Jaký je důvod poškození ledvin při užívání normálních dávek statinů?

S touto situací se v klinické praxi setkáváme často. Lékaři doporučí pacientům s onemocněním ledvin, kteří dlouhodobě pravidelně užívají statiny, aby nahradili rosuvastatin atorvastatinem nebo jinými statiny. Proč je to? Jaké jsou vlastnosti těchto statinů? Podívejme se nejprve na následující případ...

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

Užívejte lék podle pokynů, ale výsledky jsou neočekávané.

70-letá žena s 10-letou anamnézou hypertenze nedávno podstoupila perkutánní koronarografii a stentování levé přední sestupné tepny pro infarkt myokardu s elevací ST segmentu.

Následně podle doporučení v návodu začala pacientka užívat aspirin 75 mg, tikagrelor 90 mg a rosuvastatin 40 mg každý den včas. V této době byly fyzické příznaky pacienta normální a laboratorní testy ukázaly, že jeho sérový kreatinin byl 95,47 μmol/l a jeho krevní lipidy byly normální.

Nečekaně po dvou týdnech od operace pacient pocítil silnou bolest v obou stehnech.

Zároveň tento pečlivý pacient po zpozorování hnědého zbarvení moči promptně zaznamenal denní výdej moči. Týden po operaci klesl výdej moči pacienta na méně než 100 ml denně.

Druhý laboratorní test ukázal, že hemoglobin pacienta byl 138 g/l, celkový počet bílých krvinek byl 9,9×109/l a sérový kreatinin byl 848,64 µmol/l. Ultrazvukové vyšetření odhalilo ledviny normální velikosti oboustranně se zvýšenou kortikální echogenitou. Močový test ukázal pozitivní krev (2+), ale mikroskopické vyšetření neprokázalo žádné červené krvinky.

Kromě toho se hladina kreatinkinázy zvýšila na 38908 U/L (referenční rozmezí 0-195 U/L) a myoglobin v moči se zvýšil na 1073 ng/ml (referenční rozmezí 28-72 ng/ml).

Zbývající testy včetně antinukleárních protilátek (ANA), antineutrofilních cytoplazmatických protilátek (ANCA), elektroforézy sérových proteinů a sérologie hepatitidy byly negativní.

Dále pacient popřel, že by užíval jakékoli jiné léky, včetně domácích nebo volně prodejných léků.

Moč zhnědne a kreatinin prudce stoupá. Může to být rabdomyolýza?

Kreatinin kináza zahrnuje tři podtypy, jmenovitě CK-MM (nachází se hlavně v kosterním svalu), CK-MB (nachází se v myokardu) a CK-BB (nachází se v mozkové tkáni). Hladina sérové ​​kreatininkinázy je součtem výše uvedených tří typů. Obvykle, když laboratorní a biochemické testy odhalí zvýšenou CK, je třeba vzít v úvahu možnost postižení svalů a myokardu, aby bylo možné dále identifikovat příčinu.

Na základě klinických příznaků pacienta, jako jsou svalové křeče, hnědá moč, zvýšené svalové enzymy a separace moči pomocí měrky/mikroskopu, dospěl lékař k závěru, že pacient odpovídá klinické diagnóze rabdomyolýzy vyvolané statiny.

Riziko rhabdomyolýzy ze statinů se zvyšuje se zvyšujícími se dávkami statinů, zvýšenými koncentracemi léku v krvi, vyšším věkem, ženským pohlavím, nízkým indexem tělesné hmotnosti, hypotyreózou, chronickým onemocněním ledvin a lékovými interakcemi s inhibitory enzymu cytochromu P4503A4. Zvýšeno o efekt [1].

Simvastatin a atorvastatin jsou primárně metabolizovány izoenzymem CYP3A4, zatímco rosuvastatin je metabolizován CYP2C9. Ticagrelor je metabolizován cytochromem P4503A4, který jako většina statinů kompetitivně inhibuje izoenzym CYP3A4, což vede k akumulaci statinů metabolizovaných CYP3A4.

Kromě toho vědci navrhli další potenciální mechanismy, jako je inhibice polypeptidu transportéru organických aniontů (OATP) a P-glykoproteinu (P-gp), jako lékové interakce, která vysvětluje zvýšení toxicity statinů způsobené současným užíváním tikagreloru. Riziko myotoxicity související s drogou.

Ošetřující lékař proto 2. den vysadil rosuvastatin a nahradil tikagrelor klopidogrelem.

U AKI, které nelze zmírnit, by měla být co nejdříve provedena biopsie ledvin, aby se zjistila příčina.

Vzhledem k oligurii byla u pacienta zahájena hemodialýza vnitřním jugulárním žilním katétrem. Během 1 týdne se pacient postupně zlepšoval se zvýšeným výdejem moči a sníženou hladinou CK a po 1 týdnu byl propuštěn. Sérový kreatinin pacienta klesl na 530 μmol/l a hemodialýza byla zastavena.

Je dobře známo, že léky snižující hladinu lipidů, jako jsou duální antiagregační léky (DAPT) a statiny, jsou klíčové v léčbě akutního koronárního syndromu (ACS). Doporučení doporučují ticagrelor v kombinaci s aspirinem k prevenci trombózy stentu u pacientů s AKS.

Protože však tito pacienti často dostávají protidestičkové léky, renální biopsie se zřídka provádí, i když dojde k akutnímu poškození ledvin (AKI).

Vzhledem k tomu, že pacientce nebylo možné ulevit od AKI, byla za účelem zjištění příčiny provedena ve 4. týdnu renální biopsie. Výsledky ukázaly pigmentové odlitky v renálních tubulech a tubulární poškození s těžkou intersticiální nefritidou.

Pacient se zlepšil v podobě zvýšeného výdeje moči a snížení hladiny kreatinkinázy (CK). Z nemocnice byl propuštěn o týden později s hladinou kreatininu v séru 530 μmol/l a hemodialýza byla zastavena.

Imunohistochemie pro myoglobinový pigment byla u odlitků pozitivní (obr. 1C). Imunofluorescence byla negativní na imunoglobuliny a komplement.

Jaká by měla být na základě výše uvedených výsledků renální biopsie následná léčba? Mám pokračovat v užívání statinů?

Co je příčinou AKI při užívání statinů?

Pacienti užívající statiny jsou typicky starší a mají mnoho matoucích faktorů, které mohou přispívat k renální insuficienci, jako je diabetes, hypertenze a aterosklerotické renovaskulární onemocnění. Kromě toho mohou AKI způsobit také léky, jako jsou blokátory renin-angiotenzinu a diuretika.

V předchozích případech byla rabdomyolýza hlavním podezřelým u AKI indukované statiny. Údaje ze studie Jupiter však ukázaly, že u 0,21 % pacientů léčených rosuvastatinem 20 mg se vyvinula AKI a pouze u 0,01 % se vyvinula rhabdomyolýza. Proto nelze prokázat, že rabdomyolýza je celou příčinou AKI u pacientů.

Imunitně zprostředkovaná akutní nebo subakutní tubulointersticiální nefritida (TIN) je dalším možným mechanismem pro pacienty k rozvoji AKI. Již dříve bylo v literatuře popsáno, že rosuvastatin způsobil AKI v důsledku TIN, ale po vysazení léku a léčby steroidy došlo k úlevě.

U pacienta se po užití léku rozvinula rabdomyolýza. Autoři spekulovali, že to může být způsobeno vedlejšími účinky rosuvastatinu a že TIN indukovaný tikagrelorem a statiny tento vedlejší účinek zesílí. Tento případ také zdůrazňuje roli renální biopsie v případech non-remitující AKI.

Kliničtí lékaři by si měli být vědomi možné nefrotoxicity statinů, zejména při použití vysokých dávek. Před podáním statinu se doporučuje měření CK k identifikaci pacientů s potenciálním rizikem myopatie. Během prvních měsíců po zahájení podávání vysokých dávek statinů je třeba udržovat ostražitost a pravidelné sledování renálních funkčních testů [2].

Shrnout

Ve všech případech AKI by měla být pečlivě přezkoumána medikační anamnéza a celkové vyšetření moči. Kombinované užívání statinů a tikagreloru přináší riziko rhabdomyolýzy, zejména u starších osob. Před podáním statinu se doporučuje provést měření CK k identifikaci pacientů s potenciálním rizikem myopatie. V případech non-remitující AKI by měla být provedena renální biopsie k určení základní léčitelné příčiny.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetněledvinachoroba. Získává se ze sušených stonků Cistanche deserticola, rostliny pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosid, aakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.