Proč je prevalence Alzheimerovy choroby u žen vyšší než u mužů?
Apr 01, 2022
V každodenním životě se často setkávámeAlzheimerova chorobapacientů, ale je zvláštní, proč vidíme, že většina z nich jsou pacientky?
Studie ukázaly, že demence se stala pátou nejčastější příčinou úmrtí na světě, přičemž demencí trpí více žen než mužů na celém světě (27 milionů oproti 16,8 milionu) a věkově standardizovaná prevalence demence u žen je 1,17krát vyšší než u mužů. .
Rizikové faktory Alzheimerovy choroby specifické pro ženy
1. Těhotenství a reprodukční anamnéza
Faktory ovlivňující hladiny estrogenu, jako je věk v menarche, doba těhotenství a reprodukční věk, všechny souvisejí s rizikemAlzheimerova chorobaChoroba. Gestační hypertenze je spojena se subjektivním kognitivním poklesem a hyperintenzitou bílé hmoty na MRI. Bilaterální ooforektomie může být rizikovým faktorem pro kognitivní pokles a demenci a pooperační estrogenní substituční terapie může eliminovat kognitivní poruchy. Bilaterální ooforektomie a nižší věk v menopauze byly spojeny s větší patologickou zátěží AD při pitvě, zejména neuritickými plaky.
2. Menopauza a estrogenní substituční terapie
Menopauza je běžná událost, kterou zažívají všechny ženy ve středním věku. U žen po menopauze prudce klesají hladiny estrogenů a zvyšují se hladiny folikuly stimulujícího hormonu a luteinizačního hormonu, což má významný vliv na mozkové funkce a výskytAlzheimerova choroba Choroba. Starší věk v menopauze může být spojen se zvýšeným rizikem kognitivního poklesu a demence. Studie WHIMS ukázala, že kombinovaná estrogenová a progestinová terapie zdvojnásobila riziko demence u žen starších nebo rovných 65 let. Studie také ukázaly, že ženy, které zahájí hormonální terapii brzy v menopauzálním přechodu nebo v mladším věku, mají nižší riziko AD než ženy, které zahájí hormonální terapii později. naznačují, že časná hormonální terapie v menopauze může zlepšit kognitivní funkce. Čínské pokyny pro zvládání menopauzy a hormonální terapii menopauzy z roku 2018 nedoporučují ženám v menopauze používat hormonální terapii v menopauze pouze za účelem prevence AD.
Další rizikové faktory.
1. Pohlavní hormony a anální amyloid (AB)
Pohlavní hormony jsou důležitými regulátory centrálního nervového systému, které mohou hrát neuroprotektivní roli tím, že regulují více drah, jako je mitochondriální funkce, reakce na oxidativní stres a tvorba synapsí. exprese sekretázy ke snížení syntézy AG. S věkem hladiny pohlavních hormonů klesají, což zvyšuje riziko rozvoje AD. Schopnost žen vylučovat 17|3-estradiol je po menopauze téměř úplně ztracena a hladiny testosteronu u starších mužů prudce klesají, ale jsou mnohem pomalejší a méně závažné než konzumace estradiolu u žen. Muži mají vyšší hladiny estradiolu v mozkomíšním moku než ženy, a to pochází z přeměny testosteronu v mužském mozku. To může být jedním z důvodů, proč jsou ženy vystaveny vyššímu riziku rozvoje AD než muži. V souvisejících studiích u lidí a zvířat existuje konzistentní závěr, že nedostatek pohlavních hormonů zvyšuje riziko AD, přičemž se zjistilo, že nízké hladiny testosteronu a estradiolu jsou oba spojeny se zvýšeným rizikem AD. Ve studii wHIMS byly studovány ženy po menopauze ve věku > 65 let. Kombinovaná estrogen-progestinová terapie nezabrání ani neoddálí AD.
2. Gonadotropiny a AB
Menopauza nebo nedostatek estrogenu zvyšuje gonadotropin, zatímco luteinizační hormon může procházet hematoencefalickou bariérou a jeho receptory se koncentrují hlavně v hipokampu. Hladina gonadotropinu u žen negativně koreluje s pozitivní mírou AG v mozku, která se může podílet na patogenezi mechanismu AD. Některé studie však ukázaly, že neexistuje žádná významná korelace mezi mužskými gonadotropiny a pozitivní mírou A8 v mozku a pouze volný testosteron významně koreluje s pozitivním AJ3.
3. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)
BDNF je klíčovým regulátorem vývoje a funkce nervového okruhu, včetně regulace neuronální diferenciace a růstu, tvorby synapsí a plasticity a kognitivní funkce. Exprese BNDF je regulována pohlavními hormony, přičemž testosteron inhibuje signalizaci DNF v mužském hipokampu, zatímco estradiol tuto signalizaci podporuje. Tento genderově diferencovaný regulační mechanismus BDNF je pravděpodobně důvodem genderových rozdílů u AD a souvisejících neurodegenerativních onemocnění. V nervových okruzích, které plní podobné funkce mezi muži a ženami, může vysoká exprese BDNF poskytnout ochranu před škodlivými vlivy genetiky nebo prostředí, zatímco na druhé straně nervové okruhy, které se spoléhají na vyšší signalizaci BDNF, mohou být náchylnější ke snížení. hladiny BDNF. Současně hladina BDNF klesá s věkem a jeho exprese a funkce jsou regulovány mnoha faktory, jako je pohlaví a věk, genetické variace a prostředí, což může vést k genderově diferencované expresi AD.
4. Geny pohlavních chromozomů
Relevantní experimenty na zvířatech zjistily, že geny chromozomu X hrají ochrannou roli v pozornosti a kognitivních procesech, ale jedinci se zvýšeným počtem chromozomů X obvykle vykazují poruchy pozornosti,Paměť, jazyk a výkonná funkce. Na druhé straně jsou geny otištěné na chromozomu X vysoce exprimovány v mozku a předpokládá se, že hrají roli v neurovývoji, funkci mozku a chování. Slovní hodnoceníPaměťa vizuálně prostorovéPaměťu žen s jedním otcovským X chromozomem (45, XpO) a žen s jedním mateřským X chromozomem (45, XmO) ukázaly, že 45 XmO žen ve srovnání s kontrolami vykazovalo silnější verbální zapomínání a 45 žen XpO vykazovalo nepřiměřené visuoprostorovéPaměťztráta ve srovnání s kontrolami. Na chromozomu X může být jeden nebo více příbuzných genůPaměťfunkce, které souvisí s genderovými rozdíly u neurologických onemocnění souvisejících s pamětí.
5. Estrogenové receptory v mozku
Estrogen ovlivňuje kognitivní funkce, emoce a chování tím, že ovlivňuje odpovídající oblasti mozku. Nejen, že prochází hematoencefalickou bariérou, ale mozek produkuje estrogen endogenně. Estrogenové receptory se nacházejí na neuronech a gliových buňkách v mozku obou pohlaví. Dosud byly identifikovány tři estrogenové receptory: estrogenový receptor 1, estrogenový receptor 2 a estrogenové receptory spřažené s G proteinem. tělo 1. Existují rozdíly mezi pohlavími v expresi těchto estrogenových receptorů. Mezi nimi estrogenový receptor 2 hraje klíčovou roli zejména ve funkci mozkuPaměťa kognitivní funkce. Příslušná doporučení nedoporučují použití menopauzální hormonální terapie pouze k prevenci AD. A účinnost hormonální terapie na bázi estrogenu u AD je nejistá, ale kromě výše uvedených důvodů existuje také vysvětlení pro účinnost klinicky používaných estrogenů, které se nemohou dostat do mozku ve srovnání s přirozeným estradiolem. Ne tak dobrý jako stát. Klinické studie také přesně neklasifikovaly populaci subjektů podle výzkumných kritérií pro stanovení AD na základě biomarkeru AB-tau-neurodegenerace, což může vést k nesprávnému odhadu jeho účinnosti.
Další informace:{0}}
