Použití nekonvenčních biomarkerů v časné diagnostice akutního poškození ledvin u předčasně narozených novorozenců se sepsí

Abstraktní

Akutní poškození ledvin (AKI) je běžným nálezem na jednotkách intenzivní péče u novorozenců (NICU). Sepse je jednou z hlavních příčin AKI u předčasně narozených novorozenců. AKI byla spojována s významnou úmrtností. Včasné odhalení onemocnění je prvním krokem ke zlepšení prevence, léčby a výsledků při současném snížení délky hospitalizace, nákladů na péči a morbimortality. AKI může progredovat do chronického onemocnění ledvin (CKD), což je stav spojený s dialýzou a vyšším rizikem kardiovaskulárního onemocnění. Tento přehledový článek si klade za cíl diskutovat případy AKI u předčasně narozených novorozenců se sepsí, použití biomarkerů při laboratorním vyšetření a použití nekonvenčních biomarkerů pro časnou identifikaci AKI. Abstrakt Klíčová slova: Acute Kidney Injury; Sepse; Nemluvně, nedonošené; Biomarkery.

Kliknutím nakoupíte cistanche pro poranění ledvin

Úvod

Akutní poškození ledvin (AKI) je definováno jako náhlé poškození funkce ledvin následované akutním reverzibilním zvýšením sérového kreatininu (SCr) spojeného nebo nespojeného se sníženým výdejem moči, což má za následek neschopnost udržet správnou homeostázu tekutin, elektrolytů a reziduí. Jde o komplexní multifaktoriální poruchu, která sahá od lehkého poranění až po selhání ledvin, u kterého může být nutná renální substituční terapie1,2. AKI lze kategorizovat následovně: (i) prerenální AKI, stav způsobený hypovolémií, kontrakcí renální arterie nebo vazodilatací, který může způsobit zhoršení glomerulární perfuze sekundárně ke snížení cirkulačního objemu bez renálních změn; (ii) renální AKI, stav způsobený všemi ostatními typy onemocnění ledvin, včetně kapilárního a glomerulárního onemocnění, vaskulárních onemocnění ledvin, akutní intersticiální nefritidy a akutní tubulární nekrózy; a (iii) postrenální AKI, stav pozorovaný v případech akutní obstrukce moči3,4. Mezi příčiny AKI u novorozenců patří velmi nízká porodní hmotnost (tělesná hmotnost nižší než 1 500 g), syndrom respirační tísně, nízké 5-minutové Apgar skóre, intubace při porodu, zástava srdce a užívání léků5,6.

Autoři

Joycilene da Silva Barbosa1

Geraldo Bezerra da Silva Júnior2

Gdayllon Cavalcante Meneses3

Alice Maria Costa Martins3

Elizabeth De Francesco Daher 3

Rosângela Pinheiro Gonçalvesová

Machado4

Romélia Pinheiro Gonçalvesová

Lemes3

1 Universidade Federal do Ceará,Programa de Pós-Graduação emPatologie, Fortaleza, CE, Brazílie.

2Universidade de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Programa de PósGraduação em Saúde Pública,Fortaleza, CE, Brazílie.

3Universidade Federal doCeará, Faculdade de Farmácia,Departamento de AnálisesKliniky a Toxicológicas, Fortaleza,CE, Brazílie.

4Universidade de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Fortaleza, CE, Brazílie.

Z hlediska rizikových podskupin lze předčasně narozené novorozence (s gestačním věkem [GA] nižším než 37 týdnů) kategorizovat následovně: extrémně předčasně narozené – děti narozené před 28. týdnem těhotenství; velmi předčasně narozené děti narozené mezi 28. týdnem a 31. týdnem a 6. dnem těhotenství; středně předčasně narozené děti narozené mezi 32. týdnem a 33. týdnem a 6. dnem těhotenství; nebo pozdní předčasně narozené děti narozené mezi 34. týdnem a 36. týdnem a 6. dnem těhotenství7. AKI je běžný stav na neonatologických jednotkách intenzivní péče spojený se zvýšenou mortalitou5,8. Youssef a kol. (2015) uvedli frekvenci AKI 10,8 procenta na neonatální jednotce intenzivní péče (NICU) a popsali použití mechanické ventilace a sepse jako hlavní příčiny AKI9. Novorozenecká sepse je infekce, ke které dochází během prvních 28 dnů života donošeného novorozence nebo do čtyř týdnů od předpokládaného data narození předčasně narozených dětí10. Novorozenecká sepse je závažnou komplikací, zejména u předčasně narozených novorozenců, způsobenou patogeny získanými po narození. Stav je popisován jako časná sepse u případů se začátkem do 72 hodin po porodu nebo pozdní sepse u případů rozvíjejících se po 72 hodinách od narození10,11.

Mezi klinické příznaky novorozenecké sepse patří horečka, hypotermie, hypotonie a křeče, podrážděnost a letargie, dýchací potíže, bledost, gastrointestinální příznaky, idiopatická žloutenka, známky krvácení a tachykardie10,12. Předčasný porod může nepříznivě ovlivnit adaptaci na mimoděložní život a způsobit řadu komplikací13. Faktory, jako je snížená rychlost glomerulární filtrace (GFR), renální vazokonstrikce a snížený lokální průtok krve, mohou přispět k nástupu AKI u jedinců se sepsí, což je stav známý svou multifaktoriální patofyziologií zahrnující hemodynamické a mikrocirkulační mechanismy, které nakonec vedou ke špatnému okysličení tkání. . Vasoplegie je primárním patofyziologickým fenoménem u subjektů se septickým šokem způsobujícím hypotenzi14-16. Jedinci se septickou AKI také vykazují sníženou GFR sekundární k hypotenzi a hypovolémii spojenou se sníženým srdečním výdejem, což způsobuje oligurii a zvýšené hladiny SCr14. Kompletní krevní obraz je jedním z testů používaných při vyšetřování sepse. V diagnostice lze použít reaktanty akutní fáze, jako je C-reaktivní protein (CRP) a prokalcitonin (PCT), i když nejdoporučovanějším testem je hemokultura14. Ve snaze standardizovat definice a kategorie spojené s diagnózou AKI byla na základě parametrů SCr a produkce moči vyvinuta kritéria Risk, Injury, Failure, Loss, End-Stage (RIFLE) a Acute Kidney Injury Network (AKIN)17. Kritéria používaná k definování AKI však byla od té doby upravena a nejnovější verzí je Kidney Disease: Improving Global Outcome (KDIGO), publikovaná v roce 201218.

V roce 2013 byla kritéria upravena tak, aby zohledňovala neonatální populaci. Studie zahrnující Národní institut zdraví, neonatology, nefrology, pediatry a zástupce Národního ústavu pro diabetes a onemocnění trávicího traktu a ledvin vedla ke zveřejnění klasifikace KDIGO pro novorozence 19. Kritéria KDIGO byla aktualizována, aby lépe popisovala AKI u novorozenců20 (tabulka 1). Tento přehled si klade za cíl diskutovat o AKI u předčasně narozených novorozenců se sepsí a o biomarkerech používaných při diagnostice, prognóze a sledování jedinců s AKI; zvláštní pozornost byla věnována nekonvenčním biomarkerům popsaným v nedávné literatuře, aby se zvýšilo porozumění a povědomí o tomto stavu.

Konvenční markery

Ačkoli byla nová kritéria pro AKI ověřena, diagnostika je stále obtížná, zejména u novorozenců. Diagnóza u novorozenců je založena na dvou funkčních anomáliích: změny SCr (marker GFR) a oligurie, oba pozdní markery postižení ledvin21. SCR má omezení týkající se renálních a nerenálních faktorů. Z renálních faktorů mají novorozenci často nízkou GFR a fyziologie ledvin se vyvíjí až do věku dvou let22. Po narození a v závislosti na gestačním věku, SCr novorozence odráží SCr jeho matky; změny (nebo absence změny) v SCr mohou interferovat s diagnózou AKI; navíc SCr neodhaduje poškození, ale glomerulární funkci, a může trvat dny, než se po výskytu poranění zvýší23. Je zajímavé, že hladiny SCr v běžné populaci se nemusí změnit, dokud nedojde ke ztrátě 25-50 procent funkce ledvin21. Mezi nerenální faktory omezující použití SCr patří věk, pohlaví, výživa, svalová hmota a léky22. Různé metody pro stanovení hladin kreatininu v séru – Jaffeova reakce nebo enzymatická metoda – navíc poskytují různé výsledky SCr21.

Stále existují omezení v měření výdeje moči, protože přesnost závisí na manipulaci s močovým katétrem a širokou škálou léků, zejména diuretik a vazoaktivních aminů21. Biomarker cystatin C (CysC) je inhibitor cysteinové proteázy syntetizovaný v každé buňce s jádry v lidském těle. Funguje jako endogenní marker GFR a renální tubulární poruchy. CysC je volně filtrován v glomerulech a je zcela reabsorbován a není secernován. Vylučování CysC močí (uCysC) bylo spojeno se závažným akutním tubulárním poškozením24,25. Studie z Číny zjistila, že hladiny CysC v séru a moči u pacientů se sepsí a AKI byly vyšší než hladiny pozorované u pacientů se sepsí a bez AKI26. U pacientů s AKI se hladiny uCysC zvyšují po zvýšení hladin CysC v séru27. Fang a kol. (2018) zjistili, že uCysC je citlivý marker AKI u novorozenců a prediktor smrti28.

Netradiční biomarkery

Pozornost byla věnována nalezení nejlepších časných diagnostických biomarkerů pro AKI, aby byly vyvinuty intervence a zlepšeny výsledky23. Biomarkery identifikují normální nebo patogenní procesy a úrovně odpovědi na léčbu, aniž by byly nutně zapojeny do procesu onemocnění, což z nich dělá cenný nástroj při hodnocení stavu pacienta. Mohou být použity k hodnocení náchylnosti k onemocnění nebo k detekci biologických anomálií, ačkoli se často používají při diagnostice, měření patologických stavů nebo prognóze vývoje onemocnění29. Netradiční biomarkery mohou být ještě užitečnější při hodnocení odpovědi na terapii. V ideálním případě by měly být získávány neinvazivními metodami (jako je sběr moči) nebo s minimálním dopadem na pacienty (jako je rutinní odběr krve). Bylo vynaloženo úsilí k identifikaci spolehlivých biomarkerů poškození ledvin v séru, plazmě a moči29. Mnohé z charakteristik ideálního markeru funkce ledvin, z nichž lze uvést následující: jsou volně filtrovány, aniž by se vázaly na makromolekuly; není reabsorbován v ledvinách nebo secernován ledvinovými tubuly; vytváření spolehlivých odhadů GFR s konstantní produkcí a rychlou difúzí do extracelulárních míst; nedegraduje nebo není vylučován jinými systémy než ledvinami; být detekován a měřen reprodukovatelnými, přesnými laboratorními technikami bez interference jiných prvků; a být cenově dostupný 30. Biomarkery lze kategorizovat následovně: zánětlivé markery, jako je lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), interleukin-6 (IL-6) a interleukin-18 (IL-18 ); markery poškození buněk, jako je molekula poškození ledvin-1 (KIM{11}}) a protein vázající mastné kyseliny jaterního typu (L-FABP); a markery zastavení buněčného cyklu, jako je tkáňový inhibitor metaloproteináz 2 (TIMP2) a inzulinu podobný růstový faktor vázající protein 7 (IGFBP7)31,32 (obrázek 1)

NGAL

NGAL ve své močové formě (uNGAL) pochází výhradně z poškozených epiteliálních buněk distálního nefronu, zatímco jeho sérová forma (sNGAL) může pocházet z poškození ledvin (tubulárním únikem) nebo interakcí extrarenálních orgánů s ledvinami34,35. NGAL je citlivý marker pro včasnou detekci, přesnou předpověď a stratifikaci rizika; jeho hladiny se zvyšují se zvyšující se závažností AKI34. Vědci z Číny publikovali systematický přehled a metaanalýzu včetně článků o použití uNGAL a sNGAL při predikci AKI u pacientů se sepsí. Jejich výsledky naznačovaly dobrou diagnostickou přesnost pro AKI u jedinců se sepsí pro oba typy markerů36.

IL-6

IL-6 je nejrozšířenějším cytokinem v novorozenecké populaci. Působí na časnou reakci hostitele na infekci, předchází zvýšení CRP a je pozorován po uvolnění tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF ). IL-6 je produkován v endoteliálních buňkách, mononukleárních fagocytech, fibroblastech, amoniaku, trofoblastech a dalších buňkách po stimulaci mikrobiálními produkty37. IL-6 je multifunkční cytokin zapojený do regulace imunitní odpovědi a zánětu. Je také známý pro svou prozánětlivou aktivitu. IL-6 je jedním z prvků odpovědných za nástup a propagaci zánětlivé odpovědi a účastní se syntézy některých proteinů akutní fáze (APP); jeho hladiny vrcholí asi tři hodiny po zranění38.

IL-18

IL-18 je prozánětlivý cytokin produkovaný v buňkách proximálního tubulárního epitelu v reakci na poranění, aby se usnadnila syntéza interferonu-gama (IFN). Po poranění ledvin je močový IL-18 (uIL-18) vylučován dříve, než dojde k významnému poklesu funkce ledvin; je to potenciální časný marker AKI39,40. Studie zahrnující pacienty s více typy onemocnění ledvin ukázala, že hladiny IL-18 byly u těchto jedinců podstatně zvýšené a že IL-18 byl citlivý a specifický marker akutní tubulární nekrózy (ATN), což naznačuje, že může být markerem poškození proximálních tubulů u subjektů s ATN. Autoři také popsali souvislost mezi IL-18 a AKI, protože hladiny IL-18 byly významně zvýšeny před zvýšením SCr u pacientů s akutním respiračním selháním/syndromem akutní respirační tísně, u kterých se vyvinula AKI a IL{{10 }} byl dobrým prediktorem úmrtí spojeného s mechanickou ventilací24.

KIM-1

Molekula poškození ledvin{{0}} (uKIM-1) je transmembránový glykoprotein, který není detekován v ledvinách ani ve zdravé moči; je markerem poškození epitelu renálních tubulů. Jeho hladiny v moči jsou citlivým prediktorem postižení ledvin u pacientů s AKI a mohou být použity jako indikátor špatných výsledků při časném screeningu pacientů s onemocněním ledvin41,42. Prospektivní studie provedená v Číně zahrnovala 150 pacientů se sepsí a porovnávala kromě jiných parametrů hladiny uKIM-1 přeživších a nepřeživších se septickým AKI. U pacientů s AKI došlo během šesti hodin ke značnému zvýšení uKIM{7}}, přičemž hladiny dosáhly vrcholu za 24 hodin a přetrvávaly až do 48 hodin po přijetí na JIP42. U jedinců bez AKI však KIM{11}} zůstala na výchozích hodnotách v různých časech, podobně jako u zdravých kontrol (0,85 ± 0,37). Osoby, které nepřežily, měly podstatně vyšší hladiny po 24 a 48 hodinách, což naznačuje, že KIM{19}} je užitečným časným biomarkerem septického AKI a že trvalé zvyšování hladin uKIM{20}} může být spojeno s horšími výsledky42.

L-FABP

Močový L-FABP (uL-FABP) je slibným biomarkerem tubulointersticiálního poškození. Je exprimován pouze v epiteliálních buňkách proximálních tubulů v ledvinách. Tubulární poškození způsobené hypoxií zvyšuje syntézu L-FABP43. Případová-kontrolní studie zahrnující 27 pediatrických pacientů podrobených operaci s kardiopulmonálním bypassem (CPB) popsala několik pozoruhodných zjištění: ve skupině s AKI dosáhly hladiny SCr vrcholu za 48 hodin, zatímco uL-FABP se významně zvýšily 6 hodin po CPB; a hladiny L-FABP 6 hodin po CPB byly významně spojeny s nástupem AKI. Tato zjištění naznačují, že L-FABP je užitečný biomarker při časné detekci AKI, protože předchází zvýšení SCr o mnoho hodin44.

ČAS-2

TIMP-2 indukuje zástavu buněčného cyklu ve fázi G1, což je klíčový mechanismus v AKI32. Tento biomarker předpovídá vývoj AKI a byl ověřen u více než 1,000 kriticky nemocných pacientů pro stratifikaci rizika zranění. Překonal ostatní markery a byl považován za lepší u pacientů s AKI vyvolaným sepsí, ačkoli jeho použití nebylo schváleno pro osoby mladší 21 let32,45.

IGFBP7

IGFBP7 indukuje zástavu buněčného cyklu ve fázi G1 v tubulárních buňkách v reakci na poškození; byla spojena s AKI32,45. IGFBP7 je považován za nový biomarker pro AKI. Překonal ostatní biomarkery v predikci středně těžkého až těžkého AKI do 12 hodin od odběru vzorku. Zdá se také, že IGFBP7 překonává TIMP-2 u chirurgických pacientů. Jeho použití však nebylo schváleno pro osoby mladší 21 let32,45.

syndekan-1

Syndekan-1 je členem transmembránové proteoglykanové rodiny, která ve své struktuře konzistentně obsahuje heparansulfátové řetězce bez cysteinových zbytků46. V dospělých tkáních je většinou exprimován v jednoduchých epiteliálních buňkách, stratifikovaných buňkách a plazmatických buňkách47. Koncept endoteliálního poškození jako časného prediktoru AKI byl popsán v případech leptospirózy, ve kterých hladiny syndekanu-1 korelovaly s poškozením endoteliálního glykokalyx ledvin, což je nález známý pro jeho souvislost s AKI48. Studie, ve které byly analyzovány různé endoteliální biomarkery, ukázala, že syndekan-1, biomarker endoteliální dysfunkce glykokalyx, byl silně spojen s těžkou AKI u kriticky nemocných pacientů na JIP49.

Nefrin

Nefrin je transmembránový protein exprimovaný v glomerulárních podocytech. Časné strukturální změny podocytů jsou charakterizovány oddělením podocytů od glomerulární bazální membrány. Tyto změny mohou způsobit vážné, nepřetržité glomerulární poškození, pokud stav přetrvává. Proto je velmi důležité včasné rozpoznání poškození podocytů. Močový nefrin se může stát důležitým biomarkerem časného glomerulárního poškození50. Není známo, zda je glomerulární poškození indukováno v časných stádiích novorozenecké AKI. Studie s novorozenci popsala močový nefrin jako biomarker dozrávání a glomerulárního poškození významně spojený s rozvojem AKI a úmrtím na JIP51. Tabulka 2 ukazuje souhrn údajů o biomarkerech uvedených v tomto přehledu.

Diskuse

The number of reports describing the uses of NGAL in diagnosing AKI has grown steadily. Nga et al. (2015) looked into the development of AKI secondary to sepsis and found that uNGAL was a great predictor of injury within the next 48 hours, with high sensitivity (> 75%) and specificity (>65 procent) 65. Studie zahrnující 50 novorozenců s AKI pobývajících na NICU Univerzitní dětské nemocnice ve Skopje v Makedonii analyzovala výskyt, rizikové faktory a účinnost NGAL při časné detekci neonatálního AKI. Studie potvrdila validitu biomarkeru v časné diagnostice AKI u těžce nemocných novorozenců66.

NGAL - ve své sérové ​​a močové formě - je nadějný marker s příznivými výsledky popsanými v detekci a hodnocení rizika AKI, který lze použít i v případech sepse a novorozenecké AKI. Pokud jde o cytokiny, literatura uvádí, že sérové ​​hladiny IL-6 mohou souviset s infekcí – zápalem plic, bakteriální peritonitidou a infekcí močových cest (UTI) – a smrtí a AKI u pacientů s cirhózou jater67. V případech neonatální sepse Fan a Yu (2012) nedoporučovali izolované použití zánětlivých markerů CRP, PCT, interleukinu-8 (IL-8), TNF- a interleukinu-1 beta (IL-1); ačkoli IL- 6 byl hodnocen jako lepší ve srovnání s většinou markerů, neměl by být používán izolovaně37. Greenberg a kol. (2015) provedli multicentrickou studii se 106 dětmi ve věku od jednoho měsíce do 18 let umístěných na CBP. Autoři uvedli, že IL-6 může predikovat stadia AKI 2/3 před operací a že je to užitečný biomarker při plánování operace68. Protože IL-6 je přítomen od začátku zánětu, jeho hladiny se zvyšují dříve než hladiny jiných biomarkerů. IL-6 je spojována s infekcí, AKI (také u novorozenců) a možná neonatální sepsí. V další studii o interleukinech čínští vědci analyzovali 62 těžce nemocných pacientů s NICU bez sepse a prokázali, že IL-18 byla v této populaci prediktorem AKI i po úpravě na gestační věk bez ohledu na pohlaví, porodní hmotnost a Apgar skóre, s další výhodou, že se s dozráváním ledvin nesnižuje69. Proto se IL-18 díky své přítomnosti při zánětu, asociaci s ATN a roli v reakci na zranění rychle zvyšuje a může být považován za potenciální biomarker AKI, včetně novorozenců.

Rostoucí počet studií zkoumal použití KIM-1 v diagnostice novorozenecké AKI. Genc a kol. (2013) studovali použití uKIM-1 při časné detekci AKI u 48 předčasně narozených novorozenců v intenzivní péči70. Autoři zjistili senzitivitu 73,3 procenta a specificitu 76,9 procenta a uvedli, že zvýšené hladiny uKIM-1 v den 7 byly spojeny se 7.{12}}násobným zvýšením rizika úmrtí. Autoři dospěli k závěru, že uKIM{13}} byl prediktorem AKI u novorozenecké populace70. Je jasné, že KIM-1 má mnoho použití, od časné diagnózy AKI po prognózu pacientů, a že jej lze použít u novorozenecké populace a jedinců se septickým AKI. Pokud jde o L-FABP, Elnady et al. (2014) provedli případovou kontrolní studii zahrnující 42 novorozenců se sepsí a AKI v intenzivní péči. Jejich hladiny uL-FABP byly významně vyšší než hladiny pozorované u novorozenců bez AKI71. Významný pokrok nastal ve výzkumu L-FABP, zejména proto, že biomarker může být použit při časné detekci AKI, protože jeho hladiny se zvyšují před zvýšením hladin SCr. Jeho použití bylo popsáno u novorozenecké populace. V oblasti biomarkerů zástavy buněčného cyklu Chen et al. (2020) kvantifikovali hladiny TIMP-2 a IGFBP-7, aby vyhodnotili vývoj AKI u 237 novorozenců v intenzivní péči. Kombinace těchto dvou markerů byla nezávisle spojena s těžkou AKI, se senzitivitou 88,9 procenta a specificitou 50,9 procenta72.

Přestože TIMP-2 nebyl schválen pro osoby mladší 21 let, studie o jeho použití u novorozenecké populace ukázaly slibné výsledky v detekci AKI. IGFBP7 je v podobné situaci. Přestože nebyl schválen pro neonatální použití, studie popisují jeho použití u novorozenců se slibnými výsledky. Ačkoli mechanismy spojené se sepsí nebyly zcela objasněny, je pravděpodobné, že existuje souvislost mezi obliterací glykokalyx a sepsí. Zvýšené plazmatické hladiny syndekanu-1 negativně korelovaly s přežitím; tato významná korelace ukazuje, že zvýšené hladiny glykokalyxních složek mohou být použity jako diagnostické a prognostické biomarkery u jedinců se sepsí62,63.

Prospektivní kohortová studie zahrnující 289 pacientů ve věku méně než 18 let a novorozenců podrobených kardiochirurgické operaci v doporučující nemocnici ve státě Ceará v Brazílii ukázala, že časné pooperační hladiny syndekanu v plazmě-1 byly nezávisle spojeny s těžkou AKI a delší JIP a pobyty v nemocnici73. Myšlenka AKI odvozená z endoteliálního poškození, zejména toho, která je spojena s poškozením endoteliálního glykokalyxu, získala pozornost a upřednostnila nové studie zahrnující syndekan-1, zejména spojené s AKI, včetně neonatální populace a sepse. Zprávy popsaly nefrin jako biomarker AKI v prostředí NICU. Studie zahrnující novorozence dospěla k závěru, že počáteční hladiny nefrinu v moči byly vyšší u novorozenců s AKI než u novorozenců bez AKI, což naznačuje, že zvýšené hladiny nefrinu mohou nastat v důsledku glomerulární nezralosti, zejména u předčasně narozených novorozenců51. S ohledem na vývoj AKI na glomerulární úrovni shromáždil nefrin nové indikace ve zdravotním výzkumu, což vedlo k relevantním zjištěním u novorozenců a dalších populací s AKI. Konvenční a nekonvenční biomarkery používané při hodnocení AKI představují různé úrovně specificity a citlivosti. Jejich profily se liší v souladu s metodami testování a měření, hraničními hodnotami a protokoly skladování vzorků24. Peres a kol. (2013)24 doporučil k diagnostice AKI panel nekonvenčních biomarkerů, protože každý biomarker má svá specifika42. Je zapotřebí více studií o biomarkerech AKI u předčasně narozených novorozenců se sepsí, protože literatury na toto téma je stále málo. Jak ukázaly studie, AKI je spojena s významnou mortalitou. Včasná detekce umožňuje zavedení správné léčby a dosažení lepších výsledků, kromě zkrácení délky hospitalizace, nelékařských nákladů a morbimortality5,74. V této souvislosti netradiční biomarkery (jako NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, syndekan{{ 22}} a nefrin) mají kromě zmírnění dopadů na systém zdravotní péče důležitou roli při včasné detekci AKI u předčasně narozených novorozenců se sepsí a v prevenci CKD a úmrtí.

Závěr

AKI je běžný stav na novorozeneckých jednotkách intenzivní péče. Jde o multifaktoriální onemocnění, jehož sepse je jednou z hlavních příčin, zejména u novorozenců. AKI je spojena se zvýšenou mortalitou. Kvůli omezením přítomným v konvenčních markerech mohou být netradiční biomarkery (jako NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, syndekan-1 a nefrin) se staly nezbytností při časné diagnostice AKI u novorozenců se sepsí, aby se snížila úmrtnost, délka hospitalizace a výskyt budoucích komplikací.

Poděkování

Rádi bychom poděkovali profesionálům, kteří poskytli technickou podporu potřebnou při vývoji této recenze. Lemes, RPG, Junior, GBS, Daher, EF a Martins, AMC jsou držiteli stipendií udělovaných Národní radou pro vědecký a technologický rozvoj (CNPq) a Koordinací pro zlepšení personálu ve vysokoškolském vzdělávání (CAPES).

Příspěvky autorů

JSB, GBSJ, GCM, AMCM, EDFD, RPGM a RPGL významně přispěly k návrhu této studie; sběr, analýza a interpretace dat; sepsání a přezkoumání rukopisu a schválení konečné verze rukopisu zaslaného k publikaci.

další informace:Ali.ma@wecistanche.com