Účinek snižování kyseliny močové a mechanismus akteosidu a echinakosidu extrahovaného z Cistanche Tubulosa
Mar 03, 2025
3 výsledky
3.1 Účinky AS a ECH na močovinu, Crea, SUA a UUA u potkanů s hyperuricemií
Jak ukazujeObrázek 1, ve srovnání s normální kontrolní skupinou vykazovala kontrola modelu hyperurikémie významně zvýšená hladina močoviny, Crea a SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Obr. 1 Účinky AS a ECH na močovinu, Crea, SUA a UUA u potkanů s hyperuricemií (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Bylinné doplňky Cistanche s vysokými ech a jako
3.2 Účinky AS a ECH na ADA a XOD u potkanů s hyperuricemií
Jak ukazujeObrázek 2, ve srovnání s normální kontrolní skupinou vykazovala kontrola modelu hyperurikémie významně zvýšená hladina ADA a XOD (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
.
Obr. 2 Účinky AS a ECH na ADA a XOD u potkanů s hyperuricemií (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 Účinky AS a ECH na koeficienty ledvin u potkanů
Jak ukazujeObrázek 3, ve srovnání s normální kontrolní skupinou, kontrolní skupina hyperurikémie vykazovala významně sníženou tělesnou hmotnost nalačno (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Obr. 3 Účinky AS a ECH na koeficient ledvin u potkanů s modelem hyperuricemie (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 Patologické pozorování účinků AS a ECH na ledviny u modelu Hyperurikémie potkanů
Jak ukazujeObrázek 4, vystavené normální krysy kontrolní skupinyPravidelná glomerulární morfologie, s normálními strukturami v renálních tubulech a intersticiu. Ve srovnání s normální kontrolní skupinou vykazovala skupina modelových skupin uvolňování epiteliálních buněk v renálních tubulech, nekrotických buňkách a infiltraci zánětlivých buněk v renálních tubulech a také infiltraci fokálních zánětlivých buněk v renálním interstitiu. Ve srovnání s modelovou skupinou vykazovala skupina Allopurinol normální struktury v renálních tubulech, glomerulech a interstitiu. Ve skupinách léčených AS a ECH některé krysy vykazovaly normální struktury v renálních tubulech, glomerulech a intersticiu, zatímco v jiných byl snížen stupeň infiltrace fokálních zánětlivých buněk v renálním intersticiu. Kromě toho byly zmírněny uvolňování epitelových buněk, nekróza a infiltrace zánětlivých buněk v renálních tubulech.
Obr. 4 Okrytí obraz renální tkáně potkana (× 200) A: Kontrolní skupina; B a C: Modelová skupina; D: Allopurinol Group; E: jako 50 mg · kg -1 skupina, f: jako 100 mg · kg -1 skupina, g: ech 50 mg · kg -1 skupina, h: ech 100 mg · kg -1 skupina.
Obr. 5 Imunohistochemické barvení renální tkáně u potkanů s hyperurikémií (IHC, × 400)
Obr. 6 Účinky AS a ECH na expresi proteinu v renální tkáni hyperurikémie modelu potkanů (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Obr. 7 Účinky AS a ECH na hladiny genu ledvinové tkáně u potkanů s hyperuricemií (x - ± s, n =3) ## P<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Diskuse
Vývoj hyperurikémie (HUA) je spojen s nadměrnou produkcí kyseliny močové a zhoršeným vylučováním kyseliny močové. V této studii jsme vytvořili model hyperurikémie u potkanů pomocí kombinace adeninu a oxonátu draselného, jak je uvedeno v literatuře. Tato metoda zvyšuje produkci kyseliny močové a zároveň snižuje její vylučování a úzce napodobuje základní mechanismy hyperurikémie. Experimentální výsledky prokázaly, že zavedený model RAT HUA byl relativně stabilní. V léčebných skupinách jak AS a ECH zlepšily hladiny séra močoviny, Crea a SUA u potkanů modelu HUA, zvýšily vylučování kyseliny močové v moči a významně zmírnily zvětšení ledvin a ledvinové trubkové a intersticiální léze způsobené adeninem kombinovaným s oxonátem draselného. Tato zjištění naznačují, že AS a ECH, fenylethanoidní extrakty z glykosidu zCistanche Tubulosa, může zlepšit funkci ledvin, podporovat vylučování kyseliny močové a snížit hladiny kyseliny močové u potkanů modelu HUA.
Xanthin oxidáza (XOD) a adenosin deamináza (ADA) jsou klíčové enzymy zapojené do produkce kyseliny močové v játrech. XOD přímo reguluje produkci kyseliny močové oxidací substrátů purinu za účelem produkce kyseliny močové, zatímco ADA nepřímo reguluje produkci kyseliny močové katalyzováním přeměny adenosinu na kreatinin, který je poté přeměněn na kyselinu močovou prostřednictvím nukleosidové fosforylázy a XOD [{0}}]. Vylučování kyseliny močové se vyskytuje primárně prostřednictvím ledvinových a extrarenálních drah, přičemž přibližně dvě třetiny denní produkce kyseliny močové vylučují ledviny. Proto je zhoršená vylučování kyseliny ledviny močové považováno za jednu z primárních příčin hyperurikémie [14-15]. Proteiny zapojené do reabsorpce kyseliny močové zahrnují Urat1 a GLUT9. Studie ukázaly, že reabsorpce URATE je zprostředkována funkční spoluprací proteinů URAT1 a GLUT9 [16]. V důsledku toho jsou URAT1 a GLUT9 klíčovými cíli pro výzkum hyperurikémie a vývoj léků snižujících kyselinu močovou. OAT1 je primárně exprimován v bazolaterální membráně proximálních renálních tubulů a hraje rozhodující roli při absorpci kyseliny močové do renálních tubulů z intersticiálního prostoru [17]. OAT3 je protein transportéru URITE převážně distribuovaný v bazolaterální membráně proximálních tubulů a podílí se na absorpci kyseliny močové do periferních tubulů a přispívá k sekreci kyseliny močové [18]. Společně OAT1 a OAT3 zprostředkovávají transport kyseliny močové v ledvinách prostřednictvím organické výměny ionto-dikarboxylátu, což z nich činí důležité cíle pro studium vylučování kyseliny močové.
Experimentální výsledky ukázaly, že jak AS, tak ECH snížily hladiny ADA a XOD, jakož i hladiny exprese proteinů URAT1 a GLUT9 a mRNA v ledvinových tkáních potkanů HUA. Kromě toho významně zvýšili hladiny exprese oAT1 a oAT3 proteinů a mRNA. Tato zjištění naznačují, že účinky AS a ECH snižující kyselinu močovou mohou být způsobeny jejich schopností snižovat hladiny enzymů syntetizujících kyselinu močovou, zlepšit funkci ledvin a regulovat expresi transportérů urátu. Kromě toho nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi skupinami léčených AS a ECH v jejich účincích na hladinu ADA, hladiny XOD a expresi transportéru urátu.
Tato studie ukazuje, že jak AS, tak ECH vykazují účinky snižující kyselinu močovou, které mohou souviset s jejich podobnými chemickými strukturami. Stejně jako ve vodě rozpustná sloučenina fenyletanoidního glykosidu, která kombinuje kyselinu kofeickou a hydroxytyrosol s glukózou prostřednictvím esteru a glykosidických vazeb. ECH je sloučenina složená z fenylpropanoidních a fenyletanoidních glykosidů spojených s trisacharidem. Obě sloučeniny sdílejí strukturu fenyletanoidního glykosidu a patří do třídy fenyletanoidního glykosidu. Fenyletanoidní glykosidy se obvykle skládají z fenyletanolu a cukrovarnic. Jak AS, tak ECH obsahují cukrové skupiny, které zvyšují jejich rozpustnost a biologickou aktivitu. Kromě toho jak AS, tak ECH obsahují benzenové prsteny s různými substituenty, které ovlivňují jejich biologickou aktivitu a fyzikálně -chemické vlastnosti.
Závěrem lze říci, že fenyletanoidní glykosidové extrakty jako a ech zCistanche TubulosaVykazují účinky snižující kyselinu močové u potkanů modelu HUA stanovené s adeninem a oxonátem draselným, pravděpodobně kvůli jejich podobným chemickým strukturám. Jejich mechanismus účinku může zahrnovat zlepšení funkce ledvin, snížení produkce kyseliny močové a regulaci exprese transportérů urátu.
