Komplexní vyšetření těžce nemocných ME/CFS pacientů

Spánkové profily a kognitivní testy odhalily výrazné poruchy. Nižší ranní hladiny kortizolua změny jejich denního rytmu byly pozorovány u pacientů a protilátky a antigenuměření neprokázala žádné známky akutních infekcí běžnými virovými nebo bakteriálními patogeny.

Tyto výsledky zdůrazňují naléhavou potřebu vývoje molekulárně diagnostických testů pro ME/CFS. vKromě toho existovala nápadná podobnost symptomů mezi dlouhým COVID a ME/CFS, což naznačuježe studie mechanismu a léčby ME/CFS mohou pomoci při prevenci a léčbě dlouhodobého COVIDa naopak.

klíčová slova:těžké ME/CFS; kvalita života; klinické příznaky; spát; kognitivní testy; laboratorní testy;virová infekce; protilátka a antigen; dlouhý COVID; postakutní následky infekce SARS-CoV-2 (PASC)

1. Zavedení terapie chronického únavového syndromu

myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom(ME/CFS) je chronický komplexonemocnění charakterizované neutuchající únavou, nevolností po námaze, problémy se spánkem,kognitivní poruchy a ortostatická intolerance. Tato vysilující nemoc je známápostihnout 836000 až 2,5 milionu lidí jen ve Spojených státechavětšina pacientů zůstává nediagnostikována. Pacienti často hlásí začínající příznakys virovou infekcí. Bylo zjištěno, že pacienti s ME/CFS jsou funkčnějšípostižení než ti s hlavními nemocemi, jako je rakovina, srdeční onemocnění a revmatoidní onemocněníartritidaa jejich prognóza zůstává špatná. Navzdory závažnosti klinickésymptomy, etiologie a patofyziologie onemocnění zůstávají nejasné. K datu,není k dispozici validovaný biomarker pro diagnostiku ani lék schválený FDAna léčbu.

Odhaduje se, že 25 procent pacientů s ME/CFS je bohužel vážně postiženo afyzicky omezeni ve svých domovech nebo postelích. Tito těžce postižení pacienti trpípřed extrémní každodenní únavou, těžkými poruchami a dalšími vysilujícími příznaky. Onyčasto vyžadují domácí asistenci a podporu přizpůsobenou přímo jejich potřebám. Vážně postižení pacienti jsou však studováni jen zřídkačástečně kvůli obtížímpřístup k zařízením klinické péče. Osobní účet extrémně těžkého pacientaje uvedeno v tomto zvláštním vydání. Chcete-li snížit významný rozdíl mezi potřebamitěžké pacienty a zdravotní péči, kterou dostávají, je naléhavě nutné lépe charakterizovatklinický stav těchto pacientů a objevit základní biologické abnormalityzpůsobující příznaky. Navíc, jak se stav zhoršuje, pravděpodobnost, žebiomarkery pro nárůst onemocnění lze identifikovat studiem těžce nemocných pacientů.Zde jsme provedli studii SIPS (Severely Ill Patient Study), která zahrnovala komplexní studiivyšetření klinických příznaků a klinické laboratorní testy kohorty těžce nemocnýchpacientů a kontrol.

Nejprve byly zadány dotazníky, které měly zhodnotit stav pacientů.kvalitu života, zdravotní stav a symptomy. Za druhé, denní aktivita pacientů, spánekprofil a kognitivní kapacita byly sledovány a vyšetřovány za účelem posouzení jejich symptomůobjektivně. Za třetí, klinické laboratorní testování a testy antigenů a protilátek proti virůma byly získány bakteriální patogeny. Kromě toho probíhá několik studií omikyprovedené na biologických vzorcích těchto pacientů k identifikaci molekulárních signaturzávažného ME/CFS a výsledky budou uvedeny jinde.

2. Materiály a metody pro terapii chronického únavového syndromu

2.1. ÚčastníciPacienti

byly identifikovány pro studii z existujícího fondu domácích, a to většinouna lůžku, ME/CFS spravované a diagnostikované pacienty na klinikách vyšetřovatelůstudie a od těch, kteří byli odkázáni na zkoušející, aby byli způsobilí k účasti ve studiistudie. Lékaři ME/CFS v místech studie původně identifikovali potenciální subjekty, kterés největší pravděpodobností byli do této studie zapojeni prostřednictvím prověřování lékařských záznamůtěchto pacientů. Dále byli pacienti (ve věku 18–70 let) hodnoceni na kritéria ME/CFS online nebotelefonicky. Souhlasili, pokud splnili Mezinárodní konsensuální kritéria (ICC)pro ME/CFS, byl doma (tj. trávil více než 14 hodin denně sedavým způsobem av nakloněné poloze, jak uvedl pacient nebo pečovatel), a získalo nízké skóre vfyzický stav (tj. SF-36skóre fyzického fungování a Karnofsky PerformanceStavový indexoběma bylo méně než 70). Nesmí také splňovat kritéria vyloučení.Pacienti se souhlasem pak dostali zařízení Fitbit, aby potvrdili, že splňujísedavý požadavek. Byl požadován kompletní krevní obraz za posledních 3–6 měsícůpro ověření, že anémie nebyla přítomna (hematokrit > 34 procent). Podrobné zařazení a vyloučeníkritéria pacientů jsou uvedena v části

2.1.1. Zdravé kontroly byly hodnoceny pro zařazení do studie na základě splnění všechkritéria pro zařazení a nemající žádná kritéria vyloučení (oddíl2.1.2). 

Tyto kontroly musíbýt ve věku 18 až 70 let, nemít diagnózu ME/CFS podle definice ICC nebo aktivní onemocnění(akutní nebo chronické), denní doba sezeníMenší nebo rovno14 h, skóre fyzického fungování SF-36Větší než nebo rovno70 abez podmínek ve vylučovacích kritériích.Všichni pacienti a kontrolní subjekty souhlasili. Omezeno dostupnými finančními prostředky,Do této studie bylo zahrnuto 20 těžce nemocných ME/CFS pacientů a 10 zdravých kontrol.

2.1.1. Zařazení a vyloučení těžce nemocných ME/CFS pacientůKritéria

Kritéria pro zařazení

1. Věk 18–70 včetně;

2. Musí mít diagnózu ME/CFS, jak je definováno v kritériích ICC;

3. Subjects must be homebound and spend >14 hodin denně v sedě a vležepozice (měřeno pomocí FitBitu a zprávy o pacientovi/rodině);

4.skóre fyzického fungování SF-36 < 70;="">

5.Umět poskytnout informovaný souhlas

4.Pacienti se známou HCT < 34 mg/dl.

4.skóre fyzického fungování SF-36Větší než nebo rovno70.

4.Pacienti se známou HCT < 34 mg/dl.

2.2. Sběr dat z dotazníkůDotazníky o zdravotním stavu a kvalitě života.

Vnímaný zdravotní stava kvalita života pacientů a kontrol byla hodnocena pomocí několika souborůdotazníky, tj. SF-36, Karnofsky Performance Status, Pacientem hlášené výsledkyPřístroje měřicího informačního systému (PROMIS).(včetně únavy, bolestiChování, rušení bolesti, poruchy spánku a poruchy související se spánkem), PittsburghIndex kvality spánku (PSQI)a dotazník o syndromu neklidných nohou (RLS). Hodnocení běžných příznaků u pacientů. Pacienti byli hodnoceni pomocí souboru 7otázky související se symptomy, které pokrývaly běžné symptomy uvedené v ICC a IOM. Textové odpovědi byly transformovány na 79 číselných nebo kategoriálníchměření, indikující, zda měl subjekt konkrétní poškození/symptom, nebo kvantifikacistupeň postižení/symptomu. Ty byly poté seskupeny do 12 symptomatickýchkategorie, které představovaly 5 základních symptomů ME/CFS v diagnostice IOM v roce 2015kritéria [1] (tj. únava, malátnost po námaze, poruchy spánku, kognitivní poruchy,a ortostatická intolerance) a 7 dalších zmíněných běžných doprovodných příznakův kritériích IOM nebo ICC (tj. bolest, neurosenzorická porucha, příznaky podobné chřipce a/nebonáchylnost k virovým infekcím, postižení gastrointestinálního traktu, ztráta termostatstabilita a/nebo nesnášenlivost extrémních teplot, poruchy dýchání agenitourinární poruchy). Kromě toho 3 nejobtížnější příznaky každého z nichpacient byl zaznamenán.

2.3. Sběr dat o aktivitě pacienta, monitorování spánku a kognitivních testechSledování aktivity.

Pacientům byl poskytnut Charge HR (FitBit, Inc., SanFrancisco, CA, USA) po dobu dvou týdnů. Toto zařízení dokumentovalo aktivitu pacienta a nepřetržitěsrdeční frekvence, aby se potvrdilo, že pacienti splnili požadavek na sezení. měření,včetně aktivních minut, trvání spánku, skóre spánku, doby spánku, spálených kalorií, vzdálenosti, podlahy, kroky a klidová srdeční frekvence byly načteny pomocí balíčku R fifitbitScrapera shrnuty do denního průměru.Monitorování spánku. Pacienti podstoupili studii profilu nočního spánku. NeinvazivníMonitor spánku byl Sleep Profilerz Advanced Brain Monitoring (Carlsbad, CA, USA) a skládala se z 3-svodového EEG, detektoru chrápání (audio), detektoru aktivity/pohybua detektor pohybu očí. Noční EEG a další signály byly přezkoumánystudijního personálu. Třicet pět měření architektury a kontinuity spánku (např. celkemdoba spánku, účinnost spánku a latence spánku) a kardiorespirační signály (např. tepová frekvence).a chrápání) byly analyzovány a porovnány se stanovenými normativními rozsahy. Poté byly identifikovány spánkové abnormality a porovnány se spánkovými EEG biomarkery, kterébyly spojeny s chronickými zdravotními stavy nebo neurologickými onemocněními. Kognitivní testy a rozšířené EEG. WebNeuro Tests (Brain Resource Group, SanFrancisco, CA, USA)byla použita k hodnocení kognitivní výkonnosti pacientůa ovládací prvky. Čtyři typy kognitivních schopností (tj. pozornost, bludiště, paměť aidentifikace emocí) byly hodnoceny. Výsledky byly hodnoceny proti kohortě normativníchpředměty v databázi Brain Resource International Database (BRID). Normalizované skóre(Z-skóre) a odpovídající důsledky (např. Z-skóre £-2 implikuje klinický význam)byly hlášeny ve zprávě WebNeuro (verze: WebNeuro Short 3.1.5). Klinický/výzkumný stupeňZařízení EEG bylo 24-kanál Stat X24 rovněž od společnosti Advanced Brain Monitoring. DvacetV této studii byly sledovány elektrody na hlavě. Rozšířené monitorování EEG bylov kombinaci s kognitivním testem pro pacienty a kontroly. Před nebo po testu,15 minut EEG bylo monitorováno jako standardní kontrola. Během čtyř testů: pozornost,bludiště, paměť a emoce, EEG bylo monitorováno současně.

2.4. Klinické laboratorní testy

Pro klinické testy bylo od každého subjektu odebráno maximálně 160 ml krveklinické testy. Vzorky krve byly odebrány všem subjektům ME/CFS během výzkumutým navštívil domov subjektu a provedl fyzickou zkoušku. Byly odebrány vzorkyod všech zdravých kontrolních subjektů během jejich návštěvy na klinice. Moč přes 24-h a slinybyly také odebrány vzorky od subjektů. Aby se snížila variabilita výsledků testův celé studované populaci byly všechny vzorky odebrány ve stejný den během pacientova onemocněníjmenování. Vzorky byly odeslány do rutinních a speciálních klinických laboratoří. Všechny klinickélaboratoře jsou schváleny CLIA.Testy byly vybrány na základě výsledků předchozích studií ME/CFS(Tabulka S1).Ty zahrnovaly kompletní krevní obraz s diferenciálním, komplexním metabolickým panelem,standardní lipidový panel, acylkarnitinový profil, analýza organických kyselin v moči, hormony (včkortizol, hormon stimulující štítnou žlázu/hormony štítné žlázy (TSH/T3/T4), stimulující folikulyhormon a luteinizační hormon (FSH/LH), testosteron, estrogen aarginin vasopresin), vitamíny (B7/biotin, B12/folát, D, kyselina methylmalonová), vybranéchemické analyty a biomarkery onemocnění, podskupiny lymfocytů a přirozené zabíječské buňkyfunkce. Monitorování slinného kortizolu bylo testováno u každého subjektu ve čtyřech časových bodechden: 30 minut po ranním probuzení, poledne, odpoledne a noc. Všechny tyto testy bylyprovádí Quest Diagnostics (Secaucus, NJ, USA).

2.5. Testy protilátek a antigenů proti patogenům

Dále byly testovány protilátky a antigeny proti virovým a bakteriálnímpatogeny (tabulka S2). Byly provedeny testy IgG a IgM protilátek proti virůmve společnosti Quest Diagnostics, která zahrnovala virus Herpes simplex 1 a 2 (HSV1/2, HHV1/2),Virus Epstein-Barrové (EBV, HHV4),Cytomegalovirus(CMV, HHV5), lidský herpesvirus 6a 7 (HHV6/7) a primátErytroparvovirus1 (Parvovirus B19, B19).Testy na protilátky proti lymské borelióze byly provedeny v Quest Diagnostics, které zahrnovaly IgGa testy na protilátky IgM a Western blot. Pro Western blot,Borrelia burgdorferiIgM byl považován za pozitivní, pokud byly přítomny dva ze tří pruhů; Uvažovalo se o IgGpozitivní, pokud bylo přítomno pět z 10 pásem. Navíc testy antigenu Ceres Nanotrap(Ceres Nanosciences, Manassas, VA, USA) byly provedeny k detekciBorrelieVnější povrchantigen proteinu A (OspA).. Mykoplazmatická pneumonieByly testovány protilátky IgG a IgMod Quest Diagnostics.Bartonellatesty byly provedeny v Galaxy Diagnostics (ResearchTriangle Park, NC, USA), který zahrnoval test PCRBartonelladruhy plné krve,sérum a hemokultury po 8 dnech, 14 dnech a 21 dnech. Navíc imunofluorescencetest (IFA) byl použit pro IgGBartonella henselaeaBartonella Quintana,a výsledkys titryVětší než nebo rovno1:256 byly pro analýzu považovány za pozitivní.

Odebrané biologické vzorky byly také archivovány pro další omické studie genů,proteiny, metabolity a mikroby přítomné u těžce nemocných pacientů s ME/CFS.

2.6. Analýza dat

Porovnat kvalitu života a pacientem hlášený zdravotní stav mezi pacienty se SIPSa kontroly, byl použit Wilcoxonův znaménkový test. Pro vizualizaci blízkosti/vzdálenostiSF-36 mezi vzorky SIPS, obecným CFS a dalšími souvisejícími zdravotními stavy, tSNE bylavyužito (implementováno v balíčku R Rtsne) k projekci skóre SF-36 do dvou dimenzí.

Chcete-li kvantifikovat závažnost a frekvenci 12 symptomatických kategorií v SIPS,operativně jsme definovali skóre zátěže pro každou kategorii, které by mohlo shrnout95 symptomatických měření ze všech dotazníků. Nejprve jsme sjednotili rozsahy asměry měření.

Po standardizaci se všechna měření pohybovala v rozmezíz 0 na 1 a vyšší hodnota indikovala zhoršení příznaku. Konkrétně prokvantitativních fenotypů jsme použili vzorec x−min(x)/max(x)−min(x) pro změnu měřítkahodnoty každého měření a obrátil jeho směr, pokud je průměr zdravých kontrolbyl větší než průměr pacientů se SIPS. Pro binární fenotypy, kde je označena 1s příznaky byly hodnoty váženy četností příznaků vpacientů. Vypočítali jsme skóre zátěže každé symptomatické kategorie zprůměrovánímstandardizovaná měření přiřazená dané kategorii.

Skóre zátěže bylo vizualizovános tepelnou mapou balíčku R a jednotlivci byli hierarchicky seskupeni podle svýchEuklidovské vzdálenosti.Pro měření Fitbit a kognitivní test STEN (Standard Tens) skóre, Student'st-test byl proveden za účelem testování, zda existuje významný rozdíl mezi pacienty se SIPSa ovládání. Byl proveden jednostranný Fisherův přesný test, aby se otestovalo, zda existuje významněvyšší počet pacientů s klinicky významně nízkým skóre STEN pro čtyři typykognitivní schopnosti.

Pro každý z klinických testů, kde různé surové hodnoty sotva odpovídaly normáludistribuce, provedli jsme Box-Coxovu transformaci, abychom odpovídali hodnotám ze zdravotních kontroldo normální distribuce. Zaváděcí pásekt-test byl také proveden na klinických testechvygenerovatpbyly také vypočteny -hodnoty a FDR.Byla hlášena prevalence příznaků přetrvávajících po šesti měsících u dlouhého COVIDv nedávné studiibyl získán z dodatku a obrázku 11a článku ave srovnání s odpovídajícími symptomy u pacientů se SIPS.Všechny analýzy a vizualizace byly provedeny pomocí programu R.

3. Výsledkyterapie chronického únavového syndromu

Výsledky zahrnují zdravotní stav a symptomy hlášené pacientem (oddíl3.1), činnost,monitorování spánku a kognitivní testy (oddíl3.2), Klinické laboratorní testování(Sekce3.3), a testy na antigeny a protilátky proti virovým a bakteriálním patogenům (oddíl3.4). Všechnovýsledky popsané níže byly založeny na datech z celé kohorty, pokud není uvedeno jinak. 

3.1. Zdravotní stav a příznaky těžce nemocných hlášené pacienty

3.1.1. Demografie a kvalita života pacientů

Demografické údaje subjektů studie jsou uvedeny v tabulce1. V SIPSpacientů se doba trvání onemocnění pohybovala od 2,4 roku do 50 let, s průměrem14,5 roku. Zatímco všichni pacienti byli doma, polovina z nich vyžadovala značné množstvípomoc a častou lékařskou péči a 35 procent bylo zdravotně postižených a potřebovalo zvláštní péči apomoci, jak ukazuje Karnofského stupnice.

Stůl 1.Demografie a kvalita života těžké myalgické encefalomyelitidy/chronické únavypacientů se syndromem (ME/CFS) a zdravých kontrol

Výsledky SF-36 ukázaly, že pacienti se SIPS měli ve srovnání s porovnáním významně nižší skórese zdravými kontrolami (tabulka1 a Obrázek1A). Zejména boduje po fyzické stráncefungování (PF), omezení rolí v důsledku fyzického zdraví (RP), obecné zdraví (GH), vitalita/energie/únava (VT) a sociální fungování (SF) byly extrémně nízkéméně než 20. Jak je znázorněno na obrázku1a, ve srovnání se skóre obecných pacientůME/CFSkaždá z těchto pěti škál byla dále významně snížena u pacientů se SIPS.To je také v souladu s dalšími publikovanými studiemi o kvalitě života ME/CFS. Proexample, in the phase 3 trial of rituximab (Rituxan), the average PF score was >30 zapacientů (35.2± 21.9 a 32.5± 19,1 pro léčenou skupinu a skupinu s placebem, v tomto pořadí), zatímco v této studii bylo skóre PF<15 in="" the="" severely="" ill="" patients="" (13.3="">± 12.8). Nášvýsledky naznačovaly, že těžká nemoc výrazně snížila kvalitu života těchto osobnemocných pacientů, dokonce více než běžná populace pacientů s ME/CFS.

Obrázek 1.Srovnání kvality života těžce nemocných myalgická encefalomyelitida/chronický únavový syndrom (ME/CFS)a další závažná onemocnění. (a) skóre SF-36 pacientů ze studie SIPS (Severely Ill Patient Study), pacientů s obecným CFS a zdravýchřízení. Ve srovnání s obecnou populací pacientů s CFS skóre fyzického fungování (PF), omezení role v důsledkufyzické zdraví (RP), obecné zdraví (GH), vitalita/energie/únava (VT) a sociální fungování (SF) byly významně nižší.(b) tSNE SF-36 skóre SIPS, obecný CFS a další zdravotní stavy. T2D – diabetes typu II, HT – hypertenze,CHF – městnavé srdeční selhání, COPD – chronická obstrukční plicní nemoc, MSC – muskuloskeletální potíže, BPH –benigní hyperplazie prostaty, AMI – přední infarkt myokardu a OA – osteoartróza. Skóre kvality životaPacienti se SIPS byli jasně odděleni od pacientů kontrolní skupiny, což nejpozitivněji korelovalo s městnavým srdečním selháním(CHF) a nejvíce negativně korelovala s klinickou depresí.

Na druhou stranu omezení role kvůli emočním problémům (RE) byla mnohem menšíovlivněné, následované duševním zdravím/emocionální pohodou (MH), u pacientů se SIPS, kterése zdálo být podobné obecnému ME/CFS (obr1a). Dále jsme porovnali skóre SF-36 SIPS s jinými zdravotními stavy vSpojené státy americké. Výsledky ukázaly, že skóre SF-36 SIPS bylo dobře oddělenoobecnou populaci USA a také další zdravotní stavy (obr1b). V porovnáníu jiných závažných onemocnění měli těžce nemocní pacienti s ME/CFS nižší skóre u šesti z nichosm stupnic, kromě RE a MH (obrázek S1a). Kromě toho mezi tyto zdravotní stavy patřískóre kvality života pacientů se SIPS nejvíce pozitivně korelovalo s kongestivnímSrdeční selhání (r = 0.63) a nejvíce negativně koreluje s klinickou depresí(r = −0.33) (obrázek S1b).

3.1.2. Zdravotní stav hlášený pacientem

Pro hodnocení zdravotního stavu bylo zadáno několik sad dotazníkůpacientů. Bylo použito pět nástrojů PROMIS, které zajišťovaly měření fyzického,duševní a sociální pohodu z pohledu pacienta. Jak je uvedeno v tabulce2, v porovnáníu kontrol těžce nemocní pacienti uváděli významnou únavu, poruchy spánku,poruchy související se spánkem, prožívání bolesti (bolestivé chování) a interference bolestina činnosti (rušení bolesti).

Podobně ukázala analýza výsledků Pittsburgského indexu kvality spánku (PSQI).výrazně nižší kvalita spánku, více poruch spánku a horší globální PSQI vpacientů ve srovnání s kontrolami. Navíc 4 z pacientů (20 procent) měli pravděpodobný neklidSyndrom nohou (RLS).

3.1.3. Hodnocení běžných příznaků u pacientů

Údaje o specifických symptomech, o nichž je známo, že korelují s ME/CFSbyly obdrženypomocí standardizovaného dotazníku. Výsledky jsou znázorněny na obrázku S2a, což ukazuje, zdapacient nebo kontrola měli konkrétní poškození nebo stupeň poškození. PostavaS2b ukazuje hierarchické seskupení těchto symptomů mezi pacienty, kde symptomysouvisející s poruchou spánku a symptomy související s bolestí jsou seskupeny dohromady. Tytojednotlivé symptomy byly poté seskupeny do 12 symptomatických kategorií, které byly zmíněnyv popisech ME/CFS IOM a ICC. Jedním z extrémně nemocných pacientů bylnebyl schopen vyplnit dotazník a nebyl zahrnut do následné analýzy.

Jak je znázorněno na obrázku2a, všichni pacienti měli únavu, poruchy spánku a po námazemalátnost a měl buď kognitivní poruchu (19/19 nebo 100 procent) nebo ortostatickouintolerance (15/19 nebo 79 procent), nebo obojí. Všichni pacienti tedy splnili IOM ME/CFSdiagnostická kritéria. Mezi další příznaky patří bolest, neurosenzorická porucha, chřipkapříznaky a/nebo náchylnost k virovým infekcím, poškození gastrointestinálního traktu,Genitourinární poškození a poškození dýchání.

Zejména 100 procent pacientů(19/19) trpí výraznou bolestí a 89 procent (17/19) mělo citlivost na světlo,hluk, vibrace, zápach, chuť a dotyk (obrázek S2a).Dále jsme se podívali na 3 nejobtížnější příznaky těžkých pacientů(Postava2b). Příznaky udávané pacienty byly únava (85 procent), bolest (65 procent),kognitivní poruchy (50 procent), ortostatická intolerance (45 procent), poruchy spánku (35 procent), po námazemalátnost (30 procent), neurosenzorická porucha (30 procent), porucha GI traktu (30 procent), chřipkapodobné příznaky (15 procent) a ztráta termostatické stability (5 procent). Únava a po námazemalátnost byla nejčastěji hodnocena jako nejobtížnější symptom 50 procent a 20 procent z nichpacientů, resp

Obrázek2.Běžné příznaky u vážných pacientů ME/CFSP.

(a)Podobnost a variacepříznakůpacientů SIPS

a(b)tři nejobtížnějšípříznakypacientůSIPSP.

3.2. Aktivita, monitorování spánku a kognitivní testy u pacientů s těžkým ME/CFS

Těžce nemocní pacienti ve studii byli doma a strávili více než 14 hodinza den v sedě a v nakloněné poloze, jak uvádí pacient nebo pečovatel. Naobjektivně sledovat pohybové aktivity těžce nemocných pacientů, pacientům bylo zajištěnose zařízením FitBit. Medián denních kroků u pacientů se SIPS byl 912, což bylovýznamně nižší než u zdravých kontrol, stejně jako uváděné hodnoty zpředchozí studie americké populacea podobné výsledky byly vidět v deníkuvzdálenost, počet zajetých podlaží FL a spálené kalorie. Tyto výsledky potvrdily, žemobilita pacientů byla onemocněním značně omezena.

Problémy související se spánkem, jako je nespavost, poruchy spánku a neosvěžující spánek,patří mezi hlavní příznaky ME/CFS. Noční spánek pacientů bylmonitorován neinvazivním nástrojem Sleep Profifiler (Advanced Brain Monitoring). Čas spánku abyla přezkoumána účinnost, architektura spánku, latence, kontinuita, chrápání a kardiozaměstnanci studie a analyzovány v porovnání se stanovenými normativními rozsahy. Ve spánkovém profilu bylo identifikováno pět parametrů, kde více než 50 procent pacientů,měření byla trvale mimo normální rozsah, tedy buď výhradněpod spodní hranicí nebo nad horní hranicí normálního rozmezí. Postava3a ukazujetěchto pět parametrů a procenta pacientů, jejichž parametry vypadly znormální rozsahy. Mezi těžce nemocnými pacienty mělo 75 procent abnormálně vyšší čísloprobuzení (Probuzení/hodVětší než nebo rovno30 s), 65 procent mělo abnormálně delší dobu probuzení po spánkunástup (probuzení po nástupu spánku) a 50 procent mělo účinnost spánku (účinnost spánku) nižší nežnormální vzdálenost. Dále EEG profil odhalil, že u 70 procent pacientů procentastadia R (REM) byly pod normálním rozmezím a naopak u 90 procent pacientůprocenta stadia N1 byla nad normálním rozmezím. Pozorovaná vysoká procentaStádium N1 a nízké procento stadia R byly v souladu s častým probouzenímběhem spánku pozorované u těchto pacientů. 

U ME/CFS převládají kognitivní abnormality, které zahrnují špatnou pozornost akoncentrace, pomalé zpracování informací a zhoršená registrace a konsolidace paměti. Hodnotila se kognitivní výkonnost pacientů a kontrolpomocí WebNeuro Tests (Brain Resource Group). Čtyři typy kognitivních schopností – pozornost,bludiště, paměť a identifikující emoce – byly vyhodnoceny a porovnány se zjištěnýminormální rozsahy. 

Při srovnání pacientů s kontrolami nejvýraznější rozdílje vyšší počet pacientů se SIPS, kteří měli problémy s identifikací emocí,kde jejich skóre bylo mimo normální rozmezí (94 procent pacientů vs. 40 procent pacientůřízení,p = 0.005). Zejména reakční doba pacientů byla výrazně delšínež ovládání štěstí i hněvu (p {{0}},015 a 0,007).Kromě toho pacienti vykazovali více problémů s pozorností než kontrolní skupiny (81 procent pacientůpacientů oproti 40 procentům kontrol,p = 0.043). Naproti tomu pacienti se SIPS nevykazovali avýznamný rozdíl ve skóre pro paměť a bludiště. Stejně tak jsme žádné neidentifikovalikonzistentní rozdíl mezi pacienty a kontrolami na monitoru EEG signáluodebraných během kognitivních testů, což bylo potenciálně způsobeno heterogenitou vzískaná data.

Obrázek 3Monitorování spánku a kognitivní testy pacientů s těžkým ME/CFS. (a) Pět parametrů v nocimonitorování pomocí Sleep Profileler, kde jsou hodnoty vVětší než nebo rovno50 procent pacientů bylo trvale mimo normální rozmezí. Tytoinclude lower sleep efficiency, more frequent awakenings per hour (>30 s), delší doba probuzení po nástupu spánku, tím vyššíprocento stadia N1 a nižší procento stadia R (REM). (b) Srovnání mezi pacienty a kontrolami v každé z nichze čtyř částí kognitivních testů. Osa Y představuje procento subjektů, u kterých bylo identifikováno, že mají závažný/deficitpoškození. Pacienti ve srovnání s kontrolami vykazovali výrazně více problémů s identifikací emocí (94 procentpacientů oproti 40 procentům kontrol,p = 0.005), stejně jako větší problémy s pozorností (81 procent pacientů oproti 40 procentůmřízení,p = 0.046). 

3.3. Výsledky klinického laboratorního testování

Systematicky hodnotit, zda klinicky uznávané biomarkery vykazují rozdílmezi těžkým ME/CFS a zdravými kontrolami, rozsáhlý soubor klinických laboratoříV této studii byly provedeny testy na vzorcích krve, moči a slin.Nejvýznamnější rozdíl mezi těžkým ME/CFS a kontrolami pocházel z4-bodové hladiny kortizolu ve slinách, které byly testovány po probuzení, v poledne, odpoledne,a noc. U zdravých jedinců se hladina kortizolu zvyšuje po probuzení a trvaleběhem dne klesá. Jak je znázorněno na obrázku4a, závažní pacienti vykazovali významněnižší koncentrace kortizolu ve slinách ráno, kde byly střední hladiny{{0}},20 mcg/dl a 0,45 mcg/dl u pacientů a kontrol, v tomto pořadí (p = 0.002). vKromě toho došlo k významnému snížení poklesu hladiny kortizolu během dneu pacientů ve srovnání s kontrolami: střední koeficient (sklon) hladiny kortizolu(v logaritmickém měřítku) v průběhu času (v hodinách) byl−0.059 u pacientů a−0.156 v ovládacích prvcích(p = 0.003).

Obrázek 4.Výsledky klinických laboratorních testů se významně liší mezi závažným ME/CFS a kontrolami. (a) Výsledky 4-boduslinný kortizol po probuzení, v poledne, odpoledne a v noci. Závažní pacienti vykazovali významně nižšíkoncentrace kortizolu ve slinách ráno a významné zploštění denního profilu kortizolu. (b–d) Výsledky avýrazně vyšší poměr cholesterolu/HDL (b), nižší hladina albuminu, (c) a nižší celkový bilirubin, (d) v krvipacientů než kontrol.Postava4b–d vykazuje další výsledky významně odlišné mezi těžce nemocnýmipacientů a kontrol (FDR < 0.1).="" patří="" mezi="" ně="" vyšší="" hladina="">poměr (b), nižší hladina albuminu (c) a nižší celkový bilirubin (d) v krvi pacientůnež ovládání. Na druhou stranu nebyly pozorovány žádné významné rozdílyzbytek laboratorních testů, včetně CBC s DIFF/PLT, podmnožiny lymfocytů, přirozený zabijákFunkce buněk, komplexní metabolický panel, standardní lipidový panel, profil acylkarnitinu,Analýza moči organických kyselin, hormonů (TSH/T3/T4, FSH/LH, testosteron, estrogen, AVP)),vitamíny (B7/biotin, B12/folát, D, kyselina methylmalonová) a vybrané chemické analytya biomarkery onemocnění. Výsledky jsou uvedeny v tabulce SI.

3.4. Testy na antigeny a protilátky proti virovým a bakteriálním patogenům

Protože pacienti s ME/CFS často uvádějí příznaky začínající virovou infekcí, testovali jsmepacientů a kontrolních protilátek a antigenů souboru běžných patogenů.Ty zahrnovaly IgG a IgM protilátky proti lidskému herpesviru 6 a 7 (HHV-6/7),virus herpes simplex 1 a 2 (HSV-1/2 nebo HHV-1/2), virus Epstein-Barrové (EBV nebo HHV-4), Cytomegalovirus(CMV nebo HHV-5) a parvovirus B19. Kromě toho byly provedeny testyk detekci antigenů a protilátekBorrelia burgdorferi, Bartonelladruhy aMykoplazmatická pneumonie. Jak je uvedeno v tabulce3, nebyl zjištěn žádný významný rozdíl mezi závažněnemocných pacientů a zdravých kontrol v provedených testech. Procenta vzorkůidentifikované jako pozitivní v každém testu byly podobné pro každý z testů na protilátky a antigenyvirové a bakteriální patogeny. Podrobnější informace naleznete v tabulce S2.

Tabulka 3Testy na protilátky a antigeny.

Podobně bylo u pacientů pozitivních několik testů na bakteriální antigeny nebo IgM (0/18 proBorrelieburgdorferiIgM, 2/18 proBorrelieOspA, 1/19 proMykoplazmatická pneumonieIgM a 0/20 proPCR zBartonellaDNA v krvi, séru a kultuře) bez jakéhokoli významného rozdíluve srovnání s výsledky kontrol (0/9 proBorrelia burgdorferiIgM, 1/10 proBorrelieOspA, 0/10 proMykoplazmatická pneumonieIgM a 0/9 pro PCRBartonellaDruhy v krvi,Sérum a kultura). Ve stejných vzorcích byly IgG protilátky detekovány stejnou rychlostí vpacienti vs. v kontrolách ({{0}}/18 vs. 0/9 proBorrelia Burgdorferi, 13/18 vs. 6/7 proMycoplasmaPneumoniae, 11/20 vs. 4/9 proBartonella Henselaea 7/20 vs. 4/9 proBartonella Quintana). 

4. Diskuzeterapie chronického únavového syndromu

ME/CFS významně snižuje kvalitu života pacientůa těžkézde studované případy představují obraz systematicky vysilujícího onemocnění. Těžce postiženýpacienti, kteří byli upoutáni domů a většinou na lůžko, trpí větším sníženímv kvalitě jejich života ve srovnání s jinými závažnými chronickými nemocemi i obecněME/CFS populace. Zatímco fyzické fungování, energie/únava a související fungováníbyly u těchto pacientů extrémně nízké, emoční pohoda byla zjevně méně ovlivněna-ajasný rozdíl od časté chybné diagnózy klinické deprese u těchto pacientů.Pacienti se SIPS měli všechny základní symptomy podle kritérií IOMa další příznakyjako je bolest a neurosenzorická porucha, v souladu s předchozími zprávami. Nejobtížnější symptomy byly únava (85 procent), bolest (65 procent), kognitivní poruchy(50 procent), ortostatická intolerance (45 procent), poruchy spánku (35 procent), nevolnost po námaze (30 procent),neurosenzorická porucha (30 procent), porucha GI traktu (30 procent). Farmakologické a nefarmakologicképřístupy k úlevě od těchto příznaků by mohly pomoci jednotlivým pacientůmzvládat toto onemocnění, protože v současné době není schválena žádná léčba ME/CFS. Poruchy spánku a kognitivní poruchy jsou základními příznaky ME/CFS. Neinvazivní monitorování spánku odhalilo, že většina těžce nemocných pacientů měla anabnormálně vysoký počet probuzení, abnormálně dlouhá doba probuzení po nástupu spánku aúčinnost spánku pod normálním rozsahem, což je v souladu s vysokými procentystadia N1 a nízké procento stadia R (REM) pozorované v jejich EEG profilech. 

Kognitivní testy prokázaly u těžce nemocných pacientů významné rozdíly v identifikaciemoce a problémy s pozorností, zatímco v bludišti nebyl žádný rozdíltesty paměti mezi pacienty a kontrolami. Zhoršení rozdělené pozornostibyl dříve hlášen u pacientů s ME/CFSa naše výsledky jsou konzistentnís hypotézou, že potíže s rozdělenou pozorností mohou významně přispětkognitivní problémy u ME/CFS. Další studie pomocí sofistikovaných metodologiíjsou nezbytné pro lepší charakterizaci a pochopení poruch spánku a kognitivních funkcíME/CFS.V současné době neexistuje žádný diagnostický test na ME/CFS a především laboratorní testypoužívá se v diferenciální diagnostice k identifikaci alternativních stavů a ​​komorbidit.

Zde jsme hodnotili rozsáhlou sadu klinických laboratorních testů ve vzorcích krve, moči a slin.Mezi těžce nemocnými pacienty a kontrolami byl pozorován nejvýznamnější rozdílbyla nižší koncentrace kortizolu ve slinách ráno a zploštění dnekortizolového profilu u pacientů, což je v souladu s dříve hlášenými pozorovánímizměny v denním rytmu slinného kortizolu u ME/CFS. Jiné provedené testy anonevykazují znatelný význam. I když jsme neprovedli všechna doporučená testováníamerická koalice lékařů ME/CFS, tyto laboratorní výsledky znovu potvrzují omezenístandardní laboratorní testovací baterie v ME/CFS a zdůrazňují naléhavou potřebu vývojenové diagnostické testy na nemoc. 

Například nižší než normální cirkulaceobjem krve může být spojen s ortostatickou intolerancí pozorovanou u těžce nemocnýchpacientů, které by stálo za to měřit. Předchozí studie ukázaly, že u mnoha pacientů s ME/CFS došlo k náhlému nástupu onemocněníse zdá být virovou infekcí. Proto jsme testovali protilátky a antigenysouboru běžných virových a bakteriálních patogenů. Výsledky neukázaly žádné známky akutníinfekce testovanými patogeny u pacientů, zatímco podle očekávání velká procentajak pacienti, tak kontrolní skupiny byli vystaveni některým z těchto běžných virových nebobakteriální patogeny. Enteroviry byly navrženy jako příčina ME/CFSale bylinetestováno v této studii. Také stojí za zmínku, že některé patogeny jsou neurotropní adůkaz infekce centrálního nervového systému (CNS) není vždy odhalen sérologicky studie krve. Další analýza autoprotilátek a detekce patogenů (napřsekvenování) v relevantních otázkách, jako je cerebrospinální mok (CSF), bude pravděpodobněposkytnout nový pohled na souvislost mezi expozicí patogenu a ME/CFS.Biologické vzorky odebrané těžce nemocným pacientům a zdravým kontrolámjsou dále analyzovány v mnoha omických studiích, aby se identifikovaly podpisy v genech,proteiny, metabolity, těžké kovy a mikroby závažné ME/CFS a souvisejícíklinické příznaky.Stavy po COVID (dlouhý COVID, postakutní následky infekce SARS-CoV-2(PASC)), postihují stále větší počet lidí na celém světě, kde jsou pacientitrpí dlouhodobou únavou a dalšími příznaky. 

Nedávná studiez 3762potvrzených nebo suspektních pacientů s COVID z 56 zemí ukázalo, že je čas na uzdraveníu většiny pacientů přesáhla 7 měsíců, přičemž většina pacientů měla mnohočetnésymptomy související s ME/CFS. Proto jsme porovnali četnost příznakůzůstávající po šesti měsících u dlouhodobých pacientů s COVID s těmi těžce nemocnýmiME/CFS pacientů a výsledky ukázaly nápadnou podobnost (obr5). To podtrhujehodnota výzkumu pro pochopení mechanismů ME/CFS pro úsilí o léčbu azabránit dlouhodobému COVID a dalším vysilujícím postvirovým stavům, které společně ovlivňujímiliony jen ve Spojených státech. 

NAJDĚTE NEJLEPŠÍ BOTANICKOU CELOSTNÍ PÉČI PRO ZLEPŠENÍ ANTIGY

Naše pečlivě ručně vyrobená receptura Neuro Regen obsahuje ty nejlépe prozkoumané bylinky. Každý z nich ukazuje úžasný potenciál pro zvládání únavy a celkovou podporu nervů a neuronů.

Zahrnuje:

Zbavte se fyzické únavy -

① Cistancheobsahuje různé polyfenoly a glykosidy, které mohou zvýšit aktivitu antioxidačních enzymů a mají funkci eliminace volných radikálů;

③ Cistanchemá funkcivyživuje ledviny a posiluje jang,a může zlepšit hypothalamus-hypofýzu-hypofýzu způsobenou těžkým cvičením Funkce gonadální osy podporuje sekreci testosteronu, je prospěšná pro anabolismus těla a má účinky proti únavě;

④ Cistancheobsahuje celou řadu účinných látek, které mohou podpořit energetický metabolismus organismu a hrát anúčinek proti únavě.