Léčba lupusové nefritidy

Lupusová nefritida (LN) je jednou z nejčastějších lézí systémového lupus erythematodes (SLE). Asi u 50 %-60 % pacientů se SLE dojde během procesu onemocnění k poškození ledvin. Výskyt lupusové nefritidy souvisí s poruchou autoimunitní odpovědi u pacientů se SLE. Produkují se autoprotilátky a tvoří se imunitní komplexy, které se ukládají v ledvinové tkáni, dále aktivují komplement, způsobují zánětlivé reakce a v konečném důsledku vedou k poškození ledvin.

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

V současné době jsou mezinárodně uznávanými cíli léčby LN především kontrola aktivity onemocnění, snaha o dosažení kompletní remise během indukčního období, snížení recidivy, ochrana renálních funkcí, snížení nežádoucích účinků souvisejících s léky a zlepšení dlouhodobé prognózy a kvality pacientů. života.

Dne 25. prosince 2023 zveřejnil tým profesora Chen Chaosheng z First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University studii v revmatologii (OXFORD) s názvem „Účinnost a bezpečnost belimumabu u pacientů s lupusovou nefritidou: retrospektivní observační studie v reálném světě“. [1]. Tato studie potvrdila účinnost a bezpečnost belimumabu v léčbě LN v reálném světě.

Channel Medical Nephrology Channel měl to štěstí, že pozval profesora Chen Chaosheng z První přidružené nemocnice lékařské univerzity Wenzhou, aby podrobně vysvětlil výzkum a podělil se o výzkumný proces.

U poloviny pacientů se SLE se rozvine lupusová nefritida. Držte krok s vývojem nových léků a provádějte výzkum

V úvodu rozhovoru profesor Chen stručně představil aktuální stav diagnostiky a léčby lupusové nefritidy u nás i v zahraničí. Diagnostika a léčba lupusové nefritidy u nás i v zahraničí jsou podobné. KDIGO, ACR/EULAR, China Lupus Nephritis Diagnosis a Treatment Guidelines atd. všechny poukazují na to, že medikamentózní léčba lupusové nefritidy zahrnuje základní léčbu (hydroxychlorochin, glukokortikoidy atd.), imunosupresiva a biologické látky; z hlediska klinické praxe se snažíme dosáhnout cíle do půl roku. Pro dosažení kompletní remise do 1 roku je kladen důraz na racionální kontrolu dávkování a trvání hormonů a imunosupresiv. Biologická činidla hrají stále důležitější roli v indukční a udržovací léčbě a zdůrazňuje se význam renální biopsie [2-4].

Relevantní údaje ukazují, že současná 10-letá míra přežití ledvin čínských pacientů s LN je asi 80 %-90 % a asi 30 % pacientů s LN se během 20 let dostane do konečného stádia onemocnění ledvin. Profesor Chen poukázal na to, že současná léčba lupusové nefritidy je neuspokojivá.

Profesor Chen a jeho tým z příbuzných oddělení se již mnoho let hluboce zabývají diagnostikou a léčbou lupusové nefritidy. Nyní vytvořili databázi více než 2,{1}} pacientů se systémovým lupus erythematodes (přibližně u poloviny z nich byly zjištěny klinické projevy lupusové nefritidy a u některých pacientů se vyvinulo konečné stádium onemocnění ledvin. ). Studiem velkých kohort bylo dosaženo plodných výsledků.

V současné době existuje relativně málo skutečných studií belimumabu u lupusové nefritidy. Poté, co byl lék schválen v Číně, jeho tým pozorně sledoval vývoj nových léků a provedl řadu studií. Tato studie týmu profesora Chena obohatila reálná výzkumná data o belimumabu při léčbě LN a má extrémně vysokou praktickou hodnotu. Co je tedy na tomto výzkumu tak zvláštního?

Interpretujte výzkumné metody a do hloubky analyzujte výsledky výzkumu

Výzkumný tým identifikoval ve své databázi pacientů celkem 1169 pacientů s LN. Do této studie bylo zahrnuto celkem 112 pacientů léčených belimumabem (zkušební skupina) a 112 kontrolních pacientů odpovídajících relevantním výchozím charakteristikám.

Obě skupiny pacientů dostávaly po diagnóze LN standardní léčbu a pacienti v experimentální skupině dostávali injekce belimumabu podle své hmotnosti. U obou skupin pacientů byly zaznamenány a porovnány sérový albumin, komplement C3, C4, protein v moči, denní dávka steroidů, sérový kreatinin, eGFR a další hodnoty.

Kromě toho byly odpovědi na belimumab porovnávány mezi pacienty s různými hladinami bílkovin v moči, stratifikovanými podle jejich výchozích hladin bílkovin v moči.

Cílové body studie byly definovány jako příhody související s ledvinami [zdvojnásobení sérového kreatininu, pokles eGFR o více než 30 %, zvýšená proteinurie, terminální onemocnění ledvin (ESRD) nebo potřeba dialýzy a/nebo transplantace ledvin] nebo úmrtí a nežádoucí účinky byly hodnoceny události během studie (infekce dýchacích cest, infekce močových cest atd.).

Výsledky studie ukázaly, že ve srovnání s kontrolní skupinou se u experimentální skupiny významně zlepšily ukazatele aktivity onemocnění (jako např. výraznější zvýšení hladiny sérového albuminu a komplementu, dřívější renální remise a významně nižší počet B buněk a hladiny imunoglobulinů). Během 2-letého období sledování však nebylo zjištěno žádné významné zlepšení v koncových příhodách (funkce ledvin, příhody související s ledvinami, úmrtí atd.).

Profesor Chen upozornil: "Existují určité rozdíly mezi retrospektivními studiemi v reálném světě a prospektivními studiemi klinických studií léků, pravděpodobně kvůli velikosti vzorku a době sledování. Tato studie zjistila, že belimumab nemá žádný významný vliv na renální koncové body u pacientů s LN." Pokračování Další výzkum zbývá.“

Studie zjistila, že pacientům s nižší hladinou proteinurie se lék lépe dařil. Profesor Chen také odpověděl na tuto otázku.

On the one hand, patients with large amounts of proteinuria (based on proteinuria reaching the nephrotic syndrome range: >3,5 g/den) mají závažnější stav a je u nich méně pravděpodobné, že se jim uleví než u pacientů s nižší hladinou proteinurie.

Na druhé straně je lék částečně metabolizován ledvinami a pacienti s masivní proteinurií mohou mít snížené koncentrace léku v krvi a nedosahují terapeutické dávky (koncentraci léku v krvi nelze během studie měřit, navíc lék používaný během studie Dávky léku jsou standardní dávky).

Pokud jde o bezpečnost, studie zjistila, že pravděpodobnost infekce dýchacích cest v experimentální skupině byla nižší než v kontrolní skupině (p=0,015), ale mezi těmito dvěma skupinami nebyly žádné rozdíly v jiných nežádoucích reakce (jako je infekce močových cest, leukopenie, mentální a neurologické nežádoucí účinky). Nejasný.

K tomuto problému profesor Chen řekl: "Vzhledem ke zvláštním patofyziologickým stavům pacientů s lupusovou nefritidou a používání hormonů a imunosupresiv při léčbě je infekce častou komplikací a nejčastější komplikací je infekce dýchacích cest. Tato studie zjistila, že použití Bailey Po užívání Uzumabu výrazně poklesl výskyt infekcí dýchacích cest, v podstatě sestupný trend vykazoval i výskyt infekcí trávicího traktu a močových cest, ale nedosahoval statistického rozdílu. infekce dýchacích cest poklesly po užití léku, a to hlavně Důvody jsou dva: za prvé je stav pacienta po užití léku lépe kontrolován, za druhé menší dávka glukokortikoidů také snižuje riziko infekce, u ostatních nežádoucích účinků nejsou rozdíly mezi dvěma skupinami."

V diagnostice a léčbě lupusové nefritidy stále existují tři hlavní problémy, které je třeba urychleně vyřešit

Profesor Chen řekl, že pokroku v diagnostice a léčbě lupusové nefritidy nebylo dosaženo přes noc a stále existuje mnoho problémů, které je třeba vyřešit.

1. Patogeneze lupusové nefritidy vyžaduje další studium. V současné době není patogeneze lupusové nefritidy plně objasněna a je zapotřebí dalšího výzkumu.

2. Je třeba dále zlepšit účinnost lupusové nefritidy. V současné době je míra kompletní remise pacientů s lupusovou nefritidou stále nízká (<80%), the 10-year cumulative renal recurrence rate is still >50 % a někteří pacienti nemohou obnovit svou renální funkci a vstoupit do konečného stadia renálního onemocnění. To vše jsou problémy, kterým čelí nefrologové. obrovská výzva.

3. Rovnováha mezi vedlejšími účinky a účinností existujících terapeutických léků. V současné době mají existující léky (hormony, imunosupresiva, biologické látky atd.) různé účinky a některé léky mají závažné nežádoucí účinky. Jak snížit nežádoucí reakce a zároveň zajistit terapeutickou účinnost vyžaduje, aby lékaři neustále zkoumali přesnější, účinnější a bezpečnější léčebné metody.

V současné době profesor Chen a jeho tým provádějí řadu výzkumů lupusové nefritidy, včetně základního výzkumu (jako je virová infekce a role malé RNA v patogenezi lupusové nefritidy), klinického výzkumu (řada nových léků, jako je belimumab , tatacept a další nové léky), klinický patologický výzkum, modelový výzkum (analýza velkých dat) atd. jsou prováděny řádným způsobem.

souhrn

Věřím, že s neustálým výzkumem lékařů doma i v zahraničí se diagnostika a léčba lupusové nefritidy časem dostane na novou úroveň a bude lépe prospívat většině pacientů. Je lepší dát léky do polic a vytvořit prach, než udělat svět bez nemocí. To chce každý lékař!

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínská bylinná medicína používaná po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetněledvinachoroba. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsou fenylethanoidní glykosidy, echinakosid a akteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.

Onemocnění ledvin, také známé jakoledvinovéchoroba, označuje stav, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.