Abstraktní

Ledviny jsou důležitým orgánem pro udržení Ca^{2 plus}homeostázy v těle. Nicméně, poruchy v Ca^{2 plus}homeostáza může vést k řadě renálních onemocnění, včetně akutního poškození ledvin (AKI), chronického onemocnění ledvin (CKD), renálního ischemického/reperfuzního (I/R) poškození, autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD), pleocytózy a diabetické nefropatie. Během progrese onemocnění ledvin se Ca^{2 plus}signální dráhy hrají klíčovou roli v různých buněčných aktivitách, jako je nekróza buněk, apoptóza, rozpad erytrocytů a autofagie. Důležité je, že existují složité sítě Ca^{2 plus}toky mezi endoplazmatickým retikulem (ER), mitochondriemi a lysozomy, které regulují Ca^{2 plus}signalizace v ledvinových buňkách a přispívají k rozvoji onemocnění ledvin. Kromě toho Ca^{2 plus}signalizace spojuje interakci mezi různou buněčnou smrtí a autofagií při stresu z těžkých kovů nebo vysoké glukózy. Proto tento článek poskytuje přehled o úloze Ca^{2 plus}signální dráha při buněčné smrti, její interakce s autofagií a její potenciál jako terapeutického cíle s cílem poskytnout nové a účinné cíle pro léčbu onemocnění ledvin.

Klíčová slova: Ca2 plus signalizace; buněčná smrt; autofagie; onemocnění ledvin; Extrakt z cistanche

Chcete-li to vědět, klikněte semúčinky extraktu Cistanche na funkci ledvin

Úvod

Postupným evolučním vývojem se vápník stal jedním z nejdůležitějších kovových prvků v živých organismech. Iont vápníku (Ca^{2 plus}) má v živých organismech širokou škálu biologických funkcí a účastní se téměř každého procesu od narození až po smrt.

Ca^{2 plus}se ukládá především v kosti ve formě CaPO3 (hydroxyapatitu), který hraje strukturální roli v kosti a může být také rozpuštěn jako zdroj Ca^{2 plus}v krvi. Kromě toho Ca^{2 plus}je všudypřítomná a multifunkční signální molekula, která řídí širokou škálu životních procesů včetně svalové kontrakce, neuronového přenosu, sekrece hormonů, komunikace organel, pohybu buněk, oplodnění a růstu buněk. Vzhledem ke kritické roli Ca^{2 plus}při těchto životních činnostech intracelulární Ca^{2 plus}koncentrace jsou přísně regulovány a dysfunkční intracelulární Ca^{2 plus}homeostáza je úzce spojena s mnoha nemocemi, jako jsou onemocnění srdce a jater, stárnutí, diabetes 2. typu a některé druhy rakoviny.

Ca^{2 plus}homeostáza je nezbytná pro udržení Ca^{2 plus}homeostáza v těle; Ca^{2 plus}signální systémy v renálních buňkách regulují buněčné procesy a určují buněčný osud, včetně buněčné proliferace, apoptózy, nekrózy a autofagie, které jsou všechny spojeny s onemocněním ledvin. dominantní polycystické onemocnění ledvin (ADPKD), pleocytóza, diabetická nefropatie a řada dalších onemocnění ledvin mají vliv na rozvoj a progresi těchto onemocnění, jak je diskutováno níže.

Na základě důležitosti Ca^{2 plus}signalizace při regulaci buněčného osudu v kontextu onemocnění ledvin, tento článek poskytuje přehled Ca^{2 plus}signalizací determinovaná buněčná smrt v renálních buňkách a erytrocytech. Role Ca^{2 plus}signalizace při onemocnění ledvin a určitých typech buněčné smrti regulované Ca^{2 plus}signalizace jsou přezkoumány. Navíc cíle Ca^{2 plus}jsou diskutovány signální dráhy pro prevenci onemocnění ledvin.

bylinná Cistanche

Vztah mezi intracelulárním Ca^{2 plus}signalizace a různé formy buněčné smrti v ledvinách

Ca^{2 plus}nejen moduluje normální životní aktivity buněk a organismů, ale bylo zjištěno, že hraje instrumentální roli v modulaci mnoha typů buněčné smrti. Časná smrt nekrotických buněk koreluje s intracelulárním Ca^{2 plus}přetížení. Bylo také zjištěno, že apoptóza je regulována Ca^{2 plus}signalizace a další buněčné aktivity, včetně smrti erytrocytů (rozpad erytrocytů), byly také regulovány Ca^{2 plus}. Kromě toho Ca^{2 plus}signalizace je důležitým mediátorem autofagie a hraje dvojí roli v přežití a smrti buněk. Četné Ca^{2 plus}kanály v buněčné membráně, endoplazmatickém retikulu a mitochondriích, stejně jako změny v lysozomech, regulují cytoplazmatické hladiny Ca2 plus spojené s buněčnou nekrózou, apoptózou, rozpadem erytrocytů a autofagií. Pod pojmem „Ca^{2 plus}", "onemocnění ledvin", "poškození ledvin", "nekróza", "apoptóza", "autofagie", "endoplazmatické retikulum (ER)", "mitochondrie" a "lysozom" byly použity jako klíčová slova pro vyhledávání v databázi PubMed původní výzkumnou literaturu za posledních 20 let a Články byly seřazeny podle formátu „nejlepší shody“ a „souhrnu“. U přehledových článků jsme odkazovali na informace uvedené ve studii Aromataris et al., jako je zdroj a počet prohledaných databází, počet studií, typ a země původu studií zahrnutých do každého přehledu a metoda syntézy/analýzy použitá k syntéze důkazů.

1. Ca^{2 plus}zprostředkovává nekrózu poškození ledvin

Nekróza je časná buněčná smrt, která je spojena s intracelulárním Ca^{2 plus}přetížení a bylo zjištěno, že je regulován intracelulárním Ca^{2 plus}uvolňování a/nebo extracelulárního Ca^{2 plus}vnitřní proudění. Methylglyoxal je fyziologický glukózový metabolit, který indukuje nekrotickou buněčnou smrt v renálních tubulárních buňkách psů stimulací extracelulárního Ca^{2 plus}vnitřní tok a endoplazmatické retikulum Ca^{2 plus}uvolnění. V izolovaných kortikálních mikrosomech králičí ledviny oxidant start-buty1 hydroperoxid (TBHP) způsobil peroxidaci lipidů endoplazmatického retikula a Ca^{2 plus}uvolňování, zatímco endoplazmatické retikulum Ca^{2 plus}inhibitor zpětného vychytávání toxický karoten snižoval TBHP-indukovanou smrt nekrotických buněk. V izolovaných perfundovaných ledvinových a kultivovaných renálních tubulárních epiteliálních buňkách zvýšil jed bílého hadího hada cytoplazmatický Ca^{2 plus}koncentračně závislým způsobem a podílel se hlavně na buněčné nekróze vedoucí k akutnímu selhání ledvin a nefrotoxicitě. To naznačuje, že intracelulární Ca^{2 plus}uvolňování zprostředkovává stresem indukovanou nekrotizující buněčnou smrt v renálních buňkách.

Kotevní protein přechodného receptorového potenciálu 1 (TRPA1), redox-sensující Ca^{2 plus}endocytózní kanál, je upregulován v renálních tubulech pacientů s akutní tubulární nekrózou a je významně spojen s vysokým výskytem obnovení renálních funkcí. Kamenotvorné krystaly vápníku, jako je fosforečnan vápenatý (CaP), šťavelan vápenatý (CaOx) a CaP plus CaOx, vstupují do renálních tubulárních buněk prostřednictvím endocytózy a podporují nekrózu prostřednictvím Ca^{2 plus}endocytóza (SOCE) provozovaná kalciovými pooly, vedoucí k prodlouženému Ca^{2 plus}endocytózou a výsledkem je trvale zvýšená hladina intracelulárního Ca^{2 plus}úrovně. To naznačuje, že u prasečí buněčné linie proximálního tubulu LLC-PK1 vede stimulace receptorů citlivých na vápník (CaSR) melaminem k trvalému zvýšení intracelulárního Ca^{2 plus}To vede ke zvýšené produkci ROS a na dávce závislému zvýšení apoptotické a nekroptické buněčné smrti. Aktivace CaSR l-ornitinem však chrání proximální tubulární buňky před nekrózou vyvolanou h2o2- a zmírňuje následné akutní poškození ledvin (AKI), které je zprostředkováno Ca2 řízeným receptorem závislým na přechodném receptorovém potenciálu (TRPC).^{2 plus}vnitřní proudění. Vzhledem k tomuto nefroprotektivnímu účinku l-ornithinu může být účinnou léčbou pro zvrácení onemocnění ledvin. Tyto výsledky naznačují dvojí roli Ca^{2 plus}inotropní kanály zprostředkovávající Ca^{2 plus}vnitřní tok v renálních epiteliálních buňkách. Trvalý extracelulární Ca^{2 plus}tok dovnitř podporuje nekrózu ledvinových buněk, zatímco regulace vhodného extracelulárního Ca^{2 plus}vnitřní průtok chrání před poškozením ledvin.

Doplněk Cistanche

Kromě toho Na plus /Ca^{2 plus}výměna je jedním z hlavních faktorů při zvrácení intracelulárního Ca^{2 plus}přetížení u zvířat s ischemickým/reperfuzním poškozením a akutním poškozením ledvin vyvolaným kontrastem.16,17 The Na plus /Ca^{2 plus}inhibitor výměny KB-R7943 významně zmírnil poškození ledvin a Ca^{2 plus}ukládání v nekrotických tubulárních epiteliálních buňkách, což naznačuje, že KB-R7943 může být použití cyklofosfamidové chemoterapie omezeno nefrotoxicitou způsobenou jeho metabolitem, chloracetaldehydem. Chloracetaldehyd vyvolává trvalé zvýšení intracelulárního volného Ca^{2 plus}prostřednictvím inhibice Na plus/Ca^{2 plus}výměník, což vede spíše k nekrotizující než k apoptické buněčné smrti a nakonec k nefrotoxicitě.18 KB-R7943 i chloracetaldehyd přispívají k inhibici intracelulárního Ca závislého na Na plus^{2 plus}vytlačování; první z nich však nezpůsobuje nefrotoxicitu, která může souviset s různými hladinami intracelulárního Ca^{2 plus}zatížení v ledvinách.

2. apoptóza zprostředkovaná vápníkovou signalizací přispívá k onemocnění ledvin

Apoptóza neboli autonomně naprogramovaná buněčná smrt je důležitým procesem pro udržení stability vnitřního prostředí organismu a pomáhá tělu lépe se adaptovat na své přežití. Při poškození ledvin apoptóza obvykle doprovází nekrózu a Ca^{2 plus}signalizace je důležitým regulátorem apoptózy. Při renálním ischemickém/reperfuzním (I/R) poškození, Ca^{2 plus}přetížení vede k nekrotizující nebo apoptické smrti. Trvalé endoplazmatické retikulum Ca^{2 plus}uvolňování indukuje stres endoplazmatického retikula a oxidační stres, což vede k apoptóze glomerulárních tylakoidů a podílí se na progresi CKD. CaSR je pleiotropní receptor schopný regulovat Ca^{2 plus}homeostázy a hraje důležitou roli v renálních buňkách a nádorech. adipoRon aktivuje lipokalinový receptor a Cynaracase aktivuje CaSR ke zvýšení intracelulárního Ca^{2 plus}a tím inhibuje vysokou glukózou indukovanou apoptózu v buňkách ledvin a zeslabuje poškození glomerulárních endoteliálních buněk a podocytů u diabetické nefropatie související s diabetem 2. typu. To naznačuje, že regulace intracelulárního Ca^{2 plus}může kontrolovat apoptózu v renálních buňkách.

Výhody extraktu z Cistanche Tubulosa

2.1. Endoplazmatické retikulum (ER) Ca2 plus signalizace zprostředkovává apoptózu při onemocnění ledvin

Je dobře známo, že ER je největší intracelulární zásobník Ca2 plus a hraje důležitou roli při regulaci intracelulární homeostázy Ca2 plus; jeho dysregulace však může vést k apoptóze. Ca2 plus homeostáza endoplazmatického retikula je řízena hlavně dvěma kanály pro uvolňování Ca2 plus [inositol 1,4, 5-trifosfátový receptor (IP3R) a eribulinový receptor (RyR)] a jedním kanálem zpětného vychytávání Ca2 plus [sarkoplazmatické/endoplazmatické retikulum Ca2 plus - ATPáza (SERCA)]. Dysfunkce těchto ER Ca2 plus kanálů může způsobit řadu renálních onemocnění, včetně tubulárního poškození indukovaného ischemií/reperfuzí (I/R), autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD), pleocytózy a diabetické nefropatie. Bylo hlášeno, že když je IP3R aktivován, uvolní se začínající Ca2 plus kaskáda zásob endoplazmatického retikula, čímž se indukuje renální tubulární apoptóza.

Kromě toho inhibice fosforylace S2681 IP3R1 zvýšila ip3-indukované intracelulární uvolňování Ca2 plus v cystických buňkách, což přispělo ke zvýšené apoptóze v buňkách ADPKD. V podocytech stresovaných endoplazmatickým retikulem fosforylace RyR2 v místě S2808 způsobila endoplazmatický retikulum Ca2 plus eflux přes prosakující RyR2, což zase aktivovalo cytoplazmatickou proteázu calpain 2, což vedlo k poškození podocytů a apoptóze. Existují důkazy, že významné snížení renální aktivity a exprese SERCA2 podporuje rozvoj diabetické nefropatie prostřednictvím apoptotické dráhy zprostředkované stresem endoplazmatického retikula. Tyto výsledky naznačují, že Ca2 plus kanály endoplazmatického retikula hrají důležitou roli při udržování intracelulární Ca2 plus homeostázy v ledvinách, a proto renální apoptóza a renální dysfunkce významně přispívají k rozvoji renálního onemocnění.

2.2. ER-mitochondriální Ca2 plus signalizace zprostředkovává apoptózu u onemocnění ledvin

mitochondrie představují další intracelulární zásobu Ca2 plus a signalizace Ca2 plus zprostředkovává interakci mezi endoplazmatickým retikulem a mitochondriemi. Ca2 plus uvolněný IP3R v reakci na stres endoplazmatického retikula je sekvestrován mitochondriemi pro mitochondriální dýchání a produkci ATP a reguluje přežití buněk. Mitochondriální uvolňování calpainu nebo kaspázy-3 podporuje změny v kanálech ER Ca2 plus, včetně štěpení IP3R nebo oxidace RyR2. Tyto změny mohou významně zvýšit mitochondriální a cytoplazmatické hladiny Ca2 plus a zvýšit apoptózu. Kromě toho se cytochrom c uvolněný z mitochondrií váže na IP3R, čímž blokuje jeho funkční inhibici a zvyšuje cytoplazmatické koncentrace Ca2 plus. trvalé zvýšení hladin Ca2 plus působí proti uvolňování cytochromu c a amplifikaci apoptotických signálů. Endoplazmatické retikulum-mitochondriální Ca2 plus signalizace hraje klíčovou roli ve zvýšené apoptóze zjištěné u onemocnění ledvin. U myší s diabetickou nefropatií vede narušená aktivita a exprese SERCA2 k depleci ER Ca2 plus, která spouští apoptotickou dráhu zprostředkovanou mitochondriemi. Downregulace mitochondriálního Ca2 plus kanálu polycystinu 2 zvyšuje expresi mitochondriálního fúzního proteinu 2 endoplazmatického retikula a mitochondriálního tethering proteinu, který zvyšuje endoplazmatickým retikulem zprostředkovaný mitochondriální Ca2 plus transport a apoptózu, čímž podporuje ADPKD. V ledvinách s bilaterálním poškozením I/R se proteinový receptor endoplazmatického retikula sigma-1 (Sig{25}}R) oddělil od BiP a navázal se na endoplazmatické retikulum Ca2 plus uvolňovací kanál IP3R3 na kontaktu endoplazmatické retikulum-mitochondrie místo, zatímco stabilní IP3R3 prodlužoval Ca2 plus signalizaci do mitochondrií a podporoval apoptózu. Tyto výsledky naznačují, že mezi endoplazmatickým retikulem a mitochondriemi existuje komplexní signální dráha regulovaná Ca2 plus, která je spojena s apoptózou a hraje důležitou roli při onemocnění ledvin.

REFERENCE

1. Ermak, G.; Davies, KJ Vápník a oxidační stres: Od buněčné signalizace k buněčné smrti. Mol. Immunol. 2002, 38, 713–721.

2. Pozzan, T.; Rizzuto, R.; Volpe, P.; Meldolesi, J. Molekulární a buněčná fyziologie intracelulárních zásob vápníku. Physiol. Rev. 1994, 74, 595–636.

3. Berridge, MJ; Lipp, P.; Bootman, MD Všestrannost a univerzálnost kalciové signalizace. Nat. Mol. Cell Biol. 2000, 1, 11–21.

4. Guerrero-Hernandez, A.; Verkhratsky, A. Vápníková signalizace u diabetu. Buněčný vápník 2014, 56, 297–301.

5. Luo, M.; Anderson, ME Mechanismy změněného Ca2 plus manipulace při srdečním selhání. Circ. Res. 2013, 113, 690–708.

6. Berridge, MJ; Bootman, MD; Roderick, HL Vápníková signalizace: Dynamika, homeostáza a přestavba. Nat. Mol. Cell Biol. 2003, 4, 517–529.

7. Clapham, DE Vápníková signalizace. Cell 2007, 131, 1047–1058.

8. Aromataris, E.; Fernandez, R.; Godfrey, CM; Holly, C.; Khalil, H.; Tungpunkom, P. Shrnutí systematických přehledů: Metodologický vývoj, provádění a vykazování přístupu zastřešujícího hodnocení. Int. J. Evid.-Based Healthc. 2015, 13, 132–140.

9. Jan, ČR; Chen, CH; Wang, SC; Kuo, SY Vliv methylglyoxalu na intracelulární hladiny vápníku a životaschopnost v renálních tubulárních buňkách. Buňka. Signál. 2005, 17, 847–855.

10. Eaddy, AC; Cummings, BS; McHowat, J.; Schnellmann, RG Role endoplazmatického retikula Ca2 plus-nezávislá fosfolipáza a2 v oxidantem indukované peroxidaci lipidů, uvolňování Ca2 plus a smrti ledvinových buněk. Toxicol. Sci. 2012, 128, 544–552.

11. De Morais, IC; Torres, AF; Pereira, GJ; Pereira, TP; De Menezes, RRPB; Mello, CP; Jorge, ARC; Bindá, AH; Toyama, MH; Monteiro, HS; a kol. Jed Bothrops leucurus indukuje nefrotoxicitu v izolované perfundované ledvině a kultivovaném renálním tubulárním epitelu. Toxicon 2013, 61, 38–46.

12. Wu, CK; Wu, CL; Su, TC; Kou, YR; Kor, ČT; Lee, TS; Tarng, DC Renální tubulární TRPA1 jako rizikový faktor pro obnovu renálních funkcí z akutní tubulární nekrózy. J. Clin. Med. 2019, 8, 2187.

13. Gombedza, FC; Shin, S.; Kanaras, YL; Bandyopadhyay, BC Zrušení vstupu Ca(2 plus ) provozovaného v obchodě chrání před krystaly indukovaným ER stresem v lidských proximálních tubulárních buňkách. Cell Death Discov. 2019, 5, 124.

14. Yiu, AJ; Ibeh, CL; Roy, SK; Bandyopadhyay, BC Melamin indukuje aktivaci Ca(2 plus)-snímajícího receptoru a vyvolává apoptózu v proximálních tubulárních buňkách. Dopoledne. J. Physiol. Cell Physiol. 2017, 313, C27–C41.

15. Shin, S.; Gombedza, FC; Bandyopadhyay, BC l-ornithin aktivuje signalizaci Ca(2 plus ), aby uplatnil svou ochrannou funkci na lidské proximální tubulární buňky. Buňka. Signál. 2020, 67, 109484.

16. Yamashita, J.; Ogata, M.; Takaoka, M.; Matsumura, Y. KB-R7943, selektivní inhibitor výměny Na plus /Ca2 plus, chrání před ischemickým akutním selháním ledvin u myší inhibicí nadprodukce renálního endotelinu-1. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001, 37, 271–279.

17. Yang, D.; Yang, D.; Jia, R.; Tan, J. Inhibitor výměny Na plus/Ca2 plus, KB-R7943, zmírňuje kontrastem vyvolané akutní poškození ledvin. J. Nephrol. 2013, 26, 877–885.

18. Benešic, A.; Schwerdt, G.; Mildenberger, S.; Freudinger, R.; Gordjani, N.; Gekle, M. Porucha signalizace Ca2 plus chloracetátovým hydem: Možná příčina chronické nefrotoxicity ifosfamidu. Kidney Int. 2005, 68, 2029–2041.

19. Pittas, K.; Vrachatis, DA; Angelidis, C.; Tsoucala, S.; Giannopoulos, G.; Deftereos, S. Role mechanismů manipulace s vápníkem při reperfuzním poranění. Curr. Pharm. Des. 2018, 24, 4077–4089.

20. Mehta, N.; Gava, AL; Zhang, D.; Gao, B.; Krepinsky, JC Follistatin chrání před apoptózou glomerulárních mesangiálních buněk a oxidačním stresem ke zmírnění chronického onemocnění ledvin. Antioxid. Redoxní signál. 2019, 31, 551–571.

21. Tuffour, A.; Kosiba, AA; Zhang, Y.; Peprah, FA; Gu, J.; Shi, H. Role receptoru citlivého na vápník (CaSR) v metastázách rakoviny do kosti: Identifikace potenciálního terapeutického cíle. Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer 2021, 1875, 188528.

22. Kim, Y.; Lim, JH; Kim, MY; Kim, EN; Yoon, ON; Shin, SJ; Choi, BS; Kim, YS; Chang, YS; Park, CW Agonista adiponektinového receptoru AdipoRon zlepšuje diabetickou nefropatii u modelu diabetu 2. typu. J. Am. Soc. Nephrol. JASN 2018, 29, 1108–1127.

23. Lim, JH; Kim, HW; Kim, MY; Kim, TW; Kim, EN; Kim, Y.; Chung, S.; Kim, YS; Choi, BS; Kim, YS; a kol. Cinakalcetem zprostředkovaná aktivace dráhy CaMKK -LKB1-AMPK zeslabuje diabetickou nefropatii u DB/DB myší modulací apoptózy a autofagie. Cell Death Dis. 2018, 9, 270.

24. Park, SJ; Li, C.; Chen, YM Homeostáza vápníku endoplazmatického retikula u onemocnění ledvin: patogeneze a terapeutické cíle. Dopoledne. J. Pathol. 2021, 191, 256–265.

25. Wu, D.; Chen, X.; Ding, R.; Qiao, X.; Shi, S.; Xie, Y.; Hong, Q.; Feng, Z. Ischemie/reperfuze indukují apoptózu renálních tubulů inositol 1,4, 5-trisfosfátovým receptorem a otevřením kanálu Ca2 typu L. Dopoledne. J. Nephrol. 2008, 28, 487–499.

26. Szado, T.; Vanderheyden, V.; Parys, JB; De Smedt, H.; Rietdorf, K.; Kotelevets, L.; Chastre, E.; Khan, F.; Landegren, U.; Söderberg, O.; a kol. Fosforylace inositol 1,4,5-trisfosfátových receptorů proteinkinázou B/Akt inhibuje uvolňování a apoptózu Ca2 plus. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2008, 105, 2427–2432.

27. Park, SJ; Kim, Y.; Yang, SM; Henderson, MJ; Yang, W.; Lindahl, M.; Urano, F.; Chen, YM Objev kalciových stabilizátorů endoplazmatického retikula k záchraně ER-stresovaných podocytů u nefrotického syndromu. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2019, 116, 14154–14163.

28. Guo, H.; Cao, A.; Chu, S.; Wang, Y.; Zang, Y.; Mao, X.; Wang, H.; Wang, Y.; Liu, C.; Zhang, X.; a kol. Astragaloside IV zeslabuje apoptózu podocytů zprostředkovanou stresem endoplazmatického retikula prostřednictvím upregulace exprese Ca(2 plus)-ATPázy 2 v sarko/endoplazmatickém retikulu u diabetické nefropatie. Přední. Pharmacol. 2016, 7 500.

29. Boehning, D.; Patterson, RL; Sedaghat, L.; Glebová, NO; Kurosaki, T.; Snyder, SH Cytochrom c se váže na inositol (1,4,5) trifosfátové receptory a zesiluje apoptózu závislou na vápníku. Nat. Cell Biol. 2003, 5, 1051–1061.

30. Kuo, IY; Brill, AL; Lemos, FO; Jiang, JY; Falcone, JL; Kimmerling, EP; Cai, Y.; Dong, K.; Kaplan, DL; Wallace, DP; a kol. Polycystin 2 reguluje mitochondriální Ca(2 plus) signalizaci, bioenergetiku a dynamiku prostřednictvím mitofusinu 2. Sci. Signál. 2019, 12, Eaat7397.

31. Hayashi, T.; Su, TP sigma-1 receptorové chaperony na rozhraní ER-mitochondrie regulují signalizaci Ca(2 plus ) a přežití buněk. Cell 2007, 131, 596–610.