Progrese vaskulární kalcifikace odhalena jako klíčový rizikový faktor pro klinické výsledky u dialyzovaných pacientů

Hlavní příčinou špatné prognózy u chronického onemocnění ledvin (CKD) je kardiovaskulární onemocnění a vaskulární kalcifikace je hlavním rizikovým faktorem kardiovaskulárního onemocnění u pacientů s CKD. V současnosti u čínských dialyzovaných pacientů stále chybí dostatečné důkazy o prevalenci, riziku progrese a dlouhodobé prognóze vaskulární kalcifikace, což poškozuje stanovení možností léčby pacientů s CKD.

Kliknutím zobrazíte extrakt z cistanche tubulosa pro chronické onemocnění ledvin

Dne 1. května 2023 zveřejnil tým akademika Liu Zhihong z National Kidney Disease Clinical Research Center of Eastern Theater General Hospital v dílčím časopise JAMA data o sledování China Dialysis Calcification Study (CDCS). Tato studie je první (a nejdelší dobou sledování) rozsáhlou, prospektivní, multicentrickou klinickou praktickou studií čínských dialyzovaných pacientů a poprvé objasnila progresi vaskulární kalcifikace v různých anatomických částech dialyzovaných pacientů; odhalil rizikové faktory vaskulární kalcifikace; Byl objasněn vztah mezi vaskulární kalcifikací v různých částech a prognózou pacientů.

Ještě důležitější je, že studie potvrdila, že řízení sérového vápníku, fosforu a parathormonu (iPTH) může zlepšit progresi vaskulární kalcifikace a snížit riziko úmrtí, což poskytuje silný důkaz pro formulaci klinické léčby a strategie léčby pacientů s CKD. důkaz.

Metoda

China Dialysis Calcification Study (CDCS) je národní, multicentrická (24 center), prospektivní, rozsáhlá kohortová studie vedená akademikem Liu Zhihongem z Eastern Theatre General Hospital a National Clinical Research Center for Kidney Diseases, mezi květnem 1. 2014 a 30. 4. 2015 bylo zařazeno 1489 pacientů, kteří byli sledováni po dobu 4 let. Zařazení pacienti musí splňovat dvě podmínky: ① ve věku od 18 do 74 let; ② stabilní krevní/peritoneální dialýza po dobu 6 měsíců nebo více.

Primárními cílovými parametry byly úmrtí ze všech příčin, úmrtí související s kardiovaskulárním systémem a složená míra úmrtí ze všech příčin a nefatálních kardiovaskulárních příhod. Kromě toho studie také sledovala vaskulární kalcifikaci v různých anatomických místech pacientů, včetně kalcifikace koronární arterie (CAC), kalcifikace břišní aorty (AAC) a kalcifikace srdeční chlopně (CVC).

Total vascular calcification was defined as a CAC score >0, AAC score >0 a/nebo skóre CVC 1 z nebo 2.

Výsledek

Celkem bylo zařazeno 1489 pacientů a medián sledování byl 3,9 (2.9-4,1) let. Střední věk (IQR) pacientů byl 51.0 (41.{{10}},0) let, z toho bylo 886 (59,5 procenta) mužů a 603 (40,5 procenta) ) ženy. Udržovací hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu dostávalo 1168 pacientů (78,4 procenta) a 321 pacientů (21,6 procenta).

Během {{0}}letého sledování dosáhla celková prevalence vaskulární kalcifikace 90,7 procenta, z čehož míry prevalence CAC, AAC a CVC byly 81,0 procenta, 74,5 procenta a 45,6 procenta, v tomto pořadí a výchozí prevalence vaskulární kalcifikace byla významně zvýšena (P<0.001).

Během období sledování mělo 86,5 procent pacientů progresivní vaskulární kalcifikaci a podíly CAC, AAC a CVC byly 69,6 procenta, 72,4 procenta a 33,4 procenta, v tomto pořadí. Je zajímavé, že prevalence CAC, AAC a CVC byla mírně vyšší u hemodialyzovaných pacientů než u pacientů na peritoneální dialýze, ale prevalence vaskulární kalcifikace na každém místě byla na konci sledování podobná u pacientů na hemodialýze a peritoneální dialýze (obr. 2).

Obrázek 2 Progrese vaskulární kalcifikace na různých anatomických místech u pacientů s CDCS během období sledování

Poznámky: Obrázek 2 A ukazuje progresi vaskulární kalcifikace u všech pacientů; Obrázek 2 B ukazuje vaskulární kalcifikaci u hemodialyzovaných pacientů; Obrázek 2 C ukazuje vaskulární kalcifikaci u pacientů na peritoneální dialýze

Na konci sledování byla míra úmrtnosti ze všech příčin u zařazených pacientů 9,1 procenta a míra výskytu kardiovaskulárních úmrtí 3,6 procenta. Složená míra úmrtí ze všech příčin a nefatálních kardiovaskulárních příhod byla 9,6 procenta (54,5 příhod/1000 pacientoroků). Multivariační analýza ukázala, že progrese CAC byla nezávislým rizikovým faktorem pro úmrtí ze všech příčin, úmrtí související s kardiovaskulárními chorobami a složený cílový ukazatel (úmrtí ze všech příčin plus nefatální kardiovaskulární příhody) (obrázek 3).

Obrázek 3. Výsledky výzkumu vícerozměrné analýzy

Poznámky: Model 1 korigoval věk, pohlaví a index tělesné hmotnosti (BMI); Model 2 korigoval všechny faktory v modelu 1 a kuřácký stav, anamnézu diabetu a střední arteriální tlak; Model 3 korigoval všechny faktory v modelu 2 a hladiny sérového vápníku, fosforu, intaktního parathormonu a fibroblastového faktoru 23 (FGF-23).

Studie zjistila, že progrese CAC úzce souvisí s dosažením tří biomarkerů včetně vápníku v krvi, fosforu v krvi a iPTH Multivariační analýza ukázala, že existují významné rozdíly v riziku progrese CAC mezi pacienty, kteří nedosáhli cíle, { {0}} položek nebo 3 položek. Stručně řečeno, riziko progrese CAC bylo nejnižší u pacientů, kteří splnili 3 kritéria, a nejvyšší u těch, kteří je nesplňovali (obr. 4).

Obrázek 4 Vícerozměrná analýza progrese CAC

Poznámky: Model 1 korigoval věk, pohlaví a BMI; Model 2 korigoval všechny faktory v modelu 1 a kuřácký stav, anamnézu diabetu a střední arteriální tlak; Model 3 korigoval všechny faktory v modelu 2 a hladiny vápníku, fosforu v krvi a FGF-23 v krvi.

Diskuse

Studie CDCS je zdaleka největší a nejdelší následnou studií v Číně o vaskulární kalcifikaci u dialyzovaných pacientů. V této studii jsou tři hlavní inovace:

①Výskyt a progrese vaskulární kalcifikace v různých anatomických částech dialyzovaných pacientů;

②Hlavní rizikové faktory pro progresi vaskulární kalcifikace u pacientů s udržovací dialýzou;

③Neustálé dosahování cílových hladin sérového vápníku a fosforu a iPTH je klíčem ke snížení CAC. Klíčový faktor progrese a snížení úmrtnosti.

Nejdůležitější je, že tato studie pomáhá rozvíjet strategie léčby pacientů s CKD.

V této studii vědci zjistili, že progrese vaskulární kalcifikace silně souvisí s věkem a vyššími hladinami FGF-23. Předchozí studie ukázaly, že FGF-23 je důležitý hormon, který reguluje hladinu fosforu a vitamínu D v krvi. Zvýšení hladiny FGF-23 je často doprovázeno zvýšením hladiny fosforu v krvi. U pacientů s CKD byla hladina FGF-23 významně vyšší než u pacientů bez CKD, což může souviset se sníženou renální exkrecí fosfátů.

Celkově je FGF-23 spolehlivým biomarkerem spojeným s CKD a metabolismem fosforu v krvi, který je prospěšný pro zlepšení vaskulární kalcifikace, kardiovaskulárních onemocnění, CKD a minerálních a kostních abnormalit chronického onemocnění ledvin (CKD-MBD). Kromě toho, i když jsou rizikové faktory pro vaskulární kalcifikaci v různých anatomických místech mírně odlišné, všechny úzce souvisí s věkem, fosforem v krvi, vápníkem v krvi, iPTH, krevním tlakem atd.

Přestože směrnice KDIGO (vydání z roku 2017) doporučují jako hlavní prostředek detekce vaskulární kalcifikace abdominální angiografii a echokardiografii, existují rozdíly v vaskulární kalcifikaci v různých anatomických lokalitách a také skórovací systémy pro vaskulární kalcifikaci v různých lokalizacích jsou různé. Kromě toho vysoká cena a špatná operabilita vyšetření CAC znesnadňují lékařům úplné pochopení stavu CAC u pacientů, což má za následek špatnou léčbu CAC. Nedávné související studie však ukázaly, že pacienti, kteří podstoupili nové vyšetření CAC, měli snížené riziko nepříznivých klinických výsledků.

V současné době je léčebnými pokyny pro CKD-MBD řízení hladin sérového fosforu, sérového vápníku a iPTH. Tato studie ukázala, že progrese CAC byla významně opožděna, když byly dosaženy všechny tři biomarkery. Toto zjištění je v souladu s předchozími studiemi a průběžnými zprávami z dalších probíhajících studií. Při budoucí léčbě CKD je proto třeba věnovat pozornost udržení hladin sérového fosforu, vápníku a iPTH ve stanoveném rozmezí, což může oddálit progresi CAC a zlepšit klinickou prognózu.

Stručně řečeno, studie CDCS naznačuje, že vaskulární kalcifikace u dialyzovaných pacientů rychle postupuje a progrese CAC úzce souvisí s výsledkem dialyzovaných pacientů. Udržování cílových hladin vápníku v krvi, fosforu v krvi a iPTH u pacientů je důležitým faktorem při snižování progrese CAC a rizika úmrtí. Tato studie poskytuje důležitý odkaz pro formulování přesnějších, dlouhodobých a účinnějších strategií klinické léčby a managementu pro pacienty s dialýzou a chronickým onemocněním ledvin.

Expert pProfil Akademik Liu Zhihong

člen Čínské inženýrské akademie

Profesor, školitel doktorského studia

Člen Čínské akademie lékařských věd

Ředitel Národního centra klinického výzkumu onemocnění ledvin, General Hospital of Eastern Theatre Command

Děkan lékařské fakulty univerzity Zhejiang

Výkonný ředitel Rady Čínské lékařské asociace

Předseda devátého zasedání nefrologické pobočky Čínské lékařské asociace

Hlavní vědecký pracovník národního programu "973".

Hlavní vědecký pracovník národního klíčového programu výzkumu a vývoje „Precizní medicína“.

Výkonný ředitel Mezinárodní nefrologické společnosti (ISN)

Mechanismus extraktu Cistanche při léčbě onemocnění ledvin

Extrakt z cistanche je tradiční čínská medicína používaná k léčbě různých onemocnění, včetně onemocnění ledvin. Mechanismus účinku extraktu Cistanche při léčbě onemocnění ledvin zahrnuje několik faktorů.

1. Protizánětlivé vlastnosti: Extrakt z cistanche obsahuje přírodní sloučeniny, které mají protizánětlivé vlastnosti. Tyto sloučeniny pomáhají snižovat zánět v ledvinách, což může snížit poškození způsobené onemocněním ledvin.

2. Antioxidační vlastnosti: Extrakt z cistanche také obsahuje antioxidanty, které pomáhají chránit ledviny před oxidačním stresem. Oxidační stres nastává, když v těle existuje nerovnováha mezi volnými radikály a antioxidanty. To může poškodit ledviny a přispět k rozvoji onemocnění ledvin.

3. Zlepšení funkce ledvin: Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že extrakt z cistanche zlepšuje funkci ledvin. Může pomoci snížit proteinurii, která je častým příznakem onemocnění ledvin, a také snížit hladiny sérového kreatininu a dusíku močoviny v krvi (BUN), což jsou markery funkce ledvin.

4. Modulace imunitního systému: Extrakt z cistanche může pomoci modulovat imunitní systém, což může snížit progresi onemocnění ledvin. Zejména může pomoci regulovat aktivitu T buněk, což může snížit zánět v ledvinách a zlepšit funkci ledvin.

Celkově je použití extraktu Cistanche při léčbě onemocnění ledvin slibné.

Reference:

1. Zhang H, Li G, Yu X, a kol. Progrese vaskulární kalcifikace a klinické výsledky u pacientů podstupujících udržovací dialýzu. JAMA Netw Open. 1. května 2023;6(5):e2310909.