Pochopení poměru rostlin a extraktů v rostlinných extraktech

Současná správná výrobní praxe (cGMP) doplňku stravy vyžaduje stanovení kvalitativních parametrů pro každou složku používanou při výrobě doplňku stravy, aby bylo zajištěno, že budou splněny specifikace pro identitu, čistotu, sílu, složení a limity kontaminantů.* Dodržování Specifikace složek rostlinného extraktu je zajištěna použitím vědecky ověřených metod analýzy, jejichž výsledky jsou uvedeny v certifikátech analýzy (CoA). CoA však běžně obsahují další údaje, které nelze ověřit pomocí metod analýzy. Takové popisné informace mohou zahrnovat poměry rostlina k extraktu, což jsou poměry množství rostlinného předmětu použitého při výrobě extraktu k množství získaného extraktu. Poměry rostlin a extraktů mohou být zavádějící, pokud jejich význam není jasně pochopen.

Kliknutím sem získáte extrakt z cistanche s 30 procenty echinakosidu

Poměr rostlin k extraktunepopisují úplně botanické extrakty, protože složení konečných extraktů ovlivňují další důležité faktory, jako je kvalita výchozí suroviny (jak lze definovat lékopisnými normami), použité extrakční rozpouštědlo (rozpouštědla), doba trvání a teplota extrakce a procento a typ přítomných pomocných látek. Další důležité kvalitativní popisy mohou zahrnovat základní "otisky prstů". Navzdory těmto problémům se poměr rostlin k extraktu často používá jako měřítko síly extraktu pro výpočty dávkování. Tento článek definuje a objasňuje význam poměrů rostlina k extraktu a jejich správné použití při popisu a označování složek rostlinných extraktů a hotových produktů, které je obsahují.

1. Úvod

Botanické extrakty se skládají z extrahované hmoty získané z výchozích materiálů botanického původu [United States Pharmacopeia (USP)]. Vznikají rozpouštěním rozpustných rostlinných složek v extrakčních rozpouštědlech a jejich oddělením od nerozpuštěných rostlinných materiálů. Botanický extrakt byl definován jako „složitá, vícesložková směs získaná po použití rozpouštědla k rozpuštění složek rostlinného materiálu“ (Dentali, 2013). Surové botanické extrakty (ty bez přidaných pomocných látek) se nazývají nativní nebo pravé extrakty. Pomocné látky se často přidávají do extraktů pro zlepšení jejich vlastností při manipulaci s materiálem, pro standardizaci koncentrací složek a pro jiné funkční účely. Termín "botanický extrakt" se zde vztahuje na všechny typy extraktů, nezávisle na vztahu mezi identifikovanými složkami a bioaktivitou (potenci) extraktu.

Ačkoli botanické extrakty mohou být podrobeny dodatečnému zpracování za účelem obohacení obsahu určité chemické třídy složek, jakmile byly izolovány jako frakce nebo jako jednotlivé purifikované složky, tyto výrobky a vylisované šťávy se nepovažují za botanické extrakty. Kromě toho extrakty nezahrnují chemicky modifikované rostlinné složky s výjimkou případů, kdy artefakty pocházejí z procesů zahřívání nebo extrakce. Kromě toho se pro účely tohoto článku výraz rostlina nebo rostlina používá v širokém smyslu, který zahrnuje řasy, houby a lišejníky, stejně jako rostlinné produkty, jako jsou exsudáty nebo pryskyřice olejové gumy.

Botanické extrakty lze částečně popsat poměrem rostlina k extraktu rostlinného výchozího surového materiálu (neboli biomasy), ze kterého byly vyrobeny, k výsledným nativním nebo hotovým extraktům. Pokyny Evropské lékové agentury (EMA) [Evropská léková agentura (EMA), 2010] odkazují na poměr výchozího materiálu k poměru originálního/nativního extraktu jako na pravý DER (poměr léku k originálnímu extraktu)† a vysvětlují, jak zveřejnit procenta pravého/nativního extraktu s procenty pomocných látek pro hotové extrakty. DER se používá jako součást charakterizace síly extraktu, tj. množství výchozího materiálu použitého k výrobě jednotky extraktu. Community Herbal Monografie od EMA používají DER spolu s informacemi o extrakčním rozpouštědle pro stanovení ekvivalentů surového výchozího rostlinného materiálu při porovnávání extraktů a pro odhadování dávek extraktu podle dobře zavedeného nebo tradičního použití rostlin.

Poměry rostlina k extraktu mohou umožnit stanovení ekvivalentů surovin extraktu, i když konečné chemické složení se může lišit v závislosti na kvalitě výchozího rostlinného materiálu a podmínkách extrakce. Úzká srovnatelnost extraktů, známá také jako jejich fytoekvivalence (australská vláda. Ministerstvo zdravotnictví, 2011), nemůže být stanovena bez podrobného srovnání použitého rozpouštědla (rozpouštědel) a výrobních postupů, někdy doplněných o komplexní srovnání chemických látek extraktů. kompozice.

Tento článek nejprve poskytuje přehled botanických extraktů, včetně jejich různých typů a forem, standardizace a kategorizace. Další části vysvětlují koncept poměrů rostlin k extraktu a běžné mylné představy. Rovněž jsou poskytnuta doporučení, jak použít poměr rostlina k extraktu při označování, a jeho význam pro dávkování ekvivalentů rostlinného materiálu.

2 rostlinné extrakty

Botanické extrakty, jak jsou definovány v USP General Chapter<565>Botanické extrakty [United States Pharmacopeia (USP)] se často používají jako přísady v doplňcích stravy. Botanické extrakty, které odpovídají monografiím USP pro botanické extrakty, by měly být získány z botanických článků, které také odpovídají odpovídajícím monografiím USP. Extrakty mohou být vyráběny za účelem koncentrace požadovaných složek, snížení obsahu nežádoucích složek nebo nečistot, zlepšení skladovatelnosti a vytvoření konzistentního materiálu pro testování nárokovaných výhod. V závislosti na typu botanického materiálu a použité extrakční technologii může být výchozí surovina před extrakcí podrobena různým typům předúprav, včetně řezání a mletí, aby se zmenšila velikost částic a optimalizovala se expozice plochy povrchu, odmaštění atd.

Složení botanických extraktů ze stejné rostliny se může výrazně lišit v závislosti na použitém extrakčním rozpouštědle (rozpouštědlech), teplotě a době trvání extrakce a procesech použitých k sušení extraktů. Další zdroje variací zahrnují kroky podniknuté ke koncentraci nebo odstranění cílových složek nebo tříd složek a sloučenin vytvořených během extrakce nebo dalšího zpracování. V důsledku genetických faktorů, podmínek prostředí a zemědělských postupů se mohou objevit další odchylky ve složení botanických extraktů vyrobených za použití stejného rostlinného druhu a části rostliny jako výchozích materiálů. Řízení přirozených odchylek ve výchozím materiálu a používání standardizovaných extrakčních postupů může sloužit k vytvoření extraktů s konzistentním složením. Vhodné inertní látky (excipienty) se často přidávají do extraktů granulací nebo jinými postupy, aby působily jako nosiče nebo ředidla, která zlepšují fyzikální vlastnosti manipulace, jako je tekutost a mísitelnost. Excipienty mohou také usnadnit výrobu prášku, snížit shlukování a zlepšit homogenitu, biologickou dostupnost, stabilitu a další charakteristiky. Pomocné látky lze také použít ke standardizaci extraktu na definovaný obsah jedné nebo více složek.

Podle generální kapituly USP<565>Botanické extrakty [United States Pharmacopeia (USP)], botanické extrakty mohou být klasifikovány podle jejich fyzikálního stavu buď jako kapalné (např. tekuté extrakty a tinktury), polotuhé (měkké) nebo pevné (suché) formy. Tyto fyzické formy jsou definovány v tabulce 1.

3 Standardizace botanických extraktů

Různé organizace definují standardizaci botanických extraktů odlišně

American Herbal Products Association (AHPA) (American Herbal Products Association, 2003), přední organizace obchodu s bylinkami ve Spojených státech, definuje standardizaci jako „úplný soubor informací a kontrol, které slouží k optimalizaci konzistence mezi jednotlivými šaržemi. botanický produkt. Standardizace se dosahuje snížením přirozené variability složení přírodních produktů prostřednictvím postupů zajišťování kvality používaných v zemědělských a výrobních procesech." AHPA (American Herbal Products Association, 2021) poukazuje na to, že „[ve] skutečnosti standardizace – je-li správně provedena – znamená mnohem více než jen kontrolu obsahu konkrétní markerové sloučeniny… Zahrnuje širokou škálu surovin a procesní kontroly a také používání konzistentního receptu."

Markerové sloučeniny jsou složky, které mohou nebo nemusí být spojeny s terapeutickou aktivitou a často se používají jako kontroly během procesu. Mohou také pomoci prokázat identitu, pokud jsou specifické pro uvažovanou botanickou surovinu. Na druhé straně se hladiny markerových sloučenin nemusejí úměrně měnit s jinými sloučeninami, které mají větší význam vzhledem k terapeutické aktivitě, kvůli rozdílům v genetice, podmínkách růstu nebo stabilitě během zpracování a skladování.

EMA kategorizuje „standardizované extrakty“ jako ty, kde se má za to, že identifikované složky plně zohledňují prokázanou terapeutickou aktivitu extraktu [European Medicines Agency (EMA), 2010]. Vztah identifikovaných složek k biologické aktivitě extraktu nemusí být vždy jasný. Awang (2004) poznamenal, že identita složek odpovědných za biologické aktivity rostlinného extraktu je zřídka jasně stanovena, dokonce i pomocí biologických testů a klinických studií, a četné složky mohou být aktivní v různé míře a v různých ohledech. Několik příkladů bioaktivních složek ve „standardizovaných extraktech“ zahrnuje laxativní sennosidy listů senny, hepatoprotektivní silymarinové flavonolignany plodů ostropestřce mariánského a gingeroly proti nevolnosti z oddenku zázvoru.

Za formu standardizace se považuje i eliminace nežádoucích složek, tzv. negativních markerů, z extraktů. Příklady negativních markerů zahrnují neurotoxické thujony nacházející se v tansy a hepatotoxické pyrrolizidinové alkaloidy nalezené v kostivalu lékařském a dalších bylinách. Markerové sloučeniny zahrnují složky, které jsou charakteristické pro konkrétní druh nebo odrůdu rostliny, a proto jsou užitečné pro standardizaci, ale nemusí být zcela zodpovědné za zamýšlenou terapeutickou aktivitu. Příklady zahrnují parthenolid v hluchavky a echinacosid v Echinacea angustifolia a E. pallida.

Biologické testy extraktů mohou poskytnout určitou míru terapeutické aktivity, ačkoli se zřídka používají pro standardizaci. Klasickým příkladem je použití in vivo biologických testů na žábách, kočkách a holubech ke standardizaci extraktů z digitalisu (Dieuaide et al., 1935; Lehman, 1936). V dalším příkladu se doporučuje biotest jako způsob, jak zajistit reprodukovatelnou farmakologickou aktivitu (potenci) latexové botanické drogy z dračí krve (Croton lechleri) (US Department of Health and Human Services, 2012). Ačkoli mohou být užitečné pro standardizaci extraktů pro měření účinnosti, problémy se standardizací založenou na biologických testech zahrnují náklady, složitost a prokázání vztahu ke klinicky relevantním účinkům u lidí.

Standardizace na aktivní nebo markerové složky a biologické testy, které odrážejí základní mechanismy účinku, popsal van Breemen et al. (2007). Hubbard a kol. (2019) uvedli, že nedávný vývoj v bioinformatice a technologii biotestů umožnil řešit velké množství fytochemických složek v rostlinném extraktu a potenciální rozmanitost jejich biologických účinků. To umožňuje mnohem větší úroveň detailů pro charakterizaci vlastností, které by mohly být použity pro standardizaci rostlinných extraktů.

4 Kategorizace botanických extraktů

Kromě klasifikace extraktů podle toho, zda jsou tekuté, měkké nebo suché, se k výše uvedené kategorii „standardizovaných extraktů“ EMA připojují další dvě kategorie extraktů, konkrétně „kvantifikované extrakty“ a „ostatní extrakty“, v závislosti na o vztahu mezi známými složkami a biologickou aktivitou extraktu [European Medicines Agency (EMA), 2010]. Na rozdíl od standardizovaných extraktů označených EMA, v kvantifikovaných extraktech identifikované složky částečně, ale ne zcela, odpovídají za biologickou aktivitu extraktu. V tomto případě au „jiných extraktů“, které nemají žádný vztah mezi identifikovanými složkami a biologickou aktivitou extraktu, se za aktivní materiál považuje celý extrakt.

Surové extrakty mohou být dále zpracovány nebo může být na počátku provedena selektivní extrakce pro koncentraci určitých tříd fytochemikálií nebo pro snížení obsahu nežádoucích složek, nebo obojí. Extrakt z listů Gymnema obsahující NLT než 5.0 procent gymnemových kyselin jako USP Purified Gymnema Extract a USP Powdered Ginkgo Extract, který obsahuje NLT 22.0 procent a NMT 27.0 procent flavonolu glykosidy a NLT 5,4 procenta a NMT 12.0 procent terpenových laktonů jsou příklady extraktů, ve kterých jsou vylepšeny specifické složky. Deglycyrrhizovaný extrakt z kořene lékořice a extrakt z listů zeleného čaje bez kofeinu s koncentrovaným obsahem katechinů jako USP Powdered Decaffeinated Green Tea Extract představují extrakty, ve kterých byly odstraněny specifické složky.

Tyto specializované extrakty spadají do kontinua chemické složitosti od selektivních a poločištěných botanických extraktů nebo extraktových frakcí, které koncentrují fytochemickou třídu, přes izolovanou třídu fytochemických složek až po jedinou sloučeninu (obrázek 1). V závislosti na stupni chemického čištění tyto poslední dva příklady již nemusí být vhodně považovány za extrakty. Příklady koncentrovaných tříd složek zahrnují sennosidy extrahované z letáků nebo lusků senny (USP Sennosidy) a kurkuminoidy extrahované z oddenku kurkumy (USP Curcuminoids).

Požádat o víc:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp% 2fTel% 3a plus % 7b % 7b0% 7d