Pochopení souvislosti mezi BPH a ED – proč léčba jednoho může pomoci druhému

ABSTRAKTNÍ:

ObjektivníProzkoumat mechanismusCapsuleinléčba benigní hyperplazie prostaty (BPH) a erektilní dysfunkce (ED) na základě síťové farmakologie a technologie molekulárního dokování.

Metody Aktivní složky a odpovídající cíle byly shromážděny a získány na základě databází TCMSP, BATMAN, PubChem a Swiss Target Prediction a cílové geny BPH a ED byly predikovány pomocí databáze GeneCards. Cíle průniku byly získány pomocí Venny 2.1 a vizuální síťový diagram „cílové nemoci složky léčiva“ byl zkonstruován pomocí Cytoscape 3.10.0. Síť proteinové interakce (PPI) byla zkonstruována na základě databáze STRING a poté importována do Cytoscape 3.10.0 pro výstup hlavních cílů, databáze Metascape pro funkci GO a analýzu obohacení KEGG dráhy. Nakonec bylo provedeno testování molekulárního dokování. Výsledky Celkem bylo získáno 70 aktivních složek, včetně crocetinu, lycium barbarum alkoholu, 3,9-di-o-methylnisolinu, kvercetinu, kempferolu atd.; 146 průsečíkových cílů "droga nemoc". může působit na více cílů, jako je serin/threonin protein kináza 1 (AKT1), interleukin-6 (IL6), estrogenový receptor (ESR1), signální převaděč a aktivátor transkripce 3 (STAT3), tumor nekrotizující faktor (TNF), jun transkripční faktor (JUN), regulátor apoptózy (BCL2), regulující signální CASP3, NF-kaspáza, diabetické a κ3 komplikace iontové a další související signální dráhy. Výsledky molekulárního dokování ukázaly, že kvercetin byl dobře spojen s hlavním cílem. Závěr může hrát roli při léčbě BPH a ED regulací signální dráhy NF-κB, dráhy související s komplikacemi diabetu a signální dráhy vápníkových iontů na základě AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 a dalších cílů, ale musí být ještě ověřen v dalším výzkumu.

KLÍČOVÁ SLOVA: Kapsle Dichen Kangka; tobolka Qianlie Tongqiao; benigní hyperplazie prostaty; erektilní dysfunkce; homoterapie pro heteropatii; síťová farmakologie; molekulární dokování

 

 

Benigní hyperplazie prostaty (BPH)aerektilní dysfunkce (ED)jsou dva z nejčastějších urologických zdravotních problémů u mužů středního a staršího věku. BPH hlavně způsobuječasté močení, noční močení, neúplné vyprazdňování a slabý proud moči, zatímco ED je označenopotíže s dosažením nebo udržením erekce.

S rostoucí životní úrovní mají nyní obě podmínky avýznamný dopad na tělesné a duševní zdraví mužů. Podle epidemiologických studií:

Theprevalence BPH/LUT (příznaky dolních močových cest)je50–75 % u mužů nad 50 letaaž 80 % u mužů nad 70 let.

ED postihuje 23,56 % mužů ve věku 50–59 let, 48,37 % v těch 60–69a81,60 % mužů starších 70 let.

To ukazuje, ževěk je hlavním rizikovým faktorempro BPH i ED. Ve skutečnosti to studie ukazujíasi 70 % mužů s BPH/LUT také trpí EDa mají mnoho stejných rizikových faktorů.

V tradiční čínské medicíně (TCM)ED je často způsobena nedostatkem ledvin, stagnací jater a stagnací krve, zatímco symptomy BPH, jako je obtížné nebo časté močení, jsou spojeny snedostatek ledvin a čchi a špatný průtok krve. Léčba se obvykle zaměřuje nazvýšení energie (qi), výživa ledvin a zlepšení krevního oběhu. TCM bylinné páry jakoAstragalus–Leech a Lindera–Alpiniase běžně používají.

Náš výzkumný tým tomu věříNedostatek čchi je klíčovou základní příčinou BPH i ED. Nedostatek Qi může vést kšpatný průtok krve a zablokovaný oběhzpůsobuje ED a může také ovlivnit schopnost těla regulovat močení a zhoršit BPH. Proto prosazujeme princip léčby"tonifikace qi a ledvin, aktivace krve a čištění blokád"-sdílené řešení pro obě podmínky.

Kapsle Dichen Kangkaje patentovaná receptura vyvinutá prof. Zhang Chunhe, předním TCM urologem v Číně. Byl upgradován z granulové formy na kapsli pro lepší absorpci a pohodlí. Tradiční účinky jsou nazvýšit energii, zlepšit průtok krve, vyživovat ledviny a odblokovat kanály ("otvory"). Je široce používán k léčbě mužských reprodukčních a močových problémů v TCM.

Předchozí studie to ukázalyzlepšuje BPH a močové příznaky. V naší klinické praxi mnoho pacientů uvádí, že zatímco se jejich močení zlepšuje,jejich kvalita erekce a síla ejakulace se také zlepší. Věříme, že je to protoQTC se zaměřuje na sdílené základní příčiny BPH a ED, dosažení"léčba různých nemocí stejnou metodou". Přesný mechanismus je však stále nejasný.

Proto nyní využíváme moderní farmakologii a technologii molekulárního dokování, abychom prozkoumali, jak QTC funguje na BPH i ED., čímž jsou položeny základy pro budoucí vědecký výzkum.

1. Materiály a metody

1.1 Identifikace aktivních sloučenin a cílů vCistanche Formula (QTC)

Použili jsme známé databáze jako napřTCMSPaBATMAN-TCMke sběru účinných látek v bylinné formuli Dichen Kangka Capsule (QTC), která zahrnujeCistancheAstragalus, pijavice, Lindera, Alpinia, Achyranthes a skořice. Podmínky filtrování byly:

Orální biologická dostupnost větší nebo rovna 30 %

Podobnost s drogou větší nebo rovna 0,18(TCMSP)

Skóre větší nebo rovno 20(BATMAN)

Dále jsme získali struktury SMILES zPubChema pomocí předpokládaných příbuzných lidských proteinových cílůPředpověď švýcarského cíle. Cíle s nulovou pravděpodobností byly vyloučeny. Po odstranění duplikátů jsme dokončili čistý seznam cílů.

 

1.2 Hledání cílů souvisejících s nemocí proBPH (benigní hyperplazie prostaty)aED (erektilní dysfunkce)

Hledali jsmeGeneCardspomocí klíčových slov"benigní hyperplazie prostaty"a"erektilní dysfunkce". Cíle byly filtrovány pomocístřední skóre relevance. Po deduplikaci jsme sestavili seznamy987 cílů pro BPHa1 162 pro ED.

Poté jsme je porovnali s cíli z QTC (včetněExtrakt z cistanche), abyste našli překrývající se cíle. Celkem146 sdílených cílůbyly identifikovány.(Viz obrázek 1)

 

1.3 Budování sítě „Bylina–sloučenina–cíl–nemoc“.

Použili jsmeCytoscape 3.10.0vybudovat vizuální síť ukazující, jak bylinky (zejménaCistanche) interagují s aktivními sloučeninami, proteinovými cíli a nemocemi. TheAnalyzujte síťnástroj nám pomohl identifikovatzákladní aktivní složky.

1.4 KonstrukceInterakce protein–protein (PPI)Síť

146 sdílených cílů bylo nahráno doDatabáze STRING, pomocíHomo sapiensjako organismus a úroveň spolehlivosti > 0,4 ​​k vybudováníPPI síť. Data byla importována do Cytoscape a pomocí byly identifikovány klíčové proteinycytoHubbaaAnalyzátor sítě.

 

1.5 Analýza biologické funkce a dráhy

Použili jsmePlatforma MetascapevéstGO (genová ontologie)aKEGG cestaanalýza obohacení na 146 cílech. Kritéria:

Druh:Homo sapiens

Obohacené cíle > 3 aP < 0,01

Představili jsme si20 nejlepších výsledkůpřes:

Biologický proces (BP)

Buněčná komponenta (CC)

Molekulární funkce (MF)

KEGG cesty

Tablety Dichen Kangka

---

Podpůrná služba Wecistanche – kontaktujte nás a získejte velkoobchodní cenu
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

1.6 Simulace molekulárního dokování

Molekulární dokování bylo provedeno pomocísoftware MOE. Nejprve jsme si stáhli 2D struktury klíčových sloučenin (jako jsou ty vCistanche) odPubChempoté minimalizovaly své energetické stavy. Proteinové struktury byly odebrány zProteinová databankaa předběžně zpracované (odstraněna voda a ionty). Bylo provedeno dokování plného atomu.

Hodnoty vazebné energie menší než -5byly považovány za silné interakce, což naznačuje, že se sloučenina může účinně vázat na cílový protein.

 

2. Výsledky

2.1 Aktivní sloučeniny a cíle z QTC (Formule založená na Cistanche)

Po promítání:

Cistanche: 10 účinných látek

Astragalus: 19

Lindera: 9

Alpinia: 4

Pijavice: 13

Skořice: 17

Achyranthes: 4

Po odstranění duplikátů jsme identifikovali celkem70 unikátních sloučeninve vzorci. Z nich jsme předpověděli a vyčistili seznam879 unikátních proteinových cílů.

 

2.2 Cíle onemocnění a překrývající se cíle s QTC

Cíle související s BPH: 987

Cíle související s ED: 1,162

Překrývající se cíle s QTC: 146

Toto překrývání ukazuje, že QTC, zejména jehoExtrakt z cistanche, může působit na více drah sdílených oběma nemocemi.

 

 

 

Tabulka 1: Aktivní sloučeniny QTC (kapsle Dichen Kangka)

Bylina	Kód	Chemická sloučenina	Bylina	Kód	Chemická sloučenina
Astragalus	HQ1	1,7-dihydroxy-3,9-dimethoxy pterokarpen	Pijavice	SZ10	D-mannitol
	HQ2	Marian		SZ11	kyselina ursolová
	HQ3	Jaranol		SZ12	Gardenoside
	HQ4	(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R,5S)-5-propan-2-yl-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodekapentahydro-1H-cyklopentahydro-1H	Lindera	WY1	6,7-dimethoxy-2-(4-methoxyfenyl)chromon
	HQ5	7-O-methylisomukronulatol		WY2	DMPPEC
	HQ6	(6,11R,lR)-9,10-dimethoxy-6,11 -dihydro-6H-benzo[f,3,2-b]chromen-3-ol		WY3	Fenethylcinnamát
	HQ7	Bifendate		WY4	CN09495
	HQ8	Calycosin	WY5	Unbiogool
	HQ9	FA	Alpinia	YZR1	Boldine
	HQ10	(3R)-3-(2-hydroxy-3,4-dimethoxyfenyl)chroman-7-ol		YZR2	isorhamnetin
	HQ11	Isomukronulatol-7,2'-di-O-glukosid		YZR3	Sitosterol palmitát
Cistanche	RG1	Akteosid	Achyranthes	CNX1	Kyselina protokatechuová
	RG2	Isoacteosid		CNX2	Kyselina vanilová
	RG3	pinoresinol		CNX3	Kyselina ferulová
	RG4	Skořicový alkohol		CNX4	kyselina 3,4-dihydroxybenzoová
	RG5	Anethole		CNX5	Kyselina rozmarinová
	RG6	Prokumbenosid B2		CNX6	Kyselina chlorogenová
Dodder Seed	TSZ1	NSC63531		CNX7	Protokatechuický aldehyd
	TSZ2	Stigmasterol	CNX8	Kyselina izochlorogenová
	TSZ3	Campest-5-en-3 -ol	CNX9	3,4-dihydroxybenzenpropanová kyselina
	TSZ4	GLR	Více-bylina	CY1	(-)-Epicatechin-3-O-galát
	TSZ5	Matrina		CY2	Kyselina trans-skořicová
	TSZ6	NSC63531		CY3	Kyselina vanilová
Pijavice	SZ4	Myricanon	CY4	Beta-sitosterol
	SZ5	Crocetin			CY5	Kyselina ferulová
	SZ6	Aurantiamid acetát
	SZ7	Gardenin A
	SZ8	Gardenin B
	SZ9	L-acetylkarnitin

 

 

Obrázek 1. Vennův diagram průsečíkových cílů BPH a ED u „různých onemocnění léčených stejnou metodou“ QTC

 

2.3 Konstrukce a analýza sítě „lék-složka-cíl-nemoc“ Podle této metody byl do softwaru Cytoscape 3.10.0 vložen průsečík „lék-nemoc“ za účelem získání síťového diagramu „lék-složka-cíl-nemoc“ (obrázek 2). Po výpočtu bylo vybráno 10 nejlepších účinných látek. Viz tabulka 2.

 

Tabulka 2: Top 10 aktivních sloučenin v QTC podle hodnoty stupně

Kód	Aktivní sloučenina	Hodnota stupně	Bylinný zdroj
HQ12	(3R)-3-(2-hydroxy-3,4-dimethoxyfenyl)chroman-7-ol	41	Astragalus
HQ7	(6aR,llaR)-9,10-dimethoxy-6a,lla-dihydro-6H-benzofurano[3,2-c]chromen-3-ol	37	Astragalus
SZ9	Crocetin	34	Pijavice
WY6	Boldine	33	Lindera
HQ3	Jaranol	32	Astragalus
HQ5	3,9-di-O-methyl nisolin	31	Astragalus
HQ17	isoflavanon	31	Astragalus
GY2	Kaempferol	31	Astragalus, Dodder Seed, Lindera, Achyranthes
GY3	kvercetin	30	Astragalus, Dodder Seed
RG3	Melilotokarpan A	28	Skořice