Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií odvaru cistanche při léčbě revmatoidní artritidy

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Hai-Yu Wang, Chen-Hui Song, Fang-Kai Li, Xiao-Ping Liu, Wei Zhen1, Yu-Ting Zhang, Yue-Lan Zhu, Xiu-Juan Hou

Zvýraznění

Článek systematicky hodnotil účinnost a bezpečnostCistancheOdvar v kombinaci se západní medicínou a západní medicínou samotnou při léčbě revmatoidní artritidy. Výsledky této metaanalýzy to ukázalyCistancheOdvar v kombinaci se západní medicínou měl určité výhody oproti klinickým symptomům a laboratorním ukazatelům revmatoidní artritidy.

Abstraktní

Cíl: Systematicky hodnotit účinnost a bezpečnostCistanche Odvar v kombinaci se západní medicínou a západní medicínou samotnou při léčbě revmatoidní artritidy. Metody: Databáze CNKI, VIP, Wanfang Data, PubMed, Medline, Cochrane Library a Embase byly získány pomocí počítačů. Reference zahrnutých studií, relevantních disertačních prací a sborníků z konferencí byly získány ručně. Intervaly vyhledávání byly od počátku databáze do července 2017. Vyhledávání a screening studií provedli 2 výzkumníci a kvalita a data byly hodnoceny a extrahovány podle stupnice kvality Jadad. Metaanalýza byla provedena pomocí softwaru RevMan5.3. Výsledky: (1) Bylo zařazeno celkem 7 randomizovaných kontrolovaných studií a 485 pacientů, z toho 262 případů bylo v experimentální skupině a 223 případů bylo v kontrolní skupině. Bod 2 studií byl 3, další studie byly 1-2. Zahrnuté studie ukázaly, že výchozí hodnoty skupiny byly srovnatelné. (2) Celková efektivní sazbaCistancheOdvar se skupinou západní medicíny byl vyšší než u skupiny západní medicíny (RR {{0}},85, 95 procent CI [0,78, 0,92]. Zlepšené podmínky počtu citlivých kloubů (MD=-2,79, 95 procent CI [-3,47, -2,12]); rychlost sedimentace erytrocytů (MD=-9,5, 95 procent CI [15,67 , -3.33]); a C-reaktivní protein (MD=-3.36, 95 procent CI [-5.45, -1.27]) byly lepší než kontrolní skupina. Mezi těmito dvěma skupinami nebyl významný rozdíl v nežádoucích účincích léků a revmatoidním faktoru.CistancheOdvar se západní medicínou měl výhody ve zmírnění klinických příznaků a laboratorního indexu pacientů s revmatoidní artritidou. Zatímco kvalita zahrnutých studií byla nízká a existovalo možné zkreslení publikace, jsou zapotřebí další multicentrické dvojitě zaslepené randomizované kontrolní studie s většími vzorky.

Klíčová slova: Revmatoidní artritida,CistancheOdvar, Metaanalýza

Pozadí

Revmatoidní artritida (RA) je jednou z nejčastějších zánětlivých artritid [1], čím delší je doba nemoci, tím vyšší je míra invalidity, což často přináší ekonomickou zátěž a psychickou zátěž pacientům a rodinám. Proto bude mít velký význam zvolit pro pacienty s RA realizovatelnou a efektivní léčbu ke zlepšení kvality života a snížení ekonomické i psychické zátěže. Nemoc se v současné době nedá vyléčit a nesteroidní antirevmatika, onemocnění modifikující antirevmatika, glukokortikoidy, biologická činidla a další běžně používaná klinická léčiva způsobí různý stupeň nežádoucích reakcí [2], čímž ovlivní dlouhodobé léčbě tohoto onemocnění. Čínská medicína má v léčbě nemoci lepší výhodu.CistancheOdvar z Leizhengzhicai je klasickým receptem při léčbě RA vyvolané chladem a vlhkostí. V současné době řada studií prokázala účinnost a bezpečnostCistancheOdvar kombinovaný se západní medicínou v léčbě RA [3]. Vzhledem k malé velikosti vzorku je klinický význam vedení klinické léčby omezený. V této studii byla k hodnocení účinnosti a bezpečnosti použita metoda metaanalýzyCistancheOdvar v kombinaci se západní medicínou v léčbě RA a poskytnout určité důkazy pro klinickou diagnostiku a léčbu.

Materiály a metody

Kritéria zařazení a vyloučení

Typ studie. Randomizované kontrolované studie (RCT) publikované doma i v zahraničí a jazyk omezený na čínštinu a angličtinu. Předměty studia. Všechny zahrnuté případy byly v souladu s diagnostickými kritérii pro RA stanovenými ve Spojených státech v roce 1987. Čínský lékařský syndrom, věk a pohlaví nebyly omezeny. Kritéria vyloučení: (1) Těhotné a kojící ženy. (2) Lidé, kteří byli alergičtí na drogy. (3) Pacienti s těžkou funkcí jater a ledvin a poškozením krvetvorného systému. (4) Lidé s mentálními abnormalitami. (5) Literatura bez plného znění. Intervenční opatření. Pacienti v experimentální skupině byli uvedeniCistancheOdvar v kombinaci s léčbou západní medicínou. Kontrolní skupina byla léčena pouze západní medicínou. Západní medicína používaná v obou skupinách byla naprosto stejná. Odlišná západní medicína nebo kombinace s jinými přípravky tradiční čínské medicíny a masážní terapie byly vyloučeny. Ukazatele výsledku. Efektivní ukazatele: celková efektivní míra; klinické kvantitativní ukazatele: čas ranní ztuhlosti, počet citlivých kloubů. Hlavní laboratorní ukazatele: rychlost sedimentace erytrocytů (ESR), C-reaktivní protein (CRP). Nežádoucí účinky: toxicita krve, gastrointestinální reakce, poškození jater a ledvin atd

Strategie vyhledávání

Rešerše literatury publikované doma i v zahraničí. Databáze CNKI, VIP, Wanfang, PubMed, Medline, Cochrane library a Embase byly prohledávány od počátku databáze až do července 2017. Zároveň byly získány i odkazy na literaturu. Byly použity hledané výrazy: #1CistancheOdvar, revmatoidní artritida č. 2 (RA), č. 3 „randomizované kontrolované studie“ NEBO „náhodné“ NEBO „kontrola“ NEBO „studie“, č. 4 #1 a #2 a #3.

Screening zahrnutých dat

Dva výzkumníci nezávisle dokončili vyhledávání literatury a extrakci dat. V případě neshod jednali o dohodě. Na základě přečtení názvu a abstraktu literatury byla nejprve prověřena literatura nesplňující kritéria pro zařazení. Pokud jde o literaturu, která může splňovat kritéria pro zařazení, je třeba si přečíst celý text, abyste se mohli rozhodnout, zda bude či nebude zahrnuta. Pokud je názor nekonzistentní, určí jej zkušená třetí strana v týmu.

Extrakce a kvalita dat

Hodnocení Kvalita zahrnutých studií byla hodnocena pomocí revidované stupnice kvality Jadad [4] (nízká kvalita: 1-3 bodů, vysoká kvalita: 4-7 bodů). Obsah hodnocení: (1) generování náhodných sekvencí; (2) přidělení skrytých; (3) slepá metoda; (4) ukončit/ztratit sledování. Metodické hodnocení kvality bylo provedeno dvěma recenzenty nezávisle na sobě. V případě nesouhlasu by to třetí strana projednala a vyřešila.

statistické metody

Metaanalýza extrahovaného výsledku byla provedena pomocí softwaru Rev Man 5.3 poskytovaného sítí Cochrane Collaboration Network. Spojitá proměnná byla reprezentována jako průměrný rozdíl (MD), standardní průměrný rozdíl (SMD) byl použit, když je měřítko ukazatele výsledku odlišné; pro dichotomická data bylo použito relativní riziko (RR) nebo poměr šancí (OR) s 95procentním intervalem spolehlivosti (CI). I2 < 50="" procent="" naznačilo,="" že="" mezi="" studiemi="" nebyla="" žádná="" statistická="" heterogenita,="" a="" byl="" přijat="" model="" s="" fixním="" efektem,="" a="" i2=""> 50 procent navrhlo, že ve studii existuje heterogenita a byl přijat model náhodných efektů; P < 0,05="" bylo="" považováno="" za="" statisticky="">

Výsledek

Charakteristika zahrnutých studií

Původně jsme prověřili 54 literatury a nakonec bylo zahrnuto 7 literatury [5-11]. Vývojový diagram procesu vyhledávání literatury je znázorněn na obrázku 1 a charakteristiky literatury jsou uvedeny v tabulce 1.

Výsledky hodnocení kvality

V této studii bylo zahrnuto celkem 7 čínské literatury. Hodnocení kvality veškeré literatury bylo provedeno podle stupnice kvality Jadad. Mezi nimi byly 2 kusy literatury se 3 body [7-8] a zbývající literatura byla 1-2 bodů [5-6, 9-11]. Veškerá zahrnutá literatura odkazovala na randomizaci, z nichž čtyři studie ukázaly metodu randomizace [5, 7-8, 10]. Žádná ze sedmi studií se nezmiňovala o alokačním utajení a slepé metodě. Sedm studií bylo randomizováno a ukázalo se, že výchozí hodnota mezi skupinami byla srovnatelná, bez nedokončeného výsledku zprávy a selektivního výsledku zprávy. Konkrétní metody návrhu a hodnocení kvality byly uvedeny v tabulce 2.

Metaanalýza lesní mapy CRP v obou skupinách. CRP bylo hlášeno ve 3 literatuře [7-9]. Metaanalýza ukázala, že experimentální skupina byla lepší než kontrolní skupina v aspektu CRP a rozdíl byl statisticky významný. (MD=-3,36, 95 procent CI [-5,45, -1,27], P=0,202) (obrázek 3).

Metaanalytická mapa lesa dvou skupin ESR. ESR byla popsána ve 3 literatuře [7-9]. Metaanalýza ukázala, že experimentální skupina byla lepší než kontrolní skupina v ESR a rozdíl byl statisticky významný. (MD=-9,5, 95 procent CI [15,67, -3,33], P=0,003) (obrázek 4).

Metaanalytická mapa lesa společného výběrového řízení. Společný počet nabídek byl uveden ve 3 článcích [6-8]. Výsledky metaanalýzy ukázaly, že počet společných nabídek u experimentální skupiny byl významně nižší než u kontrolní skupiny. (MD=-2,79, 95 procent CI [-3,47, -2,12], P < 0,001)="" (obrázek="">

Metaanalytická mapa lesa revmatoidního faktoru ve dvou skupinách. Revmatoidní faktor (RF) byl popsán ve 3 článcích [7-8]. Výsledky metaanalýzy ukázaly, že RF v experimentální skupině nemá statistickou významnost ve srovnání s kontrolní skupinou (SMD=-0,17, 95 procent CI [-0,50, 0,16] , P=0.31) (obrázek 6).

Metaanalytická lesní mapa výskytu nežádoucích účinků ve 2 skupinách. Nežádoucí účinky byly hlášeny ve 2 literatuře [7-8]. Metaanalýza ukázala, že mezi experimentální skupinou a kontrolní skupinou nebyl žádný významný rozdíl (OR=1 0,23, 95 procent CI [0. 05, 28,89], P=0. 90) (obrázek 7)

Publikační zkreslení a analýza citlivosti

Obrácený trychtýř spiknutí publikační zaujatosti. Diagram trychtýře o celkové efektivní mířeCistancheK provedení analýzy zkreslení publikace byl proveden odvar kombinovaný se skupinou západní medicíny a skupinou západní medicíny samotnou léčící RA. Trychtýřový graf celkové efektivní míry je asymetrický, což naznačuje, že existovala možnost publikačního zkreslení, což ukazuje na nízkou kvalitu zahrnutých studií. To může souviset se skutečností, že negativní výsledky nebyly zahrnuty a pozitivní výsledky byly snadno publikovány (obrázek 8). Protože počet ESR, CRP, citlivosti kloubů a nežádoucích reakcí na léky byl nižší než 4, nebyla provedena analýza nálevkového grafu jeho publikační zaujatosti.

Analýza citlivosti. Výsledky metaanalýzy celkové efektivní rychlosti, CRP, počtu kloubních bolestí, nežádoucích účinků léku, citlivostní analýzy modelu účinku významně nezměnily výsledky metaanalýzy. To naznačuje, že výsledky studie byly spolehlivé. Výsledný efekt ESR a RF se však změnil, což naznačuje nestabilitu, která existovala v metaanalýze. Výsledky analýzy specifické citlivosti jsou uvedeny v tabulce 3.

Diskuse

Metodologická kvalita literatury

Sedm zahrnutých studií mělo nízkou kvalitu podle skóre kvality Jadad. Pouze tři kusy literatury odkazovaly na náhodu a nezmiňovaly konkrétní metodu randomizace. Veškerá literatura nezmiňuje alokační skrytí a slepou metodu. Absence slepé metody může být relevantní pro použití odvaru tradiční čínské medicíny, které bylo obtížné být na klinice slepý. Většina studií neuváděla sledování a ztrátu sledování, což ovlivnilo kvalitu literatury. Studie také zjistila, že počet negativních výsledků literatury byl malý a mohla existovat určitá publikační zaujatost.

Analýza léčebných účinků

CistancheOdvar je z Leizhengzhicai, ve kterémCistanche(Coicis Semen) a Cangzhu (Atractylodes Rhizoma) mohou tonizovat slezinu a odvlhčovat; Duhuo (Angelicae Pubescentis Radix), Qianghuo (Notopterygh Rhizoma Et Radix) a Fangfeng (Saposhnikoviae Radix) mohou rozptýlit vítr a překonat vlhkost; Chuanwu (Aconiti Radix), Mahuang (Ephedra Herba) a Guizhi (Cinnamomi Ramulus) mohou zahřát a aktivovat meridián, rozptýlit chlad a rozptýlit vlhkost; Danggui (Angelicae Sinensis Radix) a Chuanxiong (Chuanxiong Rhizoma) mohou vyživovat krev a podporovat krevní oběh a podporovat oběh čchi; Shengjiang (Zingiberis Rhizoma Recent) a Gancao (Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma) mohou povzbudit slezinu a regulovat střední oteplování, vyhýbat se zlu a uchovávat podstatnou životní energii. Všechny bylinky v kombinaci dokážou rozptýlit chlad, rozptýlit vlhkost a aktivovat meridiány k zastavení bolesti. Je to hlášenoCistancheOdvar může významně inhibovat zánět ucha způsobený xylenem a výrazně snížit propustnost kapilár a obsah PGE2 v zánětlivé tkáni, což má dobré protizánětlivé a analgetické účinky.Cistanche(Coicis Semen) je sladké, bez chuti a chladné povahy, které dokáže vyčistit vlhkost, podpořit diurézu, povzbudit slezinu, zastavit průjem, léčit revmatismus a vypuzovat hnis. Studie tomu nasvědčovalyCistancheaktivní složka koixenolid může zvýšit podíl Foxp3 plus, CD4 plus, CD25 plus a Treg u myší s artritidou vyvolanou kolagenem, které mohou mít imunoregulaci u RA [13]. Tato studie hodnotila účinnostCistancheOdvar v kombinaci se západní medicínou při léčbě RA metodou metaanalýzy Cochrane Handbook. Výsledky ukázaly, že celková efektivní frekvence, CRP, ESR, počet bolesti v kloubu a doba ranní ztuhlosti vCistancheOdvar v kombinaci se západní medicínou byl lepší než odvar ve skupině západní medicíny. Z hlediska RF a výskytu nežádoucích účinků nebyl rozdíl statisticky významný. Vezmeme-li v úvahu omezení obsažené v literatuře, je třeba dále vyvinout multicentrickou, náhodnou, dvojitě zaslepenou studii na velkém vzorku, aby poskytla vyšší úroveň důkazů.

Omezení tohoto hodnocení systému

(1) Slepá metoda v uvedené literatuře nebyla přijata, což může mít psychologický dopad na pacienty a dále ovlivnit klinickou účinnost. (2) Původní údaje mnoha druhů literatury byly neúplné a nelze je po kontaktování autorů e-mailem získat, což ovlivnilo úplnost údajů. (3) Matoucí faktory různých zahrnutých randomizovaných kontrolovaných studií by ovlivnily autenticitu a spolehlivost studie.

Význam pro budoucí výzkum

V posledních letech je stále více studií zabývajících se čínskou medicínou v léčbě RA, ale metodologickou kvalitu je stále potřeba zlepšovat. Medicína založená na důkazech vyžaduje vysoce kvalitní RCT studii, ale pouze dvě ze sedmi literatury zahrnuté do této studie byly ohodnoceny 3 body na základě stupnice kvality Jadad, ostatní byly 1 až 2 body a kvalita literatury bylo obecně málo. Proto se doporučuje, aby budoucí relevantní studie jasně uváděly metodu generování náhodných sekvencí; krycí opatření programů náhodného přidělování; měla by být použita slepá metoda nebo kontrola placebem; zlikvidovat ukončení nebo ztrátu pro následnou kontrolu; měla by být zajištěna integrita testovacích dat, aby se zabránilo selektivnímu hlášení výsledků a sledování nežádoucích účinků léku. Zajistěte co nejvíce autentičnost a spolehlivost výsledků výzkumu.

Reference

1 Zeng XF, Zhu SL, Tan AC a kol. Čínská revmatoidní artritida onemocnění zátěž a kvalitu života systematické hodnocení. Chin Med, 2013, (03): 300-307.

2. Edward D. Harris, Steven B, Abramson, Leyla Alparslan a kol. Kellyho revmatologie. 8. vydání. Peking: Lékařské nakladatelství Pekingské univerzity 2011.879-1001.

3. Li JM. Dialektická léčba artralgie u 320 případů klinického pozorování. J Pract Tradit Chin Med 2015, (12): 27-28.

4. Jadad AR, Moore RA, Corral D. Hodnocení kvality zpráv z randomizovaných klinických studií: je nutné zaslepení? Control Clin Trials 1996, 17(1): 1-12.

5. Quan SC.CistancheOdvar v léčbě revmatoidní artritidy účinek. Pro všechny zdravé 2016 (4): 40-40.

6. Liu L, He JM, Li G, a kol. Čínská a západní medicína léčba revmatoidní artritidy kloubní funkce a klinické příznaky. Cardiovasc Dis J Integr Tradit Chin Western Med 2015, 3 (31): 56-57.

7. Li XL, Deng GZ, Li J. Integrativní medicína v léčbě revmatoidní artritidy u 41 případů. Guiding J Tradit Chin Med Pharm 2014 (16): 62-65.

8. Yu M, Chen YY. Sledování vlivu integrované čínské medicíny a západní medicíny na 32 pacientech s revmatoidní artritidou. Intern Med China 2014, 9 (1): 12-14.

9. Liang JM. Coixifolia Decoction v klinické studii léčby revmatoidní artritidy. Hubei Univ Tradit Chin Med 2012.

10. Jin J, LP, Xiao MX. Analýza účinnosti polévky coixenolidu na uzavřenou odolnost proti chladové vlhkosti u 35 případů revmatoidní artritidy. J Xinjiang Med Univ 2008, 31 (5): 591-593.

11. Tao JT. Analýza účinnosti polévky coixenolidu na uzavřenou odolnost proti chladové vlhkosti revmatoidní artritidy. Capital Food Med 2017, (14): 103-104.

12. Gao L, Zhang ZY, Zhang L a kol. Experimentální výzkum protizánětlivého a analgetického účinku vDecoction. J Tianjin Coll Tradit Chin Med 2005, 24(1):17-19.

13. Zheng HX, Zhang WM, Zhou HJ a kol. Účinek koixenolidu na Fox3 plus, CD4 plus, CD25 plus regulační T buňky u myší s artritidou vyvolanou kolagenem. Chin J Integr Tradit Western Med, 2016 2016, 36(3):348-350.