Terapeutická role ketogenní diety u neurologických poruch 4. část

Zánět a vysoké koncentrace substance P způsobují dilataci tepen a bolesti hlavy, což je nejcharakterističtější příznak záchvatu migrény [189]. Ukázalo se, že hypoglykémie prodlužuje výskyt kortikální šířící se deprese [190].

Zánět je mechanismus sebeobrany těla po zranění nebo infekci, ale nadměrná zánětlivá reakce může také poškodit zdraví, zejména funkci mozku, což může vést k problémům, jako je pokles paměti nebo amnézie.

Některé výzkumy však ukazují, že podniknutí kroků ke snížení zánětu může také prospět paměti a mozkovým funkcím. Například změna stravovacích návyků a konzumace více potravin bohatých na antioxidanty, hořčík, zinek a další minerály může snížit úroveň zánětu a zároveň podpořit zdraví mozku.

Mírné aerobní cvičení může navíc snížit dopad zánětu na mozek. Dlouhodobý pobyt v přírodě, zejména ve volné přírodě, může zmírnit úzkost a stres, což může také pomoci snížit negativní účinky zánětu.

Takže zatímco zánět má potenciální účinky na lidské zdraví, můžeme tyto účinky zpomalit aktivním životním stylem a stravou a zároveň zlepšit funkci mozku a zdraví a zachovat dobrou paměť. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola je tradiční čínský léčivý materiál, který má mnoho jedinečných účinků, jedním z nich je zlepšení paměti. Účinnost Cistanche deserticola vychází z mnoha účinných látek, které obsahuje, včetně kyseliny tříslové, polysacharidů, flavonoidních glykosidů atd. Tyto složky mohou podporovat zdraví mozku různými způsoby.

Kliknutím na možnost Know zlepšíte krátkodobou paměť

Nutriční ketóza tím, že poskytuje alternativní zdroj energie, šetří glukózu a zmírňuje hypoglykémii, což může vést ke snížení kortikální šířící se deprese [191].

Mnoho studií in vitro a na zvířatech navíc ukázalo, že přesměrování cesty metabolismu vybraných aminokyselin směrem ke zvýšené syntéze GABA-inhibičního neurotransmiteru [52], který vyvažuje excitační a inhibiční neurotransmisi, protizánětlivé účinky [5,8,40,142 ], stejně jako posilující antioxidační systémy [12,13], vystavované ketolátkami, mohou přispívat k účinnosti nízkosacharidové diety při migréně. Pro každého pacienta je „práh migrény“ jiný.

Tato rovnováha mezi stimulací a inhibicí oblastí CNS závisí na několika faktorech na molekulární úrovni, jako je funkce iontových kanálů, hladiny hořčíku a excitační aminokyseliny. Teoretické úvahy a výzkum nám však umožňují věřit, že KD může být účinná jak v prevenci, tak v léčbě migrény [192].

4.3.2. Klinická data

K dnešnímu dni klinická studie di Lorenza et al. [193] (Tabulka 2) prokázala, že ketogenní dieta s velmi nízkým obsahem sacharidů (VLCKD) je účinná při snižování záchvatů migrény. Počet záchvatů migrény se snížil o -3,02 při použití VLCKD ve srovnání s velmi nízkokalorickou neketogenní dietou. Exogenní podání ketolátek však stav pacienta nezlepšilo [194].

4.4. Alzheimerova choroba

4.4.1. Etiopatogeneze a potenciální role ketogenní stravy

Obecně lze říci, že termín demence popisuje snížení kognitivních schopností do takové míry, že není možné vykonávat každodenní činnosti. Nejběžnější formou demence, zejména u starších osob, je Alzheimerova choroba (zodpovědná za téměř dvě třetiny případů demence u lidí starších 65 let) [195]. Riziko tohoto onemocnění se zvyšuje s věkem pacienta [196].

Odborníci předpokládají, že počet případů Alzheimerovy choroby bude v následujících letech postupně narůstat [197]. Určení počátku změn vedoucích k rozvoji tohoto onemocnění je nesmírně složité.

Tato porucha vede k úplnému poškození kognitivních funkcí. Znatelně ovlivňuje paměťové procesy, porozumění nekomplikovaným problémům, jazykovou zdatnost a schopnost soustředit pozornost [195]. Příznaky ve většině případů začínají mírnou krátkodobou ztrátou paměti, včetně nedávných vzpomínek [197]. Pro pochopení podstaty tohoto onemocnění je důležité určit rizikové faktory.

Rychlost rozvoje onemocnění pravděpodobně ovlivňuje zvyšující se věk, závažná poranění hlavy, cévní poruchy v oblasti mozku, nikotinismus nebo deprese [195]. Kromě toho se zdá, že genetické faktory hrají důležitou roli v progresi onemocnění. Primárním patologickým procesem, který je základem Alzheimerovy choroby, je ukládání abnormálních neuronálních plaků a neurofibrilárních klubek [198].

Plaky jsou definovány jako mikrozměny v neuronech, které zahrnují jádro A obklopené skupinami rozšířených axonů. Beta-amyloid za fyziologických podmínek pochází z amyloidního prekurzorového proteinu (APP). APP je štěpen hlavně alfa a beta-sekretázou. V důsledku tohoto procesu vznikají malé úlomky neškodného A. V případě patologických změn je APP štěpen gama a beta-sekretázou.

Výsledkem tohoto procesu je tvorba A (42 peptidů). Jeho akumulace a následná agregace vede k výše uvedeným patologickým změnám. Beta-amyloid se ukládá především v cévách a šedé hmotě mozku.

V popsaném procesu hrají důležitou roli genetické faktory, původce zmíněného procesu rozpadu APP se nachází na 21. chromozomu, což je důležitý článek v rodinné etiologii Alzheimerovy choroby [195].

Amyloid beta konglomerát je také nasazen v krevních cévách mozku, což vede k více či méně rozsáhlým angiopatiím, které jsou zodpovědné za rozsáhlé mikrokrvácení ve všech oblastech mozku. V současné době se má za to, že ukládání amyloidních plaků začíná 20 let před rozvojem klinických projevů [199].

Druhým důležitým mechanismem v etiologii Alzheimerovy choroby je agregace neurofibrilárních klubek složených z proteinu tau. V důsledku nadměrné agregace A dochází k hyperfosforylaci této struktury, která vede k její agregaci do větších, patologických konglomerátů. Bylo prokázáno, že tyto struktury jsou v počátečních fázích onemocnění přítomny v hipokampu.

Jak onemocnění postupuje, jeho přítomnost lze nalézt v neuronech celé mozkové kůry [195]. Výše uvedené procesy přispívají k významnému snížení počtu neuronů v mozkové kůře a specifických subkortikálních oblastech. Studie na zvířatech ukázaly, že KD snižuje objem agregátů A a tau proteinů a snižuje jejich toxicitu [20,26,78].

Tento účinek je však omezen na prevenci tvorby nového plaku. Lze tedy spekulovat, že KD může představovat zajímavou adjuvantní terapii, která má za následek pomalejší progresi onemocnění as tím spojenou ztrátu kognitivních funkcí.

Kromě toho zánětlivé procesy iniciované shluky A a tau proteinu mohou ovlivnit expanzi onemocnění do nových oblastí mozku. Prozánětlivé cytokiny hrají také důležitou roli při destrukci struktur mozkové tkáně [138–141]. K rozvoji onemocnění může přispívat oxidační stres a faktory prostředí prostřednictvím narušení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a nedostatečného odstranění neurotoxických látek. 4-hydroxynonenal [200].

Kromě toho alela ApoEε4 zodpovědná za pozdní nástup Alzheimerovy choroby indukuje zrychlené stárnutí buněk, stejně jako neurozánět a oxidační stres [201]. Studie provedené na buněčných liniích a zvířatech poskytují důkazy, že výše uvedené patologické jevy lze zmírnit aplikací KD prostřednictvím omezení zánětu a oxidačního stresu [6–10,40,83].

4.4.2. Lékařské potraviny

V dnešní době neexistuje žádná možnost léčby AD. Současný přístup k tomuto onemocnění je založen na oddálení závažných příznaků na co nejdelší dobu [202]. Zmírnění tohoto onemocnění lze dosáhnout oběma způsoby: farmakologickými i nefarmakologickými metodami.

Ta se zaměřuje na kognitivní trénink, fyzickou aktivitu a předepsané diety. Jednou z takových diet je středomořská dieta. Extra panenský olivový olej (EVOO) obsažený v této dietě se zdá být rozhodující. Podle Klimové a dalších [202] může oleuropein, tento koiridoid obsažený v EVOO, vyvolat neuroprotektivní účinek, což ukazuje na jeho potenciální využití v prevenci neurodegenerativních onemocnění, zejména AD [202,203].

Aktivita EVOO byla studována pomocí zvířecích myších modelů. Na základě výsledků bylo zjištěno, že aktivní složky EVOO zlepšují kognitivní funkce mozků myší tím, že zlepšují synaptickou aktivitu hippocampu a snižují akumulaci agregátu A. EVOO může také zmírnit cytotoxické a neurozánětlivé následky akumulace agregátů A [202,203].

Dlouhodobý přísun EVOO, vyjma vlivu na metabolismus A agregátů, významně ovlivňuje snížení fosforylace tau proteinu [203]. Strava bohatá na EVOO byla popsána jako strava, která nemá žádné nepříznivé účinky, jako je buněčná smrt nebo neurodegenerace [202].

Další složkou středomořské stravy jsou vlašské ořechy (Juglans regia L.), které jsou díky vysokému obsahu antioxidantů, jako je kyselina n-3 -linolenová, juglon nebo tokoferol (vitamín E), důležitým faktorem pro anti neurozánětlivý účinek diety. Obohacení stravy laboratorních myší o vlašské ořechy vedlo ke zlepšení paměti a schopnosti učení [204].

4.4.3. Klinická data

Mnoho studií také ukazuje, že inzulinová rezistence může být faktorem přispívajícím k rozvoji neurodegenerativních onemocnění [69]. Současná hyperglykémie vede ke změnám v mozku, což způsobuje zhoršení paměti.

Weinstein a kol. [205] zaznamenali snížení objemu šedé hmoty u mladých lidí s hyperglykémií, zatímco Kerti et al. [206] pozorovali zmenšení objemu hipokampu. Několik studií prokázalo souvislost zhoršené inzulinové signalizace s proteinem A [70,71] a tedy Alzheimerovou chorobou [72–74]. Studie provedené na pacientech s Alzheimerovou chorobou ukazují, že KD normalizuje metabolismus sacharidů v mozku, snižuje hladinu inzulínu a zvyšuje citlivost na inzulín [75–77].

Pacienti vykazovali vyšší skóre v testech kognitivní funkce, což ukazuje na potenciální účinnost u neurodegenerativních onemocnění [75,76]. Dosud provedené klinické studie (tabulka 3) naznačují, že ketogenní dieta zlepšuje kognitivní výkonnost pacientů s Alzheimerovou chorobou.

Význam rizikových faktorů je výzkumníky stále sledován, ale správná prevence a zdravý životní styl jsou nepochybně důležitým aspektem v terapii a snižování míry rizika neurodegenerace. To je nesmírně důležité, protože současná farmakoterapeutická strategie je založena na zmírnění příznaků onemocnění, ale nepřispívá k boji proti jeho příčině.

4.5. Parkinsonova nemoc

4.5.1. Etiopatogeneze a potenciální role ketogenní stravy

Parkinsonova choroba je vedle Alzheimerovy choroby jednou z nejdůležitějších neurodegenerativních poruch. Vyskytuje se především ve vyspělých společnostech. Mezi rizikové faktory PD patří toxiny z prostředí, léky, genomové defekty a poškození mozkových cév [211,212].

Riziko rozvoje PD se zvyšuje s věkem pacienta. Riziko rozvoje PD u lidí ve věku 85 až 89 let je 3,5 %. Pro srovnání, lidé do 60 let mají pravděpodobnost rozvoje PD na úrovni 1 % [212,213].

Diagnóza PD nastává poté, co se objeví první psychomotorické symptomy, které zahrnují svalovou rigiditu, klidový třes a motorickou retardaci [214]. Bradykineze je považována za primární diagnostický faktor onemocnění [215].

Kromě typických motorických příznaků je PD doprovázena zácpou, sliněním, dysgrafií a extrémně závažnými kognitivními a behaviorálními poruchami, depresí, senzorickými poruchami, poruchami spánku, demencí a halucinacemi [216]. Počáteční období onemocnění je charakterizováno posturální vadou a obtížemi při chůzi.

Poměrně často zaznamenáváme ztuhnutí chůze, definované jako krátké, epizodické nedostatek nebo omezení progrese nohy navzdory touze chodit [217,218]. Hlavním faktorem odpovědným za rozvoj příznaků onemocnění je degenerace neuronů v černé hmotě, účastní se přenosu dopaminu nucleus basalis a striatum [219].

Poškození těchto neuronů vede k narušení transportu dopaminu, což vede k dysfunkci neuronových okruhů zahrnujících oblasti bazálních ganglií a motorického kortexu, což se nakonec projeví poruchami hybnosti [220]. Symptomy PD se objevují pouze tehdy, když dopamin přítomný v bazálních jádrech a černé hmotě klesne na 20 % své maximální hodnoty [221].

Navíc jednou z neuropatologií nalezených u PD, která může přispívat k odumírání dopaminergních neuronů, jsou Lewyho tělíska a Lewyho neurity, složené z chybně složeného -synukleinu [222]. V současnosti je primárním lékem pro léčbu PD levodopa (L-DOPA). , který má vliv na symptomy PD, ale nemá neuroprotektivní účinek.

Také se zdá, že L-DOPA může podporovat zvýšenou agregaci -synukleinu prostřednictvím metabolitu 5-S-cysteineldopaminu, který indukuje oxidační stres in vivo, čímž podporuje depleci dopaminu [223]. Studie ukazují, že KD významně zlepšuje biologickou dostupnost L-DOPA, což je spojeno se snížením příjmu bílkovin ve stravě.

Kombinace farmakologické léčby pro kontrolu symptomů a KD může být účinná při inhibici další progrese onemocnění [78,121,224]. Kashiwaya et al. [225] provedli studii k objasnění neuroprotektivních účinků -HB. Heroinový analog, 1-methyl-4-fenylpyridinium, MPP(+), byl použit k indukci dopaminergní buněčné smrti černé hmoty inhibicí multienzymového mitochondriálního komplexu NADH dehydrogenázy, což způsobuje syndrom podobný Parkinsonově chorobě v kulturách střední mozkové neurony.

Jedna studie potvrdila předchozí zjištění, že -HB má neuroprotektivní účinky na ondopaminergní neurony [225–227]. To souvisí se zvýšeným mitochondriálním dýcháním a zvýšenou produkcí ATP.

KB také zvyšují účinnost mitochondriálního respiračního řetězce redukcí volných kyslíkových radikálů [35]. Jednou z novějších potenciálních terapií PD je zacílení na kanály KATP, u nichž bylo prokázáno, že jejich otevření má neuroprotektivní účinky a snižuje neuronalexcitabilitu. Předpokládá se však, že aktivace KATP kanálů umístěných na GABAergikneuronech může být jednou z příčin rozvoje PD prostřednictvím inhibice GABABreceptorů, které následně stimulují glutamátergní terminály k sekreci -synukleinu [228].

Účinky agonistů nebo antagonistů testovaných na zvířecích modelech jsou neprůkazné, což naznačuje, že jejich dopad na tyto kanály je obtížné předvídat kvůli vysoké prevalenci KATP kanálů v mozku [228,229]. Nicméně, na rozdíl od jednotlivých látek ovlivňujících kanály KATP, ketogenní dieta působí současně na více patologických procesů a poskytuje potenciálně lepší terapeutickou účinnost.

y lepší terapeutická účinnost.

4.5.2. Klinická data

V posledních letech je PD stále více spojována se změnami ve střevní mikrobiotě [113,121,230,231]. Alfonsetti a kol. [113] zhodnotili složení mikrobiomu a účinky diety, podávání probiotik, prebiotik a synbiotik na patologické procesy probíhající v průběhu PD.

Studie ukazují, že mikrobiota pacientů s PD se významně liší od mikroflóry zdravých jedinců a je charakterizována nízkým počtem Prevotellaceae a zvýšeným počtem Enterobacteriaceae [232].

Změny v kvalitě mikrobioty mají za následek zhoršenou permeabilitu střeva (tj. „děravé střevo“), které prostřednictvím LPS produkovaného bakteriemi vyvolává zánětlivé procesy a oxidační stres, čímž podporuje agregaci -synukleinu [233]. Je známo, že ketogenní dieta tento poměr obrací, a tak zvyšuje výskyt Prevotella a snižuje Enterobacteriaceae [131].

Ukázalo se, že změny ve stravovacích návycích (začlenění většího množství omega-3 polynenasycených mastných kyselin, probiotik, prebiotik a synbiotik do stravy) mají příznivý vliv na průběh onemocnění, a to prostřednictvím utěsňování střev, protizánětlivých a oxidačních zmírňující stres a účinky na zvýšenou regulaci BDNF [113]. Randomizovaná kontrolovaná studie provedená v roce 2018 Phillipsem et al. [234] po dobu 8 týdnů u 47 pacientů prokázalo, že jak vysokotučné, tak nízkotučné diety měly pozitivní účinky na motorické a nemotorické symptomy.

Ketogenní dieta však vykazovala větší zlepšení nemotorických aspektů schopnosti vykonávat denní aktivity, tj. poruchy močení, bolest, únavu nebo kognitivní poruchy ve srovnání s nízkotučnou dietou.

5. Nežádoucí účinky ketogenní diety

Klinické studie ukazují, že udržování ketogenní diety může být pro pacienty náročné. Špatná tolerance a nedostatek motivace proto mohou být důvodem k přerušení diety [158]. Ketogenní úpravy stravy, jako je MAD, byly lépe tolerovány mezi dětmi s epilepsií [170], zatímco zmírnění úzkosti a kognitivní aktivace bylo pozorováno ve skupině používající převážně MCTD (20/28 dětí) [159], což naznačuje, že mohou být spojeny úpravy ketogenní stravy. s větší poddajností.

Vzhledem k tomu, že skupiny využívající ketogenní dietu jsou především děti trpící epilepsií, je její rovnováha klíčovým prvkem při určování správného růstu dítěte. Strava by měla být vyvážená, aby čelila nedostatkům způsobeným opuštěním celé skupiny produktů bohatých na sacharidy a další živiny, jako je thiamin, folát, vitamín A, vitamín E, vitamín B6, vápník, hořčík, železo nebo vitamín K [235] .

Pacienti mohou trpět nedostatkem vlákniny, která je nezbytná pro správnou funkci střev, kvůli vyloučení určité skupiny produktů. Nedostatek vlákniny vede k poruchám správného vstřebávání živin, poruchám tvorby hormonů odpovědných za sytost a snížení imunity [236]. Nejtěžším obdobím pro pacienty je zavedení KD.

Během této doby jsou nejběžnějšími vedlejšími účinky diety hypoglykémie, dehydratace a gastrointestinální poruchy [237,238]. Ve studii Lin et al. [237] u 57 ze 126 dětí došlo ke zvracení. Hypoglykémie pod 40 mg/dl se vyskytla u 44 pacientů. Kromě toho byla pozorována také zácpa, podrážděnost nebo negativní změny nálady. U šesti pacientů se rozvinula nadměrná ketóza s hladinami ketonů v moči 160 mg/dl, která se projevila zarudnutím obličeje.

Během užívání KD se mohou objevit různé nepříznivé gastrointestinální účinky. Jednou z hlavních je zácpa, která může být důsledkem nedostatečného přísunu vlákniny ve stravě. Zácpu lze zvládnout zvýšením množství vlákniny ve stravě, prováděním klystýrů nebo podáváním polyethylenglykolu [238]. kolem používání diety s vysokým obsahem tuků má vliv na lipidový profil. Zvýšený příjem potravin bohatých na tuky je hlavní příčinou zvýšených sérových lipidových frakcí.

Ve studii provedené Cai et al. [239] bylo prokázáno, že děti při užívání KD trpěly hyperlipidémií, ale zároveň byl tento nežádoucí účinek méně častý než výše uvedené gastrointestinální poruchy. Průměrné hladiny cholesterolu u sledovaných pacientů byly mírně vyšší než před zahájením diety. Na nepříznivé změny týkající se zvýšení sérových lipidových frakcí došlo k rychlé reakci. Výzkumníci Guzel et al. [166] navrhli snížit příjem tuků ve stravě o 20–25 %, aby se zlepšil lipidový profil.

Postup spočíval v odstranění produktů obsahujících nenasycené tuky a zdroje vaječného žloutku, navíc byl podáván atorvastatin v dávce 10 mg denně pro inhibici endogenní biosyntézy cholesterolu.

Studie Freemana a kol. [18] také naznačuje negativní vliv ketogenní diety na ledviny a močový systém. Ve skupině 150 dětí měly 3 z nich urátové kameny a 3 z nich kalcium oxalátové nebo fosfátové kameny. Doporučuje se proto používat citrát draselný jako preventivní opatření po celou dobu diety [18,240].

6. Závěry

Změny stravovacích návyků mohou mít příznivý vliv na stav našeho těla, ale také na vznik a průběh řady nemocí. Tento přehled poskytuje důkaz, že ketogenní dieta může poskytnout terapeutické výhody u pacientů s neurologickými problémy spojenými se zvýšeným oxidačním stresem a neurozánětem nebo narušením metabolismu mozkové energie.

Přehled odborné literatury ukazuje, že KD může ovlivnit nejen progresi neurologických poruch, ale také průběh a výsledek jejich léčby. Účinnost KD byla prokázána u epilepsie a dalších neurologických onemocnění, jako je deprese, migréna nebo neurodegenerativní onemocnění, např. AD a PD. KD by měl být také zvažován jako adjuvantní terapeutická možnost u jiných neurologických onemocnění.

Autorské příspěvky: Konceptualizace, IP-C.; metodika, IP-C.; psaní-originální příprava návrhu, DP, KK a PR; revize a úpravy, IP-C. Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasí s ní.

Financování: Tento výzkum neobdržel žádné externí financování.

Prohlášení institucionální revizní komise: Neuplatňuje se.

Prohlášení o informovaném souhlasu: Neuplatňuje se.

Prohlášení o dostupnosti dat: Nelze použít.

Střet zájmů: Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Reference

1. Kwon, HE; Kim, HD Nejnovější aspekty ketogenní diety u neurologických poruch. Acta Epileptol. 2021, 3, 21. [CrossRef]

2. Zilberter, Y.; Zilberter, T. Glucose-sparing action of ketons boosts functions Exkluzivní pro glukózu v mozku. Eneuro 2020, 7, ENEURO.0303-20.2020. [CrossRef] [PubMed]

3. Niepoetter, P.; Gopalan, C. Účinky ketogenních diet na psychiatrické poruchy zahrnující mitochondriální dysfunkci: Přehled literatury o vlivu diety na autismus, depresi, úzkost a schizofrenii. HAPS Vzdělávejte. 2019, 23, 426–431.[CrossRef]

4. Tillery, EE; Ellis, KD; Threatt, TB; Reyes, HA; Plummer, CS; Barney, LR Využití ketogenní diety v léčbě psychiatrických poruch. Mental Health Clin. 2021, 11, 211–219. [CrossRef] [PubMed]

5. Laffel, L. Ketolátky: Přehled fyziologie, patofyziologie a aplikace monitorování diabetu. Diabetes Metab.Res. Rev. 1999, 15, 412–426. [CrossRef]

6. Fu, S.; Wang, J.; Xue, W.; Liu, H.; Liu, B.; Zeng, Y.; Li, S.; Huang, B.; Lv, Q.; Wang, W.; a kol. Protizánětlivé účinky BHBA v modelech Parkinsonovy choroby in vivo i in vitro jsou zprostředkovány mechanismy závislými na GPR109A. J. Neuroinflamm. 2015,12, 9. [CrossRef] [PubMed]

7. Shimazu, T.; Hirschey, M.; Newman, J.; On, W.; Shirakawa, K.; Le Moan, N.; Grueter, CA; Lim, H.; Saunders, LR;Stevens, RD; a kol. Potlačení oxidačního stresu pomocí -hydroxybutyrátu, endogenního inhibitoru histonové deacetylázy. Science 2013, 339, 211–214. [CrossRef]

8. Youm, YH; Nguyen, KY; Grant, RW; Goldberg, EL; Bodogai, M.; Kim, D.; D'Agostino, D.; Planavský, N.; Lupfer, C.; Kanneganti, TD; a kol. Ketonový metabolit -hydroxybutyrát blokuje zánětlivé onemocnění zprostředkované zánětem NLRP3. Nat. Med. 2015, 21, 263–269. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com