Odhalení léčebného plánu pro indukční léčbu MCD rituximabem

Pozadí výzkumu

Nefropatie s minimální změnou (MCD) je častým patologickým typem nefrotického syndromu a je častý u dětí. Předchozí studie ukázaly, že MCD se obvykle znovu objeví po virové infekci, imunitě nebo expozici alergenu, což naznačuje, že T buňky a B buňky hrají důležitou roli ve výskytu a rozvoji MCD. V současné době doporučení KDIGO doporučují, aby první linií léčby MCD byly glukokortikoidy, ale až 33 % pacientů může recidivovat nebo se stát MCD závislým na glukokortikoidech. Rituximab může redukovat recidivu MCD a může být používán přednostně u pacientů s vysokým rizikem nežádoucích reakcí na glukokortikoidy. Lze však rituximab použít pouze pro udržovací terapii MCD a nikoli pro indukční terapii?

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

Design výzkumu

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5 g/24h a sérový albumin<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

Skupina A

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 ml, bez akutního poškození ledvin (AKI).

Skupina B

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 ml a neměli AKI.

Skupina C

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), sérový albumin<20g/L or developed AKI.

Cílem studie je účinnost a bezpečnost rituximabu při navození remise MCD. Účinnost zahrnuje: míru klinické remise pacienta, dobu do remise a míru klinického relapsu. Bezpečnost zkoumá především riziko nežádoucích reakcí.

Výsledek výzkumu

01 Základní informace

Celkem bylo zařazeno 21 dospělých pacientů s MCD s průměrným věkem 34,67±14,92 let. Před léčbou byla průměrná 24-hodinová proteinurie 11,36±6,08g, hladina sérového albuminu byla 19,50 (17,70~27,85) g/l, průměrná hladina sérového kreatininu byla 76,60±22,19µmol/l a průměrná eGFR byla 10,64 ±30,46 ml. /min/1,73㎡. Průměrný počet CD19+B buněk byl 500,67±275,34/ul.

02 Všichni pacienti dosáhli klinické remise

Po 12 měsících sledování všichni pacienti dosáhli klinické remise, přičemž 19 případů (90,48 %) dosáhlo kompletní remise, 2 případy (9,52 %) dosáhly částečné remise a medián doby remise byl 4 (2.{10}} ) týdnů. Během 1 roku sledování došlo u 2 pacientů k relapsu s mírou recidivy 9,52 %.

Skupina A

Skupina A zahrnovala 9 pacientů, 3 pacienti dostali jednu dávku rituximabu 6 měsíců po dokončení plné dávky rituximabu, 8 z nich (88,89 %) mělo kompletní remisi, 1 jeden pacient (11,11 %) měl částečnou odpověď a střední odpověď doba byla 3 (2.{12}}) týdny. U jednoho pacienta došlo k recidivě dvakrát během 1 roku od sledování.

Skupina B

Skupina B zahrnovala 4 pacienty, 3 pacienti (75.00 %) dosáhli kompletní remise a medián doby odpovědi byl 4 (4-10) týdny. V jednom případě došlo k částečné remisi (25.00 %). Po dokončení léčby plnou dávkou rituximabu pacient pokračoval v proteinurii. Po 6 měsících sledování nevedla opakovaná injekce rituximabu (375 mg/㎡). Může zcela zlepšit hladinu proteinurie. Všichni pacienti přestali užívat steroidy do 4 měsíců a u 1 pacienta došlo k relapsu do 1 roku od sledování.

Skupina C

Skupina C zahrnovala 8 pacientů, všichni (100 %) dosáhli kompletní odpovědi a medián doby odpovědi byl 3,5 (2-4) týdne. Tři pacienti dostali jednu dávku rituximabu 6 měsíců po dokončení léčby plnou dávkou rituximabu. Všichni pacienti přestali užívat steroidy do 3 měsíců a nebyla pozorována žádná recidiva.

03 Laboratorní parametry všech pacientů se zlepšily

Ve srovnání s údaji před léčbou rituximabem bylo do 12 měsíců po léčbě u všech pacientů významně sníženo množství bílkovin v moči a významně zvýšen sérový albumin.

Kromě toho se významně snížily poruchy metabolismu lipidů a proteinů, významně se snížila kumulativní dávka hormonů a počet CD19 vykazoval klesající tendenci.

04 Rituximab + hormony jsou dobře snášeny

Nežádoucí účinky se vyskytly u 6 pacientů (28,57 %) během léčby rituximabem a následného sledování a 1 pacient (4,76 %) zaznamenal závažný nežádoucí účinek, konkrétně hospitalizaci pro intersticiální pneumonii.

Shrnutí výzkumu

Závěrem lze říci, že léčba dostatečným množstvím samotného rituximabu nebo krátkodobé užívání nízkých dávek glukokortikoidů v kombinaci s dostatečným množstvím rituximabu může účinně navodit a udržet remisi u pacientů s MCD bez AKI. U pacientů s MCD s AKI se používají krátkodobé a dostatečné glukokortikoidy k navození remise a pak je účinná i udržovací terapie rituximabem.

Odborné posudky

Ze stávajících možností léčby se rituximab používá hlavně ke snížení relapsu u pacientů s MCD. Mezi těmito pacienty může rituximab většině pacientů pomoci snížit nebo vysadit imunosupresiva a kortikosteroidy a také snížit riziko recidivy onemocnění ledvin. Tato studie je první, která uvádí, že použití dostatečného množství rituximabu samotného nebo v kombinaci s nízkými dávkami glukokortikoidů může účinně navodit remisi MCD. U pacientů s AKI lze rituximab použít po krátkodobém navození remise dostatečným množstvím glukokortikoidů. Účinná je i udržovací léčba. Všechny tři indukční režimy jsou účinné pro pacienty s MCD s různým původem, mohou významně snížit dávkování a závislost na glukokortikoidech a mohou dokonce dosáhnout terapie bez hormonů, čímž se výrazně snižují vedlejší účinky související s hormony.

Ve srovnání s předchozími studiemi vedla samotná hormonální léčba k podobným dobám odezvy jako na léčbu rituximabem. Kromě toho ve srovnání s předchozími studiemi používajícími samotný rituximab k léčbě MCD byla míra recidivy v této studii významně nižší. To může souviset s adekvátním použitím rituximabu v časném stadiu a doplňkovou léčbou rituximabem po 6 měsících sledování.

Většina pacientů jej navíc dobře snášela, pouze u jednoho pacienta došlo k závažným nežádoucím účinkům a riziko nežádoucích účinků bylo nižší než dříve uváděná léčba prednisolonem a hormonální léčba v kombinaci s léčbou takrolimem. Častým nežádoucím účinkem léčby rituximabem je infuzní reakce, kterou lze zmírnit úpravou rychlosti infuze.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetněledvinachoroba. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosid, aakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky naledvinazdraví.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.