University Hospital, Aarhus, Dánsko,⁴Příjemce transplantace ledvin a vdova po příjemci transplantace ledvin, Londýn, Spojené království

Abstraktní

Cíle

Chcete-li zjistit, zda partnerúmrtíje spojena s nežádoucími kardiovaskulárními a ledvinovými příhodami u lidí se sníženouledvinafunkce.

Design

Dvě paralelní shodné kohortové studie využívající propojené rutinně shromažďované údaje o zdraví.

Nastavení

Anglie (všeobecné ordinace a nemocnice využívající propojené datové propojení klinické praxe, statistiky nemocničních epizod a Úřad národní statistiky) a Dánsko (nemocnice a komunitní lékárny využívající dánské národní registry pacientů, lékařských předpisů a vzdělávacích registrů a občanský registrační systém).

Účastníci

Pozůstalí lidé se sníženouledvinafunkce (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">funkce ledvinpodobně definované, shodné podle věku, pohlaví, praktického lékaře (Anglie) a okresu bydliště (Dánsko) a sledované od data úmrtí exponované osoby.

Hlavní výsledná opatření

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) popřakutní poškození ledvin(AKI) hospitalizace nebo smrt.

Výsledek

U lidí se sníženouledvinaidentifikovali jsme 19,820 (Anglie) a 5,408 (Dánsko) pozůstalých a porovnali je se 134 828 (Anglie) a 35 741 (Dánsko) nezůstalými. Mezi pozůstalými byla míra hospitalizací (na 1000 osoboroků) s KVO 31,7 (95 procent -CI: 30,5–32,9) v Anglii a 78,8 (95 procent -CI: 74,9–82,9) v Dánsku; míra hospitalizací s AKI byla 13,2 (95 procent -CI: 12,5–14,0) v Anglii a 11,2 (95 procent -CI: 9,9–12,7) v Dánsku; a míra úmrtí byla 70,2 (95 procent CI: 68,5–72,0) v Anglii a 126,4 (95 procent -CI: 121,8–131,1) v Dánsku. Po úpravě o zmatky jsme zjistili zvýšenou míru CVD (Anglie, HR 1,06 [95 procent -CI: 1,01–1,12]; Dánsko, HR 1,10 [95 procent -CI: 1,04–1,17]), AKI (Anglie, HR 1,20 [95 procent -CI: 1,10–1,31]; Dánsko HR 1,36 [95 procent -CI: 1,17–1,58] a úmrtí (Anglie, HR 1,10 [95 procent -CI: 1,05–1,14]; Dánsko HR 1,20 [95 procento -CI: 1,15–1,25]) u pozůstalých ve srovnání s lidmi bez pozůstalých.

Závěry

Partnerúmrtíje spojena se zvýšenou mírou hospitalizace KVO a AKI a úmrtím u lidí se sníženouledvinafunkce. Dodatečná podpůrná péče pro tuto rizikovou populaci může pomoci předejít závažným nežádoucím účinkům.

Klikněte naCistanche para que sirve pro onemocnění ledvin

Pozadí

Sníženáledvinafunkceje běžné, postihuje nejméně 5–8 procent lidí všech věkových kategorií v Anglii a Dánsku [1–3]. Prevalencechronické onemocnění ledvin(CKD), formální diagnóza snížené funkce ledvin, je nejméně 30 procent u lidí starších 75 let [4]. CKD je progresivní a komplexní onemocnění, které je spojeno se zvýšeným rizikem akutního poškození ledvin (AKI) [5], cévní mozkové příhody [6,7], infarktu myokardu [8] a srdečního selhání [9,10]. do jaké míry akutní stresor, např. partnerúmrtí, ovlivňuje nepříznivé výsledky u této zranitelné populace.

Partnerúmrtíje jednou z nejvíce stresujících akutních životních událostí podle škály sociálního přizpůsobení [11]. Předchozí observační studie v běžné populaci ukázaly, že je spojena s krátkodobým zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a úmrtí [12–22]. Možné mechanismy těchto asociací lze vysvětlit stresem projevujícím se fyziologickými změnami nebo změnami chování u pozůstalých. Předchozí studie například pozorovaly imunologické změny po úmrtí partnera, zejména u starších dospělých [23,24]. Kromě toho by tyto souvislosti mohly vysvětlit snížené dodržování léčebných doporučení v důsledku ztráty pečovatele nebo narušení rutiny a také nezdravé změny životního stylu (např. zvýšený příjem nezdravých potravin nebo alkoholu) po úmrtí partnera.

Vliv partneraúmrtína výsledky související s ledvinami a u lidí se sníženouledvinafunkce není dobře popsána. Jedna studie pozorovala značný pokles funkce ledvin u pečovatelů během tří měsíců po přestěhování jejich partnera do pečovatelského domu [25]. Kromě toho bylo popsáno, že lidé žijící s onemocněním ledvin potřebují více poradenství v případě zármutku než ti, kteří žijí s jinými nemocemi [26], a že současná podpora v případě zármutku u lidí s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) byla obecně vnímána jako špatná [27]. . Lepší důkazy kvantifikující dopad úmrtí partnera na nepříznivé výsledky u lidí žijících se sníženou funkcí ledvin by umožnily navrhnout lepší podpůrnou péči pro tuto zranitelnou populaci. Toto téma je obzvláště aktuální v souvislosti s pandemií koronavirového onemocnění (COVID)-19, která pravděpodobně zvýšila počet lidí, kteří zažívají úmrtí partnera.

Chtěli jsme zjistit, zdaúmrtíu lidí se sníženou funkcí ledvin je spojeno se zvýšeným rizikem KVO, AKI nebo úmrtí. K odhadu míry KVO, AKI a úmrtí u lidí se sníženouledvinafunkce porovnávání pozůstalých s nezůstalými.

Metody

Studie designu a nastavení

Provedli jsme dvě paralelní kohortové studie s použitím rutinně shromažďovaných zdravotních údajů z Anglie a Dánska.

Zdroje dat

Anglie. Použili jsme data primární péče Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold propojená s daty sekundární péče Hospital Episode Statistics (HES), indexem vícenásobné deprivace (IMD) a daty úmrtnosti Úřadu pro národní statistiku (ONS). Kohortu primární péče ve Spojeném království (UK) jsme omezili pouze na Anglii, protože HES je k dispozici pouze v Anglii. Ukázalo se, že údaje CPRD Gold jsou z velké části reprezentativní pro populaci Spojeného království, pokud jde o věk, pohlaví a etnický původ, a zahrnují přibližně 7 procent populace Spojeného království [28]. Další podrobnosti o těchto souborech dat jsou uvedeny v metodách S1.

Dánsko. Použili jsme národní registry propojené na individuální úrovni pomocí jedinečného osobního identifikátoru přiděleného všem dánským rezidentům. Získali jsme věk, pohlaví, občanský a životní stav každého Dána z dánského občanského registračního systému [29]. Shromáždili jsme podrobné údaje o hospitalizovaných, ambulantních a pohotovostních návštěvách z dánského národního registru pacientů; [30] recepty vyplněné v ambulantních lékárnách z Dánského národního registru receptů; [31] a dosažené vzdělání z dánských vzdělávacích registrů [32]. Další podrobnosti o těchto registrech jsou uvedeny v metodách S2.

Příznaky onemocnění ledvin Cistanche{0}}

Studijní populace

Anglie. Identifikovali jsme partnery pomocí algoritmu dříve vyvinutého pomocí dat CPRD [33] (další podrobnosti jsou uvedeny v metodách S3). V naší skupině pozůstalých jsme identifikovali osoby, které v období od 1. ledna 1998 do 31. července 2018 zažili smrt svého partnera. Omezili jsme se na osoby registrované na 1 rok u praktického lékaře, kteří do CPRD přispívají daty o kvalitě výzkumu. Dále jsme se omezili na pozůstalé jedince s laboratorním testem sérového kreatininu (SCr) odpovídajícím eGFR<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">ledvinyEpidemiologie nemocí Rovnice kolaborace [34] (bez etnicity, protože data o etnicitě jsou v CPRD-HES neúplná). Lidé bez měření SCr byli vyloučeni, protože jsme předpokládali, že mají normální funkci ledvin. Datum úmrtí partnera jsme definovali jako datum indexu používané ke shodě se srovnávací kohortou.

Mezi páry identifikovanými partnerským algoritmem jsme vybrali neexponovanou (srovnávací) kohortu lidí s žijícím partnerem odpovídajícím věku (do plus /{0}} roku), pohlavím a praktickým lékařem s náhradou. Vyloučili jsme ty, kteří neměli měření eGFR<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

Dánsko. V Dánsku byla studie vnořena do zavedené populace lidí, kteří ztratili partnera v letech 1997–2016 (pozůstalí) a jejich srovnání bez pozůstalých od běžné populace, odpovídající 1:10 podle věku, pohlaví a kraje bydliště [35]. . V této populaci jsme identifikovali každého pozůstalého s nemocničním CKD (za hospitalizace nebo ambulantně) předúmrtídatum a přiřadili je 1:10 s nahrazením nezůstalým osobám stejného věku (plus /- 5 let), pohlaví a okresu bydliště s nemocničně zaznamenaným CKD před datem indexu. Pozůstalí partneři byli identifikováni pomocí algoritmu vyvinutého dánským statistickým úřadem [33] (další podrobnosti jsou uvedeny v metodách S4).

V Anglii i Dánsku byli neexponovaní jedinci cenzurováni a přesunuti do exponované skupiny, pokud měli zkušenost s partneremúmrtíběhem sledování.

Výsledky

Našimi primárními výstupy byly první hospitalizace během sledování pro KVO (kompozit srdečního selhání, infarktu myokardu a cévní mozkové příhody) nebo AKI a úmrtí. Sekundární výsledky zahrnovaly první hospitalizace pro srdeční selhání, infarkt myokardu a cévní mozkovou příhodu jednotlivě.

Identifikovali jsme první hospitalizace KVO a AKI pomocí kódů ICD{0}} v první nebo druhé diagnostické pozici první epizody přijetí k hospitalizaci (Anglie) nebo jako primární či sekundární diagnózu u hospitalizovaných či ambulantních pacientů (Dánsko). Datum přijetí bylo použito k definování data výsledné události. Úmrtí jsme identifikovali pomocí data úmrtí v ONS nebo data úmrtí v CPRD, pokud datum úmrtí v ONS chybělo (Anglie) a Civil Registration System (Dánsko).

Sledovali jsme každého účastníka od data indexu až po nejstarší z následujících: datum výsledku, úmrtí, datum posledního sběru dat z praxe (Anglie), přestup z praktického lékaře pro kteréhokoli člena páru (Anglie), emigrace buď člena páru (Dánsko) nebo konec období studia (31. července 2018 v Anglii, 31. prosince 2016 v Dánsku). Každý výsledek jsme analyzovali nezávisle.

Kovarianty

Potenciální zmatky jsme identifikovali pomocí údajů o hospitalizaci, údajů o praktických lékařích (pouze v Anglii) a údajů o občanské registraci (pouze v Dánsku). Potenciální zmatky zahrnovaly relevantní komorbidity a demografické charakteristiky (věk, pohlaví a socioekonomický status (SES)). V Anglii jsme také identifikovali body-mass index (BMI), příjem alkoholu a kouření jako potenciální zmatky (definované jak bylo popsáno dříve [36] a v metodách S5). Tyto údaje o životním stylu nebyly v dánských datech k dispozici. V obou zemích jsme získali informace z údajů nemocnic a praktických lékařů (pouze Anglie) kdykoli před datem indexu o dříve diagnostikovaných AKI, cerebrovaskulárních onemocněních, chronické obstrukční plicní nemoci, diabetu, hypertenzi, infarktu myokardu, jiné ischemické chorobě srdeční, onemocnění periferních tepen, onemocnění pojivové tkáně, demence, peptický vřed, nehematologické malignity, hematologické malignity, onemocnění jater a převládající srdeční selhání. V Dánsku byl diabetes definován buď jako nemocniční diagnóza, nebo jako vyplněný recept na antidiabetikum. V Anglii jsme použili nejnovější eGFR zaznamenaný v primární péči ke kategorizaci základního stadia CKD podle mezních bodů zledvinyPokyny pro globální výsledky pro zlepšení nemocí (údaje nejsou v Dánsku k dispozici) [37]. Těmito kategoriemi byly CKD stadium 3a (eGFR 45-59ml/min/1,73 m2), CKD stadium 3b (eGFR 30-44mL/min/1,73 m2) a CKD stadia 4–5 (eGFR {{13 }}mL/min/1,73 m2). V Dánsku bylo trvání CKD definováno jako doba od první diagnózy CKD k datu indexu. Data eGFR nebyla dostupná ve zdrojích dat, které jsme použili v Dánsku. Jako proxy pro SES jsme použili kvintily IMD (Anglie) nebo nejvyšší dosažené vzdělání (Dánsko).

Statistická analýza

Shrnuli jsme základní charakteristiky a absolutní míry na 1,000 osobo-rok (PY) pro každý výsledek podle stavu expozice (pozůstalí nebo nezůstalí) v obou zemích. Poté jsme použili Coxovy modely proporcionálních rizik k výpočtu neupravených poměrů rizik (HR) s 95procentním intervalem spolehlivosti (CI) pro každý výsledek stratifikovaný podle shodných souborů, abychom zohlednili odpovídající faktory. V upraveném modelu jsme pak přidali komorbidity, historii AKI, SES a faktory životního stylu (pouze Anglie) jako kovariáty. Použili jsme úplný případový přístup, protože chybějící údaje (o proměnných životního stylu v Anglii a dosaženém vzdělání v Dánsku) pravděpodobně nebudou chybět náhodně s ohledem na výsledek, a proto by vícenásobná imputace byla neplatná [38]. Výsledky jsme stratifikovali pro primární výsledky podle věkových skupin (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

Provedli jsme dvě analýzy citlivosti v anglické kohortě, abychom posoudili robustnost našich výsledků. Nejprve jsme zkrátili období studie na 1. ledna 2010–31. července 2018, protože kódování AKI bylo před rokem 2010 špatné [39]. Za druhé jsme zopakovali hlavní analýzu, ale porovnávali jsme pozůstalé jedince s nezůstalými pomocí párování bez náhrady. Tuto analýzu jsme provedli, abychom prozkoumali dopad nezohlednění opakovaného použití neexponovaných jedinců napříč (ale ne uvnitř) shodných souborů v hlavní analýze.

Správa dat a analýzy byly prováděny pomocí Stata verze 16 (StataCorp, Texas) v Anglii a SAS verze 9.4 (Cary, NC, USA) v Dánsku.

Cistanche léčí onemocnění ledvin

Prohlášení o zapojení pacienta

Tato studie byla navržena a provedena bez účasti pacienta. Zástupce pozůstalého pacienta (SL) kriticky zhodnotil a interpretoval výsledky a přispěl k napsání a úpravě rukopisu.

Etika

V Anglii byla studie schválena etickou komisí London School of Hygiene and Tropical Medicine Research (Reference: 16545) a Nezávislým vědeckým poradním výborem CPRD (číslo protokolu ISAC: 19_034). Nezískali jsme informovaný souhlas, protože tyto údaje nejsou identifikovány. Praktičtí lékaři se přihlásí ke sdílení neidentifikovaných údajů o pacientech a jednotliví pacienti se mohou odhlásit. V Dánsku byla studie oznámena Dánské agentuře pro ochranu údajů prostřednictvím registrace na Aarhus University (číslo záznamu 2016-051-000001/812). Dánská legislativa nevyžaduje schválení komisí pro etické hodnocení ani informovaný souhlas pacientů pro studie založené na registru.

Výsledek

Základní charakteristiky

V Anglii jsme identifikovali 19 820 pozůstalých se sníženouledvinafunkce a porovnal je se 134 828 lidmi bez pozůstalých se sníženou funkcí ledvin. V dánské populaci pozůstalých jsme identifikovali 5 408 pozůstalých s nemocničně diagnostikovaným CKD a přiřadili je k 35 741 srovnáním s CKD bez pozůstalých (obr. 1).

Obr. 1. Vývojový diagram kohortního vzorkování v Anglii (1a) a Dánsku (1b).

Pozorovali jsme rovnoměrné rozdělení pohlaví a věku mezi expozičními skupinami v obou kohortách, protože jsme se shodovali s těmito proměnnými; střední věk a podíl žen však byly vyšší v Anglii než v Dánsku (tabulka 1). Většina účastníků v Anglii měla eGFR odpovídající CKD stadiu 3a a stadia CKD byla rovnoměrně distribuována u pozůstalých a nezůstalých. Trvání CKD k datu indexu v dánské kohortě bylo mírně nižší u pozůstalých než u nezůstalých. Hypertenze, ischemická choroba srdeční, nehematologické malignity a diabetes byly nejčastějšími komorbiditami (tabulka 1) a prevalence komorbidit byla mezi skupinami pozůstalých a nezůstalými v obou zemích dobře vyvážená.

V Anglii byl mírně vyšší podíl současných kuřáků ve skupině pozůstalých (14,6 procenta) oproti skupině bez pozůstalých (12,3 procenta) a mírně nižší podíl současných pijáků ve skupině pozůstalých (68,8 procenta) oproti skupině bez pozůstalých ( 72,6 procenta). Prevalence komorbidit souvisejících s kouřením a alkoholem, jako jsou peptické vředy a kardiovaskulární poruchy, však byla u pozůstalých i nezůstalých v obou zemích podobná. V Anglii měla většina účastníků nadváhu nebo obezitu (62,8 procenta pozůstalých, 66,1 procenta lidí bez pozůstalých). Skupina pozůstalých měla vyšší podíl lidí v nejchudším kvintilu IMD (13,9 procenta pozůstalých vs. 11,4 procenta nezůstalých), ačkoli obě skupiny měly nadměrné zastoupení lidí v nejméně deprivovaných kvintilech. V Dánsku byla úroveň vzdělání u pozůstalých mírně nižší než u lidí bez pozůstalých (tabulka 1).

Kardiovaskulární výsledek

U pozůstalých jsme zaznamenali míru hospitalizace KVO 31,7 na 1,000 osoborok (95 procent -CI: 30,5–32,9) v Anglii a 78,8 na 1,000 osoborok ( 95 procent -CI: 74,9–82,9) v Dánsku. Ve srovnání s nezůstalými lidmi se sníženouledvinafunkce, upravená HR KVO u pozůstalých byla 1,06 (95 procent -CI: 1,01–1,12) v Anglii a 1,10 (95 procent -CI: 1,04–1,17) v Dánsku. V obou zemích byla četnost srdečního selhání vyšší než četnost infarktu myokardu a cévní mozkové příhody. V Anglii bylo s úmrtím partnera spojeno pouze srdeční selhání (HR 1,08 [95 procent -CI: 1.00–1,17]), zatímco srdeční selhání, infarkt myokardu a cévní mozková příhoda bylyúmrtív Dánsku (tabulka 2). Zvýšená HR KVO spojená s úmrtím byla pozorována u obou pohlaví v Dánsku, zatímco u mužů byla pozorována pouze v Anglii (obr. 2 a tabulka S1). Navíc zvýšené relativní riziko KVO u pozůstalých bylo největší v mladších věkových skupinách (obr. 2 a tabulka S1). Při stratifikaci podle stadia CKD v Anglii bylo prokázáno vyšší riziko KVO u pozůstalých ve srovnání s lidmi bez pozůstalých ve stadiu 3a (HR 1,10 [95 procent -CI: 1,03–1,17), zatímco nebylo prokázáno zvýšené riziko u pacientů se stupněm 3b nebo stupněm 4–5 (obr. 2 a tabulka S1).

Tabulka 1. Základní charakteristiky lidí s chronickým onemocněním ledvin, kteří byli pozůstalí a jejich nezůstalí, odpovídaly srovnání v Anglii (1998–2018) a Dánsku (1997–2016).

1Datum indexu jeúmrtídatum pro pozůstalou osobu. Stejné datum je indexovým datem pro všechny lidi, kteří nejsou pozůstalí v odpovídající sadě. 2Komorbidity identifikované pomocí kódů ICD-10 v nemocničních datech (Anglie a Dánsko) zaznamenaných kdykoli před datem indexu. Čtené kódy zaznamenané praktickým lékařem kdykoli před datem indexu byly také používány v Anglii. CKD: Chronickáledvinaonemocnění, eGFR: Odhadovaná glomerulární filtrace, IQR: Interkvartilní rozsah.

Výsledek AKI

Míra nemocničních zaznamenaných AKI ve skupinách pozůstalých se sníženáledvinafunkce byly srovnatelné v Anglii a Dánsku (13,2 na 1,000 osoboroků [95 procent -CI: 12,5–14.0] v Anglii, 11,2 na 1,000 osobu- let [95 procent -CI: 9,9–12,7] v Dánsku). Ve srovnání s lidmi bez pozůstalých měli pozůstalí vyšší riziko AKI s upravenými HR 1,20 (95 procent -CI: 1,10–1,31) v Anglii a 1,36 (95 procent -CI: 1,17–1,58) v Dánsku (tabulka 2). Nebyly žádné jasné rozdíly v HRs AKI mezi podskupinami věku a pohlaví v obou nastaveních. V Anglii nebyl žádný důkaz o zvýšeném riziku AKI u pozůstalých vs. lidí bez pozůstalých u pacientů s CKD stadia 4–5. Podskupiny s eGFR 45–59 a 30-44mL/min/1,73 m2 měly podobné zvýšené riziko AKI u pozůstalých ve srovnání se skupinami bez pozůstalých (HR 1,22 [95% -CI: 1,10–1,36] a HR 1,20 [95 procent -CI: 1,04–1,38] (obr. 2 a tabulka S1).

Výsledek úmrtnosti

Úmrtnost pozůstalých osob se sníženouledvinafunkce v Anglii (7{{10}},2 na 1,000 osoboroků [95 procent -CI: 68,5–72,0]), byla nižší než u pozůstalých pacientů s CKD v Dánsku (126,4 na 1,000 osoboroků [95 procent -CI: 121,8–131,1]). Riziko úmrtí se však zvýšilo u pozůstalých ve srovnání s nezůstalými v obou zemích (HR 1,10 [95 procent -CI: 1,05–1,14] v Anglii; HR 1,20 [95 procent -CI: 1,15–1,25] v Dánsku ). Nezjistili jsme žádné podstatné rozdíly v HRs úmrtí stratifikovaných podle podskupin věku nebo pohlaví. V Anglii nebyl žádný důkaz o zvýšeném riziku úmrtí u pozůstalých ve srovnání s lidmi bez pozůstalých se stadiem CKD 4–5 (HR 1.00 [95% -CI: 0,88–1,13]). Podskupiny s CKD stadia 3a a 3b měly podobné zvýšené riziko úmrtí u pozůstalých ve srovnání se skupinami bez pozůstalých (HR 1,12 [95% -CI: 1,07–1,16] a HR 1,09 [95% -CI: 1,02–1,16], v tomto pořadí) (obr. 2 a tabulka S1).

Tabulka 2. Riziko KVO, AKI a úmrtí osob s CKD s nebo bezúmrtíve dvou různých populacích.

�Anglie: upraveno pro komorbidity (stádium CKD, cerebrovaskulární onemocnění, srdeční selhání, chronická obstrukční plicní nemoc, diabetes, hypertenze, ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu, onemocnění periferních tepen, onemocnění pojivové tkáně, demence, peptické vředy, nehematologická rakovina, hematologický karcinom, onemocnění jater), AKI v anamnéze, kouření, konzumace alkoholu, kategorie BMI, kategorie IMD. �Dánsko: upraveno pro komorbidity (cerebrovaskulární onemocnění, srdeční selhání, chronická obstrukční plicní nemoc, diabetes, hypertenze, ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu, onemocnění periferních tepen, onemocnění pojivové tkáně, demence, peptické vředy, nehematologická rakovina, hematologická rakovina, onemocnění jater), anamnéza AKI a dosažené vzdělání. AKI: Akutníledvinaporanění, KVO: Kardiovaskulární onemocnění, CI: Interval spolehlivosti, HR: Poměr rizik.

Analýzy citlivosti

Nezjistili jsme žádné podstatné změny v našich výsledcích, když se omezili na roky 2010–2018 nebo když výběr odpovídal komparátorům bez náhrady v Anglii (tabulky S2 a S3). Poměr rizik byl nejvyšší v prvním roce sledování a klesal se zvyšující se dobou sledování (tabulky S4–S6).

Obr. 2. Lesní pozemek znázorňující upravené HRs CVD, AKI a úmrtí u pozůstalých osob s CKD ve srovnání s nezůstalými osobami s CKD podle pohlaví, věkové skupiny, stadia CKD (pouze Anglie).

Diskuse

U lidí se sníženouledvinafunkce, partnerúmrtíbyl spojen se zvýšeným rizikem hospitalizace KVO, hospitalizace AKI a úmrtí v Anglii i Dánsku. Absolutní riziko KVO a úmrtí bylo vyšší u dánských pozůstalých pacientů s nemocničně diagnostikovaným CKD ve srovnání s anglickými pozůstalými pacienty se sníženou funkcí ledvin v primární péči. Pozorovali jsme mírně vyšší odhady relativního rizika pro všechny výsledky v Dánsku ve srovnání s Anglií.

Naším cílem bylo prozkoumat hypotézu, že partnerské truchlení u lidí se sníženouledvinafunkce zvyšovala riziko nežádoucích kardiovaskulárních příhod a příhod souvisejících s ledvinami a úmrtí. Tato otázka je zvláště důležitá v kontextu pandemie COVID-19; starší lidé, kteří jsou již vystaveni zvýšenému riziku života se sníženou funkcí ledvin [1], budou pravděpodobně vystaveni vyššímu riziku prožívání partneraúmrtíkvůli pandemii, protože úmrtnost na COVID-19 roste s věkem [40]. Stresory související s pandemií, jako je doporučení vlády Spojeného království chránit lidi s chronickým onemocněním ledvin ve stádiu 5, a příjemci dialýzy nebo transplantace navíc ztěžují vypořádání se s praktickými důvody smrti partnera a mohou vést k horším výsledkům. . Kvantifikace zvýšeného rizika nežádoucích příhod, včetně úmrtí, spojených s touto pravděpodobně stále převažující expozicí, může povzbudit poskytovatele zdravotní péče, aby zvážili dopad úmrtí partnera na vysoce rizikové skupiny během pandemie a po ní.

Toto je první studie, která je nám známa, zkoumající vliv partneraúmrtína nepříznivé výsledky konkrétně u lidí se sníženouledvinafunkce. Prokázali jsme konzistentní výsledky ve dvou zemích, což posiluje interní validitu naší studie. Například je nepravděpodobné, že by zbytkové zmatení podle výchozího stavu kouření, příjmu alkoholu a BMI odpovídalo pozorovaným asociacím v Dánsku, protože úprava na tyto proměnné v Anglii nebrala v úvahu pozorované asociace v tomto nastavení. Triangulací dat v rámci a mezi dvěma zeměmi pomocí rutinně sbíraných souborů dat o zdravotní péči jsme byli schopni studovat klinicky důležité výsledky spojené s úmrtím partnera u lidí se sníženou funkcí ledvin. Tyto výsledky jsme neprováděli metaanalýzou, protože studované populace byly klinicky heterogenní, protože pacienti identifikovaní nemocničně diagnostikovaným CKD (dánská kohorta) byli mladší a měli více komorbidit než pacienti s jedním měřením eGFR<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

Naše studie má určitá omezení. Zbytkové zmatení je možné v obou nastaveních kvůli nedokonalému měření kovariát a také neměřeným zmatením, jako je sociální síť nebo dieta. Neměřené zmatení těmito rizikovými faktory životního stylu může částečně vysvětlit výraznější upravené HR v Dánsku, přesto jsme se přizpůsobili chorobám souvisejícím s alkoholem a kouřením a dosaženému vzdělání, abychom minimalizovali takové zmatení.

Cistanche--zlepšují funkci ledvin

V Anglii nám páry možná chyběly, protože jsme se ve srovnání s Dánskem spoléhali na méně citlivý algoritmus k identifikaci partnerů. Protože jsme však použili stejné metody pro identifikaci skupin pozůstalých a nezůstalých, nedomníváme se, že by to ovlivnilo naše měřítka přidružení. Kromě toho, když jsme se omezili na osoby s dostupnými informacemi o nejvyšším dosaženém vzdělání v Dánsku, primárně jsme vyloučili osoby narozené před rokem 1945, protože u osob narozených po roce 1945 jsou vzdělávací registry prakticky úplné [32].

Nevyloučili jsme osoby s anamnézou KVO nebo AKI, což znamená, že je možné, že tyto převládající stavy byly zaznamenány jako sekundární diagnózy, které jsme nesprávně klasifikovali jako následky incidentu. Kromě toho jsme nezahrnuli údaje z ambulantních nemocnic a údaje z auditu kardiovaskulárních a renálních onemocnění v Anglii, jako je projekt Národního auditu myokardiální ischémie (MINAP) a britský renální registr (UKRR). V Anglii jsme tedy pravděpodobně zmeškali výsledky CVD a AKI. Zejména se ukázalo, že detekce hospitalizace po infarktu myokardu se zlepšila kombinací dat MINAP a HES [41]. Vyloučení těchto údajů pravděpodobně podhodnotilo výskyt výsledků studie a odhady zředěného účinku v Anglii a mohlo by částečně vysvětlit, proč byla incidence výsledků vyšší v Dánsku.

Pozůstalí lidé bez domácího pečovatele mohou být s větší pravděpodobností hospitalizováni kvůli srdečnímu selhání, což může částečně vysvětlit zvýšené riziko u pozůstalých oproti lidem bez pozůstalých. Toto zkreslení sledování by však nevysvětlovalo zvýšené relativní riziko úmrtí u pozůstalých vs. lidí bez pozůstalých.

V Anglii jsme mezi nimi nenašli žádnou souvislostúmrtía výsledky zájmu u lidí s chronickým onemocněním ledvin ve stádiu 4–5 (eGFR 0-30mL/min/1,73 m2). Naproti tomu jsme zjistili výraznější relativní rizika u všech výsledků studie v Dánsku, kde byli pacienti identifikováni prostřednictvím nemocničních záznamů, a tudíž měli pravděpodobně v průměru pokročilejší CKD. Protože jsme však nebyli schopni stratifikovat podle úrovní eGFR, nevíme, zda fáze změnila zájmové asociace také v Dánsku. Je možné, že doplňková podpůrná péče u lidí s pokročilým CKD poskytovaná na nefrologických klinikách snižuje relativní riziko nežádoucích příhod po úmrtí partnera a odpovídá za nulovou asociaci v této skupině. Kromě toho jsou lidé s pokročilým onemocněním ledvin obecně starší a multimorbidní a nemusí zaznamenat tak významnou změnu stavu onemocnění kvůli akutním stresorům, jako je úmrtí, ve srovnání s lidmi s méně pokročilým onemocněním ledvin. To může vysvětlovat, proč jsme pozorovali koncentraci zvýšeného rizika nepříznivých následků po úmrtí partnera u lidí s méně pokročilouledvinadysfunkce v Anglii.

Nakonec jsme v naší hlavní analýze odebrali vzorky z našich neexponovaných skupin s náhradou. Tato technika mohla mít za následek příliš úzké intervaly spolehlivosti v důsledku zahrnutí některých osob do více vrstev, což vedlo k umělé statistické homogenitě. Naše analýza citlivosti v Anglii však neukázala žádnou změnu v interpretaci našich výsledků, když jsme znovu odebrali srovnávací kohortu bez náhrady.

Předchozí studie prokázaly zvýšené riziko KVO a úmrtnosti u lidí, kteří zažili partneraúmrtíve srovnání s těmi, kteří mají žijícího partnera [12,13], zejména v krátkodobém horizontu [21]. Naše studie lidí se sníženouledvinafunkce tedy celkově podporuje tato předchozí zjištění. Na rozdíl od předchozích studií byla souvislost s KVO řízena spíše zvýšeným rizikem srdečního selhání než infarktem myokardu. Toto zjištění lze vysvětlit špatnou adherencí k lékům, zejména diuretikům, u lidí se sníženou funkcí ledvin po smrti jejich partnera, což může způsobit zadržování tekutin a nakonec srdeční selhání. K pochopení možných mechanismů k vysvětlení nežádoucích příhod spojených s úmrtím u lidí se sníženou funkcí ledvin a možných přínosů intervencí pro bližší sledování a podporu je zapotřebí další výzkum.

Závěrem jsme zjistili zvýšené riziko hospitalizací KVO a AKI a úmrtí u lidí se sníženou funkcí ledvin, kteří zažívají partnerskéúmrtíve srovnání s lidmi s žijícím partnerem. Další observační výzkum, který by prozkoumal možné mechanismy této asociace, například špatné dodržování předpisů u pozůstalých jedinců, patofyziologie vyvolaná stresem a osamělost, by mohl identifikovat cíle pro snížení nežádoucích příhod u této zranitelné populace.

Podpůrné informace

Tabulka S1. Asociace mezi partneremúmrtía výsledky studie stratifikované podle věkové skupiny, pohlaví a stadia CKD. (DOCX)

Tabulka S2. Riziko KVO, AKI a úmrtí u osob s CKD s úmrtím nebo bez něj omezuje období studie na roky 2010–2018 (pouze Anglie). (DOCX)

Tabulka S3. Analýza citlivosti – opakování hlavní analýzy v anglické kohortě pomocí párování bez náhrady. (DOCX)

Tabulka S4. Riziko KVO osobně s CKD s úmrtím nebo bez něj v Anglii a Dánsku rozdělené podle období sledování. (DOCX)

Tabulka S5. Riziko AKI osobně s CKD s úmrtím nebo bez něj v Anglii a Dánsku rozvrstvené podle období sledování. (DOCX)

Tabulka S6. Nebezpečí smrti u osob s CKD s nebo bezúmrtív Anglii a Dánsku stratifikované podle období sledování. (DOCX)

Metody S1. Zdroje dat – Anglie. (DOCX)

Metody S2. Zdroje dat – Dánsko. (DOCX)

Metody S3. Identifikace partnera – Anglie. (DOCX)

Metody S4. Identifikace partnera – Dánsko. (DOCX)

Metody S5. Algoritmy rizikových faktorů životního stylu – Anglie. (DOCX)

Metody S6. Seznamy kódů komorbidit (ICD-8 nebo ICD-10) – Dánsko. (DOCX)

Metody S7. Seznam kódů renální substituční terapie (RRT) – Dánsko. (DOCX)

Poděkování

Tato studie je částečně založena na datech z Clinical Practice Research Datalink získaných na základě licence od britského regulačního úřadu pro léky a zdravotnické produkty. Údaje poskytují pacienti a shromažďuje je NHS jako součást jejich péče a podpory. Interpretace a závěry obsažené v této studii jsou vlastními autory.

Autorské příspěvky

Konceptualizace: Dorothea Nitsch. Správa dat: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Dorothea Nitsch. Formální analýza: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard.

Akvizice financování: Sine ´ad M. Langan. Vyšetřování: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Dorothea Nitsch. Metodika: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Administrace projektu: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Dorothea Nitsch. Zdroje: Søren Viborg Vestergaard. Software: Søren Viborg Vestergaard. Dozor: Søren Viborg Vestergaard, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Vizualizace: Patrik Bidulka. Psaní – původní návrh: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard. Psaní – recenze a editace: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Susan Lyon, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch.