Když stárnutí zapíná Alzheimerovu chorobu

Prosím kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comPro více informací

Stárnutí zvyšuje riziko rozvoje Alzheimerovy choroby (AD).cistanche tubulosa dávkování redditPatologické znaky AD zahrnují abnormální depozita extracelulárních beta-amyloidních (A) plaků a intracelulárních neurofibrilárních klubek, o kterých se předpokládá, že narušují synaptickou funkci a podporují progresivní kognitivní poškození. Předpokládá se, že do roku 2050 bude mít v USA 7 milionů lidí starších 85 let Alzheimerovu demenci, což představuje 51 procent populace starší 65 let [1]. Ačkoli stárnutí a AD nepopiratelně sdílejí řadu společných rysů, jako je oxidační stres, mitochondriální poškození a bioenergetické a metabolické posuny, AD není nevyhnutelnou komorbiditou stárnutí. Tento únik z AD vzbuzuje naději, že intervence proti stárnutí by mohly zpomalit přechody stárnutí na AD demenci.

KSL05

Kliknutím sem se dozvíte více

Teorie stárnutí epigenetického oxidativního redoxního posunu (EORS) navrhla sedavé chování ve stáří, které spouští oxidační posun a mitochondriální poškození (obrázek 1)[2]. Epigenetické známky jsou nastaveny pro nízkou mitochondriální kapacitu a minimální produkci energie. Pro udržení klidových hladin redoxní energie je upregulována aerobní glykolýza a produkce laktátu. Epigenetické vynucování metabolických posunů posiluje sedavé chování a vytváří začarovaný kruh. Mitochondriální funkce a homeostáza NAD klesají s věkem v mozcích zdravých dobrovolníků.cistanche แอ ม เว ย์Několik intervencí může tento cyklus zpomalit, včetně cvičení, redoxních činidel, epigenetických modulátorů a senolytických léků. Redukovaná forma nikotinamidadenindinukleotidu (NADH) slouží jako intracelulární redox-energetická měna, protože hraje roli substrátu pro tvorbu ATP prostřednictvím oxidativní fosforylace (OXPHOS) v mitochondriích. Vyčerpané hladiny NADH v mitochondriích spolu s oxidačním posunem v redoxním stavu NAD plus /NADH při stárnutí a AD iniciují epigenetické kontroly pro downstream metabolické posuny ke kompenzaci bioenergetických deficitů a redoxní nerovnováhy [3,4]. Suplementace prekurzorů NAD, jako je nikotinamid, nikotinamid ribosid nebo nikotinamid mononukleotid jako modulátory redoxní energie, zmírňuje bioenergetické deficity, obnovuje replikaci kmenových buněk, zvrací kognitivní pokles a prodlužuje životnost v modelových organismech.

Naše prostředí, životní styl, stres, fyzická aktivita a návyky – to vše moduluje epigenetickou kontrolu genové exprese

výraz pro nepřetržité sledování životního prostředí. Redoxní stres související s věkem, často měřený jako oxidační stres při stárnutí a AD, spouští globální změnu v epigenetické krajině, která široce ovlivňuje metylaci, modifikaci histonů a regulaci nekódující RNA [5],kolik cistanche vzítdále řídit následné metabolické a energetické posuny. Tyto „přepínače“ zdůrazňují potenciál epigenetických cílů pro léčbu AD. Například Native et al. [5] zjistili, že histonová acetylační značka H4K16ac je obohacena v laterálním temporálním laloku normálního stárnutí, zatímco v případech AD je významně ztracena.co je cistancheOxidační posun mění aktivity četných redox-senzitivních transkripčních faktorů, enzymů a signálních proteinů s redox-senzitivními cysteiny. Globální metabolické profilování u myšího modelu 3xTg-AD ve srovnání s netransgenními myšmi zjistilo intenzivní bioenergetický nedostatek ve stárnoucích a AD mozcích [6] s pozoruhodnou upregulací energetických substrátů, mastných kyselin a -oxidace. Redoxní energetické deficity řídí kompenzační posuny v energeticky produkujících drahách glykolýzy a cyklu TCA snímaných v redoxních místech NAD plus /NADH k udržení tvorby ATP [6].

KSL06

Cistanche může proti stárnutí

Podle modifikované hypotézy amyloidní kaskády spouští amyloidem zprostředkovaný oxidační stres kaskádu následných účinků včetně mitochondriální dysfunkce, excitotoxicity, synaptické ztráty a neurozánětu [7]. Selhání antiamyloidní a protizánětlivé terapie v klinických studiích nám však umožňuje zamyslet se nad dalšími kauzálními možnostmi, včetně oxidativního redox posunu souvisejícího s věkem jako upstream přepínače, který mění zpracování, ukládání nebo clearance amyloidu. Je zajímavé, že někteří odolní starší jedinci vykazují podobné množství A a zamotání ve srovnání s případy AD, aniž by prodělali demenci. Další studie na odolných mozcích poukazují na zřetelnou upregulaci protizánětlivých cytokinů v entorinálním kortexu, zvýšenou expresi neurotrofických faktorů a sníženou expresi chemokinů spojených s mikrogliálním náborem, což vše naznačuje aktivovaný neurogliální zánět u neodolné AD [8] ]. Vzhledem k tomu, že zánět je aktivován oxidativním redoxním stavem, normální mikroglie, které selektivně odstraňují excitotoxické synapse, by mohly být nadměrně aktivovány směrem k zánětlivé neurodegeneraci u AD. Vhodné redox markery by mohly umožnit měřené redoxní terapie ke zpomalení zánětu a neurodegenerativní kaskády.

KSL07

Složité mechanismy zapínání tolika patologií AD však zůstávají nedostatečně prozkoumány.bioflavonoidyZatímco studie o těchto „přepínačích“ umožňují objasnění základních mechanismů, kdy stárnutí spouští Alzheimerovu degeneraci, důležitější je, že tyto „přepínače“ redox, epigenetiky a neurozánětu podporují patologii a včasné intervence ke zpomalení AD 1 udržují funkční paměť.

KSL08