Akromegalie doprovázená cukrovkou a polycystickým onemocněním ledvin
Mar 04, 2022
Pro více informací:emily.li@wecistanche.com
Daisuke Otani, Takaaki Murakami, Takeshi Matsubara, Masato Hojo, Takuro Nakae, Koki Moriyoshi, Akihiro Yasoda, Ryota Usui, Hisato Tatsuoka, Masahito Ogura, Nobuya Inagaki a Taizou Yamamoto
1) Klinika diabetu, endokrinologie a výživy, Kjótská univerzita Graduate School of Medicine, Kyoto, Japonsko
2) Oddělení diabetu a endokrinologie, Shiga General Hospital, Moriyama, Japonsko
3) Ústav nefrologie, Kjótská univerzita pro postgraduální studium medicíny, Kyoto, Japonsko
4) Neurochirurgické oddělení, Shiga General Hospital, Moriyama, Japonsko
5) Oddělení diagnostické patologie, National Hospital Organization Kyoto Medical Center, Kyoto, Japonsko
6) Centrum klinického výzkumu, National Hospital Organization Kyoto Medical Center, Kyoto, Japan
Abstraktní
Akromegalie je charakterizována autonomní nadměrnou sekrecí růstového hormonu (GH), obecně způsobenou adenomem hypofýzy produkujícím GH, a je spojena s různými systémovými komorbiditami včetně diabetes mellitus. Polycystickéledvinachoroba(PKD) je charakterizován růstem četných cyst v ledvinách, které se zhoršujíledvinovéfunkce. Zatímco možné renální účinky nadměrné expozice GH jsou aktuálním problémem v experimentální medicíně, dříve bylo hlášeno pouze pět případů koexistující akromegalie a PKD a o vlivu akromegalie naledvinovéchoroba. Léčili jsme 50-letého muže s diabetes mellitus, u kterého došlo k náhlému a rychlému poklesuledvinovéfunkcespolu se zvyšující se proteinurií, což vedlo k diagnóze PKD a akromegalie. Jeho hladina bílkovin v moči byla zvýšena spolu s nadměrnou sekrecí GH a zhoršením kontroly glykémie. Bylo také zaznamenáno zvýšení celkového objemu ledvin. Úspěšně byla provedena transsfenoidální operace adenomu hypofýzy. Po operaci bylo pozorováno výrazné zlepšení hyperglykémie a proteinurie, ale funkce ledvin se nezměnila. Klinický průběh pacienta naznačoval společné aspekty nadměrné sekrece GH jako akceleračního faktoru v progresi diabetické nefropatie a PKD prostřednictvím přímých a nepřímých cest. Ačkoli je současná akromegalie a PKD klinicky vzácná, u pacientů s diabetem a/nebo PKD je vhodná ostražitost pro včasnou diagnostiku akromegalie, zejména u pacientů vykazujících neočekávanou exacerbaci renální dysfunkce.
Klíčová slova: Akromegalie, Diabetes mellitus,Růst hormon, Polycystickýledvinachoroba
AKROMEGÁLIE je méně časté onemocnění charakterizované autonomní a nadměrnou sekrecí růstového hormonu (GH), která je obecně způsobena adenomem hypofýzy produkujícím růstový hormon [1, 2].
Roční výskyt akromegalie se ve většině studií uvádí přibližně 3–4 případy na milion; v nedávných studiích včetně Japonska se prevalence pohybuje od 85 do 133 případů na milion [3]. Akromegalie je spojena s různými systémovými komorbiditami včetně kardiovaskulárních onemocnění, metabolických komplikací (hyperglykémie a hyperlipidémie), respiračních onemocnění, osteoartropatie, zlomenin obratlů a možného zvýšeného rizika některých novotvarů a se zvýšenou mortalitou, pokud není adekvátně léčena [2, 3]. Prevalence diabetu mellitu u pacientů s akromegalií byla uváděna jako vyšší než u normální populace, pohybuje se od 11 do 53 procent [3]. Ačkoli GH stimuluje sekreci inzulínu, tento hormon převážně indukuje inzulínovou rezistenci tím, že působí proti účinkům inzulínu a následně zvyšuje prevalenci diabetes mellitus [3].
Polycystickéledvinachoroba(PKD) je renální onemocnění charakterizované růstem četných cyst v ledvinách, které nahrazují renální parenchym a zhoršují renální funkce [4]. Existují dva typy PKD: autozomálně dominantní PKD (ADPKD) způsobená zárodečnou mutací v genech PKD1 a PKD2, která je obvykle diagnostikována v dospělosti, a autozomálně recesivní PKD (ARPKD), která je typicky identifikována v prvních týdnech po narození. Odhaduje se, že ADPKD postihuje jednoho jedince na 4 033 obyvatel Japonska [5] a je zodpovědná za 5 až 10 procent případů konečného stadialedvinachoroba[4]. Postižení pacienti mají typicky zvětšené ledviny s bilaterálními mnohočetnými cystami [6]. Objem ledvin, stejně jako proteinurie a glomerulární filtrace (GFR), mohou být použity jako markery progrese onemocnění; změny renálních funkcí jsou u japonských pacientů s ADPKD silně spojeny s objemem ledvin [7].
Ačkoli bylo hlášeno několik případů koexistující akromegalie a ADPKD [8-12], o vlivu akromegalie na závažnost a progresi PKD je známo jen málo, zejména v případech, které mají také diabetickou nefropatii. Uvádíme zde vzácný případ akromegalie doprovázené jak diabetes mellitus, tak PKD, který se projevil rychlým poklesem renálních funkcí a zvýšením celkového objemu ledvin. Tento případ zdůrazňuje potenciální účinky nadměrné sekrece GH naledvinafunkcea struktura, stejně jako klinický význam bdělosti pro akromegalii v případech s diabetem a související progresivní renální dysfunkcí a PKD.
Prezentace případu
50-letý muž s progresivně se zhoršující kontrolou glykémie byl odeslán na naši kliniku k léčbě diabetes mellitus. Neměl žádnou rodinnou anamnézu diabetu, hypofýzy nebo jiných endokrinních nádorů včetně mnohočetné endokrinní neoplazie typu 1. Ačkoli neměl žádnou pevnou rodinnou anamnézu PKD, jeho otec mělhypertenzea zemřel na rupturu aneurismu aorty, ale nebyly k dispozici žádné podrobnější klinické informace o onemocněních ledvin. Náš pacient neměl žádná dietní omezení a popíral konzumaci alkoholu.
Jeho anamnéza odhalila, že užíval léky včetně valsartanu (160 mg denně), amlodipinu (1{{20}} mg denně) a karvedilolu (20 mg denně). hypertenze od svých 36 let. Ve 46 letech mu byla diagnostikována diabetes mellitus 2. typu na základě hladiny hemoglobinu A1c (HbA1c) 9,7 procenta a hladiny glukózy v krvi 399 mg/dl s negativním výsledkem na protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové a byla mu předepsána metformin (500 mg denně) a glimepirid (0,5 mg denně). V době jeho prvotní diagnózy diabetu nebyly pozorovány žádné nálezy naznačující diabetickou nefropatii [protein analýzy moči: negativní, poměr albumin/kreatinin (Cr) v moči: 7,1 mg/gCr] nebo retinopatii. O devět měsíců později měl mikroalbuminurii [poměr albumin/Cr v moči: 285,5 mg/gCr]. Ve 48 letech se rozvinula zjevná proteinurie [poměr protein/Cr v moči (UPCR): 0,96 g/GCR, Cr v séru (SCr): 0,96 mg/dl, odhadovaná GFR (eGFR): 67 ml/min/1,73 m2], i když jeho hladina HbA1c byla při výše uvedené léčbě udržována až na 6,4 procenta. Ve věku 50 let se však pacientova glykemická kontrola zhoršila (HbA1c: 7,6 procenta) a vyvinula se u něj bilaterální preproliferativní diabetická retinopatie. Poté byl odeslán na naši kliniku (obr. 1).
Při jeho první návštěvě bylo jeho UPCR zvýšeno na 1,20 g/GCR současně s poklesem eGFR (40 ml/min/1,73 m2). Ultrasonografie břicha a magnetická rezonance (MRI) odhalily zvětšené ledviny s bilaterálními mnohočetnými cystami (obr. 2A, 2B), které naznačovaly PKD. Odhadovaný celkový objem ledvin (TKV) byl 1 078 ml. Renální biopsie nebyla provedena kvůli četným renálním cystám. Po přechodném zlepšení jeho glykemické kontroly, pravděpodobně díky dodatečnému nutričnímu vedení, se jeho HbA1c opět zvýšilo a jeho UPCR se rychle zvýšilo (obr. 1). Během sledování bylo pečlivým opakovaným rozhovorem zjištěno, že pacient během několika let zaznamenal postupné zvětšování rukou a nohou. Kromě na léčbu refrakterního diabetu nezávislého na inzulínu vedly jeho zhrublé rysy obličeje a zvětšení rukou a nohou k podezření na akromegalii. Byl proto přijat k dalšímu hodnocení.
Při přijetí byl ve střehu; výška, 187 cm; hmotnost, 88 kg; puls, 63 tepů za minutu; a krevní tlak, 117/83 mmHg. Byl mu předepsán metformin [50}0 mg semel in die (sid)], glimepirid (0,5 mg sid), valsartan (160 mg sid), amlodipin (10 mg sid) a karvedilol (20 mg sid).
Laboratorní údaje o přijetí jsou uvedeny v tabulce 1. Diagnóza akromegalie byla potvrzena jeho klinickými rysy takto: (i) hladina sérového inzulínu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1) byla 718 ng/ml (normální referenční rozmezí: 87 až 245 ng/ml); (ii) hladina GH v séru byla zvýšena na začátku (8,16 ng/ml) a nebyla přiměřeně suprimována (nadir: 6,72 ng/ml) během 75g orálního glukózového tolerančního testu; (iii) a MRI hypofýzy odhalily hvězdnou hmotu o průměru 9 mm [13]. Hmota vykazovala nízkou intenzitu signálu na T2-vážených snímcích a měla hyperintenzivní lézi naznačující Rathkeho rozštěpové cysty (obr. 3). Rentgenové vyšetření kotníku prokázalo tloušťku podložky paty (23 mm), což odpovídalo diagnóze akromegalie.
Endokrinní údaje také ukázaly hyperprolaktinemii, subklinickou hypertyreózu a zvýšenou hladinu tyreoglobulinu (Tg) v séru (tabulka 1). Anti-TSH receptor, antityreoidální peroxidáza (TPO) a anti-Tg protilátky byly negativní. Ultrasonografie štítné žlázy odhalila zvětšenou štítnou žlázu, zatímco scintigrafie štítné žlázy s techneciem-99m prokázala difuzně potlačené vychytávání ve štítné žláze (0,3 procenta), což naznačuje destruktivní tyreoiditidu. Odezvy TSH a prolaktinu (PRL) na intravenózní hormon uvolňující thyrotropin (TRH) byly utlumeny, zatímco reakce ACTH a kortizolu stimulované kortikotropinem uvolňujícím hormonem (CRH) a gonadotropinové reakce stimulované hormonem uvolňujícím luteinizační hormon (LHRH) byly normální.
Renální data odhalila, že UPCR a eGFR byly 4,79 g/GCR a 43 ml/min/1,73 m2, v daném pořadí. Abdominální počítačová tomografie (CT) prokázala růst renálních cyst i bilaterálníledvinakameny(Obr. 2C, 2D). Odhadovaná TKV byla 1 180 ml. Magnetická rezonanční angiografie (MRA) mozku prokázala fusiformní aneuryzmatické dilatace proximálního segmentu A2 levé přední mozkové a bazilární tepny. Echokardiografie odhalila hypertrofii levé komory bez zjevných abnormalit chlopní.
Tři měsíce po přijetí byla provedena transsfenoidální operace nádorů hypofýzy. Nádor byl intraoperativně zjištěn jako bílý. Kromě toho cystické léze v tumoru hypofýzy obsahovaly bezbarvé a bílé slizniční tekutiny s tenkou řasinkovou epitelovou vrstvou, což při zohlednění nálezů na MRI naznačovalo Rathkeho rozštěpové cysty [14]. Patologické vyšetření nádoru odhalilo listovité buňky s oválnými jádry a acidofilní nebo amfofilní cytoplazmou, což je v souladu s adenomem hypofýzy (obr. 4A, 4B). Imunobarvení na GH a PRL bylo pozitivní (obr. 4C, 4D) a anticytokeratinová (CAM 5.2) imunohistochemie ukázala hlavně perinukleární obraz keratinových filament, což ukazuje na strukturní rysy podobné hustě granulovanému somatotrofnímu adenomu (obr. 4E). v souladu s hypointenzivním signálním vzorem na T2-vážených MRI snímcích (obr. 3B) [15, 16]. Index značení Ki-67 byl méně než 5 procent (obr. 4F). Pooperační hladiny GH a IGF v séru {{20}}} byly normalizovány (0,92 ng/ml a 170 ng/ml, v daném pořadí), což ukazuje na úspěšnou chirurgickou resekci adenomu hypofýzy produkujícího GH. Tři měsíce po operaci se hladina HbA1c a UPCR výrazně snížily (5,7 procenta, resp. 1,09 g/GCR), ale eGFR se nezměnila (34 ml/min/1,73 m2) (obr. 1).
Diskuse
Uvádíme velmi vzácný případ akromegalie současně s diabetes mellitus a PKD. V tomto případě pacient vykazoval relativně časný rozvoj albuminurie a rychlou progresi zjevné proteinurie a renálního poškození, což bylo částečně zlepšeno chirurgickou resekcí adenomu hypofýzy produkujícího GH. Pokud je nám známo, první případ akromegalie související s ADPKD byl hlášen v roce 2002 [8]; od té doby byly hlášeny čtyři další případy [9-12] a všichni postižení jedinci byly ženy (tabulka 2). Tento případ ukazuje, že tato kombinace onemocnění se může vyskytnout i u mužů. Ruggenenti a kol. stručně zmínil pacienta s ADPKD s adenomem hypofýzy, který po dobu 2 let pokračoval v léčbě somatostatinovým analogem oktreotidem ke kontrole sekrece GH [9]. U všech pěti případů nejsou k dispozici podrobné údaje týkající se funkce ledvin a objemu ledvin. V této zprávě podrobně popisujeme dlouhodobé renální změny u případu s akromegalií provázenou diabetes mellitus a PKD, které zdůrazňuje nutnost klinické bdělosti pro akromegalii a PKD v neobvyklých případech diabetes mellitus. Tento případ navíc poskytuje vodítka k patologickému vztahu mezi nadměrným GH aledvinachorobanejen prostřednictvím přímých cest, ale také prostřednictvím nepřímých cest, jako je diabetická nefropatie.
Klinickým problémem zůstává opožděná diagnostika akromegalie [3]. V tomto případě mohla základní akromegalie ovlivnit jeho glykemickou kontrolu, protože po operaci bylo pozorováno zlepšení. Kromě toho může inzulin dependentní diabetes mellitus refrakterní na léčbu vést v klinických podmínkách k netestovanému podezření na akromegalii [3].
Nediagnostikovaná akromegalie může ovlivnit renální poškození nepřímo prostřednictvím zhoršeného stavu glykemie; zdálo se, že zvýšení HbA1c v tomto případě ovlivňuje pacientovy hladiny UPCR. Hromadí se důkazy, že osa GH/IGF-1 hraje důležitou roli v raném vývojidiabetikledvinachoroba[17, 18]. Ve skutečnosti IGF-1 indukuje proliferaci mezangiálních buněk a také produkci mezangiální matrice [19] a zdá se, že chrání mezangiální buňky před poškozením DNA vyvolaným hyperglykémií [20]. GH se tedy podílí na glomerulární hypertrofii prostřednictvím IGF-1, i když některé účinky GH na glomerulární sklerózu jsou nezávislé na IGF-1 [21]. Kromě toho bylo nedávno prokázáno, že GH přímo zvyšuje hladiny reaktivních forem kyslíku a indukuje reorganizaci aktinového cytoskeletu v glomerulárních podocytech prostřednictvím funkčních receptorů GH exprimovaných na těchto buňkách [22]. To může způsobit apoptózu a dysfunkci glomerulárních podocytů [23, 24], časnou příhodu u diabetické nefropatie.
Zajímavé je, že po pacientově diagnóze diabetes mellitus byl v tomto případě zjištěn relativně časný rozvoj albuminurie. Navíc se u něj vyvinula přetrvávající proteinurie i při přijatelné kontrole glykemie. Po klinickém sledování za předpokladu diabetické nefropatie byla zjištěna PKD jako další příčina jeho proteinurie a renálního postižení, a to na základě ultrasonografie břicha a nálezu MRI. I když v našem případě chybí firmarodinaanamnéza PKD, jeho otec zemřel na rupturu aneurismu aorty; předchozí studie zjistila, že rodinná anamnéza chybí u 20 až 40 procent pacientů s ADPKD, u kterých byla diagnóza ADPKD stanovena na základě zobrazovacích studií [6]. V této souvislosti jsou u diabetických případů s časným rozvojem albuminurie a neočekávanou progresí do proteinurie a renální dysfunkce zaručena vyšetření ledvin, jako je ultrasonografie, MRI a CT, aby byla zajištěna rychlá diagnóza PKD.
Bylo zjištěno, že prodloužená expozice hypersekreci GH a IGF-1 může souviset s morfologickými změnami v ledvinách a patogenezí PKD [25]. U myší transgenních pro lidský GH byly pozorovány závažné renální změny včetně masivní cystické dilatace tubulu [26]. V ledvinách myšího modelu PKD byla exprese mRNA IGF-1 zvýšena s progresí cystických lézí [27]. Podobně hladiny IGF-1 v ledvinách pozitivně korelovaly s progresí onemocnění u potkaního modelu PKD, zatímco snížení hladin IGF-1 v ledvinách vyvolané dietou vedlo ke zmenšení velikosti ledvin a cyst [28] . Deficit polycystinu-1 v cystických buněčných liniích PKD1 byl navíc spojen se zvýšenou citlivostí na IGF-1 a také s permisivním účinkem cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) na buněčný růst [29]. Jiná studie prokázala, že u PKD1-deficientních myší byl abnormálně aktivován převodník signálu GH a aktivátor transkripční osy (STAT), což vedlo ke zvýšené proliferaci [30]. S ohledem na skutečnost, že bylo zjištěno, že aktivovaný STAT3 je silně exprimován v tubulárních epiteliálních buňkách zledvinyu pacientů s jednoduchými renálními cystami [31] byla navržena možná implikace aktivace STAT3 GH ve vývoji renálních cyst [32]. Tyto důkazy naznačují, že GH a IGF-1 mohou hrát patogenní roli v PKD.
V této souvislosti je třeba diskutovat o TKV v tomto případě, který byl měřen stereologicky pomocí abdominální MRI nebo CT. Na základě longitudinálního regresního modelu se smíšeným efektem popsaného Irazabalem et al. [33] byl náš pacient zařazen do třídy 1B [jeho TKV upravená na výšku (HtTKV) ve věku 50 let: 576,5 ml/m], ve které je odhadovaná rychlost růstu HtTKV 1,5 až 3 procenta za rok. Naproti tomu jeho HtTKV při přijetí byla 631,0 ml/m a rychlost růstu dosáhla 9 procent během jednoho roku. Ačkoli by pooperační sledování TKV pomohlo potvrdit účast akromegalie na progresi PKD, pooperačníledvinazobrazovací testy nebylo možné získat z důvodu přerušení pravidelných návštěv pacienta. Vzhledem k potenciálně rychlému nárůstu HtTKV je žádoucí další zkoumání asociace akromegalie s progresí PKD, i když jejich společný výskyt je klinicky velmi vzácný.
Nakonec je třeba zmínit možné použití tolvaptanu v tomto případě. Tolvaptan je antagonista receptoru vazopresinu V2, který byl schválen pro ADPKD v roce 2014 v Japonsku. Vzhledem k tomu, že předchozí studie ukázaly, že tolvaptan snížil roční tempo růstu TKV a zpomalil roční tempo poklesu eGFR u pacientů s ADPKD v pozdějším stadiu [34, 35], lze jej v takových případech považovat za budoucí možnost léčby.
Na závěr uvádíme případ akromegalie doprovázené diabetes mellitus a PKD. Rychle se zhoršující proteinurie a renální funkce naznačují společné aspekty nadměrné sekrece GH jako akceleračního faktoru jak diabetické nefropatie, tak PKD. Přestože koexistující akromegalie a PKD je klinicky vzácná, je u pacientů s neobvyklým diabetem nebo neočekávanou exacerbací proteinurie aledvinovédysfunkce.
Reference
1 Melmed S (2006) Lékařský pokrok: akromegalie. N Engl J Med 355: 2558–2573.
2. Melmed S (2009) Akromegalie patogeneze a léčba. J Clin Invest 119: 3189-3202.
3. Gadelha MR, Kasuki L, Lim DST, Fleseriu M (2019) Systémové komplikace akromegalie a dopad současného léčebného prostředí: aktualizace. Endocr Rev 40: 268–332.
4. Wilson PD (2004) Polycystická onemocnění ledvin. N Engl J Med 350: 151–162.
5. Horie S, Mochizuki T, Muto S, Hanaoka K, Fukushima Y, et al. (2016) Pokyny pro klinickou praxi založenou na důkazech pro polycystické onemocnění ledvin 2014. Clin Exp Nephrol 20: 493–509.
6. Pei Y (2006) Diagnostický přístup u autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin. Clin J Am Soc Nephrol 1: 1108–1114.
7. Tokiwa S, Muto S, Čína T, Horie S (2011) Vztah mezi renálním objemem a renální funkcí u autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin. Clin Exp Nephrol15: 539–545.
8. Fajfr R, Müller B, Diem P (2002) Hypofyzární incidentalom u pacienta s autosomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin. Praxis (Bern 1994) 91: 1123–1126 (v němčině).
9. Ruggenenti P, Remuzzi A, Ondei P, Fasolini G, Antiga L a kol. (2005) Bezpečnost a účinnost dlouhodobě působícího somatostatinu u autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin. Kidney Int 68: 206–216.
10. Kannabiran M, Singh V, Grewal S (2006) Akromegalie se projevuje jako psychotická porucha v rodině s familiárním autosomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin. Ger J Psychiatry 9: 136–138.
11. Syro LV, Sundsbak JL, Scheithauer BW, Toledo RA, Camargo M, et al. (2012) Somatotrofní adenom hypofýzy s akromegalií a autosomálně dominantní polycystickou chorobou ledvin: polymorfismus SSTR5 a mutace PKD1. Hypofýza 15: 342–349.
12. Mangaraj S, Patro D, Choudhury AK, Baliarsinha AK (2019) Vzácný případ akromegalie a autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin: kazuistika a stručný přehled literatury. Případ AACE Clin Rep 5: e302–e306.
13. Studijní skupina hypotalamo-hypofyzární dysfunkce Ministerstva zdravotnictví Práce a sociální péče (2019) Diagnostika a léčba hypotalamo-hypofyzární dysfunkce. Nihon Naibunpi Gakkai Zasshi 95 Suppl: 1–60 (v japonštině).
14. Nishio S, Fujiwara S, Morioka T, Fukui M (1995) Rathkeho rozštěpové cysty v adenomu hypofýzy produkujícího růstový hormon. Br J Neurosurg 9: 51–55.
15. Heck A, Emblem KE, Casar-Borota O, Bollerslev J, Ringstad G (2016) Kvantitativní analýzy T2-vážené MRI jako potenciálního markeru odpovědi na analogy somatostatinu u nově diagnostikované akromegalie. Endokrinní 52: 333–343.
16. Akirov A, Asa SL, Amer L, Shimon I, Ezzat S (2019) Klinickopatologické spektrum akromegalie. J Clin Med 8: 1962.
17. Flyvbjerg A (2000) Předpokládaná patofyziologická úloha růstových faktorů a cytokinů v experimentálním diabetickém onemocnění ledvin. Diabetologia 43: 1205–1223.
18. Vasylyeva TL, Ferry RJ Jr (2007) Nové role osy IGF-IGFBP v etiopatofyziologii diabetické nefropatie. Diabetes Res Clin Pract 76: 177–186.
19. Feld SM, Hirschberg R, Artishevsky A, Nast C, Adler SG (1995) Inzulinu podobný růstový faktor I indukuje mezangiální proliferaci a zvyšuje mRNA a sekreci kolagenu. Kidney Int 48: 45–51.
20. Yang S, Chintapalli J, Sodagum L, Baskin S, Malhotra A, et al. (2005) Activated IGF-1R inhibuje poškození DNA vyvolané hyperglykémií a podporuje opravu DNA homologní rekombinací. Am J Physiol Renální Physiol 289: F1144–F1152.
21. Baud L, Fouqueray B, Bellocq A, Doublier S, Dumoulin A (1999) Růstový hormon a somatostatin při poškození glomerulů. J Nephrol 12: 18–23.
22. Reddy GR, Pushpanathan MJ, Ransom RF, Holzman LB, Brosius FC a kol. (2007) Identifikace glomerulárního podocytu jako cíle pro působení růstového hormonu. Endokrinologie 148: 2045–2055.
23. Pagtalunan ME, Miller PL, Jumping-Eagle S, Nelson RG, Myers BD a kol. (1997) Ztráta podocytů a progresivní glomerulární poškození u diabetu typu II. J Clin Invest 99: 342–348.
24. Kumar PA, Kotlyarevska K, Dejkhmaron P, Reddy GR, Lu C, et al. (2010) Růstový hormon (GH)-dependentní exprese přirozeného antisense transkriptu indukuje zinkový prst E-box-vazebný homeobox 2 (ZEB2) v glomerulárním podocytu: nový účinek GH s důsledky pro patogenezi diabetické nefropatie. J Biol Chem 285: 31148-31156.
25. Kamenický P, Mazziotti G, Lombès M, Giustina A, Chanson P a kol. (2014) Růstový hormon, inzulinu podobný růstový faktor-1 a ledviny: patofyziologické a klinické důsledky. Endocr Rev 35: 234–281.
26. Wanke R, Hermanns W, Folger S, Wolf E, Brem G (1991) Zrychlený růst a viscerální léze u transgenních myší exprimujících cizí geny z rodiny růstových hormonů: přehled. Pediatr Nephrol 5: 513–521.
27. Nakamura T, Ebihara I, Nagaoka I, Tomino Y, Nagao S, et al. (1993) Genová exprese růstového faktoru v ledvinách u myší polycystické choroby ledvin. J Am Soc Nephrol 3: 1378–1386.
28. Aukema HM, Housini I (2001) Dietní účinky sójového proteinu na onemocnění a IGF-I u samců a samic Han: potkani SPRD-Cy. Kidney Int 59: 52–61.
29. Parker E, Newby LJ, Sharpe CC, Rossetti S, Streets AJ a kol. (2007) Hyperproliferace cystických buněk PKD1 je indukována inzulinu podobným růstovým faktorem-1 aktivací signálního systému Ras/Raf. Kidney Int 72: 157–165.
30. Fragiadaki M, Lannoy M, Themanns M, Maurer B, Leonhard WN a kol. (2017) STAT5 řídí abnormální proliferaci u autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin. Kidney Int 91: 575–586.
31. Liu M, Xu YF, Feng Y, Zhai W, Che JP a kol. (2013) Aktivace androgen-STAT3 může přispět k genderové disparitě u lidských ledvinových cyst. Int J Clin Exp Pathol 6: 686–694.
32. Yamamoto M, Matsumoto R, Fukuoka H, Iguchi G, Takahashi M a kol. (2016) Prevalence jednoduchých renálních cyst u akromegalie. Intern Med 55: 1685–1690.
33. Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Osborn SL, Harmon AJ a kol. (2015) Zobrazovací klasifikace autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin: jednoduchý model pro výběr pacientů pro klinické studie. J Am Soc Nephrol 26: 160–172.
34. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Perrone RD a kol. (2017) Tolvaptan v pozdějším stadiu autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin. N Engl J Med 377: 1930–1942.
35. Oguro M, Kogure Y, Hoshino J, Ubara Y, Mizuno H a kol. (2018) Tolvaptan u japonských pacientů s autosomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin v pozdějším stadiu. J Nephrol 31: 961-966.
