Kontaktní osoba: emily.li@wecistanche.com

Funkce ledvin v akromegalii

P. C. Eskildsen a kol.

ABSTRAKTNÍClearance kreatininu a denní míra vylučování albuminu močí a P2-mikroglobulinu (radioimunotesty) byly měřeny několikrát u 14 pacientů s akromegalií. Jedenáct pacientů bylo léčeno bromokriptinem v dávce 5 až 55 mg/den. Aktivita onemocnění byla hodnocena měřením vylučování růstového hormonu močí (radioimunologický test).

Cistanche pro zlepšenífunkce ledvin

V souladu s předchozími výzkumy jsme zjistili zvýšenou clearance kreatininu. Nebyla však nalezena žádná korelace mezi touto proměnnou a vylučováním růstového hormonu močí. Míra vylučování albuminu močí a /I2-mikroglobulinů se významně nelišila od našich předchozích výsledků u 27 dospělých kontrolních subjektů. Nebyla zjištěna žádná korelace mezi vylučováním růstového hormonu močí a mírou vylučování albuminu nebo &-mikroglobulinů. Léčba bromokriptinem snížila vylučování růstového hormonu močí z 220 na 91 ng/24 hodin, p<0.0l, but="" no="" significant="" alterations="" were="" induced="" in="" the="" above-mentioned="">funkce ledvinproměnné.

Je dobře známo, že rychlost glomerulární filtrace (GFR),ledvinovýprůtok plazmy (RPF) aledvinavelikost se zvyšuje v akromegalii (5, 9). Bohužel nejsou k dispozici žádné informace týkající se vztahu mezi těmito změnami a stupněm zvýšení růstového hormonu. Podávání velké dávky růstového hormonu (10 mg / den) po dobu 4 dnů však vyvolává zvýšení GFR a RPF (1). Tato zjištění a prokázání zvýšené plazmatické koncentrace růstového hormonu u špatně kontrolovaných krátkodobých juvenilních diabetiků ( 7 ) vedly Mogensena (12, 13) k závěru, že růstový hormon je důležitým faktorem pro zvýšeníledvinavelikost a funkce se obvykle vyskytují u špatně kontrolovaných juvenilních diabetiků.

Objasnit vztah mezi růstovým hormonem afunkce ledvin, clearance kreatininu, míra vylučování močového albuminu a fi2-mikroglobulinu byly měřeny u akromegalických pacientů s velmi odlišnou mírou vylučování růstového hormonu močí.

MATERIÁL A METODY

Čtrnáct akromegalických pacientů, 9 žen a 5 mužů ve věku 32-75 let (průměrně 55 let) bylo vyšetřováno několikrát během 7 měsíců. Diagnóza byla založena na dříve popsaných kritériích (3). Jedenáct pacientů bylo léčeno bromokriptinem (ParlodelB) v dávkách 5 až 55 mg denně (průměrná hodnota 20 mg denně). U 7 pacientů nebyla léčba buď ještě zahájena, nebo byla přerušena při jednom nebo dvou vyšetřeních. Tři pacienti nebyli během období šetření léčeni. Pět pacientů mělo diabetes mellitus, který nebyl závislý na inzulínu, při dobré metabolické kontrole (hladina glukózy v krvi nalačno)< 10.5="" mmo/l,="" glucosuria="">< 3="" g/24="" h).="" three="" patients="" had="" arterial="" hypertension="" treated="" with="" thiazide="" and="" propranolol="" or="" methyldopa,="" 160-130/105-90="">
Nejméně dvakrát během pozorovacího období byla moč shromažďována po dobu 24 hodin a skladována hluboce zmrazená až do analýzy. Albumin, μglobulin a růstový hormon byly měřeny pomocí citlivých radioimunologických testů (4, 8, 11). Kreatinin byl měřen konvenčními laboratorními technikami. Intraindividuální variace ve vylučování kreatininu močí byla v průměru 7 O/o, rozmezí 4-17 procent.

Výsledky byly porovnány s výsledky získanými u 27 dospělých kontrolních subjektů (průměrný věk 45 let) za použití identických technik (13). Statistická analýza byla provedena pomocí Wilcoxonova testu pro nepárová a párová pozorování.

Cistanche pro zlepšenífunkce ledvin

VÝSLEDKY

Obr. I ukazuje rychlost vylučování albuminu a &-mikroglobulinu močí vykreslenou proti rychlosti vylučování růstového hormonu močí ve všech vzorcích moči odebraných od 14 akromegalických pacientů. l t jasně ukazuje, že mezi těmito proměnnými neexistuje žádná korelace. Navzdory abnormální vysoké míře vylučování růstového hormonu močí (>100 ng/24 hodin) ve více než polovině vyšetření byla míra vylučování albuminu močí téměř ve všech případech v normálním rozmezí. Nejvyšší míra vylučování albuminu byla zjištěna u diabetických žen s mírou vylučování GH močí blízkou normálnímu rozmezí. Vylučování močí a mikroglobulinů bylo ve všech případech v normálním rozmezí.

Obr. 1. Vylučování albuminu a β2-mikroglobulinu močí vyšeslené proti vylučování růstového hormonu močí u 14 pacientů s akromegalií, vyšetřovaných 2 až 4 krát. Horní normální rozsah je znázorněn tečkovanou čarou. ▲=akromegaličtí pacienti s diabetes mellitus

Obr. 2 ukazuje nedostatečnou korelaci mezi clearance kreatininu a rychlostí vylučování růstového hormonu močí. Navzdory průměrnému věku pacienta 55 let byla v téměř polovině vyšetření zjištěna clearance kreatininu 2 120 ml/min/1,73 m*.
Tabulka I ukazujefunkce ledvina vylučování GH močí u sedmi pacientů před a během léčby bromokriptinem. V tabulce jsou uvedeni další 3 pacienti léčení různými dávkami bromokriptinu. Interval mezi oběma měřeními se pohyboval od 0,5 do 7 měsíců, což je průměr 3,3 měsíce. Léčba vyvolala významné snížení vylučování růstového hormonu močí, v průměru 91 ng/24 hodin, ve srovnání s průměrem 220 ng/24 hodin před zahájením nebo zvýšením léčby bromokriptinem. Během léčby bromokriptinem bylo zjištěno malé nevýznamné snížení míry vylučování albuminu i μglobulinem močí. Míra vylučování albuminu močí a 82-mikroglobulinů se významně nelišila od našich předchozích kontrolních hodnot. Clearance kreatininu byla zvýšena téměř ve stejném rozsahu před a po léčbě bromokriptinem.

Obr. 2. Clearance kreatininu vynesená proti vylučování růstového hormonu močí u 14 pacientů s akromegalií, vyšetřovaná 2 až 4krát. ▲= akromegaličtí pacienti s diabetes mellitus.

DISKUSE

Toto šetření bylo navrženo tak, aby studovalo vztah mezifunkce ledvina rychlost sekrece růstového hormonu. Naše výsledky v akromegalii nenaznačují žádný vztah mezifunkce ledvina vylučování růstového hormonu močí. Míra vylučování albuminu a β2-mikroglobulinu močí nebyla statisticky významná oproti našim předchozím kontrolním hodnotám (14). Ve shodě s několika předchozími studiemi jsme zjistili, že GFR je zvýšená (5, 9). Mechanismy zvýšené GFR a RPF (filtrační frakce beze změny) v akromegalii nejsou plně pochopeny. Jako příčina bylo navrženo zvětšení objemu extracelulární tekutiny (ECV) a zvýšení nové hmotnosti dítěte (5, 6, 9). GFR a RPF jsou úzce korelovány s ECV u normálních pacientů s člověkem a akromegalií (5, 9). Podávání růstového hormonu u člověka po dobu několika dnů zvyšuje ECV (10) a GFR a RPF (1). Funkce ledvin se během krátkodobého zvýšení růstového hormonu u mužů nemění (15). Zvyšující účinek růstového hormonu nafunkce ledvinu psů mohou být vyloučeny, pokud byla zvířata umístěna na nízký příjem soli (2). Autoři navrhli, že retence sodíku a zvýšené ECV mají zásadní význam pro přítomnost účinku. Je třeba zmínit, že pokles GFR a RPF po hypofysektomii u člověka není spojen s žádnými významnými změnami ECV (6). Kromě toho bylo zjištěno, že ke snížení GFR a RPF dochází mnohem rychleji než ke snížení hmotnosti ledvin, což naznačuje, že změny jsou v podstatě funkční, spíše než kvůli sníženémuledvinahmotnost (6).

Z výše uvedených studií vyplývá, že ani charakteristický nález zvýšené filtrační frakce (GFR/RPF), ani zvýšené vylučování albuminu a p2-mikroglobulinu močí se typicky nevyskytuje u špatně kontrolovaných juvenilních diabetiků (12, 13), nelze vysvětlit jako účinek růstového hormonu.

ZlepšitFunkce ledvin-Cistanche

POTVRZENÍ

Rádi bychom vyjádřili naši vděčnost společnosti Sandoz v Kodani za dodávku bromokriptinu (Parlodele).

ODKAZ

1, Corvilain, J., Abramow, M. & Bergans, A.: Některé účinky lidského růstového hormonu na renální hemodynamiku a na tubulární transport fosfátů u člověka. J Clin Invest 41: 1230, 1962.
2, Corvilain, J.: Efftct de I'hormonc de croissance sur I'cxcretion rCrde de phosphates. Acta Clin Vet suppl. 3: 1 , 1966.
3, Ikkildsen, P. C., Svendsen, P. Aa., Vang, L. & Nerup, J.: Dlouhodobá léčba akromegalie bromokriptinem. Acta Endocr 87: 687, 1978.
4, Evrin, P.-E., Peterson, P. A., Wide, L. & Berggsrd, J.: Radioiminunoanalýza j32-mikroglobulinu v lidských biologických tekutinách. Scand J Clin Lab Invest 28: 439, 1971.

5, Falkheden, T. & Sjogren, B.: Extracelulární objem tekutiny afunkce ledvinv nedostatečnosti hypofýzy a akromegalie. Acta Endocr 4G: 80, 1964.
6, Falkheden, T. k Wickbom, J.:Funkce ledvinaledvinavelikost po hypofysektomii u člověka. Acta Endocr 45: 348, 1965.
7, Hansen, Aa. P.: Vzory růstového hormonu v séru u juvenilního diabetu. Dan Mcd Bull 19, suppl. I, 1972.
8, Hanssen, K. F.: Inimunoreaktivní růstový hormon v lidské moči. Acta Endocr 7 1 : 665, 1978.
9, Ikkos, D., Ljunggren, H. & Luft, R.: Rychlost glomerulární filtrace aledvinovýprůtok plazmy v akromegalii. Acta Endocr 21: 226, 1956.
10, Ikkos, D., Luft, R. k Gemzell, C. A,: Účinek lidského růstového hormonu u člověka. Acta Endocr 32: 341, 1959.
11, Milcs, D. W., Mogensen, C. E. & Gundersen, H. J. G.: Radioimunoanalýza pro albumin v moči pomocí jediné protilátky. Scand J Clin Lab Invest 26: 5, 1970.
12, Mogensen. CE:Funkce ledvina glomerulární propustnost makromolekul u juvenilního diabetu. Dan Med Bull 19, suppl. 3, 1972.
13, Mogensen, C. E.:Funkce ledvinzměny diabetu. Cukrovka 25: 872, 1976.

14, Parving, H.-H., Worm, A. M., Knudsen. I,., Mogensen, C. E. & Rossing, N.: Míra vylučování albuminu a j3n-mikroglobulinu močí u pacientů s rozsáhlým kožním onemocněním. Acta Dermatoven 57: 305, 1977

15, Parving, H.-H., Noer. I., Mogensen, C. E. k Svendsen, P. Aa.:Funkce ledvinu normálního člověka během krátkodobé infuze růstového hormonu. Acta Endocr 89: 796. 1978.