4. Diskuze

Podle relevantních studiícistancheje obyčejná bylina, která je známá jako "zázračná bylina, která prodlužuje život". Jeho hlavní složkou jecistanosid, která má různé účinky jako napřantioxidant, protizánětlivé, apodpora imunitních funkcí. Mechanismus mezi cistanche abělení kůžespočívá v antioxidačním účinkucistanche glykosidy. Melanin v lidské kůži vzniká oxidací tyrosinu katalyzovanou tyrosinázou a oxidační reakce vyžaduje účast kyslíku, takže se volné radikály v těle stávají důležitým faktorem ovlivňujícímprodukci melaninu. Cistanche obsahuje cistanoside, což je antioxidant a může snížit tvorbuvolné radikályv těle, čímž inhibuje produkci melaninu.

Kliknutím na Cistanche vyčistíte tyrosinázu

Požádat o víc:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Tato studie to ukazujeantioxidantyinhibují melanogenezidvěma způsoby. V procesu biosyntézy melaninu [15] tyrosináza nejprve transformuje hydroxid tyrosin na DOPA, poté oxiduje DOPA na dopachinon [2]. Melanin vychytává volné radikály, aby inhiboval peroxidaci lipidů a chrání pokožku před poškozením UV zářením, ale melanin může být také deoxidován antioxidantem. Proto se melanin nazývá radikálový sink [2, 16, 17]. Nedostatek melaninu snižuje ochranu kůže, takže ROS stimuluje melanocyty, aby produkovaly více melaninu [18]. V důsledku toho může dobrý antioxidant snížit aktivitu tyrosinázy a inhibovat části syntézy melaninu. 36H měl antioxidační vlastnosti ve schopnosti pohlcovat volné radikály DPPH a schopnost redukovat železo.

Cistanche má funkci propagacekolagenuprodukci, která může zvýšit elasticitu a lesk pokožky a pomoci opravit poškozené kožní buňky.CistancheFenylethanolové glykosidy mají významný down-regulační účinek na aktivitu tyrosinázy a účinek na tyrosinázu se ukazuje jako kompetitivní a reverzibilní inhibice, která může poskytnout vědecký základ pro vývoj a využitíbělící přísadyv Cistanche. Proto má cistanche klíčovou roli při bělení kůže. Může inhibovat produkci melaninu, aby se snížilo zabarvení a matnost; a podporují produkci kolagenu pro zlepšení pružnosti a zářivosti pokožky. Vzhledem k širokému uznání těchto účinků cistanche začalo mnoho produktů na bělení pokožky obsahovat bylinné přísady, jako je Cistanche, aby uspokojily poptávku spotřebitelů, čímž se zvýšila komerční hodnota Cistanche v produktech pro bělení kůže. Stručně řečeno, role cistanche při bělení kůže je zásadní. Jeho antioxidační účinek a účinek produkující kolagen může snížit zabarvení a matnost, zlepšit elasticitu a lesk pokožky a dosáhnout tak bělícího účinku. Široké použití Cistanche v produktech pro bělení pokožky také ukazuje, že jeho roli v komerční hodnotě nelze podceňovat.

Před injekcí vzorků proteinů do SDS-PAGE jsme normalizovali všechny hladiny proteinů. Normalizace proteinů je významný proces používaný k odstranění jak experimentálních biologických chyb, tak umělých neočekávaných variabilit [2]. Geny kódované v DNA jsou transkribovány do pre-messenger RNA (mRNA) pomocí RNA polymerázy a poté ji většina organismů vyvíjí pomocí různých posttranskripčních modifikačních forem, aby vytvořily zralou mRNA, která se používá jako templát pro syntézu proteinů prostřednictvím ribozomů. Transkripční jednotka je natažená DNA pro transkripci do RNA a transkripty mRNA, která je poskytnuta jako templát pro translaci proteinu pro syntézy [3, 6]. U lidí je mRNA v buněčném jádře, aby byla translokována přes jadernou membránu do cytoplazmy, což je místo, kde probíhají syntézy proteinů. Vztah mezi mRNA a proteinem je složitá síť. Regulace transkripcí a překladů NDA by mohla být změněna různě. V buňkách proteázy degradují funkce proteinů na malé aminokyseliny nebo polypeptidy. V důsledku intracelulárního rozpadu mohou být aminokyseliny znovu recyklovány pro syntézu bílkovin. Tento mechanismus čistí abnormální nebo poškozené proteiny a ty, které již nejsou potřeba, aby se zabránilo zbytečnému hromadění proteinů. Ačkoli bychom se domnívali, že počet proteinů se snížil, když byla snížena transkripce kódujících genů, existovaly další mechanismy regulující množství proteinů. Například poločas proteinu může být zvýšen v důsledku snížené rychlosti biologického rozkladu. Další možností bylo, že mRNA byla během procesu přednostněji překládána. Barva lidské kůže je také ovlivněna melanosomovou regulační autofagií degradace v keratinocytech [19].

Když jsou keratinocyty vystaveny UV záření [20], uvolňují hormon stimulující melanocyty ( -MSH), adrenokortikotropní hormon (ACTH) a prostaglandiny E2 (PGE2) [21]. Tyto signální molekuly aktivují downstream signální dráhu adenylátcyklázy přes receptor melanokortinu 1 (Mc1R) na membráně melanocytu, aby indukovaly melanogenezi zesílením MITF, tyrosinázy, TRP-1 a TRP-2 [22 ] a prostřednictvím mechanismu IP3/DAG k aktivaci neaktivní formy tyrosinázy na aktivní formu. Naše práce ukázala, že 36H změnil expresi MITF RNA, ale došlo k nevýznamné změně v množství produkce proteinu. Tyrosináza ovlivňuje biosyntézu melaninu a TRP-2 a TRP-1 [23]. Dopachrom je katalyzován na 5,6-dihydroxyindol-2karboxylovou kyselinu pomocí TRP- 2 a 5,6-dihydroxyindol-2karboxylová kyselina je převedena na indol{ {25}},6-chinonkarboxylová kyselina prostřednictvím TRP-1 [24], která je poté syntetizována na eumelanin [16]. V testech houbové tyrosinázy a buněčné tyrosinázy 36H snižoval aktivitu tyrosinázy. TRP-2 a TRP-1 byly sníženy na úrovni RNA, ale ve srovnání s kontrolní skupinou byly nevýznamné rozdíly v hladinách proteinů. Při zrání melanosomu je Pmel17 prekurzorem melanosomu. Je proteolyzován na fragmenty za vzniku pruhovaného vzoru, který je základem melanosomální ultrastruktury [25]. Pomocí western blotu se ukázalo, že Pmel17 snižuje expresi RNA i proteinů, což přerušuje zrání melanosomů.

Melanin lidské kůže je poháněn mezibuněčným pohybem melanosomů obsahujících melanin z konců dendritů HMC do sousedních keratinocytů. Když je nesen aktinovým vláknem, melanosom se přesouvá do části dendritického ocasu prostřednictvím exocytózy a je transportován do keratinocytů [26]. Čím větší množství melaninu je přeneseno do keratinocytů, tím tmavší je barva kůže [27]. Pohyb mikrotubulu závisí na motorickém komplexu dynein-dynaktin. Mreg tvoří komplex s Rab-interagujícím lysozomálním proteinem a p150 (Glued), což je podjednotka dynaktinu [28]. Mreg upravuje systém uvolňování, který transportuje melanosomy z HMC do keratinocytů. Proces uvolňování z HMC balíků bohatých na melanosomy prochází fagocytózou keratinocytů. K odlupování nedochází hlavně na dendritických koncích, ale také kolem centrálních oblastí, které mají adhezi ke keratinocytům, utahují se za formujícími se obaly a zjevně dochází k samoabscizi [29]. Pohyb na aktinovém vláknu vyžaduje Myo5a, Rab27a a MLPH jako spojovací můstek [30]. 36H snížil expresi proteinu pro Myo5a a mohl zabránit ztmavnutí barvy kůže. Souhrnně údaje ukazují, že 36H je účinný prostředek na bělení kůže, který má potenciál pro kosmetické aplikace (obrázek 7).

Střet zájmů

Autoři nemají žádné konkurenční zájmy ohledně publikace této studie.

Příspěvky autorů

Li-Ching Lin, Byeong Hee Hwang, Yueh-Hsiung Kuo a Hui-Min David Wang vymysleli a navrhli experimenty; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Chia-Hung Kuo a Yun-Sheng Lin provedli experimenty a analyzovali data; Yueh-Hsiung Kuo přispěl činidly, materiály a analytickými nástroji; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Tina Kaiting Wang a Hui-Min David Wang napsali článek. Li-Ching Lin a Chung-Yi Chen se na této práci podíleli stejnou měrou.

Poděkování

Autoři by rádi poděkovali Pei-Lun Liao za experimentální pomoc. Tato práce byla podpořena granty Ministerstva vědy a technologie Tchaj-wanu (MOST 104-2622-E-037-001, MOST104-2622-E-037-003- CC2, MOST104-2221-E -037-005-MY2 a MOST104- 2628-E-037-001-MY3). Autoři jsou také vděční za projekty Centra pro výzkum kmenových buněk, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan (KMU-TP104G00, KMU-TP104G01 a KMU-TP104G02-05).

Reference

[1] KC Chon, CY Wu, JY Chen et al., "BubR1 působí jako promotor buněčné motility lidských buněk skvamózního karcinomu ústní dutiny prostřednictvím regulace MMP-2 a MMP-9," International Journal of Molecular Sciences, sv. 16, č. 7, s. 15104– 15117, 2015.

[2] HM Wang, CY Chen a ZH Wen, "Identification melanogenesis inhibitors from Cinnamomum subavenium with in vitro and in vivo screening systems by targeting the human tyrosinase," Experimental Dermatology, sv. 20, č. 3, s. 242–248, 2011.

[3] HM Wang, CY Chen a PF Wu, "Isophilippinolide a zastavuje progresi buněčného cyklu a indukuje apoptózu pro protirakovinné inhibiční látky v lidských melanomových buňkách," Journal of Agricultural and Food Chemistry, sv. 62, č.p. 5, s. 1057–1065, 2014.

[4] NP Edwards, "Elementární charakterizace melaninu v peří prostřednictvím synchrotronového rentgenového zobrazování a absorpční spektroskopie," Scientific Reports, sv. 6, č. 1, 2016.

[5] HM Wang, "Biokonstituenty ze stonků Synsepalum Dulcifificum Daniell (Sapotaceae) inhibují proliferaci lidského melanomu, snižují aktivitu houbové tyrosinázy a mají antioxidační vlastnosti," Journal of the Taiwan Institute of Chemical Engineers, sv. 42, č. 2, s. 204–211, 2011.

[6] BH Chen, HW Chang, HM Wang a kol., "(-)-Anonaine indukuje poškození DNA a inhibuje růst a migraci buněk lidského karcinomu plic H1299," Journal of Agricultural and Food Chemistry, sv. 59, č.p. 6, s. 2284–2290, 2011.

[7] YC Chou, JR Sheu, CL Chung a kol., "nukleárně cílená inhibice NF-κB na produkci MMP-9 pomocí N-2-(4-bromfenyl)ethylkofeinu v lidských monocytárních buňkách," Chemico-Biological Interactions, sv. 184, č.p. 3, s. 403–412, 2010.

[8] WJ Li, YC Lin, HM Wang a CY Chen, "Biofunkční složky z Liriodendron tulipifera s antioxidanty a antimelanogenními vlastnostmi," International Journal of Molecular Sciences, sv. 14, č. 1, s. 1698–1712, 2013.

[9] CH Liang, TH Chou a HY Dinget, "Inhibice melanogeneze novým origanosidem z Origanum Vulgare," Journal of Dermatological Science, sv. 57, č.p. 3, s. 170–177, 2010.

[10] VJ Hearing, "Stanovení syntetických cest melaninu," Journal of Investigative Dermatology, sv. 131, č.p. E1, s. E8– E11, 2011.

[11] X. Wu a JA Hammer, "Přenos melanozomu: nejlepší je dávat a přijímat," Current Opinion in Cell Biology, sv. 29, s. 1–7, 2014.

[12] M. Sckolnick, EB Krementsová, DM Warshaw a KM Trybus, "Více než jen nákladní adaptér, melanofilin prodlužuje a zpomaluje procesní běh myosinu Va," Journal of Biological Chemistry, sv. 288, č.p. 41, s. 29313–29322, 2013.

[13] UH Jin, "Fenylester kyseliny kávové v propolisu je silným inhibitorem matricové metaloproteinázy-9 a inhibitorem invaze: izolace a identifikace," Clinica Chimica Acta, sv. 362, č.p. 1-2, str. 57–64, 2005.

[14] CY Chen, CC Chiu, CP Wu a HM Wang, "Zlepšení proliferace a migrace kožních buněk prostřednictvím 6-dihydro-ginger-dion", Journal of Agricultural and Food Chemistry, sv. 61, č.p. 6, s. 1349–1356, 2013.

[15] BR Zhou, LW Ma, J. Liu, et al., "Protective effects of soy oligopeptides in ultrafialovým B-indukovaným akutním fotopoškozením lidské kůže," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, sv. 2016, ID článku 5846865, 13 stran, 2016.

[16] H. Ando, ​​H. Kondoh, M. Ichihashi a VJ Hearing, "Přístupy k identifikaci inhibitorů biosyntézy melaninu prostřednictvím kontroly kvality tyrosinázy," Journal of Investigative Dermatology, sv. 127, č.p. 4, s. 751–761, 2007.

[17] A. Ascenso, T. Pedrosa, S. Pinho a kol., "Účinek preexpozice lykopenu na lidské keratinocyty ozářené UV-B", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, sv. 2016, ID článku 8214631, 15 stran, 2016.

[18] PH Li, YP Chiu, HM Wang, et al., "Biofunkční aktivity extraktu Equisetum Ramosissimum: ochranné účinky proti oxidaci, melanomu a melanogenezi," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, sv. 2016, ID článku 2853543, 9 stran, 2016.

[19] D. Murase, A. Hachiya, K. Takano a kol., "Autofagie má významnou roli při určování barvy kůže regulací degradace melanosomů v keratinocytech," Journal of Investigative Dermatology, sv. 133, č.p. 10, s. 2416–2424, 2013.

[20] A. Gęgotek, P. Rybałtowska-Kawałko a E. Skrzydlewska, „Rutin jako mediátor metabolismu lipidů a interakcí buněčných signálních drah ve fibroblastech změněných UVA a UVB zářením“, Oxidativní medicína a buněčná dlouhověkost, sv. 2017, ID článku 4721352, 20 stran, 2017.

[21] G. Yang a L. Chen, "Aktualizace mikrosomálních prostaglandin E Syntázy-1 a receptorů PGE2 v kardiovaskulárním zdraví a onemocněních," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, sv. 2016, ID článku 5249086, 9 stran, 2016.

[22] SJ Robinson a E. Healy, "Varianty genu lidského receptoru melanokortinu 1 (MC1R) mění růst melanomových buněk a adhezi k extracelulární matrici," Oncogene, sv. 21, č. 52, s. 8037–8046, 2002.

[23] A. Curnow a SJ Owen, "Hodnocení kořenových fytochemikálií odvozených z Althea officinalis (proskurník lékařský) a Astragalus membranaceous jako potenciálních přírodních složek dermatologických přípravků chránících před UV zářením", Oxidative Medicine and Cellular Longevity, sv. 2016, ID článku 7053897, 9 stran, 2016.

[24] HL Chou, Y. Fong, HH Lin a kol., "Acetamidový derivát jako senzibilizátor kamptotecinu pro buňky lidského nemalobuněčného karcinomu plic prostřednictvím zvýšeného oxidačního stresu a aktivace JNK", Oxidativní medicína a buněčná dlouhověkost, sv. 2016, ID článku 9128102, 13 stran, 2016.

[25] MS Marks a MC Seabra, "Melanosom: membránová dynamika v černé a bílé," Nature Reviews Molecular Cell Biology, sv. 2, č. 10, s. 738–748, 2001.

[26] M. Fukuda, TS Kuroda a K. Mikoshiba, "Slac2-a/melanophilin, the missing link between Rab27 and myosin Va: implications of tripartite protein complex for melanosom transport," Journal of Biological Chemistry , sv. 277, č.p. 14, s. 12432–12436, 2002.

[27] C. Delevoye, "Přenos melaninu: keratinocyty jsou více než žrouti," Journal of Investigative Dermatology, sv. 134, č.p. 4, s. 877–879, 2014.

[28] N. Ohbayashi, Y. Maruta, M. Ishida a M. Fukuda, "Melanoregulin reguluje retrográdní transport melanosomu prostřednictvím interakce s komplexem RILP-p150Glued v melanocytech," Journal of Cell Science, sv. 125, č.p. 6, s. 1508–1518, 2012.

[29] XS Wu, A. Masedunskas, R. Weigert, NG Copeland, NA Jenkins a JA Hammer, "Melanoregulin reguluje mechanismus uvolňování, který řídí přenos melanosomu z melanocytů do keratinocytů," Proceedings of the National Academy of Sciences, sv. 109, č.p. 31, s. E2101–E2109, 2012.

[30] T. Soldati a M. Schliwa, "Powering membrán traffic in endocytosis and recycling," Nature Reviews Molecular Cell Biology, sv. 7, č. 12, s. 897–908, 2006.

Požádejte o více: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501