Pokročilé chronické onemocnění ledvin s život ohrožující hypokalémií v důsledku nediagnostikovaného Gitelmanova syndromu

Proč budeme unavení? Jak můžeme vyřešit problémy s únavou?

【Kontakt】E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Abstraktní.Hlásíme případ 58-leté ženy s příznaky oligurie, únavy, anorexie, zácpy, příznaků hypovolemie a laboratorních testů prokázaly těžkou hypokalémii (1,7 mEq/l), hyponatrémii (120 mEq/l) vysoký sérový kreatinin (SCr, 6,46 mg/dl) a močovina (352 mg/dl). U pacientky bylo dříve diagnostikováno chronické onemocnění ledvin (CKD), s SCr až 2,58 mg/dl před rokem a ve všech předchozích laboratorních testech byla prokázána hypokalémie, která byla léčena konzervativními opatřeními a eplerenonem navzdory nízké hladině normální krve. tlak a normální činnost srdce. Byla aplikována koordinovaná opatření k obnovení deficitu draslíku, zvrácení hypovolemické hyponatrémie a podpoře funkce ledvin (včetně 4 dialýz). Pečlivý diagnostický přístup navíc odhalil nepřiměřeně vysoké ztráty sodíku a draslíku močí, hypokalciurii a hyperreninemický hyperaldosteronismus vedoucí k diagnóze Gitelmanova syndromu a chronické tubulointersticiální nefropatie spojené s hypokalémií. Důležité je, že dodržování jednoduchého souboru pokynů pro dietu s vysokým obsahem draslíku a sodíku umožnilo pacientovi nejen zůstat euvolemický, bez příznaků a s normálními elektrolyty, ale také obnovit významnou část renálních funkcí a stabilizovat se v časnějším stadiu CKD. . Gitelmanův syndrom je vzácná porucha, kterou lze snadno diagnostikovat a léčit pomocí jednoduchých opatření; jeho včasná diagnostika je nezbytná, aby se předešlo život ohrožujícím komplikacím.

Cistanche může působit jako prostředek proti únavě a posilovač vytrvalosti a experimentální studie ukázaly, že odvar z Cistanche tubulosa by mohl účinně chránit jaterní hepatocyty a endoteliální buňky poškozené u zátěžových plaveckých myší, regulovat expresi NOS3 a podporovat jaterní glykogen. syntézy, čímž působí proti únavě. Extrakt Cistanche tubulosa bohatý na fenylethanoidní glykosidy by mohl významně snížit hladiny kreatinkinázy, laktátdehydrogenázy a laktátu v séru a zvýšit hladiny hemoglobinu (HB) a glukózy u myší ICR, což by mohlo hrát roli proti únavě snížením poškození svalů. a oddálení obohacení kyselinou mléčnou pro skladování energie u myší. Compound Cistanche Tubulosa Tablets významně prodloužil čas plavání při zátěži, zvýšil rezervu jaterního glykogenu a snížil hladinu močoviny v séru po cvičení u myší, což prokázalo jeho účinek proti únavě. Odvar z Cistanchis může zlepšit vytrvalost a urychlit odstranění únavy u cvičících myší a může také snížit zvýšení sérové ​​kreatinkinázy po zátěžovém cvičení a udržet ultrastrukturu kosterního svalstva myší po cvičení normální, což naznačuje, že má účinky na zvýšení fyzické síly a proti únavě. Cistanchis také významně prodloužil dobu přežití myší otrávených dusitany a zvýšil toleranci vůči hypoxii a únavě.

Po celou dobu klikněte na unavený

Klíčová slova

Gitelmanův syndrom – hypokalémie – hypokalemická nefropatie

Úvod

Gitelmanův syndrom (GS), také označovaný jako familiární hypokalémie-hypomagnezémie, je vzácná dědičná tubulopatie se ztrátou solí. Je způsobena několika mutacemi, z nichž nejčastější se týká genu SLC12A3 kódujícího thiazid-senzitivní NaCl kotransportér (NCC) v distálním stočeném tubulu (DCT), a je zděděna autozomálně recesivním vzorem [1]. Tento apikální kotransportér interferuje výhradně s reabsorpcí NaCl v počáteční části DCT [2]. Typicky syndrom zahrnuje kombinaci poruch elektrolytů vyplývajících z narušeného apikálního transportu přes NCC, tj. hypokalemii, metabolickou alkalózu, hypomagnezémii a hypokalciurii, které napodobují působení thiazidových diuretik na NCC [3]. Klinický obraz GS se velmi liší, zatímco dlouhodobé následky neléčeného onemocnění jsou špatně definovány.

Popisujeme zde pacienta s chronickým onemocněním ledvin (CKD) neznámé etiologie projevující se renální dysfunkcí závislou na dialýze spojenou s život ohrožující hypokalémií a těžkou hyponatrémií, která byla po pečlivém diagnostickém procesu připsána GS, umožňující korekci poruch elektrolytů a trvalé obnovení funkce ledvin.

Kazuistika

Na pohotovostní oddělení naší terciární nemocnice přišla 58-letá běloška, ​​která si před několika dny stěžovala na oligurii, únavu a anorexii a na zácpu, která se pravidelně sama symptomaticky léčila laktulózou. Předchozí výsledky laboratorních testů odhalily CKD (sérový kreatinin (SCr) 1,74 mg/dl před 2,5 lety, 2,58 mg/dl před 13 měsíci, 1,93 mg/dl před 11 měsíci, 1,98 mg/dl před 5 měsíci a 5,12 mg/dl 1 týden před) se sérovým draslíkem a sodíkem 3,39 mEq/l a 132 mEq/l před 2,5 lety, 2,37 mEq/l a 132,5 mEq/l před 13 měsíci, 2,31 mEq/l a 129,7 mEq/l před 1 měsícem, 47.1 mEq/l a 127,1 mEq/l před 5 měsíci, 1,79 mEq/l a 119 mEq/l před 5 dny, v daném pořadí. Zbytek její anamnézy zahrnoval dyslipidémii, hypotyreózu a rys thalasémie. Dostávala eplerenon 25 mg jednou denně (od), šumivé tablety hydrogenuhličitanu draselného 675 mg dvakrát denně (bid), 25-hydroxycholekalciferol 400 IU odd, uhličitan vápenatý 500 mg jednou denně, epoetin alfa 5,{{49} } IU subkutánně každé 3 týdny, kyselina listová 5 mg jednou denně, simvastatin 20 mg jednou denně, levothyroxin 25 ug denně a laktulóza ve velkých dávkách, zejména v posledním týdnu. Rozsáhlé vyhledávání dřívějších receptů pacienta prostřednictvím elektronických záznamů vyloučeno pomocí jakéhokoli jiného předepsaného prostředku.

Při klinickém vyšetření byla teplota pacientky 36,1 o C, její krevní tlak (TK) 109/60 mmHg, srdeční frekvence (HR) 60 tepů/min a saturace kyslíkem (Sp02) 98 % ve vzduchu v místnosti. . Auskultace srdce a plic a klinické vyšetření břicha neodhalilo žádné abnormální nálezy, ale byly přítomny klinické známky sníženého intravaskulárního objemu (snížený kožní turgor, studené končetiny a suché sliznice). Zbývající fyzikální vyšetření bylo bezvýznamné.

Analýza arteriálních krevních plynů ukázala pH=7,225, HCO3 –=9,9 mEq/L, pCO2=24,9 mmHg, aniontová mezera (AG)=23,1 mEq /L, chlorid (Cl–)=86 mEq/L. Laboratorní výsledky uvedené v tabulce 1 ukázaly zvýšené SCr (6,46 mg/dl) a močoviny (352 mg/dl), hematokrit 22,6 %, nízké hladiny draslíku v séru (1,7 mEq/l) a sodíku (120 mEq/l) a vysoký obsah hořčíku (4,8 mg/dl). Analýza moči byla pozitivní na bílkoviny a hemoglobin, zatímco sediment ukázal 50-55 leukocyty a 51–80 červených krvinek na vysoce výkonné pole. Elektrokardiogram (EKG) odhalil výrazné U vlny a prodloužený QT interval (480 ms), zatímco ultrazvuk ledvin neprokázal žádné známky obstrukce a velikosti ledvin v rámci normy se ztrátou kortikomedulární diferenciace.

Na základě závažnosti a naléhavosti klinických a laboratorních nálezů byla pacientovi během 2 hodin na jednotce krátkodobého pobytu podána intravenózní (IV) tekutinová terapie s 250 ml normálního fyziologického roztoku (N/S) obohaceného o 27 mEq chloridu draselného (KCl). naší nemocnice. Následně byl pacient přijat na nefrologické oddělení k došetření a léčbě. Během dalších dnů byl pacient léčen IV podáváním tekutiny s pečlivým doplňováním KCl (od 81 do 108 mEq/den) a pečlivým podáváním bikarbonátu. Diuréza pacienta byla 700 ml během prvních 8 hodin a 1 200 ml během dalšího dne. 2. den vedlo nezlepšující se hladiny SCr (5,6 mg/dl) a močoviny (316 mg/dl) k zahájení hemodialýzy (celkem 4 sezení) s vysokým obsahem draslíku v dialyzátu. Pacientovi byla také podána transfuze 2 jednotek červených krvinek a byla zahájena léčba epoetinem. Na základě pozitivní kultivace moči byl také zahájen antibiotický režim s ciprofloxacinem 200 mg dvakrát denně.

24-hodinový sběr moči provedený 2. den prokázal vylučování kreatininu 485 mg/24 h, močoviny 7 g/24 h, bílkovin 2,32 g/24 h, sodíku 79 mEq/24 h a draslíku 8 mEq/ 24 hodin, což odpovídá frakčnímu vylučování draslíku (FeK) 42 % a poměru draslíku ke kreatininu v moči (UK: UC) 16,49 mEq/g. Pacient absolvoval poslední hemodialýzu 6. den; poté SCr zůstal mezi 3 a 3,5 mg/dl a močovina 80 – 100 mg/dl. Sérový draslík dosáhl normálních hladin (3,6 mEq/l) v den 10; v tento den bylo vylučování draslíku močí 34 mEq/24h, což odpovídá FeK 27 %, což ukazuje na pokračující ztrátu draslíku v moči. Poté byla IV suplementace KCl nahrazena perorální suplementací glukonátu draselného v závislosti na hladinách v séru.

Třetí den, s TK pacienta 103/55 mmHg, byla aktivita plazmatického reninu (PRA) 18,72 ng/ml/h (referenční rozsah v poloze na zádech: 0,2 – 1,4 ng/ml/h) a aldosteron při 36 ng/dl (referenční rozmezí: 1,0 – 16 ng/dl), což ukazuje na těžký sekundární hyperaldosteronismus. 5. den echokardiogram odhalil velikosti komory v normálním rozmezí a normální systolickou funkci (ejekční frakce levé komory 60 – 65 %), mírnou regurgitaci trikuspidální a mitrální chlopně, mírnou kalcifikaci aortální chlopně a minimální množství perikardiální tekutiny umístěné kolem zadní srdeční stěna. Je třeba poznamenat, že pacient byl již dříve odeslán ke kardiologovi a nefrologovi a před 3 a 4 lety podstoupil 2 měření PRA a aldosteronu, přičemž jednou byla normální a podruhé mírně zvýšená; také podstoupila CT vyšetření, které ukázalo normální nadledvinky.

Po 13 dnech hospitalizace byla pacientka propuštěna z nemocnice s instrukcemi ke konzumaci vysokodraselné (dva banány denně) a liberální sodíkové diety a dále následující režim: kyselina listová 5 mg denně, uhličitan vápenatý 500 mg 3krát ročně den (tid), hydrogenuhličitan draselný 1 350 mg dvakrát denně, levothyroxin 22 ug jednou denně, simvastatin 20 mg jednou denně, alfakalcidol 1 ug denně a epoetin alfa 5,000 IU subkutánně 3krát týdně. O čtyři dny později byl pacient na nefrologické klinice vyšetřen SCr=1,99 mg/dl a K+=5,5 mEq/l, což vedlo k zastavení podávání hydrogenuhličitanu draselného. Pacient navštívil kliniku po ~ 1, 2 a 5 měsících; její laboratorní výsledky jsou uvedeny v tabulce 1. Jak je uvedeno ve stejné tabulce, dodržením pokynů pro vysoký příjem draslíku a liberálního sodíku (80 – 90 mEq/den a 136 – 182 mEq/den) byla pacientka schopna udržet euvolémii a normální hladinu draslíku v séru, bez příznaků (závratě, zácpa atd.) a znovu získat významný stupeň renálních funkcí (SCr=1,5 mg/dl).

Diskuse

GS je běžná dědičná tubulopatie s prevalencí heterozygotů odhadovanou na ~ 1 % mezi bílými [4]. Mutace se ztrátou funkce NCC v časné DCT způsobují sníženou reabsorpci Na+ doprovázenou plýtváním izotonickou vodou. Výsledný hypovolemický podnět aktivuje systém renin-angiotenzin-aldosteron (sekundární hyperaldosteronismus). Zvýšená dodávka Na+ a také hladiny aldosteronu v distálním nefronu vedou k reabsorpci Na+ výměnou za K+ (kaliurie) a H+ (acidurie) [5]. Obvykle se také objevuje zvýšená magnesiurie a hypokalciurie. Podezření na GS je založeno na následujících kritériích [3]: 1) chronická hypokalémie s nepřiměřeným renálním plýtváním draslíkem (zvýšené FeK a UK: UC); 2) metabolická alkalóza; 3) hypomagnezémie s nepřiměřeným úbytkem hořčíku ledvinami (zvýšený FeMg); 4) hypokalciurie (snížené FeCa); 5) frakční vylučování chloridu (FeCl) > 0,5 %; 6) vysoká PRA; 7) nízký nebo normální-nízký TK; 8) normální ultrazvuk ledvin [3].

Ačkoli někteří pacienti s GS mohou zůstat asymptomatičtí, většina z nich může vykazovat různé klinické příznaky a příznaky, včetně chuti na sůl, únavy, neuromuskulárních příznaků (závratě, parestézie, karpopedální křeče, svalová slabost, bolesti kloubů), renálních příznaků (polyurie, polydipsie, nykturie), gastrointestinální potíže (zácpa, bolesti břicha), kardiovaskulární symptomy (palpitace, ventrikulární arytmie) a vývojové poruchy (nízký vzrůst, růst a/nebo opoždění puberty) [3, 6]. Za zmínku stojí Fujimura a kol. [7] prokázali, že více než 50 % pacientů s GS je diagnostikováno náhodnými krevními testy, a to navzdory několika symptomům po různou dobu.

Tento případ zdůrazňuje důležité ponaučení týkající se GS. Za prvé, u našeho pacienta byla diagnóza dlouhou dobu opožděna, a to i přes existenci vysoce sugestivních symptomů a přetrvávající hypokalemii a hyponatrémii po mnoho let. Pacient byl již dříve vyšetřen lékaři různých specializací, včetně praktických lékařů, kardiologa a dokonce i nefrologa, z nichž všichni výše uvedené ignorovali a hypokalémii léčili symptomaticky suplementací draslíku a zahájením léčby eplerenonem, pravděpodobně v důsledku chybné interpretace normální PRA a aldosteronový test a normální morfologie nadledvin. Zvýšení PRA a aldosteronu by však nemuselo být detekováno, pokud by se hypovolémie v té době dočasně obnovila a umožnila tak návrat PRA a aldosteronu na téměř normální úroveň. Za druhé, tato chronická hypokalémie vedla k progresivně snížené renální funkci, dosahující SCr 2,58 (ekvivalent odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) 20 ml/min/1,73 m2, tj. CKD stadium 4) již 1 rok před její hospitalizací, s tím, že pacient bude informován o možnosti dlouhodobého zahájení léčby náhradou funkce ledvin. Superponované akutní poškození ledvin (AKI), pravděpodobně v důsledku objemové deplece, dále snižovalo funkci ledvin a vyžadovalo zahájení hemodialýzy. Nicméně vhodná diagnóza chronické intersticiální nefritidy spojené s hypokalémií a správná péče o základní GS s přímou sadou nemocničních a mimonemocničních opatření umožnila pacientovi obnovit vysoký stupeň renálních funkcí a dosáhnout SCr 1,5 mg /dl a eGFR 38 ml/min/1,73 m2.

Při přijetí na naši kliniku pacient vykazoval hypovolémii, oligurii, těžkou hypokalémii, hyponatrémii, hypochlorémii a částečně kompenzovanou metabolickou acidózu se zvýšenou AG, poukazující na koexistenci hypochloremické metabolické alkalózy, pravděpodobně v důsledku hypovolémie. Na základě výše uvedeného byla stanovena pracovní diagnóza AKI superponovaná na CKD namísto progresivního CKD do konečného stadia. Pohotovostní opatření byla zaměřena na progresivní obnovení hypokalemie, hypovolemické hyponatremie a prerenální AKI. Kromě toho bylo vynaloženo paralelní úsilí k dosažení přesvědčivé diagnózy základního onemocnění.

Following continuous administration of isotonic solutions enriched with potassium, serum potassium levels were increasing slowly, a fact indicating the presence of chronic, severe total-body potassium deficit. In the case of our patient, an underlying salt-wasting tubular disorder, aggravated by intestinal losses due to lactulose overuse was possible. In any case, two calculations of FeK and UK: UC, both validated tools in the assessment of hypokalemia in healthy and diseased populations [3, 8], confirmed inappropriate kaliuresis despite very low serum potassium. Results of high PRA and aldosterone were compatible with hyperreninemic hyperaldosteronism. These findings, together with the high urine chloride concentration (>15 – 20 mEq/l), vápník v moči 63 mg/24h (< 100 mg/24h), and the absence of use of thiazide diuretics, pointed towards the diagnosis of GS as the most plausible cause of our patient's clinical presentation, according to existing diagnostic algorithms (Figure 1) [9, 10]. Our patient presented with hypermagnesemia, instead of the hypomagnesemia anticipated by the diagnostic features of GS. This finding could be explained either by reduced renal magnesium excretion in the presence of reduced renal function [11], or by overconsumption of lactulose, as this laxative can increase the intestinal absorption of Mg2+ when it is catabolized to organic acids in the large intestine [12].

Rozvoj CKD u našeho pacienta s GS může být multifaktoriálního původu (obr. 2). Chronická hypokalémie sama o sobě způsobuje tubulointersticiální nefritidu s tubulární vakuolizací, cystickými formacemi a intersticiální fibrózou v renální biopsii [13]. Navrhované mechanismy zahrnují poruchu renální angiogeneze a současnou peritubulární ztrátu kapilár spojenou se špatnou expresí vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) [14], nerovnováhu vazoaktivních látek (zvýšený lokální endotelin-1 a angiotensin II, snížený renální kalikrein a NO) způsobující renální vazokonstrikci a snížení průtoku krve a oxygenace v ledvinové dřeni [15, 16] a zvýšenou lokální amoniagenezi vedoucí k aktivaci alternativní cesty komplementu [17]. Chronická hypovolemie navíc způsobuje, že pacienti jsou náchylní k četným epizodám prerenální AKI, zvláště pokud existují souběžné faktory (např. dehydratace a průjmové epizody) [18]. A konečně, vysoké hladiny aldosteronu vyvolané chronickou deplecí objemu by mohly vykazovat přímý nefrotoxický účinek související s očekávanými prozánětlivými a profibrotickými účinky zprostředkovanými aktivací mineralokortikoidních receptorů, jak bylo ukázáno dříve na modelech AKI, hypertenze a diabetické onemocnění ledvin a případy toxicity kalcineurininhibitorů [19]. Tato hypotéza byla podpořena observační studií renálních funkcí u pacientů s GS a Bartterovým syndromem, která dospěla k závěru, že stupeň hypokalémie jako takový nemůže být přímo korelován se stupněm poruchy GFR, a možná že hlavní roli v tomto postižení hraje aldosteron. [20]. V malé studii 6 pacientů s GS však byla zaznamenána absence prozánětlivých a profibrotických účinků aldosteronu, způsobených zvýšeným oxidačním stresem a aktivací Rho kinázové dráhy [21]. Je tedy zapotřebí další výzkum konkrétně u jedinců tohoto typu.

Zajímavostí naší pacientky je, že její funkce ledvin byla několik let trvale nízká a během několika měsíců po hospitalizaci se výrazně zlepšila. U některých pacientů s tubulointersticiálním onemocněním však vzhledem k tomu, že ireverzibilní poškození chronického fibrotického tubulointersticiálního poškození není rozsáhlé, může vysazení patogenetického faktoru nejen stabilizovat, ale také mírně zlepšit renální funkce [22, 23]. V takových případech může přítomnost části glomerulů bez rozsáhlého poškození umožnit zvýšenou filtraci v neporušených zbývajících nefronech, což by podle tradiční teorie mohlo alespoň částečně kompenzovat ztrátu funkce se zničenými nefrony [24 , 25]. Podle našich nejlepších znalostí se jedná o první případ pacienta s chronickou tubulointersticiální nefropatií spojenou s hypokalémií, u kterého se během několika měsíců po vysazení patogenetického faktoru působivě zdvojnásobila funkce ledvin.

Závěrem lze říci, že tento případ zdůrazňuje skutečnost, že selhání správné diagnózy GS vedoucí k chronické koexistenci hypovolémie a hypokalémie může vést k významné ztrátě funkce ledvin vyžadující dialýzu. V takových případech by působivě nízká hladina draslíku v séru doprovázející hypovolémii měla vždy připomenout lékařům možnost tubulární poruchy a spustit příslušné diagnostické vyšetření, které může snadno odhalit správnou diagnózu. To může vést k zavedení jednoduchých opatření k nápravě příslušných poruch a především ke správnému vedení pacienta po akutní fázi k jednoduchým dietním opatřením, která mohou zachovat normální rovnováhu elektrolytů a tekutin, vyřešit chronické příznaky a vést k udržení, nebo dokonce zlepšení funkce ledvin.

Financování

Tento článek nebyl podpořen žádným zdrojem a představuje originální snahu autorů.

Konflikt zájmů

Žádná nebyla vyhlášena.

Reference

[1] Vargas-Poussou R, Dahan K, Kahila D, Venisse A, Riveira-Munoz E, Debaix H, Grisart B, Bridoux F, Unwin R, Moulin B, Haymann JP, Vantyghem MC, Rigothier C, Dussol B, Godin M, Nivet H, Dubourg L, Tack I, Gimenez-Roqueplo AP, Houillier P, et al. Spektrum mutací u Gitelmanova syndromu. J Am Soc Nephrol. 2011; 22: 693-703.

[2] Subramanya AR, Ellison DH. Distální stočený tubulus. Clin J Am Soc Nephrol. 2014; 9: 2147-2163.

[3] Blanchard A, Bockenhauer D, Bolignano D, Calò LA, Cosyns E, Devuyst O, Ellison DH, Karet Frankl FE, Knoers NV, Konrad M, Lin SH, Vargas-Poussou R. Gitelmanův syndrom: konsensus a vedení od a Disease Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017; 91: 24-33. CrossRef PubMed

[4] Knoers NVAM, Levtchenko EN. Gitelmanův syndrom. Orphanet J Vzácný Dis. 2008; 3: 22. CrossRef PubMed

[5] Filippatos TD, Rizos CV, Tzavella E, Elisaf MS. Gitelmanův syndrom: analýza základních patofyziologických mechanismů acidobazických a elektrolytových abnormalit. Int Urol Nephrol. 2018; 50: 91-96. CrossRef PubMed

[6] Fulchiero R, Seo-Mayer P. Bartterův syndrom a Gitelmanův syndrom. Pediatr Clin North Am. 2019; 66: 121-134. CrossRef PubMed

[7] Fujimura J, Nozu K, Yamamura T, Minamikawa S, Nakanishi K, Horinouchi T, Nagano C, Sakakibara N, Nakanishi K, Shima Y, Miyako K, Nozu Y, Morisada N, Nagase H, Ninchoji T, Kaito H , Iijima K. Klinické a genetické charakteristiky u pacientů s Gitelmanovým syndromem. Kidney Int Rep. 2018; 4: 119-125. CrossRef PubMed

[8] Li J, Ma H, Lei Y, Wan Q. Diagnostická hodnota parametrů z bodového vzorku moči pro renální ztrátu draslíku při hypokalemii. Clin Chim Acta. 2020; 511: 221-226. CrossRef PubMed

[9] Palmer BF, Clegg DJ. Využití vybraných chemických látek v moči v diagnostice poruch ledvin. Clin J Am Soc Nephrol. 2019; 14: 306-316. CrossRef PubMed

[10] Lim S. Přístup k hypokalemii. Acta Med Indones. 2007; 39: 56-64. PubMed

[11] Navarro-González JF, Mora-Fernández C, GarcíaPérez J. Klinické důsledky narušené homeostázy hořčíku při chronickém selhání ledvin a dialýze. Semin Dial. 2009; 22: 37-44. CrossRef PubMed

[12] Seki N, Hamano H, Iiyama Y, Asano Y, Kokubo S, Yamauchi K, Tamura Y, Uenishi K, Kudou H. Vliv laktulózy na absorpci vápníku a hořčíku: studie využívající stabilní izotopy u dospělých mužů. J Nutr Sci Vitaminol (Tokio). 2007; 53: 5-12. CrossRef PubMed

[13] Yalamanchili HB, Calp-Inal S, Zhou XJ, Choudhury D. Hypokalemická nefropatie. Kidney Int Rep. 2018; 3: 1482-1488. CrossRef PubMed

[14] Reungjui S, Roncal CA, Sato W, Glushakova OY, Croker BP, Suga S, Ouyang X, Tungsanga K, Nakagawa T, Johnson RJ, Mu W. Hypokalemická nefropatie je spojena s poruchou angiogeneze. J Am Soc Nephrol. 2008; 19: 125-134. CrossRef PubMed

[15] Suga SI, Phillips MI, Ray PE, Raleigh JA, Vio CP, Kim YG, Mazzali M, Gordon KL, Hughes J, Johnson RJ. Hypokalémie vyvolává poškození ledvin a změny vazoaktivních mediátorů, které podporují citlivost na sůl. Am J Physiol Renální Physiol. 2001; 281: F620-F629. CrossRef PubMed

[16] Suga S, Yasui N, Yoshihara F, Horio T, Kawano Y, Kangawa K, Johnson RJ. Blokáda receptoru endotelinu A a blokáda receptoru endotelinu B zlepšují hypokalemickou nefropatii různými mechanismy. J Am Soc Nephrol. 2003; 14: 397- 406. CrossRef PubMed

[17] Tolins JP, Hostetter MK, Hostetter TH. Hypokalemická nefropatie u potkanů. Role amoniaku u chronického tubulárního poranění. J Clin Invest. 1987; 79: 1447-1458. CrossRef PubMed

[18] Bonfante L, Davis PA, Spinello M, Antonello A, D'Angelo A, Semplicini A, Calò L. Chronické selhání ledvin, terminální onemocnění ledvin a peritoneální dialýza u Gitelmanova syndromu. Am J Kidney Dis. 2001; 38: 165-168. CrossRef PubMed

[19] Barrera-Chimal J, Girerd S, Jaisser F. Antagonisté mineralokortikoidních receptorů a onemocnění ledvin: patofyziologický základ. Kidney Int. 2019; 96: 302-319. CrossRef PubMed

[20] Walsh SB, Unwin E, Vargas-Poussou R, Houillier P, Unwin R. Způsobuje hypokalémie nefropatii? Observační studie renálních funkcí u pacientů s Bartterovým nebo Gitelmanovým syndromem. QJM. 2011; 104: 939-944. CrossRef PubMed

[21] Ravarotto V, Simioni F, Sabbadin C, Pagnin E, Maiolino G, Armanini D, Calò LA. Prozánětlivé/profibrotické účinky aldosteronu u Gitelmanova syndromu, lidského modelu opačného k hypertenzi. J Endocrinol Invest. 2019; 42: 521-526. CrossRef PubMed

[22] Meyers CM, Perazella MA. Chronická tubulointersticiální onemocnění. In: Gilbert SJ, Weiner DE (eds). Národní nadace Kidney Foundation's Primer on Kidney Diseases. 7. vydání. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018. str. 404-411.

[23] Adiga A, Goldfarb DS. Asociace mesalaminu s onemocněním ledvin. Adv Chronic Kidney Dis. 2020; 27: 72-76. CrossRef PubMed

[24] Brenner BM, Lawler EV, Mackenzie HS. Teorie hyperfiltrace: změna paradigmatu v nefrologii. Kidney Int. 1996; 49: 1774-1777. CrossRef PubMed

[25] Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, Schrier RW. Glomerulární hyperfiltrace: definice, mechanismy a klinické důsledky. Nat Rev Nephrol. 2012; 8: 293-300.

【Kontakt】E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501