Abstraktní

Pozadí/cíle:Hyaluronanové (HA) oligosacharidy se účastní několika biologických procesů, především remodelace kolagenu a hojení ran. Remodelace kolagenu je u stárnoucí pleti zpomalena a způsobuje vrásky. Cílem této studie bylo vyhodnotit účinek 2-kDa HA oligosacharidů (HA2k) na vrásky pronikáním přes stratum corneum a podporou remodelace kolagenu.

Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají silnou schopnost vychytávání volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamín C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermií, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a má schopnost vychytávat reaktivní formy kyslíku a bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý reparační účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.

Kliknutím zobrazíte produkty Antioxidanty

【Další informace: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

Metody:3D model kůže a vyříznutá lidská kůže byly použity k hodnocení permeace fluoresceinem značeného HA2k. Vliv HA2k na metabolismus kolagenu byl hodnocen měřením hladiny proteinu pro-kolagenu typu 1 (COL1A1) a matrix metaloproteinázy-1 (MMP-1) na 3D modelu kůže. 0.1% roztok HA2k a kontrolní vehikulum byly aplikovány na lidské předloktí po dobu 8 týdnů, aby se vyhodnotila hustota dermálního kolagenu. Aby bylo možné vyhodnotit účinek HA2k na hloubku vrásek na obličeji, byla provedena randomizovaná kontrolovaná studie s 0,1% lotionem HA2k a lotionem ve vozidle po dobu 8 týdnů.

Výsledek:Fluorescenční mikroskopií bylo potvrzeno, že HA2k proniká skrz stratum corneum. Jak COL1A1, tak MMP-1 byly upregulovány aplikací HA2k v kultuře 3D modelu kůže. Hustota kolagenu byla po 4 týdnech vyšší pro předloktí ošetřené HA2k než pro předloktí ošetřené vehikulem. Maximální hloubka vrásek v nasolabiální rýze a v oblasti vraních nohou byla významně mělčí ve skupině s lotionem HA2k než v kontrolní skupině.

Závěr:HA2k pronikla stratum corneum, aktivovala syntézu a degradaci kolagenu současně a zlepšila vrásky.

KLÍČOVÁ SLOVA

anti-aging, buněčná kultura, remodelace kolagenu, studie na lidech, hyaluronan

1|ÚVOD

Extracelulární matrix (ECM) je složenina makromolekul, včetně proteinů a glykosaminoglykanů, která poskytuje mechanickou podporu okolním buňkám. V dermální tkáni přispívá ECM k fyzikálním vlastnostem kůže. Například kolagen, primární složka dermálního ECM, přispívá k celistvosti, elasticitě a hladkosti kůže.1 Fyziologicky je kožní kolagen udržován degradací starého kolagenu a resyntézou nového kolagenu v procesu zvaném kolagen remodelace.2 Cyklus remodelace kolagenu však může být u stárnoucí pleti zpomalen, což vede k vráskám, ochabování a snížení elasticity.3 Tyto problémy významně souvisejí s vyšším vnímaným věkem člověka, než je věk skutečný. Proto je remodelace kolagenu slibným cílem pro boj proti stárnutí. Přístup, který se potenciálně zaměřuje na ECM, by mohl být pro řešení těchto problémů lepší, protože povrchní přístupy ECM neovlivňují. Micro-needling je způsob, který se zaměřuje na ECM, aby podpořil remodelaci dermálního kolagenu; jde však o poměrně invazivní metodu.

Hyaluronan (HA), biologicky odvozený polysacharid, je také součástí ECM. HA byla poprvé objevena ve sklivci oka a později v synoviální tekutině, pupeční šňůře a kůži. Molekulová hmotnost HA se liší podle typu tkáně a jejího biologického stavu, pohybuje se od 1 kDa do 3000 kDa.4 HA v kůži obecně existuje ve vysokomolekulárním stavu a díky své vysoké viskoelasticitě a vodě- drží, HA funguje jako polštář, lubrikant a zvlhčovač. Vysokomolekulární HA se proto používá v kosmetice k udržení obsahu vody ve stratum corneum. Vzhledem k tomu, že makromolekuly mají velmi omezenou permeabilitu kůží, byly provedeny určité pokusy zlepšit permeabilitu HA degradací HA na malé fragmenty, u kterých bylo potvrzeno, že prostupují přes stratum corneum.5

Kromě fyzické funkce je v poslední době tématem výzkumu biologická funkce HA. Byly publikovány některé pozoruhodné zprávy týkající se biologické funkce HA jako součásti výklenku kmenových buněk6 a mimořádné dlouhověkosti nahých krys. Molekulová hmotnost HA je třeba vzít v úvahu, když se diskutuje o jejích biologických funkcích. HA v kůži obecně existuje ve stavu s vysokou molekulovou hmotností a údajně udržuje stabilitu tkáně. Naproti tomu nízkomolekulární HA aktivuje několik biologických procesů.7 V předchozích zprávách tetrasacharid HA upreguloval syntézu HA a kolagenu typu I v kokultivovaných keratinocytech a fibroblastech,8 indukoval diferenciační markery v keratinocytech9 a zmírňoval poškození v myš ozářená ultrafialovým zářením A.5 Zejména oligosacharidy pod 10 kDa primárně podporují procesy hojení ran, jako je syntéza ECM,9 angiogeneze, buněčná migrace a proliferace. Hojení ran a remodelace kolagenu spolu úzce souvisí a 12-mer (tj. přibližně 2 kDa) HA upreguluje kolagen typu I a matrix metaloproteinázu 1 (MMP-1) současně v kultivovaných fibroblastech, ale účinek na lidech zbývá objasnit.

Objevily se zprávy o kosmetice HA, která vykazovala účinky proti vráskám. Pleťový krém s 50-kDa HA zlepšil hloubku vrásek u žen ve věku 30–60 let v randomizované poloviční srovnávací studii.10 Otevřená studie ukázala, že mikronizovaný krém HA byl lokálně aplikován na 35 –65-letých subjektů, což vedlo ke zlepšení skóre dotazníku o hloubce vrásek.11 V těchto studiích byla vysoká permeabilita HA s nízkou molekulovou hmotností navržena jako mechanismus účinku, ačkoliv nebyly žádné údaje o lidské kůži. Kromě toho je třeba objasnit účinek fragmentů HA na hustotu kolagenu u lidí.

Předpokládali jsme, že HA oligosacharidy prostupují stratum corneum, podporují remodelaci kolagenu a zlepšují vrásky jako účinek proti stárnutí. Cílem této studie bylo vyhodnotit účinky 2-kDa HA (HA2k) na remodelaci kolagenu a kožní stavy prostřednictvím studií in vitro a in vivo. Nejprve byla hodnocena permeace HA2k na modelu rekonstituované kůže a lidské vyříznuté kůži. Následně byly hodnoceny účinky na remodelaci kolagenu in vitro au lidských subjektů. Nakonec bylo provedeno randomizované poloviční srovnání pleťového mléka obsahujícího HA2k a kontrolního lotionu mezi 21 subjekty za účelem posouzení účinků na kožní vrásky.

2|MATERIÁLY A METODY

Tato studie byla provedena Helsinskou deklarací a schválena Lékařskou etickou komisí Kewpie Corp. a Institucionální revizní radou DERMAPRO Ltd. s čísly schválení 17–4 a 1-220 777-AN-02-DICN18228, v tomto pořadí . Tato studie byla provedena s dobrovolným souhlasem subjektů.

2.1|Činidla

HAbooster™, činidlo HA2k kosmetické kvality, bylo získáno od Kewpie Corp. (Japonsko).

2.2|Permeace HA2k kůží v trojrozměrné kultivované lidské epidermis a vyříznuté lidské kůži

Permeace HA2k byla hodnocena pomocí difuzní cely Franzova typu podle předchozí zprávy.12 Vzorky HA značené fluoresceinem (Fl-) byly připraveny v<1.25 mg/ml HA in water and dimethyl sulfoxide mixed at a ratio of 2:1 (v:v). Next, 50 mg/ml each of 5-amino fluorescein, cyclohexyl isocyanide, and acetaldehyde was added to bind fluorescein to HA. After 5 h of reaction at room temperature in the dark, the sample was purified by gel filtration chromatography using a PD Midi Trap G-10 (GE Healthcare,) with an exclusion lower limit of 700 M r. The obtained FL-HA solution was lyophilized and used in the following experiments. For evaluation with reconstituted skin by cell culture, a 3D skin model EPI-606X (Mat Tek,), which was confirmed to retain barrier function, was fixed in a Franz-type diffusion cell. The three-dimensional (3D) skin model was precultured for 16–18 h at 37°C, 5% CO2 in the medium provided by the supplier. After the equilibration process, the medium was changed for testing. A 1% solution of Fl-HA samples of 2 or 8 kDa was applied to the upper compartment and then incubated for 5 h. After washing four times with phosphate-buffered saline, the specimen was embedded in OCT compound (Sakura Finetek,) and frozen by using dry ice/acetone for the preparation of the tissue section. For evaluation on human skin, dermatomed abdominal skin from a 34-year-old Caucasian woman (Biopredic International, France) was fixed in a Franz-type diffusion cell. A 0.1% Fl-HA solution (molecular weight, 2 or 1000 kDa) was applied to the human skin. After incubation at 32°C for 24 h, the tissue was subjected to cryosection preparation as described above. The tissue slides were observed under a fluorescent microscope.

2.3|Vyhodnocení metabolismu kolagenu na 3D modelu kůže a vyříznuté lidské kůži

K hodnocení účinků HA2k na metabolismus kolagenu byl použit 3D model kůže.13 Stručně řečeno, model plné tloušťky (EFT-412, Mat Tek) obsahující keratinocyty a fibroblasty byl kultivován v 8 ug/ml HA2k- obsahující médium. Po 48 hodinách bylo shromážděno upravené médium a byly měřeny hladiny prokolagenu typu 1 (COL1A1) a MMP-1 pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Tkáň byla zpracována pro imunohistologickou analýzu. Kolagen ve tkáních byl hodnocen pomocí imunohistochemického barvení COL1A1 na tkáňových sklíčkách řezů zalitých v parafínu fixovaných ve formalínu. Řezy byly ošetřeny proteinázou K po dobu 10 minut při 37 stupních, aby se získal antigen. Po zablokování byly monoklonální protilátky anti-COL1A1 (Abcam) inkubovány při 4 stupních přes noc. Sklíčka byla poté inkubována s Alexa Fluor® 488 Goat Anti-Rabbit IgG (Abcam) při teplotě místnosti po dobu 2 hodin. Jádro bylo kontrastně obarveno propidium jodidem. Řezy byly pozorovány pod fluorescenčním mikroskopem.

2.4|Hodnocení hustoty kožního kolagenu, vlhkosti a tomografie u lidských subjektů

HA2k byla topicky aplikována na lidskou kůži, aby se vyhodnotila její funkce jako aktivní složky. Do studie se dobrovolně zapojilo osm subjektů (dvě ženy a šest mužů; věk 26–39 let). Jejich předloktí byla rozdělena na dvě oblasti o rozměrech 2 cm × 2 cm pro vzorky, které měly být aplikovány dvakrát denně. 0,1 procenta roztoku HA2k a kontrola vehikula byly aplikovány odděleně na dvě oblasti. V 0, 4. a 8. týdnu bylo hodnoceno skóre kolagenu, vlhkost kůže a drsnost kůže. Subjekty byly aklimatizovány v kontrolované atmosféře při teplotě 23 stupňů ± 1 stupeň a relativní vlhkosti 55 procent ± 2 procenta po dobu 20 minut. Po tomto aklimatizačním období následovalo měření.

2.5|Vyhodnocení kolagenového skóre

K měření hustoty kožního kolagenu byl použit ultrazvuk (DermaLab, Cortex Technology, Dánsko).14 Sonda byla aplikována na HA2k lotion a kontrolní místa vehikula pro měření kolagenového skóre. Bylo změřeno celkem pět bodů zahrnujících čtyři rohy a střed každého místa a byla vypočtena průměrná hodnota.

2.6|Hodnocení vlhkosti pokožky

Vlhkost pokožky byla měřena pomocí impedanční metody (SKICON, Yayoi,).15 Sonda byla aplikována na vyhodnocovací místo za účelem měření vlhkosti pokožky. Bylo změřeno celkem pět bodů ve čtyřech rozích a uprostřed. Byla vypočtena průměrná hodnota.

2.7|Hodnocení drsnosti kůže

Drsnost kůže byla měřena vizuální analýzou (VisioScan, Courage plus Khazaka Electronic, Německo).16 Snímky byly pořízeny ve čtyřech rozích a analyzovány softwarem. Byla vypočtena průměrná hodnota.

2.8|Hodnocení vrásek, ochabnutí a elasticity kůže u lidských subjektů

Vzhledem k tomu, že dermální kolagen je údajně spojován s vráskami, ochabováním a elasticitou pokožky, byla hodnocena aplikace HA2K v kosmetických produktech. Dvacet jedna subjektů bylo zařazeno podle následujících kritérií: zdravé ženy s mírnými až středními vráskami podle vizuálního a fotografického hodnocení v rozsahu od 1. do 3. stupně vrásek podle pokynů Japonské kosmetické společnosti pro hodnocení vrásek, s nasolabiální rýhou, nejsou těhotné ani nekojí a nemají citlivou ani přecitlivělou pokožku. Během tohoto testovacího období subjekty nepoužívaly žádné kosmetické produkty, kosmetické nástroje nebo procedury péče o pleť kromě testovaného předmětu. Vzorkové produkty poskytnuté jako pleťová voda byly aplikovány dvakrát denně (ráno a večer). Formulace lotionů jsou uvedeny v tabulce 1. Po umytí obličeje byly aplikovány lotiony, po nichž následovalo v případě potřeby určené mléko a krém. Lotion HA2k byl aplikován na jednu stranu a kontrolní produkt byl aplikován na druhou stranu. Subjekty byly vyšetřeny systémem pro analýzu 3D obrazu, aby se zhodnotily vraní nohy, nosoústní rýha, ochablost kůže a elasticita na začátku (0 týdnů), 4 týdny a 8 týdnů po léčbě. Všechna měření byla provedena za dané relativní teploty (20 stupňů –24 stupňů) a vlhkosti (45 procent –55 procent).

2.9|Měření parametrů vrásek

Parametry vrásek vraních nohou a nosoústních rýh byly hodnoceny vizuální analýzou (PRIMOS® Premium and Lite, GFMesstechnik,).17 Snímek byl analyzován ve stejné oblasti na začátku, 4 a 8 týdnů po léčbě pomocí softwaru (Primos 5,8 E ver.).

2.10|Měření elasticity kůže

Elasticita kůže byla měřena sací metodou (Cutometer® MPA580, Courage plus Khazaka electronic) podle předchozí zprávy.18 Stručně řečeno, kůže byla vtažena do otvoru sondy při 450 barech po dobu 2 sekund. Následně byl podtlak na 2 s vypnut a kůže se nechala vrátit do původního tvaru. Byla provedena tři opakování v jednom měřicím cyklu. Elasticita kůže na tváři byla analyzována pomocí parametrů R2 na začátku, 4 a 8 týdnů po léčbě.

2.11|Měření ochabnutí kůže

Povislá kůže na tváři byla vyhodnocena pomocí topografické metody Moire (F-ray®, Beyoung,),19 což je trojrozměrná morfometrická metoda, při které se vytvářejí obrysové mapy z překrývajících se interferenčních proužků vytvořených při osvětlení objektu. koherentní světlo. Byl odebrán vzor moaré na tváři a úhel vytvořený nakreslením dvou čar na konci nosu byl analyzován pomocí softwaru (Image-Pro Plus®, MediaCybernetics) na začátku, 4 a 8 týdnů po léčbě.

2.12|Statistická analýza

Statistická analýza byla provedena pomocí softwarového programu SPSS® (IBM,). Pro vyhodnocení účinku HA2k na remodelaci kolagenu in vitro byl proveden Mann-Whitney U-test. Účinek HA2k na kolagen u lidských subjektů byl analyzován pomocí párového t-testu. Ve studiích na lidech, které hodnotily účinek HA2k na vrásky, ochablost a elasticitu pokožky, byl pro testování normality použit Shapiro-Wilksův test nebo špičatost a šikmost. Statistická analýza parametrických proměnných byla provedena pomocí opakovaného měření ANOVA. Pokud byla hodnota neparametrická, byly všechny nejprve porovnány pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem s Bonferroniho korekcí. Statistická analýza pro srovnání mezi místy byla provedena opakovaným měřením ANOVA nebo ANCOVA s použitím hodnoty variace od základní linie do 4 a 8 týdnů po léčbě. P-hodnota<0.05 was considered to be indicative of statistical significance. Change from baseline (%)   was defined as follows: (Baseline − After treatment)/Baseline × 100.

3|VÝSLEDKY

3.1|Permeace HA2k kůží

V 3D modelu kůže fluoresceinem značená HA2k procházela stratum corneum (obrázek 1), zatímco 8-kDa HA nikoli. V lidské kůži fluoresceinem značený HA2k pronikl dermis. 1000- kDa HA neprošla stratum corneum. Tyto výsledky naznačují, že ve srovnání s HA ​​s vyšší molekulovou hmotností má HA2k vysokou dermální permeabilitu.

3.2|Účinek HA2k na metabolismus kolagenu

V 3D modelu kůže byl obsah proteinu COL1A1 i MMP-1 v upraveném médiu zvýšen přidáním HA2k (obrázek 2). Proto se předpokládalo, že HA2k současně podporuje produkci COL1A1 a MMP-1.

3.3|Účinek HA2k na obsah kolagenu a stav kůže u lidských subjektů

Ve studiích na lidech bylo skóre dermálního kolagenu vyšší po 4 týdnech v místě, kde byl aplikován 0,1% roztok HA2k, než v místě, kde byl aplikován kontrolní roztok (obrázek 3). Kromě toho byly stavy obsahu vody v kůži a drsnosti pokožky lepší po 8 týdnech na místě ošetřeném roztokem HA2k než na místě ošetřeném kontrolním roztokem. Proto bylo navrženo, že HA2k podporuje produkci kolagenu v lidské kůži a zlepšuje její stav.

3.4|Účinek HA2k na vrásky, ochablost a elasticitu kůže u lidských subjektů

V testu na lidech byla maximální hloubka vrásek a nosoústních vrásek nižší po 4 týdnech a 8 týdnech na straně ošetřené 0,1 procenta HA2k lotionem než na straně ošetřené kontrolním lotionem (obrázek 4). . Povislá kůže se zlepšila na straně ošetřené lotionem HA2k po 4 týdnech než na začátku. Elasticita kůže se zlepšila po 4 a 8 týdnech na straně ošetřené lotionem HA2k, zatímco na straně ošetřené kontrolním lotionem se zlepšila až po 8 týdnech. Tyto výsledky naznačují, že lotion HA2k zlepšil vrásky, ochabnutí a pružnost pokožky.

4|DISKUSE

Bylo hlášeno, že nasolabiální rýha je jedním z nejsilnějších faktorů, které ovlivňují rozdíl mezi skutečným věkem člověka a vnímaným věkem. Injekce výplně je běžný způsob, jak zlepšit nasolabiální rýhu; účinek a bezpečnost však závisí na technice lékařů. Byly hlášeny některé závažné vedlejší účinky injekce způsobené vaskulární okluzí vedoucí k nekróze kůže a slepotě.20 HA2k je bezpečnější a méně invazivní možnost, jak zlepšit nasolabiální rýhu. Kromě toho byl HA2k v této studii testován jako formulovaný lotion a měl být praktičtější aktivní kosmetickou přísadou (ACI).

Nasolabiální rýha je způsobena stárnutím v dermis a je obtížné ji zlepšit přiblížením se pouze k horní vrstvě epidermis. K dodání ACI do hlubších vrstev, jako je epidermis a dermis, je nutné proniknout přes stratum corneum. Dříve,<300-kDa HAs have been shown to permeate through the stratum corneum of excised human skin.21 It is, therefore, reasonable that HA2k permeates through the stratum corneum. Interestingly,   a 1200-kDa HA has been reported to permeate through the stratum corneum of excised skin when polyion complex particles were constructed with a specific polycation.22 It is suggested that higher transdermal absorption of HA2k would be achieved by optimizing the formulation.

Některé zprávy uvádějí, že ACI upregulují syntézu kolagenu. Již dříve jsme referovali o takových ACI, včetně HA tetrasacharidů, 8 sójových peptidů a kolagenových peptidů. HA2k je unikátní, protože současně zvyšuje syntézu a degradaci kolagenu. V budoucích studiích je potřeba objasnit mechanismus upregulace COL1A1 a MMP-1.

Bylo hlášeno, že nízkomolekulární HA vyvolává zánět v kůži23; mechanismus účinku však zůstává kontroverzní. Jiná studie využívající rekonstituovanou epidermis uvádí, že HA s nízkou molekulovou hmotností je zánětlivá.24 V naší studii na lidech nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky, včetně zánětlivých příznaků. Nízkomolekulární mohou indukovat zánětlivou signalizaci pouze in vitro, bez dermis. Za složitějších podmínek, jako je lidská kůže, dochází k přeslechům mezi různými buňkami tkání a zánětlivá signalizace je zrušena. Je pozoruhodné, že nedávná studie ukázala, že endogenní fragmentace HA vyvolala zánětlivé reakce, zatímco exogenní nízkomolekulární HA (2800– 60 000 Da) nikoli.25

Koncentrace HA2k použitá v této studii na lidech byla 0,1 procenta, ale její optimální dávka musí být ještě objasněna. HA2k může být více používán, pokud jsou účinné nižší dávky. Kromě toho by kombinace s HA ​​s vyšší molekulovou hmotností umožnila vývoj účinnějších kosmetických přípravků proti stárnutí, protože větší HA jsou lepšími zvlhčovači.4 HA2k je stále relativně nákladově efektivní materiál pro zlepšení vrásek, protože se nepodává intravenózně. lékař.

5|ZÁVĚR

V této studii jsme zkoumali účinek HA2k na zlepšení kožních vrásek topickou aplikací na lidskou pokožku. Nosní rýha a vrána na noze byly výrazně zlepšeny pomocí 0,1 procenta HA2k lotion. Prvním krokem v navrhovaném mechanismu je permeace HA2k přes stratum corneum, což jsme potvrdili provedením permeačního experimentu na 3D modelu kůže a lidské vyříznuté kůži. Druhým krokem mechanismu je aktivace remodelace kolagenu pomocí HA2k, což jsme prokázali provedením ELISA na COL1A1 a MMP-1 na 3D modelu kůže a ultrazvukovou analýzou hustoty kolagenu v pilotní studii na lidech předměty. Celkově vzato je HA2k slibnou složkou pro kosmetiku proti stárnutí.

AUTORSKÉ PŘÍSPĚVKY

YA a YT navrhly výzkum. YA, HK a MK provedly experimenty. YA a SS analyzovaly data a SS napsal rukopis pod dohledem TY Všichni autoři si přečetli a schválili konečný rukopis.

POTVRZENÍ

Pomoc při vědeckém psaní poskytla společnost Crimson Interactive Pvt. Ltd.

KONFLIKT ZÁJMŮ 

YT a MK prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy. YA, SS a HK jsou zaměstnanci Kewpie Corporation, dodavatele HA.

PROHLÁŠENÍ O DOSTUPNOSTI DAT

Údaje, které podporují zjištění této studie, jsou na přiměřenou žádost k dispozici od odpovídajícího autora.

ETICKÉ SCHVÁLENÍ

Tato studie byla provedena Helsinskou deklarací a schválena Lékařským etickým výborem Kewpie Corp. a Institucionální revizní radou DERMAPRO Ltd. s čísly schválení 17-4 a 1-220777-AN-02-DICN18228 , resp

REFERENCE

1. Arseni L, Lombardi A, Orioli D. Od struktury k fenotypu: dopad změn kolagenu na lidské zdraví. Int J Mol Sci. 2018;19:1407.

2. Page-McCaw A, Ewald AJ, Werb Z. Matrixové metaloproteinázy a regulace tkáňové remodelace. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:221-233.

3. Lee DH, Oh JH, Chung JH. Glykosaminoglykan a proteoglykan při stárnutí pleti. J Dermatol Sci. 2016; 83:174-181.

4. Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB. Hyaluronan: jeho povaha, distribuce, funkce a obrat. J Intern Med. 1997;242:27-33.

5. Kage M, Tokudome Y, Hashimoto F. Permeace hyaluronanových tetrasacharidů přes bezsrstou myší kůži: studie in vitro a in vivo. Arch Dermatol Res. 2013;305:69-77. doi:10.1007/ s00403-012-1252-2

6. Gesteira TF, Sun M, Coulson-Thomas YM, et al. Mikroprostředí bohaté na hyaluronan ve výklenku limbálních kmenových buněk reguluje diferenciaci limbálních kmenových buněk. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58:4407-4421.

7. Kavasi RM, Berdiaki A, Spyridaki I, a kol. Metabolismus HA při homeostáze kůže a zánětlivém onemocnění. Food Chem Toxicol. 2017;101:128-138.

8. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Exprese mRNA hyaluronansyntázy a kolagenu typu I pomocí hyaluronanových tetrasacharidů v normálních lidských dermálních fibroblastech. J Japanese Cosmet Sci Soc. 2013;37:1-5.

9. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Vliv hyaluronanových tetrasacharidů na epidermální diferenciaci v normálních lidských epidermálních keratinocytech. Int J Cosmet Sci. 2014;36:109- 115.

10. Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P, et al. Účinnost nových formulací kyseliny hyaluronové na bázi krému o různých molekulových hmotnostech při ošetření proti vráskám. J Drugs Dermatol. 2011; 10:990-1000.

11. Lubart R, Yariv I, Fixler D, Lipovsky A. Lokální pleťový krém s kyselinou hyaluronovou s novou technologií mikronizovaných molekul účinně proniká a zlepšuje kvalitu pokožky obličeje: výsledky in-vitro, ex-vivo a in-vivo (open-label ) studia. J Clin Aesthet Dermatol. 2019; 12:39-44.

12. Kano S, Todo H, Sugie K a kol. Využití rekonstruovaných kultivovaných modelů lidské kůže jako alternativní kůže pro studie permeace chemických sloučenin. Alternativní Anim Test Exp. 2010;15:61-70.

13. McDaniel DH, Hamzavi IH, Zeichner JA, et al. Total Defense plus repair: nový koncept ochrany před slunečním zářením a omlazení pleti. J Drugs Dermatol. 2015;14:s3-s11.

14. Vitral GLN, Aguiar RAPL, de Souza IMF, Rego MAS, Guimarães RN, Reis ZSN. Tloušťka kůže jako potenciální marker gestačního věku při narození navzdory různým profilům růstu plodu: studie proveditelnosti. PLoS One. 2018;13:e0196542.

15. Clarys P, Clijsen R, Taeymans J, Barel AO. Měření hydratace stratum corneum: srovnání kapacitní metody (digitální verze Corneometru CM 825) a impedanční metody (Skicon-200EX). Skin Res Technol. 2012;18:316- 323.

16. Li X, Yuan C, Xing L, Humbert P. Topografická diverzita běžné kožní mikroflóry a její souvislost s typem kožního prostředí: observační studie u čínských žen. Sci Rep. 2017;7:18046.

17. Roques C, Téot L, Frasson N, Meaume S. PRIMOS: optický systém, který vytváří trojrozměrná měření povrchů kůže. J Péče o rány. 2003;12:362-364.

18. Matsunaga Y, Fujiwara S, Mori Y a kol. Vývoj samorozpustných mikrojehliček složených z kyseliny hyaluronové jako ošetření proti vráskám. časopis IFSCC. 2012;15:73-78.

19. Borkow G, Elías AC. Lifting a rozjasnění pokožky obličeje po spánku na povlaku na polštář s obsahem oxidu mědi. Kosmetika. 2016;3:24.

20. Sito G, Manzoni V, Sommariva R. Cévní komplikace po injekci obličejové výplně: přehled literatury a metaanalýza. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:E65-E72.

21. Essendoubi M, Gobinet C, Reynaud R, Angiboust JF, Manfait M, Piot O. Pronikání kyseliny hyaluronové o různé molekulové hmotnosti lidskou kůží, jak bylo zkoumáno Ramanovou spektroskopií. Skin Res Technol. 2016; 22:55-62.

22. Tokudome Y, Komi T, Omata A, Sekita M. Nová strategie pro pasivní dodávání nanočásticové kyseliny hyaluronové s vysokou molekulovou hmotností na kůži připravené metodou polyiontového komplexu. Sci Rep. 2018;8:2336.

23. Jiang D, Liang J, Noble PW. Hyaluronan je imunitní regulátor u lidských onemocnění. Physiol Rev. 2011;91:221-264.

24. Farwick M, Gauglitz G, Pavicic T, et al. Kyselina hyaluronová 50 kDa upreguluje některé epidermální geny, aniž by změnila expresi TNF v rekonstituované epidermis. Skin Pharmacol Physiol. 2011; 24:210-217.

25. Takabe P, Kärnä R, Rauhala L, Tammi M, Tammi R, PasonenSeppänen S. Fragmentace potahu hyaluronanu z melanocytů zvyšuje signalizaci receptoru TLR-4 indukovaného UVB a expresi prozánětlivých mediátorů IL6, IL8, CXCL1 a CXCL10 prostřednictvím aktivace NF-kappaB. J Invest Dermatol. 2019;139:{10}}.

【Další informace: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】